CC BY
28
БИОТЕРАПИЯ
5
Материалы и методы. В экспериментах использовались мыши линии C57BL (BLACK) и белые беспородные, прививку опухолевых штаммов меланома В-16 и саркома-180 осуществляли по стандартным методикам. СМ давали животным per os по 0,5 мл в течение 14 дней, навеску ССБ по 3 мг растворяли в 0,9% физиологическом растворе и вводили мышам per os в течение такого же срока. Регистрацию хемилюминисценции производили при температуре 37°С на электронной установке состоящей из детектора излучения ФЭУ-38, источника питания ВС-22, высокоомного милливольтметра ЛПУ-01 и самописца КСП-4 с диапазоном измерения 10 мв. Обработанную центрифугированием сыворотку крови животных помещали в светонепроницаемую камеру, после инициации перекисью водорода регистрировали интенсивность свечения на КСП-4. Анализ свечения производили методом кинетических хемшломи-нисцентных характеристик.
Результаты и их обсуждение. На штамме меланома В-16 СМ вдвое повышало начальную вспышку XJI относительно контрольной группы животных (40+3,1 и 76+4,6 у.е. соответственно), при этом показатели конечного свечения и светосуммы оставались практически неизмененными (в среднем 2+0,15 и 14+0,74 у.е.). Амплитуда начальной вспышки характеризует взаимодействие металлов с переходной валентностью с гидроперекисями органической и неорганической природы, что может быть следствием разрушения антиоксидантных ферментов и других металло-
содержащих компонентов. В данном случае это свидетельствует о слабом прооксидантном действии СМ. Торможение роста опухоли в данном случае составило 41,3+1,9%. ССБ на меланоме В-16 также почти вдвое увеличивали начальную вспышку ХЛ. В отличие от СМ, ССБ в 3 раза повышали здесь конечную вспышку и в 3,6 раза светосумму ХЛ. Это подтверждает снижение уровня регуляторов окисления, таких, которыми являются антиоксиданты и свидетельствует о высоком прооксидантном действии. Противоопухолевое действие ССБ составляло 51,0+2,60%. На штамме саркома-180 СМ в 1,3 раза увеличивало светосумму свечения относительно контроля (56+4,7 и 42+3,2 у.е. соответственно), в 1,4 раза снижая конечную вспышку и существенно не влияя при этом на конечную - в среднем 4 у.е., как и в контроле, что говорит о несущественном влиянии на окислительные процессы. Рост опухоли СМ здесь тормозило на 59+2,9%. ССБ на данном штамме в 1,6 раза увеличивали начальную вспышку, в 3 раза конечную вспышку и светосумму свечения в 1,15 раза. Эти данные указывают на активацию повышения уровня как антиоксидантов, так и субстратов окисления, что приводит к более высокому противоопухолевому эффекту - в среднем 93+4,58%.
Выводы. Таким образом, СМ на обеих штаммах слабо влияло на процессы ПОЛ, в то время как ССБ эти процессы пролонгировали, а их противоопухолевый эффект зависел от особенностей развития окислительных процессов в организме опухоленосителя.
ЛЕЙКИНФЕРОН КАК ПРОТЕКТОР ГЕМОПОЭЗА ПРИ ХИМИОТЕРАПИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ
Н. С. Вахромеева, Д.Д. Сакаева Башкирский республиканский онкологический диспансер, Уфа
Препарат лейкинферон (ЛФ) - комплекс цитокинов первой (неспецифической) фазы иммунного ответа в их естественном соотношении. ЛФ рекомендован в качестве иммунотерапии сопровождения при лечении солидных опухолей для решения ряда задач: снятия явлений депрессии кроветворения и восстановления нарушенных опухолью или цитостатическим лечением функции иммунных эффекторов, противоопухолевого иммунного надзора, улучшения качества жизни и продления ее у неоперабельных больных (Коробкова Л.И., Кузнецов В.П., 1995; Короткова О.В., Нелюбина Л.А.,Заботина Т.И. и др., 1996; Беляев Д.А., Кузнецов В.П.,Караулов A.B. и др.,1996).
Задача исследования. Изучение протекторных свойств препарата лейкинферон в отношении гемопоэза у пациентов с депрессиями кроветворения в анамнезе.
Материалы и методы. С ноября 1998 г. по февраль 2001 г протекторный эффект ЛФ оценен у 15 пациентов с солидными опухолями различных локализаций в 32 курсах полихимиотерапии (ПХТ). В группу вошли 9 больных раком молочной железы, 2 раком желудка, 2 раком яичников, 1 меланомой, 1 раком шейки матки. Средний возраст пациентов 52,46±10,5 (лет). ПХТ по программам: CAF, FAC, CP, ЕАР проводилась “под
прикрытием” ЛФ, начиная с первого дня введения ци-тостатиков.
ЛФ вводился в дозе 10000 МЕ по ИФН -а внутримышечно 3 раза в неделю на протяжении всего курса лечения. Протекторное влияние препарата оценивали по динамике числа лейкоцитов, тромбоцитов и абсолютного числа гра-нулоцитов, уровня гемоглобина в периферической крови до начала терапии ЛФ и по завершении ее.
Результаты. Выявлено, что введение ЛФ с профилактической целью, вместе с началом ПХТ, позволяло продолжать её с необходимой интенсивностью и в запланированные сроки без развития цитопений. Так, исходный уровень лейкоцитов составлял 5,0 ± 0,48x107л, гранулоцитов 3,2 ± 04x109/л, по завершении курсов ПХТ сохранялся на том же уровне. Наблюдалась защита и умеренная стимуляция тромбоцитопоэза и эритропоэза. При исходном уровне гемоглобина 94,5 ± 0,04 г / л (анемия II степени), к окончанию терапии уровень его достоверно возросло 108+0,04 г /л (р10,005), а количество тромбоцитов возросло с 184,25 ± 10,16x107л, до 220,5 + 8,15 х109/л (У 0,05).
Выводы. Наш опыт применения ЛФ в качестве протектора гемопоэза у пациентов с депрессиями кроветворения в анамнезе, позволяет считать этот препарат эффективным.
№1/том1/2003
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
