CC BY
82DOI: 10.26442/2075-1753_19.12.54-58
Лечение систолической артериальной гипертонии у пожилых: роль нового блокатора кальциевых каналов нитрендипина
А.В.Сырови
ГБУЗ «Консультативно-диагностический центр №6» Департамента здравоохранения г. Москвы. 127474, Россия, Москва, Керамический пр., д. 49б esyrman2002_1 @yahoo.com
Распространенность артериальной гипертонии непрерывно растет, причем у пациентов старше 60 лет важное место занимает систолическая артериальная гипертония. Важнейшим положением современной медицины является прямая связь между артериальным давлением и сердечно-сосудистой заболеваемостью. Недавно появившийся в России блокатор кальциевых каналов нитрендипин позволяет снизить риск развития инсульта и деменции у пациентов с систолической артериальной гипертонией. Эффективность препарата выше у пациентов высокого риска, в частности, с сахарным диабетом. Применение нитрендипина расширяет возможности практического врача по проведению эффективной антигипертен-зивной терапии.
Ключевые слова: нитрендипин, систолическая артериальная гипертония, снижение риска инсульта и деменции.
Для цитирования: Сыров А.В. Лечение систолической артериальной гипертонии у пожилых: роль нового блокатора кальциевых каналов нитрендипина. Consilium Medicum. 2017; 19 (12): 54-58. DOI: 10.26442/2075-1753_19.12.54-58
Case reports
Treatment of systolic arterial hypertension in the elderly: the role of a new blocker of calcium channels of nitrendipine
A.V.Syrov^
Advisory-Diagnostic Center №6 of the Department of Health of Moscow. 127474, Russian Federation, Moscow, Keramicheskii pr., d. 49b esyrman2002_1 @yahoo.com
Abstract
The prevalence of arterial hypertension is continuously growing, and systolic hypertension plays an important role in patients older than 60 years. The most important position of modern medicine is the direct connection between arterial pressure and cardiovascular morbidity. Recently appeared in Russia, the calcium channel blocker nitrendipine reduces the risk of stroke and dementia in patients with systolic arterial hypertension. The effectiveness of the drug is higher in patients at high risk, in particular, with diabetes mellitus. The use of nitrendipine enhances the practical doctor's ability to perform effective antihypertensive therapy.
Key words: nitrendipine, systolic arterial hypertension, reduced risk of stroke and dementia.
For citation: Syrov A.V. Treatment of systolic arterial hypertension in the elderly: the role of a new blocker of calcium channels of nitrendipine. Consilium Medicum. 2017; 19 (12): 54-58. DOI: 10.26442/2075-1753_19.12.54-58
Клинический пример
Пациентка М. 76 лет. Жалобы на повышение артериального давления (АД) в ночные и утренние часы, сопровождающиеся головной болью, головокружение, тяжесть в области сердца, умеренную одышку при физической нагрузке, шаткость походки, утомляемость, боли в суставах ног, тошноту, изжогу, тяжесть в эпигастрии.
Повышение АД около 10 лет. Повышение систолического АД (САД) до 200 мм рт. ст., диастолическое АД (ДАД) не выше 90 мм рт. ст. Планово принимает лозартан 50 мг + гидрохлоротиазид 12,5 мг, бисопролол 2,5 мг, ацетилсалициловую кислоту, диклофенак 50-100 мг/сут. На фоне лечения: практически постоянное повышение АД в ранние утренние часы, эпизоды снижения АД ниже 110/60 мм рт. ст., сопровождающиеся резкой слабостью и головокружением в дневные часы.
При осмотре: удовлетворительное состояние. Отеков нет. Индекс массы тела - 34. В легких хрипов нет. Тоны сердца звучные, ритмичные, частота сердечных сокращений 60 уд/мин, систолический шум на аорте. АД -170/70 мм рт. ст.
В анализах крови: гемоглобин - 126 г/л, креатинин -86 мкмоль/л, глюкоза - 6,7 ммоль/л, гликированный гемоглобин - 6,1%, холестерин - 6,4 ммоль/л, липопротеиды низкой плотности - 4,2 ммоль/л, липопротеиды высокой
плотности - 1,15 ммоль/л, мозговой натрийуретический пептид - 134 пг/мл.
Электрокардиография: синусовый ритм. Без существенных отклонений.
Эхокардиография: фракция выброса левого желудочка -58%. Небольшая гипертрофия левого желудочка: задняя стенка и межжелудочковая перегородка - 12 мм. Диасто-лическая дисфункция левого желудочка. Уплотнение аортального клапана с развитием незначительной недостаточности аортального клапана. Аортальная регургитация 0-1-й степени.
Ультразвуковая допплерография брахиоцефальных артерий без клинически значимых стенозов.
Сцинтиграфия миокарда: на фоне фармакологической нагрузки ишемии миокарда не выявлено.
От проведения гастроскопии пациентка отказалась.
Таким образом, у пациентки - систолическая артериальная гипертония (АГ), дислипидемия, невыраженное атеро-склеротическое поражение аортального клапана, нарушение толерантности к глюкозе и полиостеоартроз. Какую терапию назначить?
Распространенность АГ непрерывно растет и достигает 70-80% у пациентов старше 70 лет. В 2000 г. 972 млн человек, т.е. 26% взрослого населения, страдали АГ. По прогнозам, к 2025 г. АГ будет у 1,56 млрд человек (29%). Большая
Таблица 1. Причины неэффективности лечения АГ [8]
Связанные с врачом
• Нарушение принципов рациональной гипотензивной терапии
• Недостаточная работа с пациентом
Связанные с пациентом
• Недостаточная осведомленность и осознание рисков и осложнений АГ
• Нарушения диеты
• Низкая физическая активность
• Избыточная масса тела
• Избыточное потребление соли
• Курение
• Избыточное потребление алкоголя
• Низкая мотивация к изменению образа жизни
• Низкая приверженность лечению
Таблица 2. Методы повышения эффективности АГТ [8]
Исключить псевдорезистентность
• Проверить приверженность лечению
• Исключить синдром белого халата (сравнение домашних измерений АД и на приеме, суточное мониторирование АД)
Выявить и устранить факторы образа жизни, способствующие АГ
• Курение
• Ожирение
• Отсутствие физической активности
• Чрезмерное употребление алкоголя
• Диета с высоким содержанием соли и низким содержанием клетчатки
Отменить или сократить прием препаратов, повышающих АД
• Нестероидные противовоспалительные препараты
• Симпатомиметические средства
• Стимуляторы
часть ожидаемого прироста придется на экономически развитые страны [24]. Систолическая АГ диагностируется при повышении САД больше 140 мм рт. ст., ДАД - менее 90 мм рт. ст. [2].
Важнейшим положением современной медицины является доказанная прямая связь между АД и сердечно-сосудистой заболеваемостью. Проведенный в 2002 г. мета-анализ, включивший 61 исследование и более 1 млн пациентов со средним периодом наблюдения 12 мес, показал, что снижение САД на каждые 2 мм рт. ст. приводит к уменьшению смертности от ишемической болезни сердца на 7% и от инсульта на 10% [21]. Новый метаанализ 2017 г. вновь подтвердил прямую связь АД и риска развития сердечно-сосудистых событий, инсульта и смерти. Причем у пациентов с АГ и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений требуется достижение более низкого уровня АД [7].
Действующие рекомендации определяют целевой уровень АД для пациентов старше 60 лет ниже 150/90 мм рт. ст., а для пациентов высокого сердечно-сосудистого риска, в том числе при перенесенном инсульте или транзиторной ишемической атаке, ниже 140/90 мм рт. ст. [2, 4, 7, 28]. У пациентов старше 80 лет не доказано влияние антиги-пертензивной терапии (АГТ) на риск смерти. Также отсутствуют убедительные данные, с какого уровня АД требуется проведение АГТ [5, 6, 19, 44]. По мнению ряда экспертов, при САД ниже 160 мм рт. ст. у пациентов старше 80 лет АГТ не требуется. Целевым уровнем является снижение АД ниже 150 мм рт. ст. при условии хорошей переносимости лечения [5, 6, 19, 44]. Дополнительная информация была получена в недавнем исследовании SPRINT, показавшем, что у отдельных пациентов снижение АД ниже 120/80 мм рт. ст. может дополнительно снижать риск развития сердечно-сосудистых осложнений [45, 46].
До настоящего времени рекомендуемый нижний уровень АД не определен [2, 4]. Причины неэффективности лечения АГ и подходы к ее преодолению представлены в табл. 1 и 2.
В настоящее время к препаратам 1-го ряда для лечения АГ относятся: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), блокаторы рецепторов ангиотензина II (сартаны) - БРА, блокаторы кальциевых каналов (БКК), диуретики и ß-адреноблокаторы (ß-АБ) [1, 3, 17, 18, 24]. Однако метаанализ 2013 г. G.Chen и соавт. [9] показал, что БКК, наряду с диуретиками и ИАПФ, являются препаратами 1-го ряда для профилактики инсульта у пациентов с АГ. Метаанализ J.Wright и V.Musini 2009 г. [47] показал, что АГТ диуретиками, БКК и ИАПФ более эффективна для профилактики сердечно-сосудистых осложнений при АГ. Таким образом, выбор антигипертензивного препарата может влиять на риск развития сердечно-сосудистых заболеваний у разных категорий пациентов (табл. 3).
Снижение риска развития инсульта и деменции у пожилых пациентов с систолической АГ является ключевым вопросом АГТ. Вопрос выбора конкретного препарата в этой ситуации остается предметом дискуссии [11, 20, 29, 31, 34, 37, 41].
Основными причинами деменции являются болезнь Альцгеймера и сосудистая деменция. Болезнь Альцгейме-ра характеризуется тремя невропатологическими признаками: внеклеточными агрегатами Р-амилоида, образованием амилоидных бляшек и нейросинаптическими нарушениями [28, 48]. БКК могут улучшать цереброваскуляр-ную перфузию и ослаблять Р-амилоидопосредованную нейродегенерацию. Причем, такие результаты были получены для нимодипина, нитрендипина и нилвадипина, но не для амлодипина и нифедипина [23, 28]. В Российском консенсусе по лечению АГ у пациентов старше 80 лет [2] отмечены результаты исследования Syst-Eur, показавшее, что терапия нитрендипином снижает риск развития де-менции [12-14, 16, 37].
При недостаточной эффективности монотерапии БКК комбинация с диуретиками обладает высокой эффективностью у пациентов с систолической АГ. Кроме того, нит-рендипин и индапамид имеют существенную доказательную базу по профилактике инсульта [14-16, 31, 37].
Блокатор кальциевых каналов нитрендипин
БКК - гетерогенная группа препаратов, которые имеют существенные клинические отличия. Впервые они были введены в клиническую практику в 1970-е годы. За прошедшее время они заняли важнейшее место в лечении сердечно-сосудистых заболеваний. К первому поколению БКК относятся: верапамил, дилтиазем (пульсурежающие препараты) и нифедипин. Они нашли первоначальное применение как антиаритмические и антиангинальные препараты. Второе поколение БКК - производные дигид-ропиридинов (амлодипин, фелодипин, нитрендипин и т.д.) - заняло ключевое место в лечении АГ [10]. БКК нит-рендипин является для российских врачей новым препаратом, и важно понять его место при лечении АГ.
Дигидропиридиновые БКК хорошо переносятся пожилыми пациентами. Побочные эффекты связаны с вазодила-тацией и проявляются отеком лодыжек, приливами и покраснением лица, головной болью, постуральной гипотен-зией [4]. Побочные эффекты дозозависимы, обычно выражены слабо или умеренно и не требуют отмены препарата. Частота побочных эффектов нитрендипина существенно не отличается от таковой у амлодипина и фелодипина [15]. Важно отметить, что препарат не влияет на обмен глюкозы и липидный профиль [4, 39]. Характеристика дигидропи-ридиновых антагонистов кальция представлена в табл. 4.
Нитрендипин (Нитремед®) - новый антигипертензив-ный препарат в России - БКК, доказавший снижение рис-
Таблица 3. Индивидуальный выбор гипотензивных препаратов [3]
Заболевание Препараты
Асимптомное поражение органов
Гипертрофия левого желудочка ИАПФ, антагонисты кальция, БРА
Асимптомный атеросклероз Антагонисты кальция, ИАПФ
Микроальбуминурия ИАПФ, БРА
Почечная дисфункция ИАПФ, БРА
Отдельные группы и заболевания
Изолированная систолическая гипертония у пожилых Диуретики, антагонисты кальция
Сахарный диабет ИАПФ, БРА
Терминальная стадия хронической болезни почек, протеинурия ИАПФ, БРА
Беременность Метилдопа, р-АБ, антагонисты кальция
Сердечно-сосудистые события
Перенесенное острое нарушение мозгового кровообращения Любые препараты, эффективно снижающие АД
Перенесенный острый инфаркт миокарда р-АБ, ИАПФ, БРА
Стенокардия р-АБ, антагонисты кальция
Сердечная недостаточность Диуретики, р-АБ, ИАПФ, БРА, блокаторы минералокортикоидных рецепторов
Аневризма аорты р-АБ
Фибрилляция предсердий, контроль ритма р-АБ, ИАПФ, БРА, блокаторы минералокортикоидных рецепторов
Фибрилляция предсердий, контроль частоты р-АБ, пульсурежающие антагонисты кальция
Атеросклероз периферических артерий ИАПФ, антагонисты кальция
Таблица 4. Характеристика дигидропиридиновых БКК (Регистр лекарственных средств, RXlist)
Препарат Суточная доза, мг/сут Время достижения максимальной концентрации Период полувыведения, ч Кратность приема в сутки Выведение почками, % Тканевая селективность
Амлодипин 5-10 6-12 ч 30-50 1 100 Артериальные сосуды
Лацидипин 2-6 30-150 мин 13-19 1 30 То же
Лерканидипин 10-20 1,5-3 ч 8-12 1 50 То же
Нитрендипин 10-40 1-2 ч 8-24 1-2 60 То же
Нифедипин ретард 30-90 0,9-3,7 ч 2-5 1-2 100 То же
Фелодипин 5-20 2,5-5 ч 11-25 1-2 70 То же
Примечание. Нимодипин не включен в таблицу, так как в настоящее время применяется для уменьшения неврологического дефицита после субарахноидального кровоизлияния, а для лечения АГ не используется.
ков инсульта и деменции у пациентов, получающих АГТ, в крупных плацебо-контролируемых международных исследованиях [12-14, 16, 22, 42]. Нитрендипин эффективно контролирует АД у пожилых пациентов с изолированной систолической АГ. Антигипертензивный эффект в первую очередь связан с улучшением диастолической функции левого желудочка и увеличением податливости стенки аорты [25]. Высокая эффективность препарата подтверждена и при трудно контролируемой АГ [8, 27, 34]. Начальная доза препарата составляет 10-20 мг, максимальная - 20 мг 2 раза в сутки. Обычно лечение начинают с 20 мг в 1 или 2 приема. Если целевое АД не достигнуто через 2-4 нед, возможно увеличение до максимальной дозы в 40 мг, разделенной на 2 приема.
Особенностью нитрендипина является быстрое начало действия, уже через 30 мин после приема, что позволяет применять препарат для быстрого снижения АД. Применение нитрендипина для экстренного снижения АД изучалось в исследовании G.Rohr и соавт. [33]. Эффективность 5 мг нитрендипина в форме спиртового раствора per os не уступило по эффективности 10 мг нифедипина. Среднее АД на момент приема нитрендипина составило 216,0/117,4 мм рт. ст. Через 45 мин у 58,8% пациентов было достигнуто целевое АД ниже 180/100 мм рт. ст. (среднее достигнутое АД 170,0/93,3 мм рт. ст). При недостаточной эффективности через 45 мин разрешался повторный при-
ем препаратов. Отмечены хорошая переносимость и стойкий антигипертензивный эффект после приема нитренди-пина [33]. Другое сравнительное исследование 5 мг нитрендипина (1 мл спиртового раствора per os), 10 мг нифедипина и 0,15 мг внутривенного клонидина показало равную эффективность препаратов при лучшей переносимости нитрендипина [36]. Таким образом, возможно применение нитрендипина в дозе 5-10 мг для купирования резкого повышения АД.
Важнейшим для оценки эффективности нитрендипина является исследование Syst-Eur (Систолическая АГ в Европе), включившее 4695 пациентов в возрасте старше 60 лет с САД 160-219 мм рт. ст. и ДАД ниже 95 мм рт. ст. Проводилось лечение нитрендипином в дозе 10-40 мг с возможным добавлением эналаприла 5-20 мг и/или гидрохлоротиазида 12,5-25 мг. Контрольная группа получала плацебо. Время наблюдения составило 2 года. К окончанию исследования около 60% пациентов в группе активного лечения оставались на монотерапии нитрендипином. АГТ, начатая с нит-рендипина, достоверно снижала риск сердечно-сосудистых осложнений: риск развития инсульта - на 42% (p=0,003), несмертельного инсульта - на 44% (p=0,007), смертельных и несмертельных сердечно-сосудистых осложнений - на 31% (p=0,001). Эффективность препарата была подтверждена при анализах результатов в разных группах пациентов, в том числе получавших монотерапию нитрендипи-
ном. Таким образом, при лечении
1 тыс. пациентов можно предотвратить 29 инсультов и 53 сердечно-сосудистых события [14, 16].
В исследовании Syst-Eur также изучалось влияние АГТ на риск развития сосудистой деменции. 2800 пациентов с АГ были рандомизированы на
2 группы - принимавших нитренди-пин или плацебо. Время наблюдения было увеличено с 2 до 3,9 года. В группе контроля отмечено увеличение частоты развития деменции в 2 раза с 32 до 64 случаев, 41 из которых - болезнь Альцгеймера. Таким образом, АГТ 1 тыс. пациентов в течение 5 лет позволяет предотвратить 19 случаев де-менции [12, 13].
При анализе результатов в группе пациентов с сахарным диабетом (492 пациента) было отмечено снижение общей смертности на 55% (с 45,1 до 26,4 смертельных случая на 1 тыс. пациентов), смертности от сердечно-сосудистых причин - на 76%, всех сердечно-сосудистых событий -на 69%, смертельных и несмертельных инсультов - на 73%, что превысило результаты лечения у пациентов без сахарного диабета [39]. Таким образом, нитрендипин показал эффективность при лечении пожилых пациентов (старше 60 лет) с изолированной АГ и сахарным диабетом.
Syst-China (Систолическая АГ в Китае) - другое крупное исследование с нитрендипином. Около 8% жителей Китая старше 60 лет имеют изолированную систолическую гипертонию. В исследование были включены 1253 пациента, получавшие АГТ нитрендипи-ном в дозе 10-40 мг, и 1141 пациент в контрольной группе, принимавший плацебо. Пациентам в группе нитрен-дипина при необходимости дополнительно назначался каптоприл в дозе 12,5-50 мг, или гидрохлоротиазид 12,5-50 мг, или оба препарата. В группе нитрендипина количество инсультов снизилось на 38% (р=0,01), общая смертность - на 39% (р=0,03), смертность от инсульта - на 39% (р=0,02), количество смертельных и несмертельных сердечно-сосудистых событий - на 37% (р=0,004). АГТ нитрендипином привела к снижению риска развития инсульта и сердечно-сосудистых событий у пациентов старше 60 лет с изолированной систолической АГ [22, 42].
Клинический пример (окончание). Пациентке были даны рекомендации по диете с ограничением поваренной соли, животных жиров и углеводов. Рекомендованы посильные физические нагрузки (прогулки и утренняя зарядка в положении лежа), назначены индапамид 2,5 мг, нитрендипин 20 мг на ночь, аторвастатин 20 мг, метфор-мин 850 мг/сут и на 4 нед омепразол 20 мг/сут. При резком повышении
АД - дополнительный прием 10 мг нитрендипина. Остальные принимаемые препараты, включая ацетилсалициловую кислоту, были отменены. Рекомендовано воздержаться от приема нестероидных противовоспалительных препаратов, в частности, диклофе-нака. Для обезболивания - применение парацетамола, противовоспалительных и разогревающих мазей на область суставов. При контрольном осмотре через 1 мес отмечено значительное улучшение самочувствия, АД на уровне 130-150/60-70 мм рт. ст., пульс -65-75 уд/мин. Резкого дневного снижения АД нет. Пациентка стала активнее, одышка и шаткость походки уменьшились, головокружение не беспокоит. Неприятных ощущений в эпигастрии и изжоги нет.
Заключение
Лечение АГ должно носить комплексный характер, включающий коррекцию образа жизни и индивиду-
альный подбор антигипертензивных препаратов. Нитрендипин - дигидро-пиридиновый БКК, имеющий важные особенности: быстрое начало действия позволяет применять его для купирования острого повышения АД, а имеющаяся доказательная база делает его препаратом выбора у пациентов старше 60 лет, особенно с изолированной систолической АГ и сахарным диабетом, что расширяет возможности врача при проведении АГТ. Применение нитрендипина позволяет снизить риск развития инсульта и деменции у пациентов с изолированной систолической АГ. При недостаточной эффективности монотерапии целесообразно применение комбинации нитрендипина с индапами-дом.
Литература/References
1. диагностика и лечение артериальной гипертонии. рекомендации российского медицинского общества по артериальной гипертонии и всероссийского на-
учного общества кардиологов (4-й пересмотр). Системные гипертензии. 2010; 7 (3): 5-26. / Recommendations for the management of arterial hypertension Russian Medical Society of Arterial Hypertension and Society of Cardiology of the Russian Federation. Systemic Hypertension. 2010; 7 (3): 5-26. [in Russian]
2. Лечение артериальной гипертонии у пациентов 80 лет и старше и пациентов со старческой астенией. Согласованное мнение экспертов. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2017; 16 (1). / Lechenie arte rial' noi gipertonii u patsientov 80 let i starshe i patsientov so starcheskoi asteniei. Soglasovannoe mnenie ekspertov. Kardio-vaskuliarnaia terapiia i profilaktika. 2017; 16 (1). [in Russian]
3. European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Eur Heart J 2016;37:2315-81.
4. Aronow W, Harrington R, Fleg J et al. ACCF/AHA 2011 expert consensus document on hypertension in the elderly: a report of the American College of Cardiology Foundation Task Force on Clinical Expert Consensus Documents. Circulation 2011 ; 123: 2434-506.
5. Beckett NS, Peters R, Fletcher AE et al; HYVET Study Group. Treatment of hypertension in patients 80 years of age or older. N Engl J Med 2008; 358: 1887-98.
6. Bird AS, Blizard RA, Mann AH. Treating hypertension in the older person: an evaluation of the association of blood pressure level and its reduction with cognitive performance. J Hy-pertens 1990; 8: 147-52.
7. Bundy J, Li C, Stuchlik P et al. Systolic Blood Pressure Reduction and Risk of Cardiovascular Disease and Mortality: A Systematic Review and Network Meta-analysis. JAMA Cardiol 2017; 2 (7): 775-81.
8. Calhoun DA, Jones D, Textor S et al. Resistant hypertension: diagnosis, evaluation, and treatment. A sdentific statement from the American Heart Association Professional Education Committee of the Council for High Blood Pressure Research. Hypertension 2008; 51: 1403.
9. Chen G, Yang M. The Effects of Calcium Channel Blockers in the Prevention of Stroke in Adults with Hypertension: A Meta-Analysis of Data from 273,543 Participants in 31 Randomized Controlled Trials. PLoS ONE 2013; 8 (3): 57854. DOI: 10.1371/journal.po-ne.0057854
10. Chen N, Zhou M, Yang M at al. Calcium channel blockers versus other classes of drugs for hypertension. CDSR 2010; 8. CD003654. DOI: 10.1002/14651858.CD003654.pub4
11. D'Agostinio R, Wolf P, Belanger A, Kannel W. Stroke risk profile: adjustment for antihyper-tansive medication: the Framingham Study. Stroke 1994; 25: 40-3.
12. Forette F, Seux M, Staessen J et al. Prevention of dementia in randomised double-blind placebo-controlled Systolic Hypertension in Europe (Syst-Eur) trial. Lancet 1998; 352: 1347-51.
13. Forette F, Seux M, Staessen J et al; Systolic Hypertension in Europe Investigators. The prevention of dementia with antihypertensive treatment: new evidence from the Systolic Hypertension in Europe (Syst-Eur) study. Arch Intern Med 2002; 162: 2046-52.
14. Gasowski I, Staessen J, Celis H et al. Systolic Hypertension in Europe (Syst-Eur) trial phase 2: objectives, protocol, and initial progress. J Hum Hypertens 1999; 13: 135-45.
15. Hulthén U, Katzman P. Review of long-term trials with nitrendipine. J Cardiovasc Pharmacol 1988; 12 (Suppl. 4): S11-5.
16. Hara A, Thijs L, Asayama K at al. Randomised double-blind comparison of placebo and active drugs for effects on risks associated with blood pressure variability in the Systolic Hypertension in Europe trial. PLoS One 2014; 9: e103169.
17. Hypertension: clinical management of primary hypertension in adults. London: NICE, 2011. NICE clinical guideline 127. http://guidance.nice.org.uk/CG127/
18. James PA, Oparil S, Carter BL et al. 2014 evidence-based guideline for the management of high blood pressure in adults: report from the panel members appointed to the Eighth Joint National Committee (JNC 8). JAMA 2014; 311: 507-20.
19. JATOS Study Group. Principal results of the Japanese trial to assess optimal systolic blood pressure in elderly hypertensive patients (JATOS). Hypertens Res 2008; 31 : 2115-27.
20. Kennelly S, Kenny R, Lawlor B. Blood pressure and the risk for dementia: a double edged sword. Aging Clin Experimental Res 2009, 8: 61-70.
21. Lewington S, Clarke R, Qizilbash N et al. Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality: a metaanalysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies. Lancet 2002; 360: 1903-13.
22. Liu L et al; Systolic Hypertension in China (Syst-China) Collaborative Group. Comparison of active treatment and placebo for older Chinese patients with isolated systolic hypertension. J Hypertens 1998; 16: 1823-9.
23. Lovell M, Abner E, Kryscio R et al. Calcium Channel Blockers, Progression to Dementia, and Effects on Amyloid Beta Peptide Production. Oxid Med Cell Longev 2015; 2015: 787805.
24. Mancia G, Fagard R, Narkiewicz K et el. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension. The Task Force for the management of arterial hypertension of
the European Society of Hypertension and of the European Society of Cardiology. Hypertension 2013; 31: 1281-357.
25. Matsumoto M, Munehira M, Takizawa S at al. Effects of nitrendipine on left ventricular structure and function and aortic distensibility in elderly patients with isolated systolic hypertension. Cur Ther Res 1997; 58 (2): 117-26.
26. Maule S, Caserta M, Bertello C et al. Cognitive decline and low blood pressure: the other side of the coin. Clin Exp Hypertens 2008; 30: 711-9.
27. Mroczek W, Burris J, Allerby K. Nitrendipine in Severe Hypertension Satellite Symposium on Calcium Antagonists. 7th Scientific Meeting of the Inter-American Society of Hypertension 1987. http://hyper.ahajournals.org
28. Nimmrich V, Eckert A. Calcium channel blockers and dementia. Br J Pharmacol 2013; 169 (6): 1203-10.
29. Qaseem A, Wilt TJ, Rich R at al. Pharmacologic Treatment of Hypertension in Adults Aged 60 Years or Older to Higher Versus Lower Blood Pressure Targets: A Clinical Practice Guideline From the American College of Physicians and the American Academy of Family Physicians. http://annals.org/pdfaccess.ashx?url=/data/journals/aim/0/ on 01/26/2017
30. Qiu C, Winblad B, Fratiglioni L. The age-dependent relation of blood pressure to cognitive function and dementia. Lancet Neurology 2005; 4: 487-99.
31. Randomised trial of a perindopril-based blood-pressure-lowering regimen among 6,105 individuals with previous stroke or transient ischaemic attack. PROGRESS Collaborative Group. Lancet 2001; 358: 1033-41.
32. Reitz C, Tang M, Manly J et al. Hypertension and the risk of mild cognitive impairment. Arch Neurol 2007; 64: 1734-40.
33. Rohr G, Reimnitz P, Blanke P. Treatment of hypertensive emergency. Comparison of a new dosage form of the calcium antagonist nitrendipine with nifedipine capsules. Intensive Care Med 1994; 20 (4): 268-71.
34. Rosental T. Calcium antaginists in the treatment of severe refractory hypertension. J Car-diovasc Pharmacol 1988; 12: 93-7.
35. Skoog I, Lithell H, Hansson L et al; SCOPE Study Group. Effect of baseline cognitive function and antihypertensive treatment on cognitive and cardiovascularoutcomes: Study on COgnition and Prognosis in the Elderly (SCOPE). Am J Hypertens 2005; 18: 1052-9.
36. Späh F, Grosser K. Treatment of hypertensive urgencies and emergencies with nitrendipi-ne, nifedipine, and clonidine: effect on blood pressure and heart rate. J Cardiovasc Pharmacol 1988; 12 (4): S154-6.
37. Staessen J, Fagard R, Thijs L et al. Randomised double-blind comparison of placebo and active treatment for older patients with isolated systolic hypertension. The Systolic Hypertension in Europe (Syst-Eur) Trial Investigators. Lancet 1997; 350: 757-64.
38. Trompet S, Westendorp RG, Kamper AM, de Craen AJ. Use of calcium antagonists and cognitive decline in old age. The Leiden 85-plus study. Neurobiol Aging 2008; 29: 306-8.
39. Tuomilehto J, Rastenyte D, Birkenhger WH at al. Effects of calcium-channel blockade in older patients with diabetes and systolic hypertension. Systolic Hypertension in Europe Trial Investigators. N Engl J Med 1999; 340: 677-84.
40. Verdecchia P, Schillaci G, Reboldi G et al. Calcium antagonists and cardiovascular risk in patients with hypertension and Type 2 diabetes mellitus: Evidence from the PIUMA Study. Diabetes, Nutrition and Metabolism. Clin Exp 1999; 12 (4): 292-9.
41. Vinyoles E, de la Figuera M, Gonzalez-Segura D. Cognitive function and blood pressure control in hypertensive patients over 60 years of age: COGNIPRES study. Curr Med Res Opin 2008; 24: 3331-9.
42. Wang JG, Staessen JA, Gong L, Liu L. Chinese trial on isolated systolic hypertension in the elderly. Systolic Hypertension in China (Syst-China) Collaborative Group. Arch Intern Med 2000; 160: 211-20.
43. Weir MR. Major outcomes in high risk hypertensive patients randomized to angiotensin converting enzyme inhibitor or CCB vs diuretic: the Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT). Curr Hypertens Rep 2003; 5 (5): 405-7.
44. Weiss J, Freeman M, Low A et al. Benefits and harms of intensive blood pressure treatment in adults aged 60 years or older. A systematic review and meta-analysis. Ann Intern Med 2017. DOI: 10.7326/M16-1754
45. Williamson J, Supiano M, Applegate W et al; SPRINT Research Group. Intensivevs standard blood pressure control and cardiovascular disease outcomes in adults aged >75 years: a randomized clinical trial. JAMA 2016; 315: 2673-82.
46. Wright J, Williamson J, Whelton P et al; SPRINT Research Group. A randomized trial of intensive versus standard blood-pressure control. N Engl J Med 2015; 373: 2103-16.
47. Wright JM, Musini VM. First-line drugs for hypertension. CDSR 2009; 3. CD001841. DOI: 10.1002/14651858.CD001841.pub2
48. Yu J, Chang R, Tan L. Calcium dysregulation in Alzheimer's disease: from mechanisms to therapeutic opportunities. Prog Neurobiol 2009; 89: 240-55.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРЕ
Сыров Андрей Валентинович - канд. мед. наук, зав. кардиологическим отд-нием ГБУЗ КДЦ №6. E-mail: syrman2002_1 @yahoo.com
