CC BY
1
ФУНДАМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И МЕЖДИСЦИПЛИНАРНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ ■
Лечение перианального свища при болезни Крона аутологичными регенеративными клетками жировой ткани
Беджанян А.Л., Еремин И.И., Бумбажай А.А., Петренко К.Н., Сумбаев А.А., Матинян А.В., Ушаков Н.С., Петрикина А.П., Лазарева Н.Л., Бутенко А.В.
Государственный научный центр Российской Федерации Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского», 119991, г. Москва, Российская Федерация
Резюме
Болезнь Крона (БК) представляет собой хроническое трансмуральное воспаление, поражающее любую часть пищеварительного тракта - от ротовой полости до ануса. Перианальные свищи являются частым осложнением, встречающимся почти у трети пациентов с болезнью Крона. Данная патология вызывает хронический болевой синдром, гнойные выделения, формирование абсцессов и эпизодическое недержание кала, что значительно ухудшает качество жизни пациентов. В результате перианальное поражение представляет серьезную клиническую проблему, несмотря на существующий широкий арсенал терапевтических средств. Для лечения данного состояния требуется комплексный подход, включающий как хирургическое, так и медикаментозное лечение. Цели лечения перианальных проявлений БК - хирургическое устранение свищей, улучшение качества жизни пациентов и сохранение функций анального сфинктера. В настоящее время сочетание медикаментозного и хирургического лечения приводит к положительному исходу в 50% случаев. Применение новых биологических препаратов и современных методов малоинвазивного хирургического лечения улучшает показатели ремиссии при лечении БК, но процент полного заживления перианальных свищей остается низким. Перспективным альтернативным лечением является стимуляция регенерации пораженных тканей. Возможность восстановления тканей без необходимости их иссечения открывает новые перспективы в лечении аноректальных свищей на фоне БК. Существует ряд экспериментальных работ, подтверждающих эффективность такого подхода. В 2001 г. группой исследователей было показано присутствие мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток в жировой ткани, забранной путем традиционной липосакции. Также был разработан протокол выделения из липоаспирата стромально-васкулярно-клеточной фракции с целью ее клинического применения. Данная находка открыла новые возможности в сфере клеточной терапии и сделала ее более доступной для практического использования в таких дисциплинах, как онкология, коло-проктология, реконструктивная и пластическая хирургия.
Аутологичная стромально-васкулярно-клеточная фракция, выделенная из жировой ткани, является доступным источником клеток с ангиогенными, противовоспалительными, иммуномодули-рующими и регенеративными свойствами. Клетки, полученные путем ферментативной обработки жировой ткани передней брюшной стенки, вводятся в стенку свищевого хода под визуальным контролем.
В данной публикации представляем случай лечения пациентки со сложным задним транссфинк-терным свищом прямой кишки, устойчивым к терапевтическим методам лечения.
ДЛЯ КОРРЕСПОНДЕНЦИИ
Бумбажай Айдын Альбертович -аспирант, младший научный сотрудник отделения абдоминальной хирургии и онкологии-II ГНЦ РФ ФГБНУ «РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского» (Москва,
Российская Федерация) E-mail: bumbazhayab@ gmail.com
https://orcid.org/0009-0002-2026-0056
Ключевые слова:
болезнь Крона; свищи прямой кишки при болезни Крона; перианальные проявления болезни Крона; хирургическое лечение; консервативное лечение; стволовые клетки жировой ткани; аутологичные регенеративные клетки жировой ткани
Финансирование. Исследование выполнено в рамках НИР FURG-2023-0099. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Для цитирования: Беджанян А.Л., Еремин И.И., Бумбажай А.А., Петренко К.Н., Сумбаев А.А., Матинян А.В., Ушаков Н.С., Петрикина А.П., Лазарева Н.Л., Бутенко А.В. Лечение перианального свища при болезни Крона аутологичными регенеративными клетками жировой ткани // Клиническая и экспериментальная хирургия. Журнал имени академика Б.В. Петровского. 2024. Т. 12, № 4. С. 43-50. DOI: https://doi.org/10.33029/2308-1198-2024-12-4-43-50 Статья поступила в редакцию 13.10.2024. Принята в печать 22.11.2024.
CORRESPONDENCE
Aydyn A. Bumbazhay -Postgraduate Student, Junior Research Fellow, Department of Abdominal Surgery and Oncology-II, Petrovsky National Research Center of Surgery (Moscow, Russian Federation) E-mail: bumbazhayab@ gmail.com https://orcid.org/0009-0002-2026-0056
Keywords:
Crohn's disease; Crohn's disease-related rectal fistulas; perianal manifestations of Crohn's disease; surgical treatment; conservative treatment; adipo-sederived stem cells; autologous regenerative adipose tissue cells
Bedzhanyan A.L., Eremin I.I., Bumbazhay A.A., Petrenko K.N., Sumbaev A.A., Matinyan A.V., Ushakov N.S., Petrikina A.P., Lazareva N.L., Butenko A.V.
Petrovsky National Research Center of Surgery, 119991, Moscow, Russian Federation
Abstract
Crohn's disease (CD) is a chronic transmural inflammation that can affect any part of the gastrointestinal tract, from the oral cavity to the anus. Perianal fistulas are a common complication, occurring in nearly one-third of patients with Crohn's disease. This condition causes chronic pain, purulent discharge, abscess formation, and episodic fecal incontinence, significantly impairing the quality of life. As a result, perianal involvement represents a serious clinical challenge, despite the availability of a wide range of therapeutic options. Treatment of this condition requires a comprehensive approach, involving both surgical and pharmacological interventions. The goal of treating the perianal manifestations of CD is the surgical resolution of fistulas, improvement of patients' quality of life, and preservation of anal sphincter function.
Currently, the combination of pharmacological and surgical treatments leads to positive outcomes in 50% of cases. The use of new biological drugs and modern minimally invasive surgical techniques improves remission rates in CD treatment, but the rate of complete healing of perianal fistulas remains low.
A promising alternative treatment involves stimulating the regeneration of affected tissues. The possibility of tissue repair without the need for excision opens new avenues in the treatment of anorectal fistulas associated with Crohn's disease. Several experimental studies have confirmed the efficacy of this approach. In 2001, a group of researchers demonstrated the presence of multipotent mesenchymal stromal cells in adipose tissue obtained through traditional liposuction. A protocol for isolating the stromal-vascular cellular fraction from lipoaspirate for clinical use was also developed. This discovery opened new possibilities in the field of cell therapy, making it more accessible for practical use in disciplines such as oncology, coloproctology, and reconstructive and plastic surgery.
Autologous stromal-vascular cell fraction (SVF), isolated from adipose tissue, serves as an accessible source of cells with angiogenic, anti-inflammatory, immunomodulatory, and regenerative properties. Cells obtained through enzymatic processing of adipose tissue from the anterior abdominal wall are injected into the fistula tract wall under visual control.
This publication presents a case of treating a female patient with a complex posterior transsphincteric rectal fistula, resistant to therapeutic interventions.
Funding. The study was carried out within the framework of research project FURG-2023-0099. Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
For citation: Bedzhanyan A.L., Eremin I.I., Bumbazhay A.A., Petrenko K.N., Sumbaev A.A., Matinyan A.V., Ushakov N.S., Petrikina A.P., Lazareva N.L., Butenko A.V. Treatment of perianal fistula in Crohn's disease with autologous adipose tissue-derived regenerative cells. Clinical and Experimental Surgery. Petrovsky Journal. 2024; 12 (4): 43-50. DOI: https://doi. org/10.33029/2308-1198-2024-12-4-43-50 (in Russian) Received 13.10.2024. Accepted 22.11.2024.
Болезнь Крона (БК) представляет собой хроническое трансмуральное воспаление, поражающее любую часть пищеварительного тракта - от ротовой полости до ануса. Перианаль-ные свищи являются частым осложнением, встречающимся почти у трети пациентов с БК [1]. Данная патология вызывает хронический болевой синдром, гнойные выделения, формирование аб-
сцессов и эпизодическое недержание кала, что значительно ухудшает качество жизни пациентов. В результате перианальное поражение представляет серьезную клиническую проблему, несмотря на существующий широкий арсенал терапевтических средств [2]. Для лечения данного состояния требуется комплексный подход, включающий как хирургическое, так и медикаментозное лечение.
Цели лечения перианальных проявлений БК - хирургическое устранение свищей, улучшение качества жизни пациентов и сохранение функций анального сфинктера [3].
В настоящее время сочетание медикаментозного и хирургического лечения приводит к положительному исходу в 50% случаев [4]. Применение новых биологических препаратов и современных методов малоинвазивного хирургического лечения улучшает показатели ремиссии при лечении БК, но процент полного заживления перианальных свищей остается низким [5].
Перспективным альтернативным лечением является стимуляция регенерации пораженных тканей. Возможность восстановления тканей без необходимости их иссечения открывает новые перспективы в лечении аноректальных свищей на фоне БК. Ряд экспериментальных работ подтверждают эффективность такого подхода [6-8]. В 2001 г. группой исследователей было показано присутствие мультипотентных мезенхи-мальных стромальных клеток в жировой ткани, забранной путем традиционной липосакции [9]. Также был разработан протокол выделения из липоаспирата стромально-васкулярно-клеточной фракции с целью ее клинического применения [10, 11]. Данная находка открыла новые возможности в сфере клеточной терапии и сделала ее более доступной для практического использования в таких дисциплинах, как онкология [12, 13], коло-проктология [14], реконструктивная и пластическая хирургия [15-18], травматология [19-24].
Аутологичная стромально-васкулярно-клеточ-ная фракция, выделенная из жировой ткани (SVF), является доступным источником клеток с ангио-генными, противовоспалительными, иммуномоду-лирующими и регенеративными свойствами [25]. Клетки, полученные путем ферментативной обработки жировой ткани передней брюшной стенки, вводятся в стенку свищевого хода под визуальным контролем. В данной публикации представляем случай лечения пациентки со сложным задним транссфинктерным свищом прямой кишки, устойчивым к терапевтическим методам лечения.
Клиническое наблюдение
Пациентка, 19 лет, обратилась в отделение абдоминальной хирургии и онкологии-11 ФГБНУ «РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского» с жалобами на выделения слизи, крови и гноя в перианальной области.
Анамнез заболевания с 2020 г., когда впервые отметила повышение температуры до 37,8 °С, слабость, утомляемость, водянистый стул и появление патологических выделений (слизистых, кровянистых, гноевидных) из анального канала. В октябре
2022 г. была госпитализирована в специализированное гастроэнтерологическое отделение, где при обследовании была выявлена лейкопения с лимфо-пенией (лейкоциты - 3,64х109/л). Повышен уровень фекального кальпротектина до 1049,20 мкг/г (норма - до 50 мкг/г). Реакция на скрытую кровь положительная. При ультразвуковом исследовании органов брюшной полости выявлено утолщение стенки дистального отдела сигмовидной кишки до 3-4 мм за счет подслизистого слоя, при этом кровоток по цветовому допплеровскому картированию не был усилен, а окружающие ткани не были изменены. Свободная жидкость в брюшной полости и малом тазу не обнаружена, мезентериальные лимфоузлы не увеличены. Был установлен диагноз «сигмоидит». При эзофагогастродуоденоско-пии были выявлены одиночная язва двенадцатиперстной кишки, бульбит и множественные мелкие линейные рубцы в субкардиальном отделе желудка, вероятно постъязвенные. При колоноскопии были выявлены рубцово-язвенная деформация и стеноз баугиниевой заслонки, непроходимый для эндоскопа диаметром 11,6 мм, а также рубцовая деформация складок слепой кишки с конвергенцией к баугиниевой заслонке и эрозивный ограниченный проктит. Обнаружена гиперплазия анальных бахромок. Магнитно-резонансная (МР) энтерогра-фия с контрастным усилением выявила МР-картину баугинита и терминального илеита с признаками стенозирования просвета. Магнитно-резонансная томография (МРТ) малого таза показало наличие параректального абсцесса с перифокальным отеком.
На основании полученных данных был установлен диагноз болезни Крона верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), тонкой и толстой кишки (L3+L4), стриктурирующая форма с перианальными проявлениями (B2p), умеренная степень активности (PCDAI - 30 баллов), хроническое непрерывное течение, без задержки роста (GO). В связи с наличием стеноза баугиние-вой заслонки и перианальных проявлений (свищ, абсцесс) было принято решение дренировать пара-ректальный свищ, провести резекцию илеоцекаль-ного угла и формирование тонко-толстокишечного анастомоза.
В хирургическом отделении по месту жительства в сентябре 2022 г. было выполнено вскрытие и дренирование параректального абсцесса с установкой дренирующей лигатуры. Бактериологический посев содержимого абсцесса показал обильный рост Streptococcus agalactiae (гемолитическая группа В), в связи с чем была скорректирована антибактериальная терапия (цефтриаксон).
После купирования перианального воспалительного процесса 2 ноября 2022 г. была выполнена операция: лапароскопически-ассистирован-
Рис. 1. Наружные свищевые отверстия до оперативного лечения
Fig. 1. External fistulous openings before surgery
Рис. 2. МРТ-картина до оперативного лечения
Fig. 2. MRI findings before surgical procedure
Рис. 3. Забор жировой ткани
Fig. 3. Liposuction
Рис. 4. Липоаспират Fig. 4. Lipoaspirate
ная илеоцекальная резекция, оментэктомия, формирование анастомоза по типу «бок-в-бок», дренирование брюшной полости. В послеоперационном периоде начата терапия препаратом адалиму-маб (160-80-40 мг каждые 2 нед). В дальнейшем пациентке проводились хирургические вмешательства с целью обеспечения адекватного дренирования и снижения воспалительных явлений в пери-анальной области (попытка иссечения ректального свища, установка сетона), однако жалобы на боли и патологические выделения сохранялись. В 2023 г. проведена коррекция терапии (адалиму-маб 40 мг + азатиоприн 100 мг), что привело к положительному эффекту в виде уменьшения выраженности и протяженности воспалительных изменений в левых отделах ободочной кишки и перианальной области. Однако жалобы на патологическое отделяемое из перианального свища сохранились.
В феврале 2024 г. пациентка обратилась в ФГБНУ «РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского», где при осмотре в перианальной области выявлены наружные свищевые отверстия на 6 ч по условному циферблату в положении пациентки на спине, в 2 см от края ануса и на 8-9 ч в 2,5 см от ануса, около 0,3 см в диаметре. На 6 ч в верхней трети анального канала определяется широкое внутреннее свищевое отверстие. При ревизии пуговчатым зондом обоих наружных свищевых отверстий зонд выходит через внутреннее свищевое отверстие на 6 ч. Ход свища транссфинктерный, захватывает подкожную и часть поверхностной порции наружного сфинктера (рис. 1), МРТ-картина представлена на рис. 2. После подписания добровольного информированного согласия пациентка была включена в проводимое в ФГБНУ «РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского» исследование по оценке эффективности и безопасности введения аутологичных регенеративных клеток для лечения перианальных свищей на фоне болезни Крона.
Хирургический этап
Согласно протоколу исследования, хирургический этап включал выполнение 2 последовательных операций в один день под общей анестезией.
Первым этапом 11 марта 2024 г. была выполнена липоаспирация (рис. 3) для получения стро-мально-васкулярной фракции из жировой ткани (SVF). Забор жировой ткани выполняли через небольшой (не более 0,5 см) разрез или прокол на коже передней брюшной стенки после предварительной местной анестезии (раствор с добавлением лидокаина для местной анестезии и адреналина для сужения сосудов вводится в подкожное пространство). Объем аспирируемой жировой ткани составил 120 мл (рис. 4). Из этого количества 80 мл жировой ткани было использовано для получения регенеративных клеток жировой ткани,
оставшийся объем применили для введения жирового трансплантата в стенки перианального свища. Вся процедура заняла около 35 мин.
В течение 15 мин после забора жировая ткань была транспортирована в лабораторию, где проводилась дальнейшая обработка. После отмывки в отдельный шприц отобрано 10-15 мл жировой ткани для подготовки обогащенного жирового микрографта. Остальной объем жира был подвергнут ферментативной обработке коллагеназой II типа. По окончанию ферментативной обработки путем центрифугирования удален остаточный фермент и увеличена концентрация клеток. Обработка ткани заняла около 1 ч. После завершения обработки регенеративные клетки жировой ткани концентрируются в объеме 1 мл (рис. 5). Часть клеток (объемом 0,05 мл) используется для подсчета их количества, оценки жизнеспособности и проведения тестов на стерильность.
Второе вмешательство состояло в введении полученного продукта в стенки перианального свища. После визуализации отверстий ректального свища были выполнены тщательная кюретаж-ная обработка свищевого хода и промывание полости растворами антисептиков. Внутреннее отверстие было ушито рассасывающимся материалом отдельными узловыми швами. Аутологичные регенеративные клетки жировой ткани вводили диф-фузно-папульно в слизистый и подслизистый слои прямой кишки вокруг внутреннего отверстия свища и в стенки свищевого хода иглой 27 G. Жировую ткань, не подвергавшуюся ферментативной обработке, через проколы на коже вводили в глубокие слои вокруг свищевого хода канюлей диаметром 1,2 мм, длиной 70 мм, по 0,1-0,2 мл за один проход канюли ретроградно, т.е. при проколе формируется линейный туннель, который равномерно заполняется на обратном ходе иглы. Проводили от 3 до 5 введений липоаспирата с одного прокола на одном уровне посредством веерообразно направленных туннелей. Следующие проколы осуществляются на 2-м, 3-м и т.д. уровнях глубоких тканей вдоль свищевого хода, и опять посредством веерообразно направленных туннелей проводили введение аутологичных регенеративных клеток жировой ткани. Многотуннельная техника введения аутологичных регенеративных клеток жировой ткани обеспечивает заполнение жиром множества созданных канюлей туннелей, позволяющих максимально равномерно распределить липоаспират среди кровоснабжаемых тканей глубоких слоев вокруг свищевого хода. Это осуществляли путем создания из каждого прокола 20-30 туннелей в различных направлениях и плоскостях. Кроме того, делали 2-3 прокола в краниальной полуокружности стенки свища. При такой ретроградной веерообразно направленной многотуннельной тех-
V >
х щ
N ' и/ ' 2
Рис. 5. Концентрированный клеточный продукт
Fig. 5. Concentrated cell product
Рис. 6. МРТ-картина через 12 нед после оперативного вмешательства
Fig. 6. MRI findings 12 weeks after surgical procedure
Рис. 7. Наружные свищевые отверстия через 12 нед после оперативного лечения
Fig. 7. External fistulous openings 12 weeks after surgery
нике вводится достаточное количество аутологичных регенеративных клеток жировой ткани, позволяющее эффективно восстанавливаться глубоким тканям вдоль перианального свищевого хода.
Послеоперационный этап
При контрольных осмотрах в рамках исследования (на 1, 2, 6, 12, 16 и 48-й неделях после манипуляции) у пациентки не были выявлены клини-
Рис. 8. Наружные свищевые отверстия через 48 нед после оперативного лечения
Fig. 8. External fistulous openings 48 weeks after surgery
ческие признаки воспаления. Этот результат был подтвержден рутинными лабораторными исследованиями на 1, 12 и 48-й неделях. За период наблюдения не зарегистрировано серьезных нежелательных эффектов, связанных с введением клеточного продукта. У пациентки не наблюдалось септических осложнений или признаков непереносимости клеточной терапии. Также не было выявлено признаков недержания кала. Единственным побочным эффектом был умеренный болевой синдром в области забора жировой ткани, который купировался на фоне приема нестероидных противовоспалительных препаратов в течение 3 дней.
На 12-й неделе после манипуляции отмечалась положительная динамика в виде уменьшения размеров свища за счет замещения рубцовой тканью (рис. 6) и эпителизации одного из наружных отверстий (рис. 7). На 48-й неделе после включения пациентки в исследование отмечается полная эпителиза-ция наружных свищевых отверстий (рис. 8).
■ Литература
1. Ardizzone S., Porro G.B. Perianal Crohn's disease: overview // Dig. Liver Dis. 2007. Vol. 39. P. 957-958.
2. Marzo M., Felice C., Pugliese D., Andrisani G., Mocci G., Armuzzi A. et al. Management of perianal fistulas in Crohn's disease: an up-to-date review // World J. Gastroenterol. 2015. Vol. 21, N 5. P. 1394-1403.
3. Gecse K.B., Bemelman W., Kamm M.A., Stoker J., Khan-na R., Ng S.C. et al.; World Gastroenterology Organization; International Organisation for Inflammatory Bowel Diseases IOIBD; European Society of Coloproctology and Robarts Clinical Trials; World Gastroenterology Organization International Organisation for Inflammatory Bowel Diseases IOIBD European Society of Coloproctology and Robarts Clinical Trials. A global consensus on the classification, diagnosis and multidisciplinary treatment of perianal fistulising Crohn's disease // Gut. 2014. Vol. 63, N 9. P. 1381-1392. DOI: https://doi.org/10.1136/gutjnl-2013-306709
4. Kotze P.G., Shen B., Lightner A., Yamamoto T., Spi-nelli A., Ghosh S. et al. Modern management of perianal fistulas in Crohn's disease: future directions // Gut. 2018. Vol. 67, N 6. P. 1181-1194. DOI: https://doi.org/10.1136/gutjnl-2017-314918
5. Colombel J.F., Sandborn W.J., Reinisch W., Mantzaris G.J., Kornbluth A., Rachmilewitz D. et al.; SONIC Study Group. Infliximab, azathioprine, or combination therapy for Crohn's disease //
Индекс Perianal Disease Activity Index (PDAI) у пациентки снизился с 6 баллов на исходном уровне до 0 на 12-й неделе. Эти результаты сохранялись до 48-й недели. Также на сегодняшний день отмечаются полное заживление наружных свищевых отверстий и отсутствие клинических признаков рецидива. Активность течения болезни Крона оставалась стабильной на протяжении всего исследования <150 по шкале Crohn's Disease Activity Index (CDAI).
Согласно систематическому обзору Y. Cao, Q. Su, B. Zhang и соавт., опубликованному в 2021 г., терапия стволовыми клетками демонстрирует более высокую эффективность и меньшую частоту побочных эффектов у пациентов с перианальными свищами при БК по сравнению с традиционными методами лечения. Также было установлено, что показатель заживления свищей варьировал в пределах от 58 до 62% [26].
Заключение
Таким образом, можно сделать вывод, что применение аутологичных регенеративных клеток жировой ткани в сочетании с соответствующей хирургической и медицинской подготовкой является перспективной стратегией лечения перианаль-ных свищей, устойчивых к существующим методам терапии. На момент написания статьи в исследование были включены 32 пациента, у которых на контрольных осмотрах после процедуры не выявлено серьезных нежелательных эффектов. Введение аутологичных регенеративных клеток жировой ткани в стенку свищевого хода является малоинва-зивным, безопасным и эффективным методом лечения перианальных свищей при БК.
N. Engl. J. Med. 2010. Vol. 362, N 15. P. 1383-1395. DOI: https:// doi.org/10.1056/NEJMoa0904492
6. Cawthorn W.P., Scheller E.L., Mac Dougald O.A. Adipose tissue stem cells: the great WAT hope // Trends Endocrinol. Metab. 2012. Vol. 23, N 6. P. 270-277. DOI: https://doi. org/10.1016/j.tem.2012.01.003
7. Baer P.C., Geiger H. Adipose-derived mesenchymal stro-mal/stem cells: tissue localization, characterization, and heterogeneity // Stem Cells Int. 2012. Vol. 2012. Article ID 812693. DOI: https://doi.org/10.1155/2012/812693
8. Gimble J., Guilak F. Adipose-derived adult stem cells: isolation, characterization, and differentiation potential // Cy-totherapy. 2003. Vol. 5, N 5. P. 362-369. DOI: https://doi. org/10.1080/14653240310003026
9. Kilroy G.E., Foster S.J., Wu X., Ruiz J., Sherwood S., Heif-etz A. et al. Cytokine profile of human adipose-derived stem cells: expression of angiogenic, hematopoietic, and pro-inflammatory factors // J. Cell. Physiol. 2007. Vol. 212, N 3. P. 702-709. DOI: https://doi.org/10.1002/jcp.21068
10. Еремин И.И., Васильев В.С., Зорин В.Л. Жировая ткань - источник клеток с регенеративным потенциалом // Гены и клетки. 2017. Т. 12, № 3. С. 91-92.
11. Васильев В.С., Васильев С.А., Терюшкова Ж.И., Васильев Ю.С., Васильев И.С., Еремин И.И. и др. Механизмы биологического действия различных продуктов на основе ау-
тологичного липоаспирата и возможности их клинического применения // Гены и клетки. 2019. Т. 14. № Б. С. 50.
12. Терюшкова Ж.И., Васильев В.С., Важенин А.В., Васильев С.А., Еремин И.И. Липографтинг и стромально-васку-лярная фракция жировой ткани в лечении пациенток с постлучевыми ректовагинальными свищами // Онкологическая колопроктология. 2019. Т. 9, № 1. С. 34-41.
13. Васильев В.С., Васильев С.А., Терюшкова Ж.И., Васильев Ю.С., Васильев И.С., Еремин И.И. Безопасность клинического применения липографтинга и локальной инъекции стро-мально-васкулярной фракции жировой ткани у онкологических пациентов // Гены и клетки. 2019. Т. 14, № Б. С. 49.
14. Васильев В.С., Терюшкова Ж.И., Важенин А.В., Васильев С.А., Ломакин Е.А., Димов Г.П. и др. Безопасность и эффективность инъекционной аутотрансплантации жировой ткани и стромально-васкулярной фракции в лечении постлучевых ректовагинальных свищей и язв прямой кишки // Гены и клетки. 2019. Т. 14, № Б. С. 50-51.
15. Васильев В.С., Васильев С.А., Терюшкова Ж.И., Васильев Ю.С., Васильев И.С., Еремин И.И. Возможности применения продуктов на основе аутологичного липоаспирата в коррекции рубцов // Гены и клетки. 2019. Т. 14. № Б. С. 49.
16. Васильев В.С., Васильев С.А., Васильев Ю.С., Васильев И.С., Карпов И.А., Дубровская Н.С. и др. Роль инъекционной аутотрансплантации жировой ткани в реконструктивной хирургии молочной железы // Анналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии. 2018. № 2. С. 37-53.
17. Васильев В.С., Васильев С.А., Карпов И.А., Димов Г.П., Терюшкова Ж.И., Громов И.А. и др. Возможности клинического применения стромально-васкулярной фракции жировой ткани в пластической хирургии // Анналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии. 2017. № 2. С. 82-91.
18. Васильев В.С., Еремин И.И., Васильев С.А., Важе-нин А.В., Терюшкова Ж.И., Васильев Ю.С. и др. Механизмы приживления жирового трансплантата и возможности липо-графтинга в реконструктивной хирургии различных анатомических зон // Гены и клетки. 2017. Т. 12, № 3. С. 57-58.
19. Подлужный П.С., Пресняков Е.В., Жемков Н.И., Со-рочану И., Деев Р.В. Репаративная регенерация гистогенети-чески различных костей // Гены и клетки. 2021. Т. 16, № 4.
С. 50-54. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/reparativnaya-regeneratsiya-gistogeneticheski-razlichnyh-kostey (дата обращения: 15.10.2024).
20. Бозо И.Я., Пресняков Е.В., Рочев Е.С., Церцеил В.В., Подлужный П.С., Мавликеев М.О. и др. Невирусный генный трансфер в гидрогелевых матриксах с микрогранулами ок-такальциевого фосфата в оптимизации репаративного осте-огенеза // Гены и клетки. 2021. Т. 16, № 3. С. 91-96. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/nevirusnyy-gennyy-transfer-v-gidrogelevyh-matriksah-s-mikrogranulami-oktakaltsievogo-fosfata-v-optimizatsii-reparativnogo (дата обращения: 15.10.2024).
21. Смышляев И.А. Применение стромально-васкулярной фракции для лечения дегенеративно-дистрофических повреждений суставного хряща коленного сустава // Гены и клетки. 2017. Т. 12, № 3. C. 228. DOI: https://doi.org/10.23868/gc121168
22. Васильев В.С., Васильев С.А., Терюшкова Ж.И., Васильев Ю.С., Васильев И.С., Еремин И.И. и др. Механизмы биологического действия различных продуктов на основе ау-тологичного липоаспирата и возможности их клинического применения // Гены и клетки. 2019. Т. 14, № 3. C. 50. DOI: https:// doi.org/10.23868/gc122302
23. Смышляев И.А., Гильфанов С.И., Крючкова О.В., Маркина Н.Ю., Чичва А.Н., Батухтина Е.В. и др. Эффективность применения стромально-васкулярной фракции при лечении повреждений хрящевой ткани коленного сустава. Промежуточные результаты // Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2017. Т. 2, № 4. С. 70-79.
24. Еремин И.И., Васильев В.С., Зорин В.Л. Жировая ткань - источник клеток с регенеративным потенциалом // Гены и клетки. 2017. Т. 12, № 3. C. 91-92. DOI: https://doi. org/10.23868/gc120895
25. Dykstra J.A., Facile T., Patrick R.J., et al. Concise review: fat and furious: harnessing the full potential of adipose-derived stromal vascular fraction // Stem Cells Transl. Med. 2017. Vol. 6, N 4. P. 1096-1108.
26. Cao Y., Su Q., Zhang B., Shen F., Li S. Efficacy of stem cells therapy for Crohn's fistula: a meta-analysis and systematic review // Stem Cell Res. Ther. 2021. Vol. 12, N 1. P. 32. DOI: https://doi.org/10.1186/s13287-020-02095-7
■ References
1. Ardizzone S., Porro G.B. Perianal Crohn's disease: overview. Dig Liver Dis. 2007; 39: 957-8.
2. Marzo M., Felice C., Pugliese D., Andrisani G., Mocci G., Armuzzi A., et al. Management of perianal fistulas in Crohn's disease: an up-to-date review. World J Gastroenterol. 2015; 21 (5): 1394-403.
3. Gecse K.B., Bemelman W., Kamm M.A., Stoker J., Khan-na R., Ng S.C., et al.; World Gastroenterology Organization; International Organisation for Inflammatory Bowel Diseases IOIBD; European Society of Coloproctology and Robarts Clinical Trials; World Gastroenterology Organization International Organisation for Inflammatory Bowel Diseases IOIBD European Society of Coloproctology and Robarts Clinical Trials. A global consensus on the classification, diagnosis and multidisciplinary treatment of perianal fistulising Crohn's disease. Gut. 2014; 63 (9): 1381-92. DOI: https://doi.org/10.1136/gutjnl-2013-306709
4. Kotze P.G., Shen B., Lightner A., Yamamoto T., Spinelli A., Ghosh S., et al. Modern management of perianal fistulas in Crohn's disease: future directions. Gut. 2018; 67 (6): 1181-94. DOI: https://doi.org/10.1136/gutjnl-2017-314918
5. Colombel J.F., Sandborn W.J., Reinisch W., Mantzaris G.J., Kornbluth A., Rachmilewitz D., et al.; SONIC Study Group. Infliximab, azathioprine, or combination therapy for Crohn's disease. N Engl J Med. 2010; 362 (15): 1383-95. DOI: https://doi. org/10.1056/NEJMoa0904492
6. Cawthorn W.P., Scheller E.L., Mac Dougald O.A. Adipose tissue stem cells: the great WAT hope. Trends Endocrinol Metab. 2012; 23 (6): 270-7. DOI: https://doi.org/10.1016/j. tem.2012.01.003
7. Baer P.C., Geiger H. Adipose-derived mesenchymal stro-mal/stem cells: tissue localization, characterization, and heterogeneity. Stem Cells Int. 2012; 2012: 812693. DOI: https://doi. org/10.1155/2012/812693
8. Gimble J., Guilak F. Adipose-derived adult stem cells: isolation, characterization, and differentiation potential. Cyto-therapy. 2003; 5 (5): 362-9. DOI: https://doi.org/10.1080/ 14653240310003026
9. Kilroy G.E., Foster S.J., Wu X., Ruiz J., Sherwood S., Heif-etz A., et al. Cytokine profile of human adipose-derived stem cells: expression of angiogenic, hematopoietic, and pro-inflammatory factors. J Cell Physiol. 2007; 212 (3): 702-9. DOI: https://doi. org/10.1002/jcp.21068
10. Eremin I.I., Vasil'ev V.S., Zorin V.L. Adipose tissue is a source of cells with regenerative potential. Geny i kletki [Genes and Cells]. 2017; 12 (3): 91-2. (in Russian)
11. Vasil'ev V.S., Vasil'ev S.A., Teryushkova Zh.I., Vasil'ev Yu.S., Vasil'ev I.S., Eremin I.I., et al. Mechanisms of biological action of various products based on autologous lipoaspirate and the possibility of their clinical use. Geny i kletki [Genes and Cells]. 2019; 14 (S): 50. (in Russian)
12. Teryushkova Zh.I., Vasil'ev V.S., Vazhenin A.V., Va-sil'ev S.A., Eremin I.I. Lipografting and stromal-vascular fraction of adipose tissue in the treatment of patients with post-radiation rectovaginal fistulas. Onkologicheskaya koloproktologiya [Oncological Coloproctology]. 2019; 9 (1): 34-41. (in Russian).
13. Vasil'ev V.S., Vasil'ev S.A., Teryushkova Zh.I., Vasil'ev Yu.S., Vasil'ev I.S., Eremin I.I. Safety of clinical use of lipo-grafting and local injection of stromal-vascular fraction of adipose tissue in cancer patients. Geny i kletki [Genes and Cells]. 2019; 14 (S): 49. (in Russian)
14. Vasil'ev V.S., Teryushkova Zh.I., Vazhenin A.V., Vasil'ev S.A., Lomakin E.A., Dimov G.P., et al. Safety and effectiveness of injection autotransplantation of adipose tissue and stro-mal vascular fraction in the treatment of post-radiation recto-vaginal fistulas and rectal ulcers. Geny i kletki [Genes and Cells]. 2019; 14 (S): 50-1. (in Russian)
15. Vasil'ev V.S., Vasil'ev S.A., Teryushkova Zh.I., Va-sil'ev Yu.S., Vasil'ev I.S., Eremin I.I. Possibility of using products based on autologous lipoaspirate in the correction of scars. Geny i kletki [Genes and Cells]. 2019; 14 (S): 49. (in Russian)
16. Vasil'ev V.S., Vasil'ev S.A., Vasil'ev Yu.S., Vasil'ev I.S., Karpov I.A., Dubrovskaya N.S., et al. The role of injection autotransplantation of adipose tissue in reconstructive breast surgery. Annaly plasticheskoy, rekonstruktivnoy i esteticheskoy khirurgii
[Annals of Plastic, Reconstructive and Aesthetic Surgery]. 2018; (2): 37-53. (in Russian).
17. Vasil'ev V.S., Vasil'ev S.A., Karpov I.A., Dimov G.P., Teryushkova Zh.I., Gromov I.A., et al. Possibilities of clinical use of the stromal-vascular fraction of adipose tissue in plastic surgery. An-naly plasticheskoy, rekonstruktivnoy i esteticheskoy khirurgii [Annals of Plastic, Reconstructive and Aesthetic Surgery]. 2017; (2): 82-91. (in Russian)
18. Vasil'ev V.S., Eremin 1.1., Vasil'ev S.A., Vazhenin A.V., Teryushkova Zh.I., Vasil'ev Yu.S., et al. Mechanisms of fat graft engraftment and the possibilities of lipografting in reconstructive surgery of various anatomical zones. Geny i kletki [Genes and Cells]. 2017; 12 (3): 57-8. (in Russian)
19. Podluzhny P.S., Presnyakov E.V., Zhemkov N.I., Soro-chanu I., Deev R.V. Reparative regeneration of histogenetically different bones. Geny i kletki [Genes and Cells]. 2021; 16 (4): 50-4. URL: https://cyberleninka.ru/article/n7reparativnaya-rege neratsiya-gistogeneticheski-razlichnyh-kostey (date of access October 15, 2024). (in Russian)
20. Bozo I.Ya., Presnyakov E.V., Rochev E.S., Tsertseil V.V., Podluzhny P.S., Mavlikeev M.O., et al. Non-viral gene transfer in hy-drogel matrices with octacalcium phosphate microgranules in optimizing reparative osteogenesis. Geny i kletki [Genes and Cells]. 2021; 16 (3): 91-6. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/ nevirusnyy-gennyy-transfer-v-gidrogelevyh-matriksah-s-mikrogran-ulami-oktakaltsievogo-fosfata-v-optimizatsii-reparativnogo (date of access October 15, 2024). (in Russian)
21. Smyshlyaev I.A. The use of stromal vascular fraction for the treatment of degenerative-dystrophic injuries of articular cartilage of the knee joint. Geny i kletki [Genes and Cells]. 2017; 12 (3): 228. DOI: https://doi.org/10.23868/gc121168 (in Russian)
22. Vasil'ev V.S., Vasil'ev S.A., Teryushkova Zh.I., Vasil'ev Y.S., Vasil'ev I.S., Eremin I.I., et al. Mechanisms of biological action of various products based on autologous lipoaspirate and the possibility of their clinical application. Geny i kletki [Genes and Cells]. 2019; 14 (3): 50. DOI: https://doi.org/10.23868/gc122302 (in Russian)
23. Smyshlyaev I., Gil'fanov S., Kryuchkova O., Markina N., Chichva A., Batukhtina E., et al. Efficiency of using stromal-vas-cular fraction in the treatment of cartilage tissue damage of the knee joint. Interim results. Kremlevskaya meditsina. Klinicheskiy vestnik [Kremlin Medicine. Clinical Bulletin]. 2017; 2 (4): 70-9. (in Russian)
24. Eremin I.I., Vasil'ev V.S., Zorin V.L. Adipose tissue is a source of cells with regulatory understanding. Geny i kletki [Genes and Cells]. 2017; 12 (3): 91-2. DOI: https://doi.org/10.23868/ gc120895 (in Russian)
25. Dykstra J.A., Facile T., Patrick R.J., et al. Concise review: fat and furious: harnessing the full potential of adipose-derived stromal vascular fraction. Stem Cells Transl Med. 2017; 6 (4): 1096-108.
26. Cao Y., Su Q., Zhang B., Shen F., Li S. Efficacy of stem cells therapy for Crohn's fistula: a meta-analysis and systematic review. Stem Cell Res Ther. 2021; 12 (1): 32. DOI: https://doi. org/10.1186/s13287-020-02095-7
