Лечение атопического дерматита собак основные положения практического руководства международной группы специалистов по атопическому дерматиту собак (2010) Текст научной статьи по специальности «Ветеринарные науки»

ДЕРМАТОЛОГИЯ

ЛЕЧЕНИЕ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА СОБАК

основные положения практического руководства Международной группы специалистов по атопическому дерматиту собак (2010)

TREATMENT OF CANINE ATOPIC DERMATITIS:

THE FUNDAMENTALS OF CLINICAL PRACTICE GUIDELINES FROM THE INTERNATIONAL TASK FORCE ON CANINE ATOPIC DERMATITIS (2010)

УДК 619:616.5-009.7

Т. Оливри Д. Де Бур К. Фавро Х. Джексон Р. Мюллер Т. Нуталл П. Прелуд

T. Olivry D. J. De Boer

C. Favrot H. A. Jackson

R. S. Mueller T. Nuttall

P. Prelaud под редакцией А. Н. Герке

ЧАСТЬ 2

ЛЕЧЕНИЕ СОБАК С ХРОНИЧЕСКИМ АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ: ВЫЯВЛЕНИЕ И ПPEДOТВPAЩEНИE ФAКТOPOВ, ПPИВOДЯЩИX К OБOCТPEНИЯМ

СОКРАЩЕНИЯ

АД атопический дерматит

ДПА дерматит, подобный атопическому

АСИТ аллергенспецифическая иммунотерапия

ВКТ внутрикожный тест

НЖК незаменимые жирные кислоты

проведение исключающей диеты и провокационного теста у собак с круглогодичным (несезонным) ад

Пищевые аллергены могут приводить к обострениям клинических признаков АД у собак с гиперчувствительностью к этим аллергенам. У большинства таких

пациентов периоды обострения АД будут иметь круглогодичных характер. В связи с этим одна или несколько исключающих диет с последующей провокацией (так

74

ПОМНИ О ЖИЗНИ | MEMENTO VIVERE

VetPharma №2 | МАРТ 2014

ДЕРМАТОЛОГИЯ

называемые элиминационные диеты) должны быть проведены у всех собак с круглогодичным несезонным проявлением АД для того, чтобы выяснить, вносят ли пищевые аллергены свой вклад в течение АД у этих пациентов [52]. Перед началом длительной терапии противовоспалительными или противозудными препаратами у собак с несезонным АД, практикующие врачи должны помнить, что лечение, скорее всего, не будет успешным, если собака, гиперчувствительная к компонентам диеты, будет регулярно получать эти аллергены с пищей. Даже, если исключающая диета была проведена в самом начале болезни, этот вопрос должен быть повторно рассмотрен в случае обострения болезни, особенно если противовоспалительная терапия не оказалась эффективной или перестала помогать. На самом деле, у собак-атопиков часто развивается гиперчувствительность к новым аллергенам, поэтому развитие новой пищевой аллергии может быть причиной усиления проявлений АД. Обычно диагностические диеты должны длиться от 6 до 10 недель. Для этого используются коммерческие корма или диеты домашнего приготовления с ограниченным количеством новых или гидролизованных ингредиентов. На сегодняшний момент, однако, нет четких доказательств преимущества коммерческих гидролизованных кормов над негидролизоваными диетами [3] или диет домашнего приготовления над коммерческими. Теоретически основная цель проведения диет с пищей домашнего приготовления - исключить гиперчувствительность к второстепенным компонентам коммерческих диет (добавкам, красителям, консервантам и т.п.). Однако нужно подчеркнуть, что у собак кожная гиперчувствительность к добавкам ещё не была зарегистрирована.

обеспечение эффективной защиты от блох

Доказано, что атопия предрасполагает собак к развитию гиперчувствительности к антигенам слюны блох при повторяющихся укусах [67]. Соответственно, в географических регионах, где блошиная инфестация эндемична, все собаки с АД должны быть обработаны в течение всего года препаратами, убивающими взрослых блох (адультицидами), комбинированными с обработками внешней среды. Ветеринарные врачи должны ориентироваться на стандартный протокол обработки от блох, принятый в их странах и географических регионах. Практикующие врачи также должны иметь в виду то, что эффективность местных средств от блох ограничена при частом мытье шампунями. В этих случаях рекомендуется тщательный подбор и, если нужно, более частое применение адультицидов. Использование оральных адультицидов может быть особенно эффективным в такой ситуации.

проведение аллергенспецифического внутрикожного и/или IgE серологического тестов для определения возможных аллергенов внешней среды, приводящих к обострениям

Было показано, что аллергены внешней среды, такие как клещи домашней пыли, приводят к обострению атопического дерматита у собак с гиперчувствительностью к этим аллергенам [40,41]. Аллергенспецифическое внутрикожное тестирование (ВКТ) и/или IgE серологический тест помогают определить гиперчувствительность к аллергенам внешней среды у собак с АД [13,30]. Более того, эти тесты нужны для того, чтобы отличить атопический дерматит от ДПА (дерматит, подобный атопическому - прим. ред.), болезни со схожими клиническими признаками, при которой гиперчувствительность к воздушным аллергенам не может быть определена [26]. И, наконец, идентификация IgE гиперчувствительности может служить основой для аллергенспецифической иммунотерапии (АСИТ, см. ниже). Однако, необходимо помнить, что положительные немедленные реакции ВКТ и IgE в серологии на аллергены внешней среды часто встречаются и у собак без клинических признаков АД. Как следствие, эти тесты не могут быть использованы для того, чтобы дифференцировать собак с АД от здоровых собак. Более того, нет доказательств того, что серологические или внутрикожные тесты для пределения гиперчувствительности к пищевым аллергенам достоверно предсказывают результаты исключающей диеты и провокационного теста у собак с нежелательными пищевыми реакциями. Следовательно, такие тесты не могут быть рекомендованы для оценки наличия пищевой гиперчувствительности у собак с атопическим дерматитом, связанным с кормом.

осуществление мер по контролю над популяцией клещей домашней пыли

Гликопротеины клещей домашней пыли рода Dermatophagoides являются наиболее частыми аллергенами для собак с АД по всему миру [59]. Уменьшение количества клещей и их аллергенов в доме пациента с гиперчувствительностью к клещам теоретически привлекательно, но трудноосуществимо на практике [1]. Эта дилемма также поддерживается существующими разногласиями по поводу эффективности мер контроля над численностью клещей домашней пыли при лечении людей с астмой или АД, вызванных чувствительностью к клещам [21,25,70]. Было показано, что при использовании противоблошиных обработок окружающей среды в течение года в домах с собаками-ато-пиками статистически значимо снижается уровень клещевых аллергенов, собранных в коврах гостиных [60]. Одно исследование без привлечения контрольной

ПОМНИ О ЖИЗНИ | MEMENTO VIVERE

75

ДЕРМАТОЛОГИЯ

VetPharma №2 | МАРТ 2014

Рис. 1,2 Типичная клиническая картина атопического дерматита собак: зуд, алопеции, лихенификация, гиперпигментация

группы показало, что использование акарицидного спрея с бензилбензоатом привело к снижению клини-ческиx симптомов АД у собак-атопиков с гиперчувствительностью к клещам [69]. Препараты (спреи для ковров, пудры, шампуни для ковров, препараты для нанесения на животных и т.п.), содержащие другие ингредиенты, помимо бензилбензоата, в настоящее время продаются в некоторых странах и преследуют цель снизить уровень аллергенов в домах или даже на домашних животных. Однако пока нет свидетельств того, что эти меры помогают собакам с АД. Таким образом, контроль над численностью клещей домашней пыли «теоретически» должен быть эффективен для пациентов с доказанной аллергией к клещам. Возможно, что даже если определенные препараты значительно снижают количество аллергенов клещей домашней пыли во внешней среде, не всегда эти меры приводят к клиническому улучшению у чувствительных особей. Тем не менее, если и предпринимать меры по снижению контакта с клещами, то логично ограничиться теми случаями, когда собаки чувствительны исключительно к клещам домашней пыли, и использовать комбинацию мер, которая будет включать в себя акарициды, герметичные покрывала для лежанок, а также частые и тщательные стирки и уборки пылесосом лежанок и окружающей среды. Результат, если и возникает, то только через несколько месяцев, что связано с длительной перси-стенцией аллергенов клещей в окружающей среде. Необходимы дополнительные исследования для подтверждения клинического эффекта стратегии по снижению клещевых аллергенов для собак-атопиков.

определение эффекта антимикробной терапии

Кожа и уши собак с АД часто инфицируются или колонизируются микроорганизмами Stарhуlососсus и Маlаssеziа. Предполагается, что эти микробы могут вносить свой вклад в развитие клинических симптомов у некоторых собак [15]. Поверхностная цитология, взятая с кожи и из ушей, полезна для определения наличия Маlаssеziа или Stарhуlососсus на пораженных участках. Неразумно принимать решение об антимикробном лечении, основываясь только на численности микробов, так как другие факторы, такие как вирулентность микроба и ответ организма-носителя, также, вероятно, играют важную роль в развитии клинических симптомов. Например, даже «небольшое» количество микроорганизмов может привести к развитию поражения, если эти микробы патогенны, продуцируют суперантигены или токсины и/ или у собаки имеется гиперчувствительность к микробным аллергенам. И наоборот, «большое» количество микробов может не нанести никакого вреда, если это непатогенные невирулентные виды или штаммы и/или

76

ПОМНИ О ЖИЗНИ | MEMENTO VIVERE

VetPharma №2 | МАРТ 2014

ДЕРМАТОЛОГИЯ

у собаки образовался защитный иммунный ответ на эти микробы. Доказано, что у части собак с атопией развивается IgE-опосредованная гиперчувствительность к Malassezia [19,44,45,47] или Staphylococcus [43], но клиническое значение этого феномена неизвестно. Многие дерматологи делают ВКТ с экстрактом Malassezia или исследуют 1дЕ серологию на дрожжи, пытаясь подтвердить гиперчувствительность к Malassezia. Несмотря на то, что периодически наблюдаются положительные реакции, их клиническое значение пока неизвестно. На сегодняшний день недостаточно оснований для того, чтобы рекомендовать включение этого аллергена в протокол иммунотерапии. Поскольку поверхностные бактерии Staphylococcus и дрожжи Malassezia, вероятно, вносят свой вклад в тяжесть течения АД не только за счет «классической» поверхностной инфекции (т.е. бактериального фолликулита или эксфолиативной распространяющейся пиодермы), практикующие врачи должны быть готовы использовать «пятишаговую» стратегию определения важности и значения этих поверхностных организмов в болезни их пациентов.

Рекомендуется:

1. определить кожные поражения, характерные для микробной колонизации (например, эритему, отек, чешуйки, сальность) в конкретных зонах, включая уши;

2. подтвердить наличие бактерий/дрожжей на этих пораженных участках (цитология);

3. осуществить специфическую антибактериальную/ противогрибковую терапию;

4. используя цитологию, наблюдать за исчезновением на фоне лечения микробов с тех участков, где они были;

5. подтвердить снижение/исчезновение кожных поражений на ранее пораженных местах в результате антимикробного лечения.

Систематическое назначение антибиотиков и противогрибковых препаратов каждой собаке с АД не рекомен-дуется,так как рутинное использование антимикробных средств, скорее всего, увеличивает распространенность лекарственно-устойчивых микроорганизмов. По той же причине, применение системной или местной прерывистой терапии (т.н. «пульсовой» терапии) должно быть исключением и может рассматриваться только в случаях рецидивирующей инфекции, которая не поддается никакому другому лечению.

исследование значения

других факторов,обостряющих ад

У людей с АД факторы среды (такие как снижение влажности, одежда, моющие средства) и психологические факторы (например, стресс) могут усиливать тяжесть клинических симптомов АД. B настоящее

время нет достоверных данных о роли этих факторов при обострениях АД у собак. Несмотря на это, стоит рекомендовать наблюдательным владельцам избегать воздействие любых потенциальных факторов, усиливающих заболевание у их животных.

улучшение гигиены и ухода

за кожей и шерстным покровом Еженедельное купание с мягким нераздражающим шампунем и теплой водой, весьма вероятно, благоприятно отразится на коже, так как обладает непосредственным успокаивающим эффектом, физически устраняет поверхностные аллергены и микробы и увлажняет кожу. На данный момент нет явных доказательств преимущества каких-либо определенных шампуней или протокола их применения для достижения указанных выше целей. Если кожа жирная и/или шелушащаяся, показаны антисеборейные шампуни. Если предполагается, что в развитие клинических признаков вносят свой вклад инфекции, предпочтение должно отдаваться антисептическим шампуням. Так как частое мытье шампунем, особенно антисеборейным или антимикробным, может усилить сухость и раздражение кожи, стоит попросить владельцев, чтобы они сообщали о любых ухудшениях, возникающих после мытья, для того, чтобы при необходимости сменить шампунь. B некоторых случаях увлажняющие средства могут снизить сухость кожи, возникающую после мытья.

пищевые добавки нжк

У здоровых собак добавление в рацион НЖК или использование диеты, обогащенной НЖК (особенно омега-6 НЖК - линолевой кислотой), обычно приводит к улучшению качества шерсти, появлению блеска и снижению трансэпидермальной потери воды [42]. Исследования показали улучшение качества шерстного покрова с применением НЖК [2,20]. На данный момент нет явных доказательств преимуществ каких-либо определенных комбинаций, доз, соотношений или форм выпуска НЖК (включая обогащенные диеты) для улучшения качества кожи и шерсти у собак с АД [53]. B целом, диеты, обогащенные НЖК, предоставляют большее количество НЖК, чем пищевые добавки [62,63]. Эффект от НЖК будет заметен не раньше, чем через 2 месяца применения [53,49]. B конечном итоге из-за ограниченной степени улучшения клинических признаков маловероятно, что применение добавок НЖК или обогащенных ими диет подходит в качестве монотерапии АД у собак.

местное применение липидов

На данный момент нет явных доказательств, поддерживающих применение местных препаратов, содержащих

ПОМНИ О ЖИЗНИ | MEMENTO VIVERE

77

ДЕРМАТОЛОГИЯ

VetPharma №2 | МАРТ 2014

Рис.3,4 Эта же собака через 2 месяца после начала лечения

НЖК, эфирные масла или смеси сложных жиров для улучшения качества шерстного покрова, барьерной функции или других клинически значимые целей у собак с АД. Однако применение некоторых локальных смягчающих препаратов на липидной основе эффективно у людей с АД, и несколько подобных препаратов исследуются и в ветеринарной медицине. B частности, недавно в одном исследовании собак с АД было показано, что смесь сложных жиров помогает восстанавливать существующие ультраструктурные липидные аномалии [57].

другие пищевые добавки

Было показано, что некоторые пищевые добавки (например, пантотенат, холин, никотинамид, гистидин и инозитол) повышают продукцию кожных липидов церамидов in viTro и снижают трансэпидермальную потерю воды in v^ у здоровых собак [72]. Для подтверждения клинического эффекта диет, содержащих эти добавки, у собак с АД проводятся дополнительные исследования.

снижение кожного зуда и поражений

при помощи фармакологических средств

Недавний систематический обзор рандомизированных клинических исследований подтвердил эффективность местных глюкокортикоидов в лечении АД у собак [3]. Существуют свидетельства высокой эффективности 0,015% спрея с триамцинолоном и спрея с 0,0584% ацепонатом гидрокортизона, используемых изначально однократно (Соrtаvаnсе®) или дважды в день (Gеnеsis®), затем реже [14,46]. Рекомендуется соотносить частоту и длительность нанесения местных глюкокортикоидов с тяжестью клинических симптомов [46]. Подобные препараты лучше всего подходят для очаговых (например, на лапах) [8] или многоочаговых поражений и для относительно коротких курсов (к примеру, менее, чем 2 месяца). Несмотря на то что другие местные глюкокортикоидные препараты, в большинстве случаев, не исследованы на собаках с АД, они, скорее всего, будут клинически эффективны; их эффективность и побочные действия обычно зависят от типа соединения, силы глюкокортикоида и длительности применения. Наиболее частыми и важными побочными эффектами, возникающими вследствие длительного нанесения сильного местного глюкокортикоида, являются истончение кожи (кожная атрофия), комедоны и поверхностные фолликулярные кисты (милиа) [24,34]. Даже несмотря на то, что риск кожной атрофии кажется низким с применением новых диэстеровых глюкокортикоидов, таких как ацепонат гидрокортизона, как было показано в одном рандомизированном клиническом

78

ПОМНИ О ЖИЗНИ | MEMENTO VIVERE

VetPharma №2 | МАРТ 2014

ДЕРМАТОЛОГИЯ

исследовании, длящимся 70 дней [46], другие экспериментальные исследования с этим препаратом показали, что этот побочный эффект возможен [5,61]. Однако развитие атрофии кожи при использовании местных глюкокортикоидов может быть применено для временного использования этих препаратов на участкаx кожи с xроническими лиxенифицированными поражениями с целью индуцирования утончения кожи в пораженных местах. Как альтернатива местным глюкокортикоидам, мазь такролимуса (Protopic, Astellas Pharma, Tokyo,Япония) доказала свою эффективность, особенно у собак с локализованным АД [3,39]. Эффективность мази такролимуса выше при её применении два раза в день в течение одной недели с последующим снижением частоты нанесения в зависимости от необходимости контроля клинических симптомов. Как и у людей с АД, нанесение такролимуса может сопровождаться симптомами небольшого раздражения [3]. Как уже упоминалось в предыдущем разделе, относительно медленное начало клинического эффекта от применения мази такролимуса предполагает, что этот препарат не подходит для лечения обострений АД у собак.

лечение пероральными глюкокортикоидами или циклоспорином

Систематические обзоры клинических исследований подтвердили эффективность пероральных глюкокортикоидов [53] и циклоспорина [53,68] для лечения АД у собак. Эти пероральные медикаменты особенно подходят для собак с генерализованным АД, когда другие факторы, обостряющие болезнь, были идентифицированы и устранены. Клиническое улучшение при использовании глюкокортикоидов наступает быстрее, чем при использовании циклоспорина.

АТОПИЧЕСКИЙ дерматит собак -взаимопонимание владельца и врача определяет результат

Анна Герке

Атопический дерматит собак - хроническая болезнь, обусловленная наследственными факторами и нарушением кожного барьера, главным проявлением которой является зуд. Для успешного лечения пациентов с атопическим дерматитом ключевую роль играет взаимопонимание врача и владельца, поскольку в большинстве случаев требуется пожизненная терапия. Эти собаки, получающие необходимый уход, живут полноценной жизнью и радуют владельцев. Однако при отмене мер, контролирующих аллергию, наступает рецидив клинического проявления атопического дерматита, осложняющийся чрезмерным размножением бактерий и дрожжеподобных грибов рода Malassezia на коже и ушах, что также усугубляет состояние животного и приводит к потере доверия клиента к врачу. С другой стороны, понимание владельцем необходимости постоянного контроля сводит к минимуму

проявления атопического дерматита. При выборе варианта долгосрочного лечения для каждого пациента необходимо рассматривать соотношение риска и пользы, а также учитывать возможности владельца. Международная группа специалистов по атопическому дерматиту собак рекомендует комплексный подход к таким собакам, включающий устранение возможных факторов обострения (обработки от блох, исключение из рациона продуктов, неблагоприятные реакции на которые были в анамнезе, снижение популяции клещей домашней пыли, использование нераздражающих шампуней для контроля микрофлоры кожи и т.д.), а также этиотропную или медикаментозную терапию.

В этом номере представляем вторую часть Руководства, посвященную долгосрочному контролю хронического течения атопического дерматита собак и предотвращению обострения болезни.

КОЛОНКА НАУЧНОГО РЕДАКТОРА

ПОМНИ О ЖИЗНИ | MEMENTO VIVERE

79

ДЕРМАТОЛОГИЯ

VetPharma №2 | МАРТ 2014

Как обсуждалось выше, пероральные глюкокортикоиды (например, преднизон, преднизолон, метилпредни-золон) рекомендуется начинать примерно с дозы 0,5 мг/кг один или два раза в день и затем снижать по мере уменьшения симптомов до наименьшей дозы и кратности (например, с двуx раз в день до одного раза в день через день), необxодимыx для поддержания хорошего качества жизни, контроля над клиническими симптомами и минимальные побочные эффектов [53]. Побочные эффекты от пероральные глюкокортикоидов (такие как полиурия, полидипсия, полифагия, склонность к инфекциям мочевыводящиx путей) встречаются довольно часто, и обычно пропорциональны дозе и длительности применения препарата [16]. Bрачам стоит знать, что длительное применение глюкокортикоидов может привести к кальцинозу кожи и предрасположить к развитию демодекоза. Воспаление, связанное с этими состояниями, может быть ошибочно принято владельцами за обострение симптомов аллергии, побуждая их неуместно увеличивать частоту использования местных или пероральных глюкокортикоидов.

На данный момент, использование длительно действующих инъекционных глюкокортикоидов из-за риска побочных эффектов не рекомендуется, кроме случаев, когда лечить пациента перорально невозможно. Чтобы попытаться снизить необходимую для контроля над симптомами АД дозу пероральных глюкокортикоидов, ветеринарным врачам рекомендуется параллельно назначать дополнительные медикаменты или добавки, которые могут обладать стероидэкономящим эффектом. К примеру, раннее перекрестное исследование показало, что комбинация антигистаминного препарата тримепразина и глюкокортикоида преднизолона была более эффективна в снижении зуда, чем триме-празин или преднизолон, назначенные по отдельности [56]. Ежедневное назначение добавки НЖК позволяет снижать дозу преднизолона, необходимую для контроля зуда у собак с АД [64]. Статистически значимое снижение дозы преднизолона произошло примерно через два месяца. ещё одно исследование показало, что добавка из китайских трав (PhyTopica, InTerveT-Schering Plough AniMal HealTh, MilTon Keynes, Великобритания)

КОНТРОЛЬ ХРОНИЧЕСКОГО АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА СОБАК

ВЫЯВЛЕНИЕ И ПРЕДОТВРАЩЕНИЕ ФАКТОРОВ, ПРИВОДЯЩИХ К ОБОСТРЕНИЯМ

- Исключающие диеты с последеющей провокацией e собак с несезонными проявлениями АД;

- Применение эффективного противоблошиного контроля при возможности блошиной инфестации;

- Проведение аллергенспецифического внетрикожного и/или IgE серологического тестов для выявления возможных аллергенов внешней среды, приводящих к обострениям;

- Осеществление мер по контролю над попеляцией клещей домашней пыли, если они обоснованы и выполнимы;

- Определение эффекта антимикробной терапии, если наблюдаются клинические признаки инфекции или колонизации бактериями или дрожжевыми грибами на коже или в ешах;

СНИЖЕНИЕ ЗУДА И ДРУГИХ ПРОЯВЛЕНИЙ ПРИ ПОМОЩИ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИX СРЕДСТВ

- Лечение местными глюкокортикоидами или такролимусом, особенно при локализованных поражениях;

- Лечение пероральными глюкокортикоидами, циклоспорином или подкожным введением интерферона, особенно при генерализованных и тяжелых поражениях, насколько необходимо для контроля проявлений. Эти средства могут быть комбинированы;

- Применение стероид-экономящих средств, таких как незаменимые жирные кислоты, китайские травы и антигистаминные препараты, в случае длительного лечения глюкокортикоидами;

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ СТРАТЕГИЙ ДЛЯ ПРЕДОТВРАЩЕНИЯ РЕЦИДИВОВ ПРОЯВЛЕНИЙ

- Избегание уже известных факторов обострений для данной собаки;

- Профилактическая фармакотерапия, если она обоснована и выполнима;

- По возможности, применение аллергенспецифической имменотерапии. Она может быть использована сочетанно с другими методами лечения для обеспечения продолжительного изменения;

Таблица №1

80

ПОМНИ О ЖИЗНИ | MEMENTO VIVERE

VetPharma №2 | МАРТ 2014

ДЕРМАТОЛОГИЯ

позволила статистически значимо снизить дозу ме-тилпреднизолона, необходимую для лечения собак со средним и тяжелым АД [65].

Циклоспорин рекомендуется начинать с дозы 5 мг/кг один раз в день и продолжать в этой дозе до уменьшения симптомов наполовину или до достижения другого приемлемого снижения тяжести симптомов. После того как улучшение было достигнуто, дозу следует уменьшать либо увеличением интервалов назначения (например, переxодом с ежедневного назначения на режим через день), либо снижением дневной дозы наполовину. При последующем уменьшении симптомов примерно на 75% доза может быть снижена до двуx раз в неделю или на 75% от изначальной дозы [53,68]. Bозможно, и другие сxемы снижения дозы будут эффективны, но это не было в полной мере исследовано. После начала использования циклоспорина удовлетворительный клинический эффект обычно не проявляется раньше, чем через 4-6 недель. Следовательно, как минимум месяц после начала лечения, не стоит ни оценивать ответ на этот препарат, ни снижать дозу. Для ускорения клинического улучшения при лечении циклоспорином может быть эффективным назначение короткого курса пероральных глюкокортикоидов, как описано выше, в течение первых

Рис.5,6 Эта же собака, спустя 6 месяцев - на фоне терапии циклоспорином (фото А.Н. Герке)

ПОМНИ О ЖИЗНИ | MEMENTO VIVERE

81

ДЕРМАТОЛОГИЯ

VetPharma №2 | МАРТ 2014

двух недель. Незначительные побочные эффекты (такие как рвота, диарея) часто встречаются после начала терапии циклоспорином; большинство проxодит самопроизвольно в процессе дальнейшего использования этого препарата [53,68]. Длительное сочетанное назначение перорально циклоспорина и глюкокортикоидов, особенно если один из ниx или оба используются в высоких дозаx, должно внимательно отслеживаться, так как вероятная сильная комбинированная иммуносупрессия может привести к более высокому риску развития потенциально тяжелых оппортунистическиx инфекций кожи и других органов.

лечение подкожным введением интерферона

Исследования, проведенные в Японии, доказали эффективность рекомбинантного собачьего гамма-интерферона (Interdog, Тогау Industries, Tokyo, Япония) для лечения собак с АД [33,73]. Предполагаемые эффективные дозы составили от 5000 до 10000 ЕД/кг подкожно три раза в неделю в течение четырех недель, затем один раз в неделю. Побочные эффекты минимальны [33,73]. Предполагают, что подкожное введение рекомбинантного кошачьего омега-интерферона ^гЬадеп Отеда, Virbас, Саг^, Франция) может обладать клиническим эффектом при лечении собак с АД [10,11]. Предлагаемые дозы, от одного до пяти миллионов единиц три раза в неделю в течение четырех недель и затем ежемесячно, хорошо переносятся.

меры малоэффективные или неэффективные

при лечении хронического ад собак

Маловероятно, что группа пероральных препаратов, включающая обратные агонисты Н1-гистаминовых рецепторов (антигистаминные 1 типа) первого (т.е. седативные) и второго (т.е. неседативные) поколений, будет эффективна у собак с хроническими кожными поражениями [53]. Такая низкая эффективность анти-гистаминных препаратов 1 типа может быть связана с недостаточной ролью гистамина или гистаминовых рецепторов 1 типа в персистирующих хронических поражениях при АД собак. Также отсутствие эффекта может быть связано с неподходящими дозами, частотой применения или типом выбранного антигистаминного препарата. К примеру, клемастин, антигистаминный препарат 1 типа, применялся почти два десятилетия, пока недавно не было выявлено, что этот препарат при пероральном применении не усваивается и неэффективен у собак [28]. B отсутствие убедительных клинических исследований, следует ограничиться применением препаратов с выраженным ингибирующим эффектом при внутрикожных инъекциях гистамина. На данный момент антигистаминными препаратами

с подобным доказанным эффектом являются гидрок-сизин (2 мг/кг дважды в день) [6] и цетиризин (0,5-1,0 мг/кг один раз в день) [16]. Антигистаминные препараты следует применять как предупреждающее средство ежедневно в рекомендуемой дозе для поддержания; преимущество и эффективность затрат такого подхода ещё не исследовались.

применение

аллергенспецифической иммунотерапии

Аллергенспецифическая иммунотерапия (АСИТ) -введение постепенно повышающегося количества экстракта аллергена пациенту с аллергией для улучшения симптомов, связанных с повторяющимся воздействием причинного аллергена [7,51]. Систематический обзор установил, что подкожная АСИТ - эффективная и безопасная мера для снижения проявлений АД у собак [53]. Как предлагалось в предыдущем обзоре [22], АСИТ должна быть рассмотрена для применения у любой собаки с АД (за исключением собак с ДПА), у которой ВКТ или IgE-тест выявил потенциальные аллергены, и в случаях, когда контакт с этим аллергеном неизбежен. Владельцы собаки должны быть готовы к расходам, техническим сложностям и затратам дополнительного времени на свою собаку. Также АСИТ показана, когда симптоматическая противовоспалительная терапия неэффективна или связана с недопустимыми, или потенциально недопустимыми, побочными эффектами (например, при применении глюкокортикоидов), или нецелесообразна для длительного использования, и даже у собак с сезонной непродолжительной аллергией. Наконец, благодаря уникальному способу воздействия, АСИТ - единственный метод, способный предотвратить развитие симптомов и изменить долговременное течение болезни. Как уже говорилось, ветеринарные врачи могут использовать и аллерген-специфический внутрикожный тест, и серологический (определение IgE) для выявления гиперчувствительности к распространенным аллергенам окружающей среды, так как нет явных доказательств превосходства эффекта АСИТ при использовании аллергенов, выбранных по результатам ВКТ или по результатам серологии [74,66]. Чтобы выявленные аллергены включить в состав АСИТ, контакт с ними должен быть установлен на основании данных анамнеза и географического местоположения (и должен приводить к обострениями клинических признаков). Ожидается, что примерно у 50-80% собак с АД, которым применяется АСИТ в течение 6-12 месяцев, будет наблюдаться улучшение симптомов и/или появится возможность уменьшить использование противовоспалительных или противозудных препаратов [36]. На данный момент

82

ПОМНИ О ЖИЗНИ | MEMENTO VIVERE

VetPharma №2 | МАРТ 2014

VET ERIN ARY DIETS'

не существует явного преимущества какого-либо протокола применения АСИТ (традиционного, быстрого или низкими дозами) [53]. Наиболее важно то, что частота инъекций и инъецируемое количество должны быть подобраны пациенту в зависимости от наблюдаемого клинического улучшения и проявления побочных эффектов (например, увеличение зуда после каждой инъекции). Из-за отсроченного эффекта АСИТ следует, при необходимости, временно применять противовоспалительные препараты для поддержания хорошего качества жизни до того момента, когда можно будет оценить эффект от АСИТ. В настоящее время нет доказательств того, что параллельное применение местных или системных противовоспалительных препаратов влияет на клинический эффект АСИТ у собак. Поскольку развитие клинического эффекта может занять месяцы, АСИТ необходимо продолжать, по меньшей мере, в течение одного года для адекватной оценки эффекта. Пока не определено, нужно ли продолжать АСИТ пожизненно у собак с АД. Поскольку подробное описание методики АСИТ выходит за рамки данной статьи, читатели могут обратиться к обзору [36] за дополнительной информацией по различным протоколам АСИТ и факторам, которые могут повлиять на результат лечения.

FortiFl ora*

Для поддержания баланса микрофлоры кишечника кошек

<*>

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Подводя итог, следует сказать, что лечение АД должно быть подобрано для каждого пациента индивидуально. Режимы лечения должны зависеть в основном оттого, лечит ли врач обострение или хронический АД, а также от того, локализованы или генерализованы поражения. Лечение хронического АД собак наиболее сложное, и следует сочетать детективную работу по выявлению и, по возможности,устранению факторов, вызывающих обострения, оптимизацию ухода за кожей, уменьшению кожных поражений и зуда и предотвращение рецидивов после ремиссии.

Не все способы окажутся подходящими для каждого пациента; лекарства не будут одинаково эффективными или переносимыми у каждой собаки. Врачам следует рассматривать возможности сочетанного лечения для усиления эффекта и, одновременно, снижения затрат и риска побочных лекарственных реакций, рекомендуется придерживаться принципов доказательной медицины, освещенных в этом обзоре. В то же время, нужно учитывать предпочтения владельцев животных, включая стоимость и простоту применяемых способов лечения, и, наконец, качество жизни каждого пациента.

Авторы отмечают, что во время написания данного обзора, несколько способов лечения АД находятся на стадии активного изучения и могут быть

Уникальная добавка FortiFlora® с содержанием полезного ПРОБИОТИКА SF68, благодаря своему привлекательному вкусу, обязательно понравится Вашему питомцу.

ПОМНИ О ЖИЗНИ | MEMENTO VIVERE

Владелец товарных знаков: Soclctc des Produits Nestle 5.A. (Швейцария)

ДЕРМАТОЛОГИЯ

VetPharma №2 | МАРТ 2014

обещающими кандидатами для будущих рекомендаций. Например, изучается эффект ингибиторов семейства ферментов тирозинкиназы при неопластическиx и воспалительные заболеванияx, включая АД собак. Кроме того, ведутся активные дискуссии о возможной пользе улучшения барьерной функции эпидермиса (посредством пищевые добавок или местные средств) у собак с АД. Активно развиваются методы по изучению барьерной функции и влияния подобные способов терапии на кожу собак. Результаты клиническиx исследований данные методов у собак внушают надежду, что в ближайшем будущем у нас появятся дополнительные средства по лечению АД собак. ■

литература

1. Arlian LG, Platts-Mills TAE. The biology of house dust mites and the remediation of mite allergens in allergic disease. Journal of the American Academy of Dermatology 2001; 107: S406-413.

2. Baddaky-Taugb0l B, Vroom MW, Nordberg L et al. A randomized, controlled, double-blinded, multicentre study on the efficacy of a diet rich in fish oil and borage oil in the control of canine atopic dermatitis. In: Hillier A, Foster AP, Kwochka KW, eds. Advances in Veterinary Dermatology, 5; 5. Oxford, United Kingdom: Blackwell Publishing, 2005:173-87.

3. Bensignor E, Olivry T. Treatment of localized lesions of canine atopic dermatitis with tacrolimus ointment: A blinded randomized controlled trial. Veterinary Dermatology 2005; 16: 52-60.

4. Berth-Jones J, Damstra RJ, Golsch S et al. Twice weekly fluticasone propionate added to emollient maintenance treatment to reduce risk of relapse in atopic dermatitis: Randomised, double blind, parallel group study. British Medical Journal 2003; 326:1367-70.

5. Bizikova P Linder KE, Paps JS et al. Effect of a novel topical diester glucocorticoid spray on immediate and late phase cutaneous allergic reactions in maltese-beagle atopic dogs: A placebo-controlled study. Veterinary Dermatology 2010; 21: 70-9.

6. Bizikova P, Papich MG, Olivry T. Hydroxyzine and cetirizine phar- macokinetics and pharmacodynamics after oral and intra-venousadministration of hydroxyzine to healthy dogs. Veterinary Dermatology 2008; 19:348-57.

7. Bousquet J, Lockey R, Malling H. Allergen immunotherapy: Therapeutic vaccines for allergic diseases. Journal of Allergy and Clinical Immunology 1998; 102: 558-62.

8. Bryden SL, Burrows AK, Reme C et al. Efficacy of a 0.0584% hydrocortisone aceponate spray (Cortavance) for the management of pedal pruritus in atopic dogs: A pilot study (abstract). Veterinary Dermatology 2008; 19: 40.

9. Carr MN, Torres SM, Koch SN et al. Investigation of the prurito-genic effects of histamine, serotonin, tryptase, substance P and interleukin-2 in healthy dogs. Veterinary Dermatology2009; 20:105-10.

10. Carlotti DN, Madiot G, Ducret J et al. Use of recombinant omega interferon therapy in canine atopic dermatitis (abstract). Veterinary Dermatology 2004; 15(Suppl. 1): 32.

11. Carlotti DN, Boulet M, Ducret J et al. The use of recombinant omega interferon therapy in canine atopic dermatitis: A doubleblind controlled study. Veterinary Dermatology 2009; 20: 405-11.

12. De Boer DJ, Hillier A. The ACVD taskforce on canine atopic dermatitis (XV): Fundamental concepts in clinical diagnosis. Veterinary Immunology and Immunopathology 2001; 81:271-6.

13. De Boer DJ, Hillier A. The ACVD task force on canine atopic dermatitis (XVI): Laboratory evaluation of dogs with atopic dermatitis with serum-based "allergy” tests. Veterinary Immunology and Immunopathology 2001; 81:277-87.

14. De Boer DJ, Schafer JH, Salsbury CS et al. Multiple-center study of reduced-concentration triamcinolone topical solution for the treatment of dogs with known or suspected allergic pruritus. American Journal of Veterinary Research 2002; 63: 408-13.

15. De Boer DJ, Marsella R. The ACVD task force on canine atopic dermatitis (XII): The relationship of cutaneous infections to the pathogenesis and clinical course of canine atopic dermatitis. Veterinary Immunology and Immunopathology 2001; 81:239- 50.

16. De Vos C, Maleux MR, Baltes E et al. Inhibition of histamine andallergen skin wheal by cetirizine in four animal species. Annals of Allergy 1987; 59:278-82.

17. Ewert G, Daems T. Traitement de la dermite atopique canine par un copolymere d’acides gras: Une etude clinique comparative en double aveugle [treatment of canine atopic dermatitis by a fatty acid copolymer: Comparative double blind study]. Pratique Me ' dicale Et Chirurgicale De l’Animal De Compagnie 2001; 36:401-8.

18. Favrot C, Steffan J, Seewald Wetal. A prospective study on the clinical features of chronic canine atopic dermatitis and its diagnosis. Veterinary Dermatology 2010; 21:23-30.

19. Farver K, Morris DO, Shofer F et al. Humoral measurement of type-1 hypersensitivity reactions to a commercial Malassezia allergen. Veterinary Dermatology 2005; 16:261-8.

20. Glos K, Linek M, Loewenstein C et al. The efficacy of commercially available veterinary diets recommended for dogs with atopic dermatitis. Veterinary Dermatology 2008; 19:280-7.

21. Gotzsche PC, Johansen HK. House dust mite control measures for asthma: Systematic review. Allergy 2008; 63: 646-59.

22. Griffin CE, Hillier A. The ACVD task force on canine atopic dermatitis (XXIV): Allergen-specific immunotherapy. Veterinary Immunology and Immunopathology 2001; 81:363-84.

23. Griffin CE, De Boer DJ. The ACVD task force on canine atopic dermatitis (XIV): Clinical manifestations of canine atopic dermatitis. Veterinary Immunology and Immunopathology 2001; 81:255-69.

24. Gross TL, Walder EJ, Ihrke PJ. Subepidermal bullous dermatosis due to topical corticosteroid therapy in dogs. Veterinary Dermatology 1997; 8:127-31.

25. Gutgesell C, Heise S, Seubert S et al. Double-blind -placebo-controlled house dust mite control measures in adult patients with atopic dermatitis. British Journal of Dermatology 2001; 145: 70-4.

26. Halliwell R. Revised nomenclature for veterinary allergy. Veterinary Immunology and Immunopathology 2006; 114:2007-8.

27. Hanifin J, Gupta AK, Rajagopalan R. Intermittent dosing of

84

ПОМНИ О ЖИЗНИ | MEMENTO VIVERE

VetPharma №2 | МАРТ 2014

ДЕРМАТОЛОГИЯ

fluticasone propionate cream for reducing the risk of relapse in atopic dermatitis patients. British Journal of Dermatology 2002; 147: 528-37.

28. Hansson H, Bergvall K Bondesson U et al. Clinical pharmacology of clemastine in healthy dogs. Veterinary Dermatology2004; 15:152-8.

29. Hill PB, DeBoer DJ. The ACVD task force on canine atopic dermatitis (IV): Environmental allergens. Veterinary Immunology and Immunopathology 2001; 81:159-68.

30. Hillier A, De Boer DJ. The ACVD task force on canine atopic dermatitis (XVII): Intradermal testing. Veterinary Immunology and Immunopathology 2001; 81:289-304.

31. Hofmeister EH, Egger CM. Evaluation of diphenhydramine as a sedative for dogs. Journal of the American Veterinary Medical Association 2005; 226:1092-4.

32. Horvath-Ungerboeck C, Thoday KL, Shaw DJ et al. Tepoxalin reduces pruritus and modified CADESI-01 scores in dogs with atopic dermatitis: A prospective, randomized, double-blinded, placebo-controlled, cross-over study. Veterinary Dermatology 2009; 20:233-42.

33. Iwasaki T, Hasegawa A. A randomized comparative clinical trial of recombinant canine interferon-gamma (KT-100) in atopic dogs using antihistamine as control. Veterinary Dermatology 2006; 17: 195-200.

34. Kimura T, Doi K. Dorsal skin reactions of hairless dogs to topical treatment with corticosteroids. Toxicologic Pathology 1999; 27: 528-35.

35. Leung DY, Nicklas RA, Tetal L. Disease management of atopic dermatitis: An updated practice parameter. Annals of Allergy, Asthma & Immunology 2004; 93: S1-21.

36. Loewenstein C, Mueller RS. A review of allergen-specific immunotherapy in human and veterinary medicine. Veterinary Dermatology Loewenstein C, Mueller RS. A review of allergen-specific immunotherapy in human and veterinary medicine. Veterinary Dermatology. 2009; 20: 84-98.

37. Loflath A, von Voigts-Rhetz A, Jaeger K et al. The efficacy of a commercial shampoo and whirlpooling in the treatment of canine pruritus - a double-blinded, randomized, placebo- controlled study. Veterinary Dermatology 2007; 18: 427-31.

38. Marsella R, Samuelson D. Unraveling the skin barrier: a new paradigm for atopic dermatitis and house dust mites. Veterinary Dermatology 2009; 20: 533-40.

39. Marsella R, Nicklin CF, Saglio S et al. Investigation on the clinical efficacy and safety of 0.1% tacrolimus ointment (protopic) in canine atopic dermatitis: A randomized, double-blinded, placebo- controlled, cross-over study. Veterinary Dermatology 2004; 15:294-303.

40. Marsella R, Nicklin C, Lopez J. Studies on the role of routes of allergen exposure in high IgE-producing beagle dogs sensitized to house dust mites. Veterinary Dermatology 2006; 17:306-12.

41. Marsella R, Olivry T, Nicklin C et al. Pilot investigation of a model for canine atopic dermatitis: Environmental house dust mite challenge of high-IgE-producing beagles, mite hypersensitive dogs with atopic dermatitis and normal dogs. Veterinary Derma- tology

2006; 17:24-35.

42. Marsh KA, Ruedisueli FL, Coe SL et al. Effects of zinc and lino-leic acid supplementation on the skin and coat quality of dogs receiving a complete and balanced diet. Veterinary Dermatology 2000; 11:277-84.

43. Morales CA, Schultz KT, DeBoer DJ. Antistaphylococcal antibodies in dogs with recurrent staphylococcal pyoderma. Veterinary Immunology and Immunopathology 1994; 42:137-47.

44. Morris DO, DeBoer DJ. Evaluation of serum obtained from atopic dogs with dermatitis attributable to Malassezia pachydermatis for passive transfer of immediate hypersensitivity to that organ- ism. American Journal of Veterinary Research 2003; 64:262-6.

45. Morris DO, Olivier NB, Rosser EJ. Type-1 hypersensitivity reactions to Malassezia pachydermatis extracts in atopic dogs. American Journal of Veterinary Research 1998; 59: 836-41.

46. Nuttall T, Mueller R, Bensignor E et al. Efficacy of a 0.0584% hydrocortisone aceponate spray in the management of canine atopic dermatitis: A randomised, double blind, placebo-controlled trial. Veterinary Dermatology 2009; 20:191-8.

47. Nuttall T, Halliwell REW. Serum antibodies to Malassezia yeasts in canine atopic dermatitis. Veterinary Dermatology 2001; 12:327-32.

48. Nuttall T, McEwan N. Objective measurement of pruritus in dogs: A preliminary study using activity monitors. Veterinary Dermatology 2006; 17:348-51.

49. Olivry T, Marsella R, Hillier A. The ACVD task force on canine atopic dermatitis (XXIII): Are essential fatty acids effective? Veterinary Immunology and Immunopathology 2001; 81:347-62.

50. Olivry T, DeBoer DJ, Griffin CE et al. The ACVD task force on canine atopic dermatitis: Forewords and lexicon. Veterinary Immunology and Immunopathology 2001; 81:143-6.

51. Olivry T, Marsella R, Pucheu-Haston CM et al. Mechanism of lesion formation in canine atopic dermatitis: 2004 hypothesis. In: Hillier A, Foster AP, Kwochka KW, eds. Advances in Veterinary Dermatology, 5. Oxford, UK: Blackwell Publishing, 2005:10-6.

52. Olivry T, De Boer DJ, Pre laud P et al. Food for thought: Pondering the relationship between canine atopic dermatitis and cutaneous adverse food reactions. Veterinary Dermatology 2007; 18:390.

53. Olivry T, Foster AP, Mueller RS et al. Interventions for atopic dermatitis in dogs: A systematic review of randomized controlled trials. Veterinary Dermatology 2010; 21: 4-22.

54. Olivry T, Bizikova P A systematic review of the evidence of reduced allergenicity and clinical benefit of food hydrolysates in dogs with cutaneous adverse food reactions. Veterinary Dermatology 2010; 21:31-40.

55. Paller AS, Eichenfield LF, Kirsner RS et al. Three times weekly tacrolimus ointment reduces relapse in stabilized atopic dermatitis: A new paradigm for use. Pediatrics 2008; 122: e1210-8.

56. Paradis M, Scott DW, Giroux D. Further investigations on the use of nonsteroidal and steroidal antiinflammatory agents in the management of canine pruritus. Journal of the American Animal Hospital Association 1991; 27: 44-8.

ПОМНИ О ЖИЗНИ | MEMENTO VIVERE

85

ДЕРМАТОЛОГИЯ

VetPharma №2 | МАРТ 2014

57. Piekutowska A, Pin D, Re 'me CA et al. Effects of a topically applied preparation of epidermal lipids on the stratum corneum barrier of atopic dogs. Journal of Comparative Pathology 2008; 138:197-203.

58. Plant JD. Correlation of observed nocturnal pruritus and acti-graphyin dogs. Veterinary Record 2008; 162: 624-5.

59. Pucheu-Haston CM, Jackson HA, Olivry T et al. Epicutaneous sensitization with dermatophagoides farinae induces generalized allergic dermatitis and elevated mite-specific immunoglobulin E levels in a canine model of atopic dermatitis. Clinical and Experimental Allergy 2008; 38: 667-79.

60. Raffan E, Lawrence H, Henderson T et al. Prevalence of the group 1 Dermatophagoides allergens Der p 1 and Der f 1 in homes with no dogs, healthy dogs and Dermatophagoides-sen- sitized atopic dogs in Liverpool. Veterinary Dermatology 2005; 16:253-60.

61. Re'me CA, Dufour P. Repeated daily application of 0.0584% hydrocortisone aceponate spray for 8 consecutive weeks in dogs: Impact on skin thickness (abstract). Veterinary Dermatology 2008; 19(Suppl. 1): 47.

62. Roudebush P, Bloom PB, Jewell DJ Consumption of essential fatty acids in selected commercial dog foods compared to diet- ary supplementation. In: AAVD/ACVD Meeting, Nashville, TN: AAVD & ACVD1997; 10-11.

63. Roudebush P Consumption of essential fatty acids in selected commercial dog foods compared to dietary supplementation: An update. In: Annual Meeting of the American Academy of Veterinary Dermatology & American College of Veterinary Dermatology. Norfolk, VA: American Academy of Veterinary Der- matology & American College of Veterinary Dermatology 2001.

64. Saevik BK, Bergvall K, Holm BR et al. A randomized, controlled study to evaluate the steroid sparing effect of essential fatty acid supplementation in the treatment of canine atopic dermatitis. Veterinary Dermatology 2004; 15:137-45.

65. Schmidt V, McEwan N, Volk A et al. The glucocorticoid sparing efficacy of Phytopica in the management of canine atopic dermatitis: A randomised, double blind, placebo controlled trial. Veterinary Dermatology 2010; 21: 91-104.

66. Schnabl B, Bettenay SV, Dow K et al. Results of allergen-specific immunotherapy in 117 dogs with atopic dermatitis. Veterinary Record 2006; 158: 81-5.

67. Sousa CA, Halliwell REW. The ACVD taskforce on canine atopic dermatitis (XI): The relationship between arthropod hypersensitivity and atopic dermatitis in the dog. Veterinary Immunology and Immunopathology 2001; 81:233-8.

68. Steffan J, Favrot C, Mueller R. A systematic review and meta-analysis of the efficacy and safety of cyclosporin for the treatment of atopic dermatitis in dogs. Veterinary Dermatology 2006; 17:3-16.

69. Swinnen C, Vroom M. The clinical effect of environmental control of house dust mites in 60 house dust mite-sensitive dogs. Veterinary Dermatology 2004; 15:31-6.

70. Tan BB, Weald D, Strickland I et al. Double-blind controlled trial of effect of housedust-mite allergen avoidance on atopic derma- titis. Lancet 1996; 347:15-8.

71. Thaci D, Reitamo S, Gonzalez Ensenat MA et al. Proactive disease management with 0.03% tacrolimus ointment for children with atopic dermatitis: Results of a randomized, multicentre, comparative study. British Journal of Dermatology 2008; 159: 1348-56.

72. Watson AL, Fray TR, Bailey J et al. Dietary constituents are able to play a beneficial role in canine epidermal barrier function. Experimental Dermatology 2006; 15: 74-81.

73. Yasukawa K, Saito S, Kubo T et al. Low-dose recombinant canine interferon-gamma for treatment of canine atopic dermatitis: An open randomized comparative trial of two doses. Veterinary Dermatology 2010; 21: 41-8.

74. Zur G, White SD, Ihrke PJ et al. Canine atopic dermatitis: A retrospective study of 169 cases examined at the University of California, Davis, 1992-1998, part II, response to hyposensitization. Veterinary Dermatology 2002; 13:103-11.

86

ПОМНИ О ЖИЗНИ | MEMENTO VIVERE