CC BY
7
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
культуру и определение ИОП ГМ. Основными образцами являются БАЛ (84,7%) и сыворотка крови (82,9%). Наиболее высокой чувствительностью обладает тест по детекции антигена ГМ (76,2%).
Отмечена высокая частота выделения Aspergillus spp. из БАЛ (49,3%). Выявлено разнообразие Aspergillus spp, часть из них была с природной резистентностью к амфотерицину В (6,5%) и к вориконазолу (2,2%).
Мальчикова А.О., Клясова Г.А.
лабораторная диагностика мукормикоза и инвазивных микозов, вызванных мицелиальными грибами
тъ-лзреяошт, у больных гемобластозами
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва
Введение. Согласно Международным рекомендациям (EORTC/ MSG, 2020 г.) микологическое подтверждение инвазивных микозов (ИМ), вызванных грибами non-Aspergillus, заключается в люминесцентной микроскопии с окраской калькофлуором и выделении культуры грибов из биологических образцов, вовлеченных в патологический процесс.
Цель. Провести сравнительное изучение чувствительности используемых методов в диагностике мукормикоза и других ИМ, вызванных мицелиальными грибами non-Aspergillus, у больных с гемато-логическими заболеваниями и ИМ.
Материалы и методы. В проспективное исследование (2005— 2022 гг.) было включено 70 больных с гематологическими заболеваниями и ИМ, вызванным мицелиальными грибами non-Aspergillus. Диагностика включала микроскопию образцов (69 —— люминесцентная микроскопия с окраской калькофлуором белым, 1 (Fusarium spp. из гемокультуры) —— световая микроскопия с окраской по Граму) и культуральное исследование. Культуру грибов получали на агари-зованной среде Чапека или Сабуро с декстрозой, инкубируя чашки Петри в течение 5 дней при температуре 30 и 37 °C. Все штаммы грибов были идентифицированы на основании морфлологии (de
Hoog G.S. et al., 2021) и методом MALDI-TOF MS.
Результаты. За 18 лет ИМ, вызванные грибами non-Aspergillus, были диагностированы у 70 больных, из них мукормикоз — у 48 (68,6%) больных, другие ИМ — у 22 (31,4%). В структуре больных ИМ преобладали больные острыми лейкозами (64,3%). При диагностике мукормикоза бронхоальвеоляр-ный лаваж (БАЛ) исследовали у 52,1% больных, биоптаты — у 41,7%, таблица. Культура Mucorales из жидкости БАЛ была получена у 21 (84%) больного, из биоптата — у 15 (75%). Микроскопия была положительна у 88,9% больных. У 9 (20%) больных мукормикоз был верифицирован только на основании микроскопии. Основные возбудители мукормикоза — Mucor spp. (35,8%), Rhizomycor spp. (25,6%), Rhizopus spp. (23,1%), Lichtheimia corymbifera (10,3%), Cunninghamella spp. (5%). При диагностике ИМ, вызванных другими мицелиальными грибами non-Aspergillus, бронхоальвеолярный лаваж выполняли у 63,6% больных, биопсию — у 27,3%
соответственно. Культура грибов была детектирована из всех биологических образцов, септированный мицелий —— из 11 (52,4%). Спектр возбудителей ИМ: Fusarium spp. (13,1%), Acremonium spp. (9,8%), далее Altarnaria altarnata (3,3%), Paecilomyces variotii (3,3%), Purpureocillium li-lacinum (1,6%), Bipolaris spp. (1,6%), Scedosporium spp. (1,6%), Trichophyton rubrum (1,6%). Мукормикоз в сравнении с ИМ, вызванными другими мицелиальными грибами non-Aspergillus, статистически значимо чаще был диагностирован с помощью микроскопии (20% против 0%, р=0,048), при этом в группе сравнения чаще получали культуру грибов (50% против 16,7%, р=007).
Заключение. При подозрении на мукормикоз практически в половине случаев использовали биоптаты тканей и органов. При диагно -стике мукормикоза во всех случаях следует проводить флуоресцентную микроскопию, поскольку в части случаев не удается получить культуру грибов. Все возбудители ИМ, вызванные другими мицелиальными грибами non-Aspergillus, были выявлены с помощью культу-рального метода.
Таблица. Микологическая диагностика ИМ, вызванными мицелиальными грибами поп-Aspergillus, у больных с гематологическими заболеваниями
Показатель Мукормикоз Другие ИМ, вызванные
N (%) мицелиальными грибами
non-Aspergillus, N (%) Р
Всего 48 Всего 22
Исследуемые образцы
БАЛ 25 (52,1) 14 (63,6) 0,4
Биопсия 20 (41,7) 6 (27,3) 0,3
Мокрота 3 (6,3) 1 (4,5) 1,0
Кровь 0 1 (4,5) 1,0
Диагностика ИМ
Микроскопия 40/45 (88,9) 11/21 (52,4) 0,003
• БАЛ 20/25 (80) 5/14 (35,7) 0,01
• Биопсия 20/20(100) 5/6 (83,3) 0,2
• Кровь 0 1/1 1,0
Культуральное исследование 39/48 (81,3) 22/22 (100) 0,048
• БАЛ 21/25 (84) 14/14 0,2
• Биопсия 15/20 (75) 6/6 0,3
• Кровь 0 1/1 1,0
Культура+микроскопия 31/45 (68,9) 11/21 (52,4) 0,3
Только культура 8/48(16,7) 11/22 (50) 0,007
Только микроскопия 9/45 (20,0) 0/21 0,048
Миронова Д.А., Клясова Г.А., Кузьмина Л.А., Дроков М.Ю., Паровичникова Е.Н.
профилактика инвазивных микозов у пациентов после первой трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток в период нейтропении
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологи
Введение. Профилактика инвазивных микозов (ИМ) в период нейтропении у пациентов после трансплантации аллогенных гемо-поэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является необходимой. Выделяют первичную и вторичную профилактику антимикотиками.
Цель. Изучить эффективность антимикотиков в режиме первичной и вторичной профилактики в период нейтропении у пациентов после первой алло-ТГСК.
Материалы и методы. В исследование были включены пациенты, находившиеся на лечении в НМИЦ гематологии (2021—2022 гг.) после первой алло-ТГСК. Все пациенты были в одноместных палатах, оснащенных НЕРА-фильтрами. В период лейкопении (лейкоцитов менее 1,0х109/л) первичную профилактику проводили флуконазолом
и» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва
400 мг/сут, при наличии остаточных изменений в легких, не связанных с ИМ, —— вориконазолом (по 200 мг 2 раза) или эхинокандином (микафунгин 50 мг или каспофунгин 50 мг), при повышении печеночных показателей —— эхинокандином. Для вторичной профилактики назначали антимикотик согласно варианту перенесенного ИМ.
Результаты. Всего было выполнено 179 алло-ТГСК. Характеристика пациентов представлена в таблице 1. Медиана длительности нейтропении составила 20 (7—90) дней. Первичную противогрибковую профилактику проводили 166 (93%) пациентам, вторичную —— 13 (7%). Для первичной профилактики назначали флуконазол 154 (93%) пациентам, вориконазол — 7 (4%), эхинокан-дин —— 5 (3%, из них каспофунгин я=3, микафунгин п=2). Вторичную
