CC BY
34
УДК 616.89-008.441.13-085.838.9/.847
КУПИРОВАНИЕ ЦИТОЛИТИЧЕСКОГО СИНДРОМА ПРИ АЛКОГОЛЬНОМ ДЕЛИРИИ ПУТЁМ КОМПЛЕКСНОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ МОНИТОРНОГО ОЧИЩЕНИЯ КИШЕЧНИКА И АМПЛИПУЛЬСОТЕРАПИИ
Д.Б. Виноградов*, И.В. Паначёв*, Б.В. Изаровский*,
А.И. Синицкий, Д.А. Козочкин, О.Б. Цейликман
ЮУрГУ; *Челябинская областная клиническая наркологическая больница, г. Челябинск
Развитие алкогольного делирия характеризуется формированием цитоли-тического синдрома. Механизмом, обуславливающим купирование цитолити-ческого синдрома при алкогольном делирии, является мембрано-протекторное действие мониторного очищения кишечника и амплипульсотерапии.
Ключевые слова: алкогольный делирий, мониторное очищение кишечника, амплипульсотерапия.
Длительный опыт практической наркологии свидетельствует о том, что активный поиск новых подходов к терапии алкогольного психоза способствует улучшению результатов лечения [2, 5]. Поэтому именно при алкогольном делирии большинство исследователей предпочитает выходить за рамки симптоматических подходов терапии и активно ведут поиск патогенетического подходов лечения. В связи с существованием порочного круга между нарушениями функций печени и нарушениями функций нервной системы, заслуживает внимание роль алкогольного поражения печени в патогенезе делирия. Нарушения функции печени связаны с непосредственным повреждающим действием этанола на гепатоциты, реализуемым через индукцию изоформы цитохрома Р450 СУР2Е, сцепленной с генерацией активных форм кислорода [1]. Вследствие этого в органе появляются очаги альтерации, играющие ключевую роль в формировании алкогольного (токсического) гепатита. В итоге происходит развитие цитолитического синдрома или синдрома нарушения целостности гепатоцитов, обусловленного нарушением проницаемости клеточных мембран, распадом мембранных структур, некрозом гепатоцитов и выходом в плазму ферментов. Развитие цитолитического синдрома также может быть опосредована способностью этанола усиливать транслокацию в кровоток грамм-нега-тивной микофлоры кишечника и бактериотоксинов, что сопровождается развитием вторичной воспалительной реакции, повышенной продукцией свободных радикалов и некротическими изменениями в органе [1]. Поэтому корригирование функционирования жедудочно-кишечного тракта при алкогольном делирии может привести к гепатопротекторно-му действию за счёт купирования цитолитического синдрома. В качестве корригирующего средства можно использовать физиотерапевтический комплекс, состоящий из мониторного очищения ки-
шечника и амплипульсотерапии, позволяющей купировать атонию кишечника. Целью данного исследования являлось изучение способности мониторного очищения кишечника и амплипульсотерапии купировать цитолитический синдром в печени.
Материалы и методы. Клинико-лаборатор-ному исследованию подверглись 53 больных мужского пола в возрасте 23-55 лет с алкоголизмом 2-3 стадии и явлениями вегетативной нейропатии. Больным в комплекс мероприятий неотложной наркологической помощи были включены мониторное очищение кишечника (МОК; аппарат гид-роколонотерапии Clearwater РРС-101, USA) и амплипульсотерапия в режиме электростимуляции мышц передней и задней группы бедра и задней группы мышц голени - симметрично. МОК проводилась на 2-4 день госпитализации путём орошения водой просвета толстого кишечника в диапазоне температур 35,5-37,9 °С при суммарном объеме инстилляций - 55-65 л, являющимся дополнительным фактором «объемного» раздражения и стимуляции, что благоприятствует температурной стимуляции перистальтики и восстановлению тонуса кишечной трубки. Электростимуляция с использованием аппарата «Амплипульс-5» (ОАО «Электроаппарат», г. Брянск, Россия) в режиме I, род работы II, с частотой модуляции 10 Гц, глубиной модуляции 100 %, длительностью одной процедуры 5 минут на каждую группу мышц симметрично начиналась сразу после ликвидации острых психотических проявлений. Синхронизированная по частоте и фазе стимуляция, как массивное воздействие сигналов одинаковой сенсорной модальности позволяет нарушить устойчивость авиталь-ного динамического стереотипа и перевести биологическую систему в новое метаболическое состояние. При этом в первые три процедуры использовалась сила тока 95-100 мА, а с 4 по 7 процедуру 45-60 мА. До начала лечения и после за-
Проблемы здравоохранения
вершения последней процедуры осуществлялось взятие крови из локтевой вены. В сыворотке крови определялось содержание общего билирубина, тимоловой пробы, аланинаминотрансферазы (АлТ), аспартатаминотрансферазы (АсТ), гама-глутамат транспептидазы (ГГТП) [3]. Дополнительно исследовалось содержание мембраносвязанного гемоглобина как маркёра деструкции мембраны. По методике И.А. Волчегорского и соавт. [7] в крови определялось содержание первичных (диеновые конъюгаты) и вторичных (кетодиены и сопряжённые триены) молекулярных продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ). Содержание конечных продуктов ПОЛ - Шиффовых оснований определялось по методике Е.И. Львовской и соавт. [8]. Ката-лазную активность крови определяли по методу М.А. Королюк и соавт. [4], основанному на способности перекиси водорода образовывать с солями молибдена стойкий окрашенный комплекс. Статистически значимые различия определяли с использованием непараметрического критерия \УПсохоп для связанных выборок.
Результаты и обсуждение. По данным функциональных проб печени, цитолитический синдром у больных алкогольным делирием выражался увеличением активности АлТ, АсТ, ГГТП и ЩФ (табл. 1).
После проведения МОК и на фоне дебюта амп-липульсотерапии отмечалась редукция клинических симптомов заболевания, что проявлялось в быстром купировании лихорадки, анорексии, рвоты и постепенном исчезновении асцита (14—18 сутки с момента дебюта терапии). Это сопровождалось снижением выраженности гипербилирубении, уменьшением значения показателя тимоловой пробы и активности органо-специфичных ферментов — АлТ, АсТ, ГГТП и ЩФ, что можно интерпретировать как смягчение органо-деструктивных процессов в печени. Механизмом, обуславливающим купирование цитолити-ческого синдрома при алкогольном делирии, может быть мембрано-протекторное действие данного физиотерапевтического комплекса. О наличии у комплексного воздействия МОК и амплипульсоте-рапии мембранопротекторного действия также сви-
детельствует снижение относительного содержания мембраносвязанного гемоглобина с 4,64 ± 0,38 % до 2,88 ± 0,15 % (п = 35; Р = 0,024, ’'ЛГП). Известно, что данная разновидность гемоглобина находится в составе везикул, сформированных из компонентов эритроцитарной мембраны [9, 10]. Основной причиной формирования мембранных везикул эритроцитов является оксидативный стресс, который может сформироваться как в результате действия экстремальных факторов, так и в ходе естественного старения эритроцитов. Поэтому мы склонны интерпретировать факт сниженного содержания мембраносвязанного гемоглобина при комплексном воздействии МОК и амплипульсотерапии как проявление мембраностабилизирующего действия данного физиотерапевтического комплекса. Мембранопротекторное действие МОК и амплипульсотерапии может быть обусловлено повышением мощности антиоксидантных систем и снижением уровня свободно-радикального окисления. Проведение МОК на фоне дебюта амплипульсотерапии привело к дополнительному снижению в эритроцитах содержания гептан-растворимых первичных продуктов ПОЛ с 0,894 ± 0,024 условных единиц окисления (у.е.о.) до 0,79 ± 0,032 у.е.о. после лечения (п = 35; Р = 0,037, ЧУЛ), а также гептан-растворимых Шиффовых оснований с 0,02 ± 0,0031 у.е.о. до 0,01 ± ±0,0014 после лечения (п = 35; Р = 0,025, \¥П). Проведение МОК с амплипульсотерапией привело к снижению в плазме крови содержания конечных продуктов липопероксидации - гептан-раствори-мых Шиффовых оснований с одновременным увеличением содержания первичных продуктов ПОЛ -гептан-растворимых диеновых конъюгатов (табл. 2).
При обсуждении полученных результатов уместно обратить внимание на способность данного терапевтического комплекса эффективно корригировать нарушения абдоминального крово- и лимфообращения. В связи с этим уместно отметить увеличение содержания гептан-растворимых диеновых конъюгатов. Эта категория продуктов липопероксидации является наименее токсичной и обладает способностью регулировать гемодинамику. Важно отметить, что одновременно снижено
Таблица 1
Изменения биохимических показателей сыворотки крови после МОК и амплипульсотерапии
Показатель До терапии (М±ш) После терапии (М±т)
Общий билирубин, мкмоль/л 24,61 ± 0,87 14,46 ± 0,52*
Тимоловая проба, уел. ед. 4,65 ± 0,2 1,94 ±0,14*
АлТ, ед./л 89,62 ± 2,49 35,34 ±0,91*
АсТ, ед./л 85,25 ± 2,27 30,78 ± 1,47*
ГГТ, ед./л 225,95 ± 40,81 111,85 ± 19,14*
ЩФ, ед./л 134,34 ±8,02 121,16 ±5,65*
ТГ. ммоль/л 1,29 ±0,1 1,42 ± 0,09
Холестерин, ммоль/л 4,80 ±0,16 4,55 ±0,14*
Примечание. * Статистически значимые различия определяли с использованием непараметрического критерия \Vilcoxon для связанных выборок.
64
Вестник ЮУрГУ, № 7, 2011
Виноградов Д.Б., Паначёв И.В., Изаровский Б.В., Синицкий А,И., Козочкин Д.А., Цейликман О.Б.
Купирование цитолитического синдрома при алкогольном делирии путём...
Таблица 2
Каталазная активность и содержание молекулярных продуктов ПОЛ в эритроцитах пациентов с алкогольным делирием
Показатель Контроль (п = 10) До лечения (п = 35)
Каталаза крови, Кат / г НЪ /мин 0,41 ±0,11 0,97 ± 0,04*
Первичные продукты ПОЛ (гептановая фаза) 1,03 ±0,06 0,89 ±0,02*
Вторичные продукты ПОЛ (гептановая фаза) 0,28 ±0,19 0,07 ± 0,005*
Первичные продукты ПОЛ (изопропанольная фаза) 0,89 ± 0,03 0,85 ± 0,044*
Вторичные продукты ПОЛ (изопропанольная фаза) 0,20 ±0,01 0,15 ±0,02*
Первичные продукты ПОЛ (изопропанольная фаза, индукция Ре2+ / аскорбат) 1,29 ±0,04 1,45 ±0,06*
Вторичные продукты ПОЛ (изопропанольная фаза, индукция Ре2+ / аскорбат) 5,11 ±0,27 9,92 ± 1,07*
Примечание. Количество продуктов ПОЛ выражено в единицах индекса окисления Е232/Е220 - первичные, Е278/Е220 - вторичные продукты ПОЛ; * - статистически значимые отличия (непараметрический критерий Манна-Уитни для независимых выборок).
содержание высокотоксичных конечных продуктов ПОЛ - Шиффовых оснований [6, 7]. Безусловно, для понимания природы разнонаправленных изменений содержания этих категорий продуктов ПОЛ требуются дальнейшие исследования. В связи с этим уместно обратить внимание на имеющиеся в литературе данные о наличии положительной корреляционной связи между содержанием витамина Е и диеновыми конъюгатами у крыс хронически потребляющих этанол. Это позволило предположить, что в ответ на умеренную активацию ПОЛ возможно усиление антиоксидантной защиты, способствующей снижению содержания вторичных и конечных продуктов ПОЛ.
Выводы
1. Способность мониторного очищение кишечника и амплипульсотерапии обладать гепато-протекторным действием при лечении алкогольного делирия основана на купировании цитолитического синдрома.
2. Купирование цитолитического синдрома при проведении мониторного очищения кишечника и амплипульсотерапии связано с мембранопротекторным действием данного физиотерапевтического комплекса.
3. Мембрано-протекторное действие мониторного очищения кишечника и амплипульсотерапии связано со способностью данного физиотерапевтического комплекса снижать содержание наиболее токсичных молекулярных продуктов ПОЛ.
Исследования выполнены в рамках реализации ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России на 2009-2013 гг.»
Литература
1. Альтшулер, В.Б. Клинические особенности алкоголизма у больных с патологией печени /
В.Б. Альтшулер, Т.Ю. Абдуллаев // Вопросы наркологии. - 2001. -№ 1. -С. 33-41.
2. Кекелидзе, З.И. Тяжёлый алкогольный делирий / 3.И. Кекелидзе, А.М. Земсков, Б.А. Филимонов // Русский медицинский журнал. - 1998. - Т. 6, №2. -С. 103-108.
3. Колб, В.Г. Клиническая биохимия: пособие для врачей лаборантов /В.Г. Колб, B.C. Камышников. - Минск, 1976. - 311 с.
4. Королюк, М.А. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова // Лаб. дело. - 1988. - № 1. -
С. 16-19.
5. Лекарственные средства в клинике алкоголизма и наркоманий: руководство для врачей / А.Г. Гофман, А.П. Музыченко, Г. Энтин и др. - М.: РГМУ, 1999. - 106 с.
6. Львовская, Е.И. Нарушение процессов липидной пероксидации при термической травме и патогенетическое обоснование лечения антиоксидантами из плазмы крови: дис. ... д-ра мед. наук / Е.И. Львовская. - Челябинск, 1998. -261 с.
7. Сопоставление различных подходов к определению продуктов перекисного окисления липидов в гептан-изопропанольных экстрактах крови / И.А. Волчегорский, А.Г. Налимов, Б.Г. Яровинский, Р.И. Лифшиц // Вопросы медицинской химии. -
1989. -№ 1. -С. 127-131.
8. Спектрофотометрическое определение конечных продуктов перекисного окисления липидов / Е.И. Львовская, И.А. Волчегорский, С.Е. Ше-мяков, Р.И. Лифшиц // В о пр. мед. химии. - 1991. -№ 4. - С. 92-94.
9. Токтамысова, З.С. О мембранно-связанном гемоглобине / З.С. Токтамысова // Биофизика. -
1990. -Вып. 6.-Т. 35. - С. 1019-1020.
10. RBC-derived vesicles during storage: ultrastructure, protein composition, oxidation, and signaling components / A.G. Kriebardis, M.H. Antonelou, K.E. Stamoulis et al. // Transfusion. - 2008. -№ 9. -P. 1943-1953.
Поступила в редакцию 15 апреля 2010 г.
