CC BY
64
ЛИТЕРАТУРА
1. Арямкина О. Л. // Эпидемиол. и инфекц. бол. - 2006. - № 2. -С. 36-39.
2. Булыгин Г. В., КамзалаковаН. И., Андрейчиков А. В. Метаболические основы регуляции иммунного ответа. - Новосибирск: СО РАМН, 1999.
3. Булыгин В. Г., Аксенова Н. А., Манчук В. Т. // Рос. журн. гастроэнте-рол., гепатол., колопроктол. - 2008. - Т. 18, № 5. - Прил. 32. - С. 80.
4. Нарциссов Р. П., Степанова Е. И. // Медицина и здравоохранение. Сер.: Охрана материнства и детства. Обзорная информация. - М., 1987.
5. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica. - М.: Медиасфера, 2002.
6. Савченко А. А., Сунцова Л. Н. // Лаб. дело. - 1989. - № 11. - С. 23-25.
7. Тихонова Е. П., Булыгин Г. В. Метаболические основы иммуноре-активности при парентеральных гепатитах В и С. - Новосибирск: Наука, 2003.
8. Учайкин В. Ф, Чуелов С. Б. // Дет. инфекц. - 2006. - № 4. - С. 4-8.
9. Шахгильдян И. В., Ясинский А. А., Михайлов М. И. и др. // Клинико-эпидемиологические и этно-экологические проблемы заболеваний органов пищеварения: Материалы 8-й Восточно-Сибирской гастро-энтерол. конф. с междунар. участием и Красноярской краевой га-строэнтерол. конф. 17-18 апреля 2008 г. - Красноярск, 2008. - С. 246-253.
10. Boyum A. // Tissue Antigens. - 1974. - Vol. 4. - P. 250-260.
Поступила 31.05.11
© М. в. вОЛКОвА, Е. в. КУНДЕР, 2012 удК 616.72-002-039-079.4-07:616.153.1
М. в. Болкова, Е. в. Кундер
критерии дифференциальной диагностики ранних артритов на основе оценки сывороточной гиалуронидазной и дезоксирибонуклеазной Активности
Учреждение образования витебский государственный медицинский университет
Цель исследования - оценка сывороточной гиалуронидазной и дезоксирибонуклеазной (ДНКазной) активности у пациентов с ранними артритами (ранним ревматоидным артритом и острым реактивным артритом) и разработка на основе полученных результатов критериев их дифференциальной диагностики. Применялись собственные методы оценки гиалуронидазной и ДНКазной активности сыворотки крови, основанные на образовании сгустка этакридина лактата (риванола) с гиалуроновой кислотой и ДНК обратно пропорционально их деполимеризации под действием ферментов. Установлено наличие повышенной сывороточной гиалуронидазной и ДНКазной активности у пациентов с ранними артритами по сравнению с контрольной группой (p < 0,001) и преобладание указанных видов активности при раннем ревматоидном артрите по сравнению с острым реактивным артритом. Разработаны тесты для дифференциальной диагностики ревматоидного артрита и острого реактивного артрита, соответствующие критериям наиболее полезных диагностических тестов в ревматологии.
Ключевые слова: ранний ревматоидный артрит, острый реактивный артрит, сыворотка крови, гиалурони-дазная активность, ДНКазная активность
M.S. Volkova, Ye.V. Kkunder THE CRITERIA OF DIFFERENTIATED DIAGNOSTICS OF EARLY ARTHRITIS ON THE BASIS OF ANALYSIS OF SERUM HYALURONIDASE AND DEOXYRIBONUCLEASE ACTIVITY The study analyzed .serum hyaluronida.se and deoxyribonuclease activity in patients with early arthritis - early rheumatoid arthritis and acute reactive arthritis. The criteria of their differential diagnostics were developed on the basis of data obtained. The genuine methods were applied to analyze hyaluronidase and deoxyribonuclease activity of blood serum based onformation of clot of etacridine acetate (rivanol) with hyaluronic acid and DNA inversely proportionally to their polymerization under the impact of enzymes. The increased serum hyaluronidase and deoxyribonuclease activity was established in patients with early arthritis as compared with control group (p<0.00l). The prevalence of mentioned types of activity under early rheumatoid arthritis as compared with acute reactive arthritis was detected too. The tests for differentiate diagnostics of early rheumatoid arthritis and acute reactive arthritis were developed conformed to criteria of the most useful diagnostic tests in rheumatology.
Key words: early rheumatoid arthritis, acute reactive arthritis blood serum, hyaluronidase activity, deoxyribonuclease activity
Введение. Актуальной проблемой современной ревматологии является дифференциальная диагностика ранних артритов. Чаще всего дифференциация ранних артритов сводится к диагностике раннего ревматоидного артрита (рРА) и острого реактивного артрита (ОРеА). Стандартным методом лабораторной диагностики и диагностическим критерием РА является положительный ^М-ревматоидный фактор (РФ),
Для корреспонденции:
ВолковаМ. В., аспирант каф. госпитальной терапии
Адрес: 210032, Витебск, просп. Победы, 5/2-74
Телефон: +375-44-777-39-00
E-mail:[email protected]
однако диагностическая чувствительность метода равняется 50-90%, а диагностическая специфичность составляет 80-93% [3]. ^М РФ представляет собой недостаточно специфичный маркер для диагностики РА, так как обнаруживается в сыворотке крови при других ревматических заболеваниях, хронических инфекциях, болезнях легких, злокачественных новообразованиях, первичном билиарном циррозе и даже в пожилом возрасте [3].
Определение антител к циклическому цитруллинирован-ному пептиду (АЦЦП) более полезно для диагностики РА, чем определение РФ. Однако при высокой специфичности (93-99%) метод имеет достаточно низкие значения чувствительности (41-80%) [3], причем в случае рРА чувствительность метода составляет 67,3% [12]. Кроме того, существен-
ным недостатком вышеуказанных методов является их техническая сложность, необходимость накопления материала, использование дорогостоящих тест-систем и специального оборудования (иммуноферментный анализатор).
В последние годы для диагностики аутоиммунных заболеваний предлагается множество таких новых лабораторных показателей, как фенотипическая характеристика клеток системы иммунитета, оценка их функциональной активности, цитокиновый спектр, определение аутоантител, а также оценка различных видов ферментативной активности сыворотки крови. Первые исследования, посвященные изучению роли лизосомальных ферментов в развитии патологического процесса при различных заболеваниях суставов, были проведены еще в середине прошлого века. При РА и анкилозирующем спондилите активность кислой ДНКазы, кислой гиалуронатгликангидролазы и кислой протеинкина-зы в сыворотке крови оказалась выше, чем у здоровых лиц [4]. В синовиальной жидкости активность кислой фосфата-зы и №ацетилглюкоаминидазы при РА была выше, чем при подагре, анкилозирующем спондилите, болезни Стилла и невоспалительных заболеваниях суставов [7]. Концентрация кислой ДНКазы, кислой гиалуронатгликангидролазы и кислой протеинкиназы в синовиальной жидкости при РА оказалась выше, чем в сыворотке крови, что подтверждает роль данных ферментов в локальном воспалительном процессе [7].
Вызывает значительный интерес оценка активности при различных заболеваниях сывороточных ферментов, участвующих в процессах цитолиза, деградации компонентов соединительной ткани, деполимеризации гиалуроновой кислоты и хондроитинсульфата, в частности ДНКазы и гиалуро-нидазы. Повышение ДНКазной активности установлено при остром инфаркте миокарда [7, 9, 11, 15, 18], в свою очередь, у больных системной красной волчанкой [14] выявлено достоверное снижение уровня данной активности по сравнению со здоровыми лицами. Увеличение сывороточной гиалуро-нидазной активности по сравнению со здоровыми лицами обнаружено при РА, причем ее уровень является максимальным при суставно-висцеральной форме болезни и превышает таковые при анкилозирующем спондилите, остеоартрозе, подагре [13]. Доказано, что ДНКазная и гиалуронидазная активность сывороток коррелирует с прогрессированием онкологических заболеваний [8, 17].
Оценка сывороточной каталитической активности, исследование ее диагностической значимости при ранних артритах до настоящего времени не проводилась.
Материалы и методы. В исследовании приняло участие 35 пациентов с рРА, 47 пациентов с ОРеА и 39 здоровых лиц. Диагноз РА устанавливали в соответствии с критериями 2010 г. [5]. РеА верифицировали с использованием предварительных международных критериев [6]. В сравниваемых группах пациентов и здоровых лиц не выявлено различий по полу и возрасту ф > 0,05). Средняя длительность болезни пациентов с рРА составила 4,08 ± 2,60 мес (95%ДИ: 3,13-5,03), пациентов с ОРеА - 0,39 ± 0,33 года (95%ДИ: 0,29-0,48). Серопозитивными по РФ были 29 (83%) пациентов, по АЦЦП - 34 (97%). Активность I степени отмечалась у 8 (23%) пациентов, II степени - у 22 (63%), III степени - у 5 (14%) пациентов. Рентгенологическая I стадия отмечалась у 8 (23%) пациентов, II стадия - у 20 (57%) пациентов, III стадия - у 7 (20%) пациентов. У всех пациентов определялся 1-й функциональный класс. Средняя величина DAS28 составила 5,13 ± 1,66 (95%ДИ: 4,52-5,74). Среднее значение индекса Ричи равнялось 15,71 ± 14,19 (95%ДИ: 10,50-20,92).
В группе пациентов с ОРеА полиартрит выявлен у 14 (30%) человек, олигоартрит - у 33 (70%), сакроилеит - у 6 (13%), спон-
дилит - у 12 (25,5%), ахиллобурсит - у 27 (57,5%), энтезопатии - у 33 (70%) человек. Активность I степени была выявлена у 19 (40%) пациентов, II степени - у 13 (28%), III степени - у 15 (32%) пациентов. Рентгенологическая I стадия была установлена у 28 (60%) пациентов, II стадия - у 19 (40%). Функциональная недостаточность I степени была выявлена у всех (100%) пациентов. У всех (100%) пациентов была выявлена урогени-тальная хламидийная инфекция, при этом сочетание с уроге-нитальным трихомониазом имелось у 8 (17%) пациентов, с урогенитальным трихомониазом и уреаплазмозом - у 2 (4,25%) пациентов. Все пациенты, принявшие участие в исследовании, на амбулаторном этапе принимали нестероидные противовоспалительные препараты. Оценка сывороточной ДНКазной и гиалуронидазной активности выполнялась до назначения терапии базисными препаратами или глюкокортикоидами.
Методы определения гиалуронидазной и ДНКазной активности сыворотки крови основаны на образовании и осаждении сгустка гиалуроновой кислоты или ДНК 2-этокси-6,9-диаминоакридина лактатом (риванолом) [1].
Для постановки гиалуронидазной реакции использовали рабочее разведение 1/100. Гиалуроновую кислоту получали по методам, предложенным РНИИЭМ им. Н. Ф. Гамалеи [2]. Стандартизацию препарата гиалуроновой кислоты осуществляли по оптической плотности риванолового сгустка. Проведение реакции осуществляли следующим образом: к 0,2 мл раствора стандартизованного препарата гиалуроновой кислоты добавляли 0,1 мл разведенной сыворотки, тщательно встряхивали, далее вносили 0,1 мл рабочего 0,004 М pH 3,8 ацетатного буфера, содержащего 0,15 М раствор NaCl, и также тщательно встряхивали. В контрольной группе вместо сыворотки использовали 0,15 М раствор NaCl. Постановка реакции осуществлялась в центрифужных пробирках в дублях. После инкубации в течение 1 ч при 37°С на поверхность проб наслаивали 20 мкл 0,75% раствора риванола, встряхивали до получения сгустка. Проводили визуальный учет реакции в баллах. 0 - отсутствие активности (компактный сгусток); 1 - минимальная активность (рыхлый сгусток); 2 - слабая активность (рыхлый сгусток, хлопья, нити); 3 - умеренная активность (хлопья, нити); 4 - высокая активность (распад сгустка, хлопья, нити); 5 - максимальная активность (полный распад сгустка с образованием гомогенной взвеси).
При постановке реакции ДНКазной активности концентрация рабочего раствора ДНК составляла 0,25-0,35 мг ДНК/мл. Для работы использовали рабочее разведение сыворотки 1/5. Постановку реакции проводили в центрифужных пробирках. К 0,1 мл разведенной сыворотки прибавляли 0,2 мл стандартизованного раствора ДНК и 0,1 мл 0,02 М Трис-HCl буфера, содержащего 0,01 М MgCl2, pH 8,3. Пробы ставились в дублях. Для контролей использовался 0,02 М Трис-HCl буфер pH 8,3, не содержащий солей магния, что блокирует ДНКаз-ную активность, а также сыворотка донора, не проявляющая собственной ДНКазной активности в разведении 1/5. Пробы инкубировали при 37°С в течение 2 ч. После инкубации к пробам прибавляли по 20 мкл 0,75% риванола. Учет реакции проводили визуально в баллах, аналогично учету гиалурони-дазной активности.
Статистический анализ результатов исследования был выполнен с использованием аналитического пакета Statistica 7.0 и программы MedCalc Statistics 10.2.00. Для оценки диагностической точности разработанных лабораторных тестов выполнялся ROC (Receiver Operator Characteristic)-анализ и проводили расчет операционных характеристик тестов [3].
Результаты и обсуждение. Результаты определения сывороточной гиалуронидазной активности у обследованных пациентов и здоровых лиц представлены в табл. 1.
Различия между уровнями удельной ДНКазной активности IgG у пациентов с рРА и ОРеА по сравнению с группой
Таблица 1
результаты определения сывороточной гиалуронидазной активности у пациентов с ранними артритами и здоровых лиц
Группа обследованных Медиана Размах (min-max) 95%ДИ для медианы Межквар-тильный интервал Число наблюдений
рРА 4,0 3,00-5,00 4,00-5,00 4,00-5,00 35
ОРеА 3,00 0,00-4,00 2,00-3,00 2,00-3,00 47
Здоровые 0,00 0,00-2,00 0,00-0,00 0,00-0,00 39
Таблица 2 результаты определения сывороточной днКазной активности у пациентов с ранними артритами и здоровых лиц
Группа обследованных Медиана Размах (min-max) 95%ДИ для медианы Межквар-тильный интервал Число наблюдений
рРА 4,0 2,00-5,00 4,00-5,00 4,00-5,00 35
ОРеА 3,00 1,00-4,00 2,00-3,00 2,00-3,00 47
Здоровые 0,00 0,00-2,00 0,00-0,00 0,00-0,00 39
Таблица 3
показатели ROC-анализа теста дифференциальной диагностики ррА и ореА по результатам определения гиалуронидазной активности сыворотки
Показатель ROC-анализа Значения
Площадь под ROC-кривой (АиС) 0,96
Стандартная ошибка 0,026
95% доверительный интервал 0,88-0,99
Уровень значимости (р) 0,0001
Таблица 4
характеристики тестов дифференциальной диагностики ррА и ореА по результатам определения гиалуронидазной активности сыворотки крови
Характеристика теста Значения
Диагностическая чувствительность 93,55%
(95%ДИ: 78,55-99,00)
Диагностическая специфичность 92,68%
(95%ДИ: 80,10-91,40)
Предсказательная ценность положитель- 90,60%
ная (95%ДИ: 75,00-97,90)
Предсказательная ценность отрицательная 95,00%
(95% ДИ 82,00-99,20)
Отношение правдоподобия положительно- 12,78
го результата теста (ОП+) (95%ДИ 11,30-14,50)
Отношение правдоподобия отрицательно- 0,07
го результата теста (ОП-) (95%ДИ 0,010-0,40)
Таблица 5
показатели ROC-анализа теста дифференциальной диагностики ррА и ореа по результатам определения днКазной активности сыворотки
Показатель ROC-анализа Значения
Площадь под ROC-кривой (АиС) 0,96
Стандартная ошибка 0,026
95% доверительный интервал 0,88-0,99
Уровень значимости (р) 0,0001
Таблица 6
характеристики тестов дифференциальной диагностики ррА и ореА по результатам определения днКазной активности сыворотки крови
Характеристика теста Значения
Диагностическая чувствительность 83,87%
(95%ДИ: 66,30-94,50)
Диагностическая специфичность 94,59%
(95%ДИ 81,80-99,20)
Предсказательная ценность положитель- 92,90%
ная (95%ДИ 76,50-98,90)
Предсказательная ценность отрицательная 87,50%
(95%ДИ 73,20-95,80)
Отношение правдоподобия положительно- 15,52
го результата теста (ОП+) (95%ДИ 13,10-18,40)
Отношение правдоподобия отрицательно- 0,17
го результата теста (ОП-) (95%ДИ 0,040-0,80)
здоровых лиц были статистически высокозначимыми (p < 0,0001). У пациентов с рРА величина удельной ДНКазной активности IgG превышала (p < 0,0001) аналогичный показатель в группе пациентов с ОРеА.
Результаты определения сывороточной ДНКазной активности у обследованных пациентов и здоровых лиц представлены в табл. 2.
Различия между уровнями удельной ДНКазной активности IgG у пациентов с рРА и ОРеА по сравнению с группой здоровых были статистически высокозначимыми (p < 0,0001). У пациентов с рРА величина удельной ДНКазной активности IgG превышала (p < 0,0001) аналогичный показатель в группе пациентов с ОРеА.
Учитывая преобладание сывороточной гиалуронидазной и ДНКазной активностей у пациентов с рРА по сравнению с пациентами с ОРеА нами была изучена возможность использования оценки данных показателей с целью дифференциальной диагностики рРА и ОРеА. При выполнении ROC-анализа теста дифференциальной диагностики рРА и ОРеА по результатам определения гиалуронидазной активности сыворотки было установлено, что максимальные показатели чувствительности и специфичности наблюдаются при уровне активности (cut-off), равном трем баллам. ROC-кривая для теста дифференциальной диагностики рРА и ОРеА по результатам определения гиалуронидазной активности сыворотки крови представлена на рис. 1.
Показатели ROC-анализа теста дифференциальной диагностики оРА и ОРеА по результатам определения гиа-луронидазной активности сыворотки крови представлены в табл. 3.
Результаты расчета основных показателей тестов дифференциальной диагностики рРА и ОРеА по результатам определения гиалуронидазной активности сыворотки крови представлены в табл. 4.
При выполнении ROC-анализа теста дифференциальной диагностики рРА и ОРеА по результатам определения ДНКазной активности сыворотки было установлено, что максимальные показатели чувствительности и специфичности наблюдаются при уровне сывороточной ДНКазной активности (cut-off), равном трем баллам.
ROC-кривая для теста дифференциальной диагностики рРА и ОРеА по результатам определения ДНКазной активности сыворотки крови представлена на рис. 2.
Показатели ROC-анализа теста дифференциальной диагностики рРА и ОРеА по результатам определения ДНКазной активности сыворотки крови представлены в табл. 5.
Специфичность
Рис. 1. ROC-кривая теста дифференциальной диагностики рРА и ОРеА по результатам определения гиалуронидазной активности сыворотки крови.
Результаты расчета основных показателей тестов дифференциальной диагностики рРА и ОРеА по результатам определения ДНКазной активности сыворотки представлены в табл. 6.
Таким образом, по результатам определения сывороточной ДНКазной и гиалуронидазной активности нами разработаны тесты дифференциальной диагностики ранних артритов, а именно рРА и ОРеА, а также оценена степень их диагностической полезности путем расчета аналитических показателей.
Согласно рекомендациям Американской коллегии ревматологов [10, 16], наиболее полезными для диагностики ревматических заболеваний являются лабораторные тесты с ОП+ > 5 и ОП- < -0,2; полезными - с ОП+ > 2 и < 5, ОП- > 0,2 и < 0,5; не имеющими пользы - с ОП+ < 2 и ОП- > 0,5. Следова-
Таблица 7
характеристики тестов дифференциальной диагностики ррА и ореА по результатам определения рФ и Аццп (на собственной когорте пациентов)
Характеристика РФ АЦЦП
теста
Диагностическая 45,16% 73,53%
чувствитель- (95%ДИ: 27,30-64,00) (95%ДИ: 55,60-87,10)
ность
Диагностическая 87,80% 93,75%
специфичность (95%ДИ: 73,80-95,90) (95%ДИ: 79,20-99,10)
Предсказатель- 73,70% 92,60%
ная ценность (95%ДИ: 48,80-90,80) (95%ДИ: 75,70-98,90)
положительная
Предсказатель- 67,90% 76,90%
ная ценность (95%ДИ: 53,70-80,10) (95%ДИ: 60,70-88,80)
отрицательная
Отношение 3,70 11,76
правдоподобия (95%ДИ: 2,50-5,50) (95%ДИ: 9,40-14,70)
положительного
результата теста
(ОП+)
Отношение 0,62 0,28
правдоподобия (95%ДИ: 0,30-1,50) (95%ДИ: 0,07-1,2)
отрицательного
результата теста
(ОП-)
Специфичность
Рис. 2. ROC-кривая теста дифференциальной диагностики рРА и ОРеА по результатам определения ДНКазной активности сыворотки крови.
тельно, тесты дифференциальной диагностики рРА и ОРеА по результатам определения сывороточной гиалуронидазной и ДНКазной активности соответствуют критериям наиболее полезных диагностических тестов в ревматологии.
Нами выполнен сравнительный анализ аналитических характеристик разработанных тестов и референтных методов дифференциальной диагностики рРА и ОРеА на основе определения РФ и АЦЦП на собственной когорте пациентов с ранними артритами. Результаты расчета основных показателей тестов дифференциальной диагностики рРА и ОРеА по результатам определения РФ и АЦЦП представлены в табл. 7.
Таким образом, референтные методы дифференциальной диагностики рРА и ОРеА уступают по аналитическим характеристикам разработанным тестам на основе оценки ДНКаз-ной и гиалуронидазной сывороточной активности.
Эффективность определения сывороточной гиалурони-дазной и ДНКазной активности для дифференциальной диагностики ранних артритов определяется также тем, что методы являются простыми, не требуют накопления материала, использования дорогостоящих тест-систем, специального оборудования, позволяют получить результат в течение 3-4 ч от взятия крови. Предлагаемый полуколичественный учет результатов реакции по балльной шкале делает метод доступным в лабораториях любого уровня.
Выводы. 1. Сывороточная ДНКазная и гиалуронидазная активность у пациентов с рРА и ОРеА превышает Ф < 0,0001) контрольные значения в группе здоровых лиц.
2. Сывороточная ДНКазная и гиалуронидазная активность при рРА выше Ф < 0,0001), чем при остром ОРеА.
3. Тесты дифференциальной диагностики рРА и ОРеА на основе оценки гиалуронидазной и ДНКазной сывороточной активности соответствуют критериям наиболее полезных тестов в ревматологии, а их аналитические показатели превышают значения референтных методов на основе определения РФ и антител к циклическим цитруллинированным пептидам.
ЛИТЕРАТУРА
1. Азаренок К. С., Генералов И. И., Голубева А. Г., Железняк Н. В. Способ определения ДНКазной активности. Пат. 243А Респ. Беларусь, МПК С12 Q1/34, С 12 N 9/22; 1996; 3: 174.
2. Инструкция по применению гиалуронидазы стрептококковой сухой: утв. Главным управлением карантинных инфекций Минз-
драва СССР 11.08.1986. - М.: НИИЭМ им. Н. Ф. Гамалеи, 1986.
3. НасоновЕ. Л., АлександроваЕ. Н. Современные стандарты лабораторной диагностики ревматических заболеваний. - М., 2006.
4. Фильчагин Н. М., Агабабова Э. Р., Назаренко В. М. // Тер. арх. -1977. - № 2. - С. 120-123.
5. AletahaD., Neoqi T., Silman A. J. et al. // Ann. Rheum. Dis. - 2010. - Vol. 62, N 9. - P. 2569-2581.
6. Braun J., Kingsley G., van der Heijde D. et al. // J. Rheumatol. -2000. - Vol. 27. - P. 2185-2192.
7. Caygill J. C., Pitkeathly D. A. // Ann. Rheum. Dis. - 1966. - Vol. 25, N 2. - P. 137-144.
8. Economidou-Karaoglou A. // Eur. J. Cancer Clin. Oncol. - 1988. -Vol. 24, N 8. - P. 1337-1343.
9. KarrasD. J., Kane D. L. // Emerg. Med. Clin. N. Am. - 2001. - Vol. 19, N 2. - P. 321-337.
10. Kavanaugh A., Solomon D. H., Schur P. et al. // Arthr. Rheum. -
2002. - Vol. 47. - P. 429-433.
11. Kawai Y., YoshidaM., ArakawaK. et al. // Circulation. - 2004. - Vol. 109. - P. 2398-2400.
12. Matsui T., ShimadaK., OzawaN. // J. Rheumatol. - 2006. - Vol. 33, N 12. - P. 2390-2397.
13. NagayaH. // Ann. Rheum. Dis. - 1999. - Vol. 58. - P. 186-188.
14. Sallai K., Nagy E., Derfalvy B. et al. // Clin. Diagn. Lab. Immunol. -2005. - Vol. 1. - P. 56-59.
15. SchmerlingR. H., Delbanco T. L. // Am. J. Med. - 1991. - Vol. 91. -P. 528-534.
16. ShojaniaK. // Can. Med. Assoc. J. - 2000. - Vol. 162. - P. 743-746.
17. Wilkinson C. R, Bower L. M, Warren C. // Clin. Chim. Acta. - 1996. - Vol. 256, N 2. - P. 165-173.
18. Yasuda T., IidaR, Kawai Y. et al. // Leg. Med. (Tokyo). - 2009. - Vol. 11. - P. 213-215.
Поступила 19.07.11
© КОЛЛЕКТИв АвТОРОв, 2012 удК 618.19-006.04-07:616.153.96
ш. Х. Ганцев1, 2, А. в. Султанбаев1, Р. ш. Ишмуратова1, в. Ю. Фролова2
динамика изменения белков жидкостей при злокачественных новообразованиях
башкирский государственный медицинский университет, Республиканский клинический онкологический диспансер, Уфа
В настоящей работе представлены результаты исследований лимфы и крови 78 больных с I, II, III и IV стадией рака молочной железы. Для изучения белкового баланса при разных стадиях рака в биологических жидкостях определяли содержание общего белка, альбуминов, глобулинов и фибриногенов. Полученные результаты свидетельствуют о том, что у онкологических больных необходимо определять белковый состав крови и периферической лимфы с последующей их коррекцией.
Ключевые слова: белковый баланс лимфы и крови при раке, рак молочной железы
Sh.Kh. Gantzev, A.V. Sultanbayev, R.Sh. Ishmuratova, V.Yu. Frolova
THE DYNAMICS OF ALTERATION OF LIQUORS' PROTEINS UNDER MALIGNANT NEOPLASMS
The article presents the results of analysis of lymph and blood in 78 patients with breast cancer of I, II, III and IV stages. The content of total protein, albumins, globulins and fibrinogens was detected to study the protein balance in biological liquors under various stages of cancer. The results testify that in oncological patients it is essential to detect protein content of blood and peripheral lymph with subsequent adjustment.
Key words: protein balance, lymph, blood, cancer, breast
В многочисленных исследованиях доказано, что у онкологических больных отмечаются нарушения белково-энергетического баланса, проявляющиеся изменением состава крови. Изменения состава крови при злокачественных новообразованиях имеют алиментарный, токсический, ней-рогенный, т. е. комплексный, генез, что требует своевременной диагностики [2]. Вместе с тем подобные изменения непосредственно связаны с изменениями в системе микроциркуляции [2].
Отмечено, что биохимический состав лимфы больше, чем биохимический состав крови, реагирует на изменения проницаемости клеточных мембран, степень и глубину клеточных повреждений [1].
При развитии злокачественных новообразований наблюдается нарушение обмена веществ на микроциркуляторном
Для корреспонденции:
Ганцев Шамиль Ханафиевич, д-р мед. наук, проф., зав. каф. хирургии и онкологии
Адрес: 450074, Уфа, ул. Просп. Октября, 73/1 Телефон: (8-917)448-88-698 E-mail:sovaa@ramЫer.m
уровне, что влияет на состав биологических жидкостей. Из вышесказанного следует, что лимфа и венозная кровь являются основными индикаторами состояния организма человека, так как они выполняют основную функцию в обмене и транспорте веществ. Профилактические мероприятия, направленные на коррекцию белкового баланса, приводят к повышению резистентности организма к злокачественным новообразованиям. В связи с этим важнейшей задачей клинициста является определение состава крови и лимфы с последующей его адекватной коррекцией.
Исходя из вышеизложенного мы поставили цель настоящего исследования - оценить динамику изменения белкового состава крови и периферической лимфы при раке молочной железы.
Материалы и методы. В группу исследования вошли 78 пациенток, перенесшие операцию по поводу рака молочной железы. Возраст больных колебался от 43 до 78 лет. До операции пациенты не получали специальное лечение по поводу злокачественного новообразования. После операции у больных брали кровь из кубитальной вены для исследования. Периферическую лимфу для исследования брали на 3-5-е сутки после операции. Лимфу, поступающую по дренажу, собирали в течение 1-3 ч. Светлую жидкость, выделяющуюся из послеоперационной раны, исследова-
