CC BY
965
дерматология
кожный васкулит
CUTANEOUS VASCULITIS
а.н. герке,
к.в.н., врач-дерматолог ветеринарной клиники «Соввет», член Европейского общества ветеринарных дерматологов (ESVD), Санкт-Петербург
УдК: 619:616.5-002.9
a.n. gerke,
DVM, PhD,
Member of the ESVD, Veterinariy Clinic «SovVet», S-Petersburg
ключевые слова / key words:
кожный васкулит, собаки, кошки, I cutaneous vasculitis, dogs, cats, кровеносные сосуды, ишемический некроз I blood vessels, ischaemic necrosis
аннотация
Кожный васкулит является достаточно редкой болезнью кожи собак и кошек, связанной с воспалением и последующим разрушением кровеносных сосудов, что приводит к ишемическим некрозам тканей. Клинически васкулит у животных проявляется пурпурой, геморрагическими буллами, хорошо очерченными язвами. Поражаются чаще лапы, ушные раковины, губы, хвост и слизистая оболочка полости рта. в большинстве случаев причина остается неизвестной, васкулит может быть вызван вакциной против бешенства, пищевой гиперчувствительностью, лимфосаркомой и введением пероральных препаратов (ивермектина и итраконазола).
summary
Cutaneous vasculitis is a rare disease of dogs and cats which is generally defined as a disease process characterized by inflammation and subsequent destruction of blood vessels resulting in ischaemic necrosis of tissue. Clinical lesions in animals often present as purpura or haemorrhagic bullae, well-demarcated ulcers, especially involving the paws, pinnae, lips, tail and oral mucosa. Greater than 50% of the cases were idiopathic, some cases have been caused by rabies vaccine, hypersensitivity, lymphosarcoma and administration of oral drugs (ivermectin and itraconazole).
ВВЕДЕНИЕ
Васкулит - это воспаление стенок кровеносных сосудов, следствием чего является нарушение микроциркуляции в коже. Кожные проявления васкулита включают пурпуру, волдыри, отек, папулы, бляшки, нодулы, алопецию, корочки, некрозы и язвы. Болезни подвержены животные разных видов, чаще диагностируют васкулит у собак, крайне редко у кошек. Клинически васкулит может быть представлен как исключительно кожной, так и системной формой (например, сопутствовать при увеите, гломерулонефрите, полиартрите) [3].
Причины
Кожный васкулит может быть первичным, что бывает достаточно редко, и вторичным, связанным с системными патологиями (аллергическими, онкологическими, иммуноопосредованными и др.). Васкулит может быть вызван лекарственными препаратами (в т.ч. вакцинами),
LU ^ w
Тромбоваскулярный некроз кончика ушной раковины у риджбека
бактериальной, вирусной, грибковой или риккетсиозной инфекциями (табл. 1). Инфекционный васкулит может быть связан как с прямым воздействием патогена, так и быть результатом формирования иммунных комплексов (реакции гиперчувствительности III типа). Таким образом, как локальная бактериальная инфекция, так и септицемия могут быть причиной васкулита. Кроме того, в развитии васкулита могут быть рассмотрены генетические причины, поскольку есть породная предрасположенность (джек-рассел-терьеры, немецкие овчарки, грейхаунды и др.). Иммунологические механизмы включают кожные пищевые реакции или аутоиммунные заболевания (например, системная красная волчанка, СКВ). Иммуноопос-редованный характер развития васкулита рассматривают в качестве пускового механизма при лекарственных реакциях (антибиотики, нестероидные противовоспалительные средства, вакцины, сыворотки, экстракты аллергенов, вводимые при аллергенспецифической терапии атопического дерматита) [1]. Причиной васкулита могут быть реакции гиперчувствительности, например пищевые аллергии, так, в одном обзоре у собак наиболее частыми пищевыми аллергенами выступали говядина (34%), молочные продукты (17%), курица (15%), пшеница (13%), ягненок (14,5%), реже - соя (6%), кукуруза (4%), яйцо (4%), свинина (2%). У кошек с пищевой аллергией причинными белками были говядина, курица, пшеница, соя и молочные продукты [2]. Васкулопатический эффект могут оказывать и неиммунологические факторы, такие как эндотоксины или нарушения гемодинамики (например, болезнь холодовых агглютининов, в результате вызывающая повреждение стенки сосудов). В одном ретроспективном исследовании васкулит был связан с реакцией на вакцину против бешенства, пищевой гиперчувствительностью, лимфосаркомой, лекарственными реакциями (введением пероральных препаратов ивермектина и итраконазола). Однако в этом исследовании более 50% случаев остались идиопатическими, поскольку причины так и не были выявлены [3].
Патогенез
Вне зависимости от причины васкулит характеризуется воспалительной реакцией, направленной на кровеносные сосуды. Как правило, поражению подвергаются мелкие кровеносные сосуды (посткапиллярные венулы), реже артерии. Гистологически наблюдается воспалительная реакция, вовлекающая и разрушающая кровеносные сосуды, что приводит к ишемическим изменениям. По преобладающему типу клеточной реакции васкулиты классифицируются на нейтрофильные, эозинофильные, лимфоцитарные, гранулематозные, смешанные формы, а также васкулиты без выраженной клеточной инфильтрации (вазопатии) [1, 7].
ТАБлИцА 1. Этиологическая классификация васкулитов
Васкулиты, вызванные инфекциями
Бактерии Бактериальный эндокардит, септицемия, микобактериоз, лептоспироз, боррелиоз
Грибы Патогенные грибы
Вирусы Герпес-вирус, FIP, FIV, FeLV
Риккетсии Эрлихиоз
Паразиты Дирофиляриоз, бабезиоз, лейшманиоз, трипаносомоз, гемобартенеллез
Неинфекционные васкулиты
Экзогенные антигены Лекарственные препараты (сыворотки, вакцины, итраконазол, ивермектин, антибиотики, фенобарбитал, метронидазол, фуросемид, фенилбутазон, эналаприл, имодиум, метоклопрамид, фенбендазол, сульфаниламид-триметаприм у доберманов), пищевые продукты
Эндогенные антигены Неоплазия, болезни соединительной ткани, холодовые агглютинины
Аллергии Пищевые аллергии Гиперчувствительность к укусам насекомых
Генетические факторы Наследственная пиогранулема и васкулит скотч-терьеров Кожная и почечная васкулопатия грейхаундов Семейная васкулопатия немецких овчарок и джек-рассел-терьеров дерматомиозит Ювенильный полиартериит биглей
Иммуно- опосредованные болезни Системная красная волчанка дискоидная красная волчанка Ревматоидный артрит Плазмоцитарный пододерматит
Неизвестные антигены («идио-патические») Первичное поражение стенок сосудов с образованием воспалительного инфильтрата
Нейтрофильные васкулиты подразделяются на лей-коцитокластические (ядра нейтрофилов подвергаются кариорексису) и нелейкоцитокластические, причем последняя форма встречается чаще. Нейтрофильные васкулиты часто сопровождаются образованием интраэпи-дермальных пустул, фолликулитом, в этом случае причиной может быть кожная инфекция или лекарственная реакция. При нейтрофильной форме васкулита поражения склонны к развитию тромбоза и ишемии тканей, особенно тяжелые поражения возникают на фоне септицемии, вызванной грамотрицательной флорой с вовлечением эндотелиоцитов. При нейтрофильном васкулите, как пра-
Колонка научного редактора
Когда порода имеет значение
Б этом номере мы рассмотрим достаточно редкие кожные болезни - себаденит и кожный васку-лит, клиническое течение которых может отличаться в значительной степени, в зависимости от породы и типа шерстного покрова. Эти болезни встречаются не так часто, как аллергии или паразитарные инвазии, однако знание породных особенностей их проявления будет полезно в формировании списка дифференциальных диагнозов и планирования лабораторной диагностики.
Кожный васкулит характеризуется воспалением и последующим некрозом кровеносных сосудов кожи. Причины могут быть различны (от инфекции и аллергии до аутоиммунной природы). У собак крупных пород поражаются артерии мочки носа с развитием глубокого горизонтального дефекта, склонного к кровотечению. Примечательно, эти поражения не доставляют боли и не сопровождаются зудом. У собак мелких пород чаще возникает очаговая алопеция с шелушением и гиперпигментацией без склонности к кровотечению. При тромбоваскуляр-ном некрозе, как правило, поражаются края ушной раковины, кончик хвоста, подушечки лап. Этот тип васкулита может быть болезненным и сопровождаться кровотечением. Тромбовас-кулярный некроз чаще наблюдают у собак с тонкими ушными раковинами. При длительном течении васкулита, вследствие хронических ишемичес-ких повреждений, может развиться атрофия волосяных фолликулов и придатков кожи, что приводит к
ухудшению качества шерстного покрова, алопеции, шелушению. Другая редкая болезнь - себаденит связана с иммуноопосредованным воспалением сальных желез, в результате чего происходит атрофия значительной части желез, и, следовательно, изменение компонентов кожного барьера. В обоих случаях требуется гистологическое подтверждение диагноза, поскольку необходима длительная, а порой и пожизненная терапия. Кроме того, клинические проявления у собак разных пород могут отличаться в значительной степени. Ранняя диагностика себаденита и васкуло-патии и назначение своевременного лечения позволяют достичь ремиссии и минимизировать затраты на поддерживающую терапию в дальнейшем. Надеюсь, знание особенностей течения болезней кожи у животных разных пород будет полезно не только дерматологам, но и врачам общей практики.
Пользуясь случаем, хочу отметить, что автор статьи «Себаденит» -Моника Линек, известный профессор из Германии, совсем скоро, 10-11 марта 2017 года посетит Санкт-Петербург в рамках VI Международного ветеринарного дерматологического симпозиума, где будет рада поделиться накопленными знаниями и опытом не только с дерматологами, но и с ветеринарными врачами общей практики. Моника - прекрасный лектор, способный увлечь дерматологией и «разложить по полочкам» даже самые сложные вопросы. Впервые я слушала лекцию Моники «Как заставить
Анна ГЕРКЕ
шерсть расти вновь» в Зальцбурге в 2014. Благодаря ей уже несколько десятков шпицев с алопецией Х вернули свой прежний вид.
От лица Научного комитета я рада пригласить коллег в Санкт-Петербург 10-12 марта на 6-й чтобы получить современную информацию о диагностике и лечении грибковых инфекций, патологий подушечек лап, межпальцевых складок и когтей, решении проблемы дерматозов вокруг век (распространенная проблема на стыке дерматологии и офтальмологии), о неэндокринных (в том числе алопеции Х) и эндокринных алопециях, а также многих вопросах ветеринарной онкологии (как первичных опухолях кожи, так и отражении онкологического процесса в организме на кожном покрове), практическом подходе к некоторым аутоиммунным болезням кожи и многим другим кожным патологиям. Надеюсь, что '2017 будет полезен не только специалистам-дерматологам, но и ветеринарным врачам общей практики, сталкивающимся с кожными болезнями у собак и кошек в повседневной работе.
вило, происходит образование и отложение иммунных комплексов (реакции гиперчувствительности III типа, явление Артура). Факторы комплемента С5а и лейкотриены являются химическими аттрактантами для нейтрофилов, а С3а, C4a и С5а действуют как анафилактогенные токсины. Дегрануляция периваскулярных тучных клеток приводит к высвобождению вазоактивных аминов, про-стагландинов, лейкотриенов и цитокинов, например, фактора некроза опухолей (TNF-а). Нейтрофилы выделяют различные факторы, в том числе лизосомальные ферменты и активные формы кислорода. Это приводит к фибриноидным некрозам сосудистой стенки [1].
Эозинофильный васкулит может быть вызван реакцией на укусы насекомых и клещей, пищевой гиперчувствительностью, эозинофильной гранулемой и мас-тоцитомой. Кроме того, эозинофильный васкулит может быть вызван лекарственной реакцией, например, описан случай интерстициального гранулематозного дерматита с васкулитом, вызванным приемом циклоспорина, у собаки с периорбитальным отеком, алопецией вокруг глаз и отеком одной ушной раковины [10]. Эозинофиль-ный васкулит, связанный с укусами членистоногих или эозинофильным дерматитом, развившимся вследствие укусов насекомых, обусловлен реакциями гиперчувствительности I типа. При этом периваскулярные тучные клетки продуцируют IL-5, который является мощным хемоаттрактантом для эозинофилов. Активированные эозинофилы из цитоплазматических гранул выделяют ряд белков, которые являются токсичными для тканей, способствуют развитию отека и воспаления [1].
Другой механизм связан с цитотоксическим воздействием Т-лимфоцитов на структурные компоненты сосудистой стенки, что может непосредственно привести к повреждению сосудистой стенки. Таким образом, CD8+ и цитотоксические Т-лимфоциты могут распознавать гап-тены, например, метаболиты лекарственных препаратов, и инициировать иммунологические реакции, приводящие к васкулиту [1].
Преобладающий тип клеток в биоптате может быть всего лишь отражением конкретной стадии заболевания, а не его вида. Например, при лейкоцитокластическом типе васкулита, при отборе биоптата на ранней стадии болезни (<24 часов от начала заболевания), можно увидеть гранулоцитарный инфильтрат, а при биопсии спустя 48 часов или позже он будет в основном лимфоци-тарным. Встречаются и формы васкулита изначально с лимфоцитарной картиной (например, вакциноассоции-рованный) [7].
Также описаны синдромы васкулита неизвестного этиопатогенеза: лейкоцитокластический васкулит области носа шотландских терьеров, семейная кожная васкулопатия немецких овчарок и идиопатический пан-
никулит, пролиферативный артериит мочки носа, васкулит ушной раковины с развитием тромбоваскулярного некроза [1, 7].
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ
В большинстве случаев васкулита отмечают только кожные проявления без развития системных нарушений. Типичная локализация поражений - участки кожи, подвергающиеся наибольшему давлению как фактору повышенной травматизации, и периферические участки тела, что связано, по-видимому, с менее развитой сетью коллатералей и большим воздействием переохлаждения. Характерным клиническим признаком является пурпура, которая проявляется пальпируемыми участками покраснения, не исчезающего при диаскопии (при надавливании, например, предметным стеклом или пустой пробиркой), акроцианоз и отек, геморрагические буллы, папулы и пустулы с геморрагическим содержимым. Прогрессирование заболевания приводит к образованию хорошо очерченных язв, часто покрытых струпом. Системные нарушения включают лихорадку, депрессию, анорексию, реже полиартропатию, миопатию, нейропа-тию, гепатопатию, тромбоцитопению и анемию. Не установлено возрастной и половой предрасположенности ни у собак, ни у кошек [1, 7].
Течение васкулита может быть острым, при этом чаще поражаются области с плохо развитым коллатеральным кровообращением - конечности, подушечки, ушные раковины, губы, хвост, мошонка, слизистая ротовой полости. В этом случае наиболее выражена эритема, переходящая в пурпуру, экхимозы с зонами четко ограниченного некроза, геморрагические буллы и пустулы. Поражение подкожных сосудов может характеризоваться нодуляр-ными поражениями. При остром течении васкулита могут наблюдаться системные проявления - лихорадка, ле-
Горизонтальный дефект на мочке носа у кане-корсо при
назальном артериите
Хроническое течение васкулита у ирландского терьера - очаговая алопеция и гиперпигментация на ушной раковине
таргия, анорексия, миалгия, артралгия, лимфаденопатия и носовые кровотечения. Острый васкулит может прогрессировать до развития острого кровотечения, шока или синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания.
При хроническом течении васкулита проявления менее тяжелые, прогрессируют медленно, являются следствием ишемии. Клиническими проявлениями могут быть очаговая алопеция, корочки, эритема и гиперпигментация. Поражения чаще располагаются на дистальных участках тела, никаких системных проявлений не возникает [1, 6].
Некоторые разновидности васкулита имеют породную и видовую предрасположенность. Например, у доберманов описан васкулит вследствие приема сульфа-ниламид-триметоприма. Локальный кожный васкулит и алопеция вследствие вакцинации чаще возникают у пуделей, силки-терьеров, йоркширских терьеров, пекинесов, мальтезе, бишонов и других собак мелких пород с преобладающей фазой анагена в цикле волосяного фолликула [7].
Пролиферативный тромбоваскулярный некроз ушных раковин локализуется на кончиках ушей часто с вовлечением внутренней поверхности ушной раковины. Для этих поражений характерно образование хорошо очерченной язвы посередине, окруженной валиком из утолщенной гиперпигментированной кожи, часто покрытой корками. При заживании язвы остается деформация дис-тального участка ушной раковины. Выявлена предрасположенность к развитию васкулита у джек-рассел-терьеров, скотч-терьеров, немецких овчарок, грейхаундов, такс и ротвейлеров.
Артериит мочки носа, или назальный артериит, характерен для собак гигантских пород (сенбернары, доги, ризеншнауцеры, кане-корсо и др.). Клинически артери-
ит проявляется четко ограниченными линейными язвами, расположенными горизонтально на мочке носа. Эти поражения не сопровождаются болью и зудом, однако склонны к кровотечению. Опасность представляет риск развития значительного кровотечения с необходимостью хирургического вмешательства. Назальный артериит возникает, как правило, у взрослых молодых собак (от 3 до 6 лет), течение хроническое, часто с рецидивирующими эпизодами кровотечения [8].
Поствакцинальный васкулит может проявляться множественной ишемической дерматопатией, развивающейся спустя 1-8 месяцев после вакцинации. Этот тип васкулита проявляется очаговой или мультифокальной алопецией, шелушением, гиперпигментацией, реже эрозиями и язвами. Поражения могут совпадать с местом инъекции или иметь отдаленную локализацию (периокулярно, края ушной раковины, хвост, подушечки лап). Возможно развитие поражений на слизистой языка, а также ишемической атрофической миопатии. К данному типу васкулита предрасположены собаки мелких пород [9].
Васкулит/васкулопатия вследствие воздействия солнечного излучения проявляется выраженной эритемой, отеком, экссудацией, образованием эрозий и изъязвлений. Кожные поражения ограничиваются непигменти-рованными участками кожи с редкой шерстью. Возможно развитие этого дерматоза на фоне уже имеющейся депигментации при дискоидной красной волчанке или после введения фотосенсибилизирующих препаратов и трав. Патогенез заключается в индукции образования димеров тимидина под воздействием ультрафиолета, выделении окиси азота, а также повреждении системы репарации ДНК.
Семейная кожная васкулопатия немецких овчарок диагностируется у щенков в возрасте 4-6 недель, проявляется болезненными областями очаговой депигментации с образованием корок, экссудацией и изъязвлением на носу и подушечках лап (обычно все подушечки лап), иногда ушных раковин и хвоста. Могут быть затронуты несколько щенков в помете, поражения могут развиваться спустя 7-10 дней после первой вакцинации, или вакцинация может усугубить повреждения. У некоторых щенков наблюдается вялость, отечность суставов и гипертермия, однако никаких отклонений в анализах крови (биохимия сыворотки, ANA, тест Кумбса, периферическая популяция лимфоцитов) не возникает. Половой предрасположенности не выявлено. Патогенез предполагает ге-нодерматоз (аутосомно-рецессивный тип наследования) с развитием патологической иммунологической реакции в ответ на вакцинацию. В большинстве случаев ремиссия наступает к 5-6-месячному возрасту.
Васкулит с некрозом хряща складки ушной раковины - болезнь, отмеченная только у собак, в особенности
у пород, которым традиционно купировали уши (например, боксер). Поражения в виде экссудации, корочек, линейных язв возникают на внутренней поверхности ушной раковины.
Пролиферативный тромбоваскулярный некроз ушной раковины - от легкого шелушения, утолщения края ушной раковины до образования клиновидных участков некроза дистальной части ушной раковины, иногда двусторонних симметричных, часто болезненных. Данная патология описана только у собак. Пусковой механизм остается невыясненным.
Идиопатическая кожная и гломерулярная васкулопа-тия описана у грейхаундов. Болезнь не имеет половой предрасположенности, возраст проявления - от 6 месяцев до 6 лет. Клиническим проявлением является многоочаговая пурпура (до 10 см в диаметре), пятна быстро темнеют или даже чернеют. Очаги поражения возникают в области конечностей, паха и туловища. Спустя 1-2 дня они изъязвляются, появляется серозно-гемор-рагическое отделяемое. Поражения хорошо очерчены, располагаются под кожей. Клинические признаки могут быть ограничены только кожей, в этом случае возможна спонтанная ремиссия, но на месте кожных поражений остаются шрамы. У некоторых собак с характерными поражениями кожи наблюдаются системные симптомы - вялость и лихорадка, полидипсия, полиурия, рвота и диарея, связанные с острой почечной недостаточностью. Реже азотемия может предшествовать развитию кожных поражений. Причины остаются неясными, полагают, что это может быть следствием воздействия веротоксина при контаминации говядины бактериями E. coli на фоне генетической предрасположенности, поскольку описан этот дерматоз только у некоторых линий грейхаундов [7].
Септической васкулит возникает на фоне системных признаков септицемии (лихорадка, недомогание, потеря аппетита). Состояние быстро ухудшается, на коже образуются некротические язвы, пурпура, геморрагические буллы и бляшки.
Криоглобулинемия, или болезнь холодовых агглютининов, проявляется эритемой, пурпурой, изъязвлениями и некрозами преимущественно на конечностях. Может наблюдаться акроцианоз. Очаги увеличиваются под воздействием низких температур. Этиологическим фактором является формирование аутоантител, которые наиболее активны при низких температурах (0-4 °С). Первый тип криоглобулинемии обусловлен образованием холодовых агглютининов IgM, представляющих собой аутоантитела против эритроцитов. Второй, более редкий, тип обусловлен неагглютинирующими IgG антителами, связанными с отравлением свинцом или инфекциями верхних дыхательных путей [1].
Описаны единичные случаи поражения когтей, связанные с васкулитом, развившимся в течение нескольких дней или недель после вакцинации.
В этих случаях окклюзия сосудов и ишемия привели к болезненности когтей, периодическому акроцианозу, а в результате - к онихолизу и онихомадезу. Длительная терапия вазодилататором изоксуприном привела к выздоровлению [6].
Диагноз и ГИСТОПАТОЛОГИЯ
Диагноз основывается на данных анамнеза с учетом породной предрасположенности, клинической картине, подтверждается гистологическим исследованием гисто-биоптатов кожи.
Подход к диагностике зависит от стадии болезни и симптомов. В случае внезапного возникновения кровотечения/кровоизлияния необходимо исключить коагуло-патии, синдром диссеминированного внутрисосудисто-го свертывания. Для этого проводится оценка времени свертывания крови на стекле и времени кровотечения со слизистой, коагулограмма.
Анализ анамнестических данных должен включать историю вакцинации, кормления, ранее проводимое медикаментозное лечение, включая пищевые добавки и гомеопатические средства, а также возможные термические воздействия (обморожения, воздействие низких температур) и травмы.
Для исключения инфекционных причин васкулита рекомендуются серологические и культуральные исследования крови и мочи.
Необходимо также диагностировать внутренние незаразные болезни, включая неоплазию и системные иммунные нарушения. Поэтому в общий план обследования рекомендуется включить общий клинический и биохимический анализы крови, клинический анализ
И .
Острое течение васкулита - утолщение за счет отека, болезненность, кровотечение и клиновидные дефекты края ушной раковины
мочи, ультразвуковое исследование органов брюшной полости и рентгенографию грудной клетки.
В анализах крови возможными отклонениями могут быть анемия, тромбоцитопения, лимфопения, эозинофи-лия и нейтрофилия со сдвигом лейкоформулы влево и/ или токсическими изменениями в клетках крови. В биохимическом анализе может отмечаться гипоальбумине-мия, гипергаммаглобулинемия и увеличение «печеночных» энзимов.
Для гистологического исследования отбирают образцы кожи зон коагуляционного некроза, кровоизлияний, отечных тканей. При остром или подостром течении гис-топатологи отмечают утолщение и отечность стенок кровеносных сосудов с участками гиалинизации, некрозы с отложением фибрина. Эндотелиальные клетки выглядят разрушенными (при васкулите и при васкулопатии, или малоклеточном васкулите). Эти дегенеративные явления могут сопровождаться интрамуральным воспалением, тогда находят дегенеративные нейтрофилы. Это явление, патогномоничное для васкулита, называется лейкоци-токлазия. Нейтрофильный тип васкулита наиболее распространен. При иммуногистохимическом исследовании идентифицируют отложение иммунных комплексов 1дМ, комплемента) вдоль стенок кровеносных сосудов. При лимфоцитарном васкулите описано скопление малых лимфоцитов CD8+ преимущественно в мелких арте-риолах. Такой тип васкулита обычно протекает хронически, наблюдается при иммунокомплексных болезнях (поствакцинальный панникулит, васкулопатия немецких овчарок, лекарственные реакции). Эозинофильный вас-кулит может быть связан с тяжелым эозинофильным дерматитом (например, при гиперчувствительности к укусам насекомых, мастоцитомах).
Алопеция, гиперпигментация, шелушение в области холки у терьера, возникшие после вакцинации. В анамнезе у этой собаки был тромбоваскулярный некроз краев ушной раковины и кончика хвоста невыясненной этиологии. Ремиссия наступила спустя 6 недель на фоне приема пентоксифиллина
Гранулематозный васкулит обычно протекает подос-тро или хронически с формированием участков фиб-риноидного некроза, чаще нейтрофильного, лейкоци-токластического типа.
При хроническом васкулите преобладает атрофия волосяных фолликулов («утраченные фолликулы») и придатков желез. Субэпидермальный коллаген выглядит гомогенизированным и бледным. Могут присутствовать отложения муцина, часто отмечают уменьшение количества мелких кожных сосудов. Сосудистые стенки кажутся утолщенными и гиалинизированными. Эпидермис может быть атрофичен. При васкулопатии, когда клеточная инфильтрация слабо выражена, часто наблюдают апоптоз в базальном слое эпидермиса, изменения эпителия фолликулов, отложение пигмента. Также могут наблюдаться признаки шелушения.
Назальный артериит гистологически характеризуется ^образной язвой, нейтрофильным воспалением кожи, прилегающей к язве, и лимфоплазмоцитарным дерматитом окружающих тканей. Воспалительный инфильтрат наиболее выражен вокруг глубоких кожных артерий и артериол, в стенках которых отмечают пролиферацию субэндотелия с выраженным внеклеточным отложением матрикса. Было высказано предположение, что первично развивается воспаление артериол и артерий области губного желобка мочки носа, что приводит к отложению внеклеточного матрикса, веретеноклеточной пролиферации и утолщению стенок сосудов. По мере прогрессирования заболевания сосудистые стенки становятся еще толще, что приводит к частичной окклюзии, тем самым вызывая местную ишемию, некроз и изъязвление кожи [4].
Лечение
Для успешного лечения васкулита рекомендуется приложить усилия к поиску причин и устранению факторов, способствующих его возникновению. При подозрении на лекарственные реакции необходимо отменить прием медикаментов. При выявлении опухолевого процесса, при возможности, необходимо принять меры по удалению опухоли. Лечение длительное, направлено на подавление воспалительной реакции,торможение фибробластической пролиферации. Для этого используют глюкокортикоиды, комбинацию тетрациклина и ниацинамида, омега-3 жирные кислоты, в редких случаях - азатиоприн или хлорамбуцил. Поскольку терапия васкулита оказывает общее иммуносупрессивное действие, инфекция должна быть исключена перед началом терапии [4, 7]. В случае выявления инфекционного процесса прежде всего проводится этиотропная терапия.
Пентоксифиллин (pentoxifyШnë) был предложен для лечения кожного васкулита, поскольку был эффективен для предотвращения развития васкулита в эксперимен-
Хронический васкулит области пяточного сустава у цвергпинчера -алопеция, шелушение, гиперпигментация. Также у этой собаки присутствовали поражения подушечек лап с кровотечением в анамнезе
те [5]. Пентоксифиллин, как производное метилксантина, оказывает иммуномодулирующий и реологический эффекты, которые делают его полезным для лечения васку-лита. Механизм действия пентоксифиллина заключается в подавлении дегрануляции тучных клеток и инфильтрации кожи клетками воспалительной реакции и эози-нофилами. Пентоксифиллин улучшает периферическое кровообращение и уменьшает воспаление, снижает агрегацию тромбоцитов, снижает выработку ФНО, ИЛ-1, ИЛ-4 и ИЛ-12. Пентоксифиллин назначают перорально в дозе 20 мг/кг каждые 8 часов длительно, в ряде случаев лечение может быть прекращено спустя 4-6 месяцев, иногда необходима более длительная поддерживающая терапия, возможно, более низкими дозами [1, 7].
При более тяжелом течении, особенно при нейтро-фильном типе васкулита, показана системная терапия глюкокортикоидами с или без пентоксифиллина. Дозы составляют от 1 до 4 мг/кг в сутки в зависимости от состояния пациента. В случаях, не поддающихся лечению кортикостероидами в иммуносупрессивной дозе, возможно использование дапсона (собакам - внутрь 1 мг/ кг каждые 8 часов, кошкам - 1 мг/кг каждые 24 часа) или сульфасалазина (собакам внутрь - 20-40 мг/кг каждые 24 часа). Описано повышение эффективности при одновременном назначении дапсона и глюкокортикоидов.
Также использование витамина Е в высоких дозах может быть полезным [7].
При поражении когтей описан положительный эффект от длительной терапии вазодилататором изоксуприном (Isoxsuprine 20 тд) в дозе 1 мг/кг/сутки [6].
При локальных поражениях, например, назальном пролиферативном артериите, рекомендуется местное нанесение кортикостероида и антибиотика для пре-
дотвращения вторичной инфекции на протяжении как минимум первых недель лечения. Описан клинический случай успешной поддерживающей терапии назального артериита местным нанесением кортикостероида с ди-метилсульфоксидом на протяжении 1,5 лет.
Пациентам в тяжелом состоянии, с анорексией и обезвоживанием, потребуется поддерживающая инфу-зионная терапия или питательная поддержка до стабилизации состояния. Если имеются значительные участки изъязвления и некроза, может быть оправдана терапия антибиотиками [7].
При отсутствии терапевтического эффекта при лечении локализованных васкулитов (тромбоваскулярный некроз ушной раковины, локальный поствакцинальный васкулит, назальный артериит) описано успешное использование хирургической тактики [4, 7].
ЛИТЕРАТУРА
1. Affolter V.K. Cutaneous Vasculitis and Vasculopathy. In: World Small Animal Veterinary Association World Congress Proceedings, 2004.
2. Mueller R.S., Olivry Th., Prelaud P. Critically appraised topic on adverse food reactions of companion animals (2): common food allergen sources in dogs and cats. BMC Veterinary Record. 2016; 12: 9.
3. Nichols P.R., Morris D.O., Beale K.M. A retrospective study of canine and feline cutaneous vasculitis. Veterinary Dermatology. 2001; 12 (5): 255-264.
4. Pratschke K.M., Hill P.B. Dermal arteritis of the nasal philtrum: surgery as an alternative to long-term medical therapy in two dogs. J SAP. 2009; 50: 99-103.
5. Pucheu-Haston Ch.M., Kasparek K.A., Stout Rh.W., Kearney M.T., Hammerberg B. Effects of pentoxifylline on immediate and late-phase cutaneous reactions in response to antiimmunoglobulin E antibodies in clinically normal dogs. American Journal of Veterinary Research. 2014; 75 (2): 152-160.
6. Scott D.W., Foil C.S. Claw diseases in dogs and cats. In: Kwochka K.K., et al. Advances in veterinary Dermatology, Vol. 3. Butterwortch Heinemann, Boston, 1998: 406.
7. Scott D.W., Miller W.H., Griffin C.E. Muller & Kirk's Small Animal Dermatology. 6th ed. Philadelphia: WB Saunders, 2001: 742-563.
8. Torres Sh.M.F., Brien T.O., Scott D.W. Dermal arteritis of the nasal philtrum in a Giant Schnauzer and three Saint Bernard dogs. Veterinary Dermatology. 2002; 13 (5): 275-28.
9. Vitale P., Gross WJ., Magro M. Vaccine-induced ischemic dermatopathy in the dog. Veterinary Dermatology. 1999; 10 (2):131-142.
10. Von Tscharner C., Haemmerling R. Granulomatous vasculitis in West Highland white terrier. Proceding Annual Meeting American Academy Veterinary Dermatology. 1998; 14: 85.
