Корригирующее действие ароматерапии на нейроэндокринно-иммунологическую систему и опухолевый рост клеток у мышей с моделированной депрессией

Князева Ольга Александровна; Уразаева Анна Ивановна; Князев Александр Владимирович; Целебровская Ольга Николаевна

раз превышала плазменную (69,1±8,7 мкг/мл против 6,3±1,1 мкг/ мл). В данной группе не отмечалось аккумуляции контейнеров с ферромагнетиком в легочной ткани. Напротив, концентрация МЖ в легких была ниже таковой в печени и почках (10,1±2,0, 14,1±2,5 мкг/л и 26,8±3,1 мкг/мл соответственно).

Во всех приведенных примерах различия результатов между опытными группами статистически достоверны (р<0,05-0,001).

У животных магнитоуправляемые тени эритроцитов могут быть сконцентрированы в ткани головного мозга при воздействии внешнего магнитного поля на область головы. Наивысшая степень концентрации достигается при интракаротидном введении носителей.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Самохин Г.П., Домогатский С.П. Направленный транспорт лекарств с помощью эритроцитов // Журнал Всесоюзного химического общества им. Д.И. Менделеева. - 1987 - № 5. - С. 47-53.

2. Черкасова О.Г. Физико-химические основы применения мелкодисперсных магнитных материалов в фармации: дис. ... д-ра фарм. наук. - М., 1993. - 285 с.

3. Швец Т.М., Кущевская Н.Ф., Клочко Э.В. Использование магнитов в медицине. - М., 1997. - 76 с.

4. Brusentsov N.A. Evaluation of ferromagnetic fluids and suspensions f or the site-specific radiofrequency-induced hyperthermia of MX11 sarcoma cells in vitro // J. Magn. Magn. Mater. - 2001. -Vol. 225. -Р. 113-117.

5. Komissarova L. Kh. Magnetic ferrofluid for the preparation of magnetic polymer and their application for affinity chromatography // J. Magn. Magn. Mater. - 2001. - Vol. 225. - P. 190-201.

Зырняева Наталья Николаевна, аспирант лаборатории фармакокинетики и таргетной фармакотерапии ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева», Россия, 430005, г. Саранск, ул. Большевистская, 68, тел. (8342) 24-37-32, e-mail: [email protected]

Пятаев Николай Анатольевич, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник, зав. лабораторией фармакокинетики и таргетной фармакотерапии ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева», Россия 430005, г. Саранск, ул. Большевистская, 68, тел. (8342) 24-37-32, e-mail: [email protected]

Столяров Геннадий Сергеевич, кандидат медицинских наук, доцент кафедры общей хирургии и анестезиологии ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева», Россия, 430005, г. Саранск, ул. Большевистская, 68, тел. (8342) 24-37-32, e-mail: [email protected]

Фирсов Анатолий Александрович, кандидат медицинских наук, доцент кафедры нервных болезней и психиатрии ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева», Россия, 430005, г. Саранск, ул. Большевистская, 68, тел. (8342) 24-37-32, e-mail: [email protected]

Лунина Ольга Евгеньевна, аспирант Лаборатории фармакокинетики и таргетной фармакотерапии ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева», Россия, 430005, г. Саранск, ул. Большевистская, 68, тел. (8342) 24-37-32, e-mail: [email protected]

УДК 616-006.61: 616-085

О.А. Князева1, А.И. Уразаева1, А.В. Князев2, О.Н. Целебровская3

КОРРИГИРУЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ АРОМАТЕРАПИИ НА НЕЙРОЭНДОКРИННО-ИММУНОЛОГИЧЕСКУЮ СИСТЕМУ И ОПУХОЛЕВЫЙ РОСТ КЛЕТОК У МЫШЕЙ С МОДЕЛИРОВАННОЙ ДЕПРЕССИЕЙ

1ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, г. Уфа 2Институт биохимии и генетики УНЦ РАН, г. Уфа 3ГБУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер», г. Уфа

Выявлено ингибирующее влияние эфирного масла Eucalyptus globulus в режиме ароматерапии на рост миеломных клеток штамма Sp 2/0 Ag14, выражающееся в торможении развития асцита у мышей линии BALB/c, а также стимулирующее влияние на функции центральной нервной системы в состоянии депрессии.

Ключевые слова: ароматерапия, онкогенез, депрессия.

O.A. Knyazeva, A.I. Urazaeva, A.V. Knyazev, O.N. Tselebrovskaya

AROMATHERAPY CORRECTIVE EFFECT ON NEUROENDOCRINOIMMUNOLOGIC SYSTEM AND THE GROWTH OF TUMOR CELLS IN MICE WITH SIMULATED DEPRESSION

Ihibiting effect of Eucalyptus globulus ethereal oil in the mode of arometherapy (ART) on the growth of myeloma Sp 2/0 Ag14 cells expressed in inhibition of ascites development in mice of the line BALB/c was revealled. There has also been discovered a stimulative influence of ART on the functions of central nervous system in the condition of depression.

Keywords: aromatherapy, oncogenesis, depression.

Основные регуляторные системы организма (нервная, эндокринная и иммунная), представляющие единую схему, получили общее название «нейроэндокринноиммунологической» системы [1].

Хронический психологический стресс, переходящий в депрессию, воздействуя на иммунную систему, через изменения гормонального равновесия может привести к повышенному производству атипичных клеток, создавая предпосылки для развития злокачественной опухоли. К природным веществам, в минимальных дозах оказывающих корригирующее действие на данную систему, относятся эфирные масла растений. Отмечено им-мунокорригирующее действие и противоопухолевая активность как растительных терпеноидов, так и эфирных масел. Так, противоопухолевый эффект отмечен для лимонена, эфирных масел гвоздики, лаванды, шалфея [2, 5], а также эвкалипта [5]. В последние годы появился значительный интерес к терапевтическому использованию эфирных масел в режиме ароматерапии (АРТ), как общепринятого метода в составе комплексного и альтернативного лечения [1, 3, 4]. Однако механизмы их воздействия пока не раскрыты и требуют дальнейших исследований.

Цель исследования: исследование влияния ароматерапии на показатели нервной, эндокринной и иммунной системы у мышей в состоянии депрессии в сопоставлении с опухолевым процессом in vivo.

Материалы и методы. Формировали 5 групп мышей BALB/c (в каждой n=10-12). Депрессию моделировали в течение двух недель в 1-2 группах, используя методику «принудительного плавания» с последующим подвешиванием за хвост. За сутки до начала эксперимента животных 1 -3 групп инъецировали внутрибрюшинно суспензией клеток миеломы Sp 2/0 Ag14. Одновременно (в течение двух недель) в группе 1 проводили ингаляцию эфирным маслом Eucalyptus globulus в режиме АРТ, заключающейся в 45 минутном распылении масла с парами воды при 80оС (до 4 мг/м3). Группа 3 представляла собой контроль сравнения за развитием асцита (n=12). 4-5 представляли собой группы сравнения:4 - в присутствии АРТ и 5 - без ее использования. Воздействие АРТ на функции ЦНС оценивали, используя методику «открытого поля». Уровень кортизола и IgG определяли методом иммуноферментного анализа.

Результаты. Показано, что у мышей в состоянии депрессии на фоне применения АРТ уровень IgG повышался на 42,9%, (р<0,01) а уровень кортизола снижался на 40% (р<0,05). В контрольных группах без моделирования депрессии эти показатели также существенно изменялись. Так, уровень кортизола под действием АРТ снижался на 28,8% (р<0,05), а IgG повышался на 30,1% (р<0,01). В то же время отмечалась нормализация показателей тестов «открытого поля» и «вынужденного плавания». Так, у мышей в состоянии депрессии на фоне применения АРТ с использованием АРТ происходило достоверное увеличение горизонтальной двигательной активности на 53,5% (р<0,001), вертикальной - на 43,4% (р<0,01), ориентировочно-исследовательской активности - на 28,5% (р<0,01), снижение эмоциональной реакции на 31% (р<0,05). Одновременно показано стимулирующее воздействие депрессии на развитие опухоли, выражающееся в увеличении объема асцита на 32,4% (р<0,05), что хорошо согласуется с литературными данными о корреляции психологического стресса с развитием рака молочной железы вследствие регуляции кортизолом экспрессии гена восприимчивости к раку молочной железы BRCA1. Воздействие АРТ оказывало ингибирующее влияние на рост опухолевых клеток, что выражалось в торможении развития асцита на 53,7% (р<0,05).

Выводы. Полученные результаты свидетельствуют о корригирующем действии АРТ на нейроэндокрин-ноиммунологическую систему, выражающемся в повышении уровня IgG, снижении уровня стресс-гормона кортизола и нормализации показателей ЦНС, что запускает механизмы торможения опухолевого процесса, индуцируемого состоянием депрессии и приводит к ингибированию роста опухолевых клеток.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Гулимова В.И. Запах и подсознание: влияние обонятельных стимулов на эмоциональное восприятие и поведение человека // Косметика и медицина. - 2002. - № 3. - С. 6-23.

2. Князева О.А., Конкина И.Г., Князев А.В., Смолихина Т.И. Влияние ароматерапии на противоопухолевую активность и спонтанный гидролиз С3 компонента комплемента // Фармация. - 2010. - № 7. -С. 42-45.

3. Леонова Н.С. Система иммунитета и влияние на нее биологически активных веществ растений // Новая Аптека. - 2001. - № 2. - С. 5-10.

4. Сидоренко А.Ф., Кедров С.И. Ароматерапия: некоторые механизмы терапевтического действия эфирных масел // Вестник ВГУ. Серия: химия, биология. - 2000. - С. 66-69.

5. Чиссов В.И., Старинский В.В., Александрова Л.Н. [и др.] Основные результаты завершенных в 2003 г. научных исследований, проводившихся по отраслевой программе «Разработка высокотехнологичных методик профилактики, диагностики и лечения, повышающих эффективность медико-социальной реабилитации и качество жизни онкологических больных» // Российский онкологический журнал. - 2004. - № 6. - С. 42-46.

Князева Ольга Александровна, ассистент кафедры биохимии ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, Россия, 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3, тел. (3472) 72-11-60, e-mail: [email protected]

Уразаева Анна Ивановна, аспирант кафедры биохимии ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, Россия, 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3, тел. (3472) 72-11-60, e-mail: [email protected]

Князев Александр Владимирович, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник, Институт биохимии и генетики УНЦ РАН, Россия, 450054, г. Уфа, пр. Октября, 71, тел. (3472) 35-60-88, e-mail: [email protected]

Целебровская Ольга Николаевна, врач ГБУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер», Россия, 450054, г. Уфа, пр. Октября, 73/1, тел. (3472) 48-34-18

УДК 615.036.8; 615.21/.26

О.В. Минаева, Г.С. Столяров, Е.Ю. Коровина, П.И. Скопин, А.А. Фирсов, Е.В. Буйнова

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ХИМИОТЕРАПИИ КОНЪЮГАТАМИ ДНК-ДОКСОРУБИЦИН И ДНК-ЦИСПЛАТИН ПРИ ХОЛАНГИОЦЕЛЛЮЛЯРНОЙ

КАРЦИНОМЕ У КРЫС

ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева»

г. Саранск, Россия

Установлено, что конъюгированная с ДНК форма доксорубицина по эффективности не уступает доксорубицину, реже приводит к развитию эрозивно-язвенного поражения кишечника и кардиопатии, вызывает менее выраженную миелосу-прессию. Конъюгат цисплатина с ДНК обладает значительно меньшей антибластомной активностью, чем цисплатин, реже вызывает токсические эффекты и летальные исходы в процессе химиотерапии.

Ключевые слова: химиотерапия, холангиоцеллюллярная карцинома.

O.V. Minaeva, G.S. Stolyarov, E.Y. Korovina, P.I. Skopin, A.A. Firsov, E.V. Buynova

COMPARATIVE EVALUATION OF THE EFFECTIVENESS OF CHEMOTHERAPY CONJUGATE DNA-DOXORUBICIN AND DNA-CISPLATIN IN CHOLANGIOCELLULAR CARCINOMA IN RATS

We have found that the DNA-conjugated form of the doxorubicin is as effective as pure doxorubicin. At the same time the DNA-conjugated form rarely leads to the appearance of erosive ulcerous lesions of bowels and cardiomyopathy, causes less pronounced myelosuppression. The DNA-conjugated cisplatin have much lower antitumoral activity than pure cisplatin, but rarely leads to toxic effects and lethal outcome during chemotherapy.

Key words: chemotherapy, cholangiocellullar carcinoma.

Работа выполнена в рамках реализации гранта Президента РФ по государственной поддержке молодых ученых-кандидатов наук МК-5268.2011.7.

Высокая токсичность противоопухолевых препаратов, как правило, ограничивает возможности лечения онкологических заболеваний. Одним из путей решения данной проблемы является повышение избирательности противоопухолевой терапии за счет использования специфических векторов, обладающих тропностью к опухолевым клеткам [4, 6]. В ряде исследований в качестве вектора предлагается использование молекул ДНК [3, 4]. В литературе имеются сведения о создании конъюгатов ряда противоопухолевых химиопрепаратов (доксору-бицин, карминомицин) с ДНК in vitro [1, 2, 5]. Однако до настоящего времени антибластомная активность хи-миопрепаратов при их введении в форме конъюгатов с ДНК не изучена. Данные обстоятельства и послужили основанием для проведения настоящего исследования.

Цель исследования: изучить антибластомную эффективность конъюгатов «ДНК-доксорубицин» и «ДНК-цисплатин» при холангиоцеллюлярной карциноме РС-1 у крыс в эксперименте.

Материалы и методы. Выполнены эксперименты на 100 белых нелинейных крысах обоего пола с перевитой карциномой РС-1. Животные были разделены на группы, по 10 особей в каждой. Контрольная группа лечения не получала. В 1-й опытной группе вводился доксорубицин в дозе 1 мг/кг внутрибрюшинно, во 2-й, 3-й и 4-й опытных группах - конъюгат «ДНК-доксорубицин» в дозах 1 мг/кг, 2 мг/кг и 4 мг/кг. В качестве источни-