CC BY
38
опухоли женской репродуктивной системы^ 1*12016 tumors of female reproductive system Том 12 / Vol. 12
Корреляция соноэластографических показателей жесткости со степенью патоморфологического регресса местно-распространенного рака молочной железы на фоне неоадъювантной химиотерапии
Е.А. Бусько1, А.В. Мищенко1, В.В. Семиглазов2, П.В. Криворотько1, Т.Ю. Семиглазова1, Р.М. Палтуев1, А.С. Петрова1, А.В. Комяхов2, В.Ф. Семиглазов1
ФГБУ«Научно-исследовательский институт онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России; Россия, 197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68; 2ФГБОУВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России; Россия, 197022 Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6—8
Контакты: Екатерина Александровна Бусько [email protected]
Представлены данные о возможностях соноэластографии в оценке эффективности неоадъювантной химиотерапии рака молочной железы. Изменение качественных и количественных параметров жесткости рака молочной железы коррелирует со степенью патоморфологического регресса.
Ключевые слова: компрессионная соноэластография, коэффициент жесткости, неоадъювантная химиотерапия, рак молочной железы
DOI: 10.17 650/1994-4098-2016-12-4-25-31
Correlation of the value of sonoelastography strain ratio with the degree of pathological regression in patients with locally
advanced breast cancer undergoing neoadjuvant chemotherapy
E.A. Bus'ko1, A.V. Mishchenko1, V.V. Semiglazov2, P.V. Krivorot'ko1, T.Yu. Semiglazova1, R.M. Paltuev1, A.S. Petrova1, A.V. Komyakhov2, V.F. Semiglazov1
1N.N.. Petrov Research Institute of Oncology, Ministry of Health of Russia; 68 Leningradskaya St., Pesochnyy Settlement, Saint Petersburg 197758, Russia;
2Acad. I.P. Pavlov First Saint Petersburg State Medical University; 6—8 L'va Tolstogo St., Saint Petersburg 197022, Russia
The article presents the data on capability of sonoelastography for the evaluation of neoadjuvant chemotherapy effectiveness in breast cancer. Qualitative and quantitative changes of the strain ratio correlate with the degree of pathological regression.
Key words: compression sonoelastography, strain ratio, neoadjuvant chemotherapy, breast cancer
Введение
Неоадъювантная (предоперационная) химиотерапия (НХТ) является одним из важнейших компонентов комплексного лечения местно-распространенного рака молочной железы (РМЖ) (стадии ПЬ—ШЬ, с). В настоящее время неоадъювантное лечение используется не только при неоперабельных или условно операбельных опухолях, но и в случае операбельного процесса — как в целях увеличения числа органосох-раняющих операций, так и для определения чувствительности к системным видам терапии. Объективная оценка изменения размера первичной опухоли и статуса регионарных лимфатических узлов в процессе предоперационной системной терапии является неотъемлемой частью лечения больных РМЖ. Возможность прогнозирования патоморфологического ответа
опухолевой ткани с использованием лучевых методов о диагностики на ранних этапах системной терапии ~ позволяет своевременно изменить тактику лечения Е при отсутствии эффекта, а также определить канди- Е датов для органосохраняющего лечения. Положи- <в тельный ответ на НХТ позволяет не только сохранить Ж молочную железу, но и уменьшить объем подмышечной диссекции (за счет выполнения биопсии сигнальных лимфатических узлов). Кроме того, у пациенток, к достигших полного патоморфологического регресса (рCR), уменьшается объем послеоперационной лу- о чевой терапии [1—4]. Многочисленные клинические 4 исследования показали, что в тех случаях, когда удавалось достичь рСR после НХТ, наблюдалось существен- г ное улучшение показателей общей и безрецидивной <в выживаемости пациенток [5—7]. Наиболее хорошо эта Ж
4 ' 2 0 16
Том 12 / Vol. 12
опухоли женской репродуктивном системы tumors of female reproductive system
CT
о
о £ £ re
о S S
iz
корреляция прослеживается при агрессивных молеку-лярно-биологических подтипах РМЖ (HER-2+, трижды негативный) [1, 2, 8—11].
Для стандартизированного определения морфологического регресса РМЖ разработано более 8 систем оценки степени ответа на терапию. Так, в нашей стране по сей день используют системы по Е.Ф. Луш-никову и соавт. [12] и по Г. А. Лавниковой [13]. Однако для возможности участия в международных исследованиях необходимо использовать иностранные системы, такие как I.D. Miller и S. Payne [14] и RCB (www.mdanderson.org/breastcancer_RCB). Большинство авторов систем для оценки степени ответа на терапию подчеркивают, что pCR обозначает полное отсутствие опухолевых клеток (как инфильтративного рака, так и рака in situ) [10, 15].
В нашей работе использовалась система по I.D. Miller и S. Payne (1999, 2001), которая была разработана с учетом показателей общей выживаемости в зависимости от степени патоморфологического регресса опухоли:
♦ I степень — малозаметные изменения отдельных опухолевых клеток без уменьшения их числа;
♦ II степень — незначительное уменьшение количества инвазивных опухолевых клеток, но в целом клеточность остается высокой;
♦ III степень — сокращение числа опухолевых клеток вплоть до 90 % клеточных потерь;
♦ IV степень — выраженное (явное) исчезновение инвазивных клеток. Определяются лишь широко рассеянные небольшие гнезда клеток;
♦ V степень (pCR) — нет определяемых инва-зивных клеток в секционных срезах из места расположения первичной опухоли.
Для адекватного морфологического заключения и оценки регресса РМЖ патологоанатом должен иметь полную информацию о первичной опухоли, ее локализации и размере по данным методов лучевой диагностики до и после НХТ [10].
В конце 1970-х годов Международным противораковым союзом (International Union Against Cancer) и Всемирной организации здравоохранения (World Health Organization) были введены специальные критерии RECIST (Responce Evaluation Criteria in Solid Tumors) для унифицирования оценки ответа на лечение и определения прогрессии солидных опухолей (www.recist.com). На основании этих критериев эффективность проведения НХТ оценивается по динамике размера и числа опухолевых очагов в ходе проводимого лечения. Определение размера опухоли осуществляется с помощью клинического осмотра и методов лучевой диагностики — маммографии, ультразвукового исследования, магнитно-резонансной томографии [16].
Классификация ответа опухоли по системе RECIST 1.1:
♦ полный ответ — исчезновение всех опухолевых очагов;
♦ частичный ответ — уменьшение суммы наибольших диаметров каждого очага более чем на 30 %;
♦ стабилизация заболевания — уменьшение суммы наибольших диаметров каждого очага от 20 до 30 %;
♦ прогрессирование заболевания — увеличение суммы наибольших диаметров каждого очага более чем на 20 % или появление новых опухолевых очагов.
По критериям Всемирной организации здравоохранения оценка эффективности НХТ проводится после каждого 2-го курса. Показанием к продолжению НХТ является достижение частичной регрессии опухоли. При стабилизации процесса или прогрессировании заболевания рассматриваются варианты хирургического лечения либо смена схемы химиотерапии [16].
Однако под действием НХТ в первичной опухоли происходят дистрофические, некротические изменения, образование фиброзной ткани; эти структуры могут симулировать остаточную опухолевую ткань по данным лучевой диагностики, вследствие чего возможна недооценка лучевого регресса [17—19]. Поэтому определение эффективности НХТ только на основании изменения размера первичной опухоли не всегда может быть обоснованно. Становится очевидным, что необходимы поиски новых критериев оценки эффективности НХТ.
В зарубежной литературе нам встретились лишь 6 работ по оценке эффективности НХТ на основании динамики показателей жесткости первичной опухоли с помощью соноэластографии (СЭГ), и лишь 2 из них посвящены исследованию компрессионной эластогра-фии [20, 21], в остальных применялась эластография сдвиговой волны [22—26]. M. Hayashi и соавт. [21] на достаточно большом для данной патологии материале (55 пациенток) определили взаимосвязь между снижением эластотипа первичной опухоли и степенью пато-морфоза опухоли на фоне проведения НХТ. По мнению O. Falou и соавт. [20], которые провели исследование на меньшей выборке (15 пациенток), именно определение изменения значений коэффициента жесткости (strain ratio, StR) позволяет оценить эффективность НХТ уже после 2 циклов. Вне зависимости от типа СЭГ (компрессионная или сдвиговой волны) авторы сходятся во мнении, что динамика показателей жесткости опухоли молочной железы на фоне проведения НХТ коррелирует со степенью патоморфологического регресса.
Задачей нашего исследования мы видим более детальное изучение качественных и количественных СЭГ-кри-териев жесткости и их перспективу в оценке эффективности НХТ, а также определение более четких критериев,
опухоли женской репродуктивной системы tumors of female reproductive system
Том 12 / Vol. 12
0 (BGR)
Мягкий
Жесткий
Рис. 1. Качественная оценка жесткости опухоли: 6 эластотипов [27]
с помощью которых можно было бы прогнозировать степень ответа опухоли на проводимое лечение.
Материалы и методы
Данное проспективное исследование проводилось c 2012 по 2015 г. на базе отделения лучевой диагностики НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова Минздрава России.
Для детального изучения возможностей СЭГ в оценке эффективности неоадъювантного лечения была сформирована группа женщин (n = 72) с гистологически подтвержденным РМЖ (стадии IIb— IIIb, с), у которых определяли размер и показатели жесткости первичной опухоли 3 раза: до начала НХТ, после 2 циклов и перед операцией. Послеоперационные препараты исследовали согласно системе оценки ответа опухоли на лечение по I. D. Miller и S. Payne [14].
Исследование проводили на ультразвуковых аппаратах экспертного класса Hitachi: HI VISION 900 и HI VISION AVIUS с использованием линейного датчика 12 МГц, поддерживающего функцию СЭГ.
В серошкальном В-режиме измеряли размер первичной опухоли согласно критериям RECIST 1.1. Далее в режиме СЭГ определяли критерии жесткости первичной опухоли.
Качественный критерий жесткости оценивали визуально с помощью классификации, разработанной А. Itoh и соавт. в 2006 г. [27], которая насчитывает 6 эластотипов (рис. 1):
♦ BGR (blue-green-red), или 0-й эластотип, имеет трехслойное окрашивание, картируется синим, зеленым и красным цветами. Такой тип картирования характерен для образований с жидким содержимым, в том числе кист, а также с густым содержимым;
♦ 1-й эластотип имеет однотонное окрашивание, картируется зеленым цветом, характерен для липом;
♦ 2-й эластотип имеет мозаичное окрашивание, картируется зеленым и синим цветами, характерен для незрелых фиброаденом, ангио-липом, локализованного фиброаденоматоза;
Эластотип:
□ 4
□ 3
□ 2
2-е
Исследование
Рис. 2. Распределение эластотипов на фоне проведения химиотерапии
♦ 3-й эластотип имеет двойное окрашивание, картируется синим цветом в центральной части и зеленым цветом по периферии, характерен для зрелых (кальцинированных) фиброаденом, гранулем, рубцовых изменений молочной железы;
♦ 4-й эластотип имеет однотонное окрашивание, картируется синим цветом, характерен для РМЖ с экспансивным типом роста;
♦ 5-й эластотип имеет однотонное окрашивание, образование и окружающие его ткани картируются синим цветом, характерен для РМЖ с инфильтративным типом роста.
Количественный критерий жесткости (StR) рассчитывали с помощью операционной системы ультразвукового сканера. Для этого одну рамку ROI устанавливали на патологическое образование, вторую — на референтную ткань (премаммарную клетчатку). Пороговое значение StR, рассчитанное в рамках нашего исследования, равнялось 4,0 [28].
Статистический анализ данных был проведен с помощью программы Statistica 6.1. Данные представлены в виде М ± с, где М — среднее арифметическое значение; с — стандартное отклонение.
Результаты и обсуждение
У всех больных в ходе лечения трехкратно оценивали качественные и количественные параметры жесткости первичной опухоли молочной железы.
о
о £ £
<о
о S S
iz
2
3
4
5
5
4_2016| опухоли женской репродуктивной системы Том 12 / Vol. 12 tumors of female reproductive system
Рис. 3. Изменение показателей жесткости опухоли молочной железы на фоне неоадъювантной химиотерапии (НХТ): а — эластограмма до НХТ, эластотип 5; б — эластограмма после 2 циклов НХТ, эластотип 3; в — эластограмма после завершения НХТ, эластотип 2
о S S
IZ
1-е исследование
Эластотип:
□ 5
□ 4
□ 3
□ 2 □ 1
3 4
Степень патоморфоза
о
о £ £
<о
Рис. 4. Распределение эластотипов перед проведением химиотерапии при разных степенях патоморфоза
На рис. 2 представлена динамика изменения качественных показателей жесткости (эластотипов) РМЖ на фоне проведения системной предоперационной терапии. Было установлено, что до начала НХТ большинство (86,1 %) выявляемых опухолей картировались эластотипом 5, после проведения 2 циклов произошло существенное снижение показателей жесткости до эластотипов 4 (33,3 %) и 3 (52,8 %), а эластотип 5 определялся только в 2,8 % случаев (р < 0,001).
После проведения полного курса НХТ (перед операцией) показатели жесткости РМЖ в большинстве случаев соответствовали жесткости нормальных тканей молочной железы и картировались эластотипом 2 в 55,6 % и эластотипом 3 в 41,7 % наблюдений. Эластотип 5 не определялся. Различия были значимы (р < 0,05) (рис. 3).
%
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
41,7
58,3
2-е исследование 23,1
61,5
7,7
20,0
20,0
16,7
50,0
33,3
Эластотип:
□ 5
□ 4
□ 3
□ 2 □ 1
1+2
3 4
Степень патоморфоза
Рис. 6. Распределение эластотипов после 2 циклов химиотерапии при разных степенях патоморфоза
Был проведен ретроспективный анализ для определения взаимосвязи между снижением качественного критерия жесткости и ответом опухоли на проводимую химиотерапию. Установлено, что до начала лечения эластотип 3 определялся только в группе, в которой опухоли ответили V степенью лекарственного патоморфоза после проведения полного курса НХТ (в 66,7 % случаев). В группах, где опухоли ответили Г—ГУ степенями патоморфоза на проведение НХТ, жесткость РМЖ в 91,7 % наблюдений соответствовала эластотипу 5 и в 8,3 % — эластотипу 4, а эластотип 3 не регистрировался (рис. 4). Следовательно в данном исследовании опухоли, ответившие на лечение V степенью патоморфоза, исходно были менее жесткими, чем при других вариантах ответа (рис. 5).
Рис. 5. Рак молочной железы: до неоадъювантной химиотерапии жесткость соответствовала эластотипу 3; после неоадъювантной химиотерапии — Vстепень патоморфологического регресса
опухоли женской репродуктивной системы tumors of female reproductive system
Том 12 / Vol. 12
Рис. 7. Рак молочной железы, состояние после 2 циклов неоадъювантной химиотерапии. Жесткость опухоли снизилась до эластотипа 2 и значения strain ratio 2,15. После полного курса неоадъювантной химиотерапии — Vстепень патоморфологического регресса
Было установлено, что после проведения 2 курсов НХТ жесткость РМЖ значимо снизилась до эластотипа 2 в группе с V степенью патоморфологического регресса (33,3 %), однако эластотип 2 встречался и в группах с эластотипами 3 и 4, но в меньшем количестве (7,7 и 20,0 % соответственно) (рис. 6).
На основании представленных данных можно заключить, что снижение показателей жесткости РМЖ до эластотипа 2 после 2 циклов НХТ является благоприятным прогностическим признаком (рис. 7).
В ходе работы было отмечено высоко значимое (р < 0,001) снижение показателей коэффициента жесткости РМЖ и размера опухоли как ответ на проведение химиотерапии (см. таблицу). Из данных, представленных в таблице, следует, что динамика уменьшения количественных значений StR между 1-м и 2-м исследованиями была более выраженной, чем динамика уменьшения размера опухоли. Различия этих показателей были статистически значимы (рис. 8, 9).
На основании полученных результатов можно предположить, что показатели жесткости РМЖ первыми реагируют на проводимую химиотерапию (рис. 10).
Был выполнен ретроспективный анализ для определения взаимосвязи между снижением количественного критерия жесткости (StR) и ответом опухоли на проводимое химиотерапевтическое лечение.
Рис. 8. Динамика изменения коэффициента жесткости на фоне проведения химиотерапии
Рис. 9. Динамика изменения размера опухоли на фоне проведения химиотерапии
Согласно графику (рис. 11), опухоли, ответившие V степенью лекарственного патоморфоза на проведение НХТ, изначально имели низкие показатели StR (4,29). После 2 циклов НХТ средние значения StR отличались у пациенток с разной степенью патоморфоза. Опухоли, ответившие V степенью лекарственного патоморфоза, снизили показатели StR ниже порогового
Динамика изменения коэффициента жесткости и размера опухоли молочной железы на фоне проведения химиотерапии (М ± т)
Показатель Исследование d% (1-2) d% (1-3)
1-е 2-е 3-е
Размер опухоли, см 3,6 ± 0,3* (2, 3) 2,1 ± 0,2* (1, 3) 1,4 ± 0,1* (1 2) -38,4 ± 2,4 -61,0 ± 2,8**
Коэффициент жесткости 12,03 ± 1,25* (2 3) 4,41 ± 0,33* (1 3) 2,52 ± 0,12* (1 2) -48,1 ± 4,0*** -67,2 ± 2,6**
о
о £ £
<о
Примечание. *Цифрами в скобках указаны периоды исследования, при которых различия соответствующих показателей значимы при р < 0,001. **Различия с соответствующим показателем d% (1—2) значимы прир < 0,001. ***Различия в динамике размера опухоли и ее жесткости в соответствующий период значимы при р < 0,05; d% = (последующее — исходное)/исходное х 100.
о S S
iz
■
■
4 ' 2 0 16
Том 12 I Vol. 12
опухоли женской репродуктивной системы
tumors of female reproductive system Оригинал ьные статьи
Рис. 10. Рак молочной железы, состояние после 2 курсов неоадъювантной химиотерапии: уменьшение размеров опухоли до 10 мм (частичный регресс), уменьшение жесткости опухоли до нормальных значений — до эла-стотипа 2 и коэффициента жесткости 1,72 (полный регресс). После полного курса химиотерапии — V степень патоморфологического регресса
значения 4,0 (StR 2,66), а при других степенях пато-морфоза показатели StR превышали пороговое значение (StR 4,06-5,62).
Следовательно, при снижении StR после проведения 2 циклов НХТ ниже порогового значения 4,0 можно говорить о тенденции вероятного ответа опухоли на лечение, который характеризуется IV и V степенями патоморфоза (см. рис. 7, 10).
Выводы
По результатам проведенного исследования можно заключить, что СЭГ имеет большой потенциал в мониторинге НХТ. Снижение СЭГ-показателей жесткости
16 14 12 10 8 6 4 2
0 - ■ 3 ■ 4 ■ 5 Степень патоморфоза
Рис. 11. График изменения коэффициента жесткости на фоне проведения химиотерапии у пациенток с разной степенью пато-морфоза
РМЖ на фоне проведения НХТ является более ранним признаком ее эффективности, чем уменьшение размера. При этом изменение качественных и количественных параметров жесткости коррелирует со степенью патоморфологического регресса.
Значимые показатели жесткости для прогнозирования полного патоморфологического регресса опухоли после проведения НХТ:
♦ исходно (до начала лечения) низкая жесткость РМЖ, соответствующая эластотипу 3 и StR и 4,29;
♦ снижение жесткости РМЖ до эластотипа 2 и StR < 4,0 после проведения 2 курсов НХТ.
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
CT
о
о £ £
<о
о S S
iz
1. Семиглазов В.Ф. Неоадъювантная системная терапия рака молочной железы. Вопросы онкологии 2015;(2):162—8. [Semi-glazov V.F. Neoadjuvant systemic therapy
for breast cancer. Voprosy onkologii = Problems in Oncology 2015;(2):162—8. (In Russ.)].
2. Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В., Палтуев Р.М. и др. Неоадъювантное лечение рака молочной железы. Опухоли женской репродуктивной системы 2014;(2):30-6. [Semiglazov V.F., Semiglazov V.V., Paltuev R.M. Neoadjuvant treatment for breast cancer. Opukholi zhenskoy reproduktivnoy sistemy = Tumors of the Female Reproductive System 2014;(2):30-6. (In Russ.)].
3. Bear H.D., Anderson S., Smith R.E. et al. Sequential preoperative or postoperative docetaxel added to preoperative doxorubicin plus cyclophosphamide for operable breast cancer: National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project Protocol B-27. J Clin Oncol 2006;24(13):2019-27.
PMID: 16606972.
4. Rastogi P., Andcrson S.J., Bear H.D. et al. Preoperative chemotherapy: updates
of National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project Protocols В-18 and B-27. J Clin Oncol 2008;26(5):778-85. DOI: 10.1200/JCO.2007.15.0235. PMID: 1S25S9S6.
5. Гарбуков Е.Ю., Слонимская E.M., Красулина H.A. и др. Hеоадьювантная химиотерапия при раке молочной железы. Сибирский онкологический журнал 2005; (2):63. [Garbukov E.Yu., Slonimskaya E.M., Krasulina N.A. et al. Neoadjuvant chemotherapy for breast cancer. Sibirskiy onkologicheskiy zhurnal = Siberian Oncological Journal 2005;(2):63. (In Russ.)].
6. Feldman L.D., Hortobagyi G.N., Buzdar A.U. et al. Pathological assessment of response to induction chemotherapy in breast cancer. Cancer Res 1986;46(5): 2578-81. PMID: 3697997.
7. Hortobagyi G.N., Ames F.C., Buzdar A.U. et al. Management of stage III primary breast cancer with primary chemotherapy, surgery, and radiation therapy.
Cancer 1988;62(12):2507-16. PMID: 3056604.
8. Демидов С.М., Демидов ДА, Зафирова МА Отдаленные результаты полной клинической и патоморфологической регрессии при раке молочной железы. Опухоли женской репродуктивной системы 2016;12(2):22-5. [Demidov S.M., Demidov DA, Zafirova M.A. Long-term results of complete clinical and pathologic regression in patients with breast cancer. Opukholi zhenskoy reproduktivnoy sistemy = Tumors
of the Female Reproductive System
2016;12(2):22-5. (In Russ.)].
DOI: 10.17650/1994-4098-2016-12-2-22-25.
9. Манихас А.Г., Бабешкин Р.Н., Палтуев Р.М., Манихас Г.М. Место неоадъювантной химиотерапии трижды негативного рака молочной железы в Санкт-Петербургском городском клиническом онкологическом диспансере. Опухоли женской репродуктивной системы 2016;12(2):26—34. [Manikhas A.G., Babeshkin R.N., Paltuev R.M., Manikhas G.M. The role of neoadjuvant che-
опухоли женской репродуктивной системы tumors of female reproductive system
Том 12 / Vol. 12
motherapy of triple-negative breast cancer in Saint Petersburg City Clinical Oncological Dispensary. Opukholi zhenskoy reproduktivnoy sistemy = Tumors of the Female Reproductive System 2016;12(2):26-34. (In Russ.)]. DOI: 10.17650/1994-4098-2016-12-2-26-34.
10. Франк A.A., Илатовская М.Е., Андреева Ю.Ю., ЗавалишинаЛ.Э. Роль и критерии оценки морфологического регресса рака молочной железы после неоадъювантной терапии. Современная онкология 2015; 17(2):30-4. [Frank A.A., Ilatovskaya M.E., Andreeva Yu.Yu., Zavalishina L.E. The role and assessment of morphological regression after neoadjuvant therapy in breast cancer patients. Sovremennaya onkologiya = Modern Oncology 2015;17(2):30-4. (In Russ.)].
11. von Minckwitz G., Blohmer J.U., Costa S.D. et al. Response-guided neoadjuvant chemotherapy for breast cancer. J Clin Oncol 2013;31(29):3623-30.
DOI: 10.1200/JCO.2012.45.0940. PMID: 24002511.
12. Лушников Е.Ф., Абросимов А.Ю. Учение Я.Л. Рапопорта о патоморфозе: прошлое и настоящее. Архив патологии 2013;(4):62-6. [Lushnikov E.F., Abrosimov A.Yu. Ya.L. Rapoport's pathomor-phism study: the past and the present. Arkhiv patologii = Archive of Pathology 2013;(4): 62-6. (In Russ.)].
13. Лавникова Г.А. Гистологический метод количественной оценки терапевтического повреждения опухоли. М.: Методические рекомендации, 1979. [Lavnikova G.A.
A histological method for quantitative evaluation of tumor therapeutic response. Moscow: Metodicheskie rekomendatsii, 1979. (In Russ.)].
14. Ogston K.N., Miller I.D., Payne S. et al. A new histological grading system to assess response of breast cancer to primary chemotherapy: prognostic significance and survival. Breast 2003;12(5):320-7.
15. Bossuyt V., Provenzano E., Symmans W.F. et al. Recommendations for standardized pathological characterization of residual disease for neoadjuvant clinical trials of breast cancer by the BIG-NABCG collaboration. Ann Oncol 2015;26(7):1280-91.
DOI: 10.1093/annonc/mdv161. PMID: 26019189.
16. Eisenhauer E.A., Therasse P., Bogaerts J. et al. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer 2009;45(2):228-47. DOI: 10.1016/j.ejca.2008.10.026.
PMID: 19097774.
17. Перельмутер В.М., Завьялова М.В., Вторушин С.В. и др. Взаимосвязь морфологической гетерогенности инфильтрирующего протокового рака молочной железы с различными формами опухолевой прогрессии. Сибирский онкологический журнал 2007;(3):58—64. [Perel'muter V.M., Zav'yalova M.V., Vtorushin S.V. et al. Interraction between morphologic heterogeneity of infiltrating ductal breast carcinoma and various forms of tumor progression. Sibirskiy onkologicheskiy zhurnal = Siberian Oncological Journal 2007;(3):58-64. (In Russ.)].
18. Снегирев А.А., Григоренко А.А. Лечебный патоморфоз как показатель эффективности лечения и прогноза рака молочной железы. Дальневосточный медицинский журнал 2013;(1):134—7. [Snegirev A.A., Grigorenko A.A. Therapeutic pathomorphosis as a predictor of breast cancer treatment efficacy. Dalnevostochnyy meditsin-skiy zhurnal = Far East Medical Journal 2013;(1):134-7. (In Russ.)].
19. Agrawal A., Fentiman I.S. NSAIDs and breast cancer: a possible prevention and treatment strategy. Int J Clin Pract 2008;62(3):444-9. DOI: 10.1111/j.1742-1241.2007.01668.x. PMID: 18194278.
20. Falou O., Sadeghi-Naini A., Prematilake S. et al. Evaluation of neoadjuvant chemotherapy response in women with locally advanced breast cancer using ultrasound elastography. Transl Oncol 2013;6(1):17-24.
PMID: 23418613.
21. Hayashi M., Yamamoto Y., Ibusuki M.
et al. Evaluation of tumor stiffness by elastogra-phy is predictive for pathologic complete response to neoadjuvant chemotherapy in patients with breast cancer. Ann Surg Oncol 2012;19(9):3042-9. DOI: 10.1245/s10434-012-2343-1. PMID: 22476757.
22. Athanasiou A., Latorre-Ossa H., Criton A. et al. Feasibility of imaging and treatment monitoring of breast lesions with three-dimen-
sional shear wave elastography. Ultraschall Med 2015. DOI: 10.1055/s-0034-1398980. PMID: 25741668.
23. Evans A., Armstrong S., Whelehan P. et al. Can shear-wave elastography predict response to neoadjuvant chemotherapy in women with invasive breast cancer? Br J Cancer 2013;109(11):2798-802.
DOI: 10.1038/bjc.2013.660. PMID: 24169359.
24. Jing H., Cheng W., Li Z.Y. et al. Early evaluation of relative changes in tumor stiffness
by shear wave elastography predicts the response to neoadjuvant chemotherapy in patients with breast cancer. J Ultrasound Med 2016;35(8):1619-27. DOI: 10.7863/ultra.15.08052. PMID: 27302898.
25. Lee S.H., Chang J.M., Han W. et al. Shear-wave elastography for the detection of residual breast cancer after neoadjuvant chemotherapy. Ann Surg Oncol 2015;22 Suppl 3:S376-84. DOI: 10.1245/s10434-015-4828-1.
PMID: 26297209.
26. Schulz-Wendtland R. Neoadjuvant chemotherapy-monitoring: clinical examination, ultrasound, mammography, MRI, elastogra-phy: only one, only few or all? Eur J Radiol 2012;81 Suppl 1:S147-8.
DOI: 10.1016/S0720-048X(12)70061-X. PMID: 23083568.
27. Itoh A., Ueno E., Tohno E. et al. Breast disease: clinical application of US elastography for diagnosis. Radiology 2006;239(2):341-50. DOI: 10.1148/radiol.2391041676.
PMID: 16484352.
28. Бусько Е.А., Мищенко А.В., Семиглазов В.В. Определение порогового значения соноэластографического коэффициента жесткости в дифференциальной диагностике доброкачественных и злокачественных образований молочной железы. Кремлевская медицина. Клинический вестник 2013;(1):112—5. [Bus'ko E.A., Mishchenko A.V., Semiglazov V.V. Determination of the threshold value
of sonoelastographic strain ratio in differential diagnostics of benign and malignant neoplasms in the mammary gland. Kremlevskaya meditsina. Klinicheskiy vestnik = Kremlin Medicine. Clinical Bulletin 2013;(1):112-5. (In Russ.)].
CT
о
о E E
о S S
iz
