CC BY
24
УДК 616.61-004-053.2
в.н. лучанинова12, а.с. крутова1, о.в. переломова2, о.г полушин2, о.в. семешина1, е.а. Мельникова1
1Краевая детская клиническая больница №1, 690002, г. Владивосток, пр. Острякова, д. 27 Тихоокеанский государственный медицинский университет, 690002, г. Владивосток, пр. Острякова, д. 2
Корреляционный анализ показателей
морфологических изменений
при формировании нефросклероза у детей
лучанинова Валентина Николаевна — доктор медицинских наук, профессор, врач-нефролог детского уронефрологического центра, профессор кафедры факультетской педиатрии, тел. +7-914-798-11-83, e-mail: [email protected]
Крутова Александра сергеевна — врач-педиатр детского уронефрологического центра, тел. (423) 245-54-43, e-mail: [email protected] Переломова Оксана Валерьевна — преподаватель кафедры физики и математики, тел. +7-924-729-08-24, e-mail: [email protected] Полушин Олег Геннадьевич — кандидат медицинских наук, доцент кафедры патологической анатомии, судебной медицины и права, тел. +7-914-791-57-46, e-mail: [email protected]
семешина Ольга Владимировна — кандидат медицинских наук, заведующая нефрологическим отделением, тел. (423) 245-54-43, e-mail: [email protected],
Мельникова Елена Александровна — руководитель детского уронефрологического центра, тел. +7-908-995-68-96, e-mail: [email protected]
Материалом для исследования послужили 29 образцов почечной ткани детей, страдающих обструктивной уропатией. Представлены морфологические критерии развития нефросклероза, определяющие степень и тяжесть повреждения почечной паренхимы. Определены морфометрические изменения структуры тканей той или иной зоны почек. Проведенный статистический анализ выявил взаимосвязь различной силы и направления морфометрических критериев нефросклероза со степенью развития дистрофических изменений в клубочках, канальцах, сосудов с исходом в склероз. Сопоставив данные статистического корреляционного исследования и морфометрических изменений, выделено 3 последовательные стадии развития нефросклероза. Ключевые слова: дети, хроническая болезнь почек, нефросклероз, корреляция.
v.n. luchaninova12, a.s. krutova2, o.v. perelomova2, o.g. polushin2, o.v. semeshina1, e.a. melnikova1
1 Regional Children's Hospital №1, 27 Ostryakov Pr., Vladivostok, Russian Federation, 690002 2Pacific State Medical University, 2 Ostryakov Pr., Vladivostok, Russian Federation, 690002
Correlation analysis of morphological changes in the nephrosclerosis formation in children
Luchaninova V.N. — D. Med. Sc., Professor, nephrologist of the Regional Children's Uronephrological Center, Professor of the Department of Faculty Pediatrics, tel. +7-914-798-11-83, e-mail: [email protected]
Krutova A.S. — pediatrician of the Regional Children's Uronephrological Center, tel. (423) 245-54-43, e-mail: [email protected] Perelomova O.V. — lecturer of the Department of Physics and Mathematics, tel. +7-924-729-08-24, e-mail: [email protected] Polushin O.G. — Cand. Med. Sc., Associate Professor of the Department of Pathological Anatomy, Forensic Medicine and Law, tel. +7-914-791-57-46, e-mail: [email protected]
Semeshina O.V. — Cand. Med. Sc., Head of the Nephrology Department, tel. (423) 245-54-43, e-mail: [email protected], Melnikova EA — Head of the Regional Children's Uronephrological Center, tel. +7-908-995-68-96, e-mail: [email protected]
The research material is 29 samples of kidney tissue of children with obstructive uropathy. The morphologic criteria of nephrosclerosis development are presented, which determine the degree and severity of the renal parenchyma lesions. Mor-
ДИАТРИЯ I
phometric changes in the tissue structure of various kidney areas are determined. The statistical analysis revealed correlations of varying strength and direction of morphometric criteria of nephrosclerosis with the degree of degenerative changes in the glomeruli, tubules, vessels with an outcome into multiple sclerosis. Comparing the statistical correlation data and morphometric changes, 3 consecutive stages of nephrosclerosis development were distinguished.
Key words: children, chronic kidney disease, nephrosclerosis, correlation.
В настоящее время в работах многих исследователей морфологическая картина хронической болезни почек (ХБП) описывается с учетом классификации, основанной на степени тубулоинтер-стициальных изменений, предложенной В.В. Став-ской и С.И. Рябовым (1987). Кроме того, некоторые морфологи представляют фазность повреждения почечной ткани при различных хронических заболеваниях почек и развитии нефросклероза [1-6].
Несмотря на многообразие патогенетических механизмов повреждения почечной ткани, последствия всех этих процессов сводятся к формированию нефросклероза с развитием функциональной недостаточности почек [1, 3]. Важно диагностировать склеротические процессы на ранней стадии их развития, что нередко является трудной задачей.
На наш взгляд, статистические методы исследования в какой-то мере могут помочь решить эту задачу. Ведь статистика в медицине является одним из инструментов анализа экспериментальных данных и клинических наблюдений. Кроме того, математический аппарат широко применяется в диагностических целях, решении классификационных задач и поиске новых закономерностей, для постановки новых научных гипотез [7].
Цель исследования — разработка алгоритма ранней диагностики степени повреждения почек на основании данных корреляционного анализа мор-фометричеких изменений.
Материал и методы
Материалом исследования послужили 29 образцов почечной ткани, 17 из которых получены с помощью прижизненной биопсии и 12 — аутопсии от детей, страдающих заболеваниями почек в возрасте от 3 месяцев до 16 лет. Все дети страдали обструктивной уропатией, длительность болезни у 70% из них была больше года.
Материал для гистологического исследования фиксировали в 10%-м нейтральном формалине, обезвоживали в ацетон-ксилоловой батарее и заливали в парафин. После депарафинизации срезы толщиной 3-5 мкм окрашивали гематоксилином-эозином для обзорного гистологического изучения. Для оценки степени разрастания соединительной ткани срезы окрашивали пикрофуксиновой смесью по методу Ван-Гизон и трихромом по Массону. Метод Ван-Гизон окраски микропрепаратов предназначен для изучения структуры соединительной ткани. Красителем служит смесь кислого фуксина и пикриновой кислоты, причем, первый компонент окрашивает коллагеновые волокна в ярко-красный цвет, а второй придает прочим структурам ткани желтую окраску. Для выявления признаков дезорганизации соединительной ткани использовали гистохимический метод ОКГ (оранжевый, кислотный красный, водный голубой). При проведении стандартного гистологического исследования оценивали клубочковый аппарат и состояние тубулоинтер-стициальной зоны.
I ПЕДИАТРИЯ_
Процедуры статистического анализа выполнялись с помощью статистического пакета STATISTICA 10. Критическое значение уровня статистической значимости (р) при проверке нулевых гипотез принималось равным 0,05. В случае превышения достигнутого уровня значимости статистического критерия этой величины принималась нулевая гипотеза. Исследование взаимосвязи между парами признаков проводилось с помощью критерия корреляции Пирсона (г). Вычислялись оценки интенсивности связи анализируемых признаков и достигнутый уровень значимости (р) с помощью ^критерия Стьюдента.
Результаты и обсуждение
При анализе результатов исследования морфологического материала образцов почечной ткани определены критерии изменения структуры тканей той или иной зоны, отражающие степень и тяжесть поражения почечной паренхимы. К ранним показателям повреждения почечной паренхимы отнесены: наличие дистрофии и/или атрофии канальцев, лимфогистицитарную инфильтрацию, ангиоматоз сосудов. В перечень более выраженных изменений ткани почек, включая ранние изменения, включены: истончение паренхимы и утолщение стенки сосудов. И самые тяжелые патологические изменения — это прогрессирование атрофии, склероз канальцев, клубочков, сосудов почек с нарушением дифференцировки коркового и мозгового вещества почек.
В начале работы был поставлен вопрос: существуют ли закономерности фазности указанных изменений и их взаимосвязь в процессе развития не-фросклероза?
Проведенное корреляционное исследование показало наличие таких взаимосвязей между некоторыми показателями. При интерпретации результатов корреляционного анализа, представлено абсолютное значение коэффициента корреляции г и достигнутый уровень значимости р.
Сильные корреляции были выявлены при изучении следующих показателей:
— склероз клубочков и канальцев, связь прямая (г=0,79, р<0,001);
— толщина паренхимы почек и наличием кист и хрящевой ткани, связь обратная (г=-0,76, р<0,001).
Средние прямые корреляци обнаружены в показателях:
— склероз сосудов почек и клубочков (г=0,58, р=0,015, р<0,05);
— склероз сосудов почек и лимфогистиоцитарная инфильтрация стромы (г=0,50, р=0,038, р<0,05);
— дисплазия почечной ткани с наличием кист и хрящевой ткани (г=0,53, р=0,029, р<0,05).
Средние обратные корреляции обнаружены в показателях:
— дисплазия почечной ткани и возраст пациентов (г=-0,57, р=0,017; р<0,05);
— дисплазии почечной ткани и истончение паренхимы (г =-0,53, р=0,029, р<0,05);
Рисунок 1.
Нефросклероз, I стадия. Гидронефроз: истонченная до 2 мм ткань почки со слабовыра-женной перитубулярной атрофией мозгового слоя. Окр. гематоксилином и эозином, Х100
Рисунок 3.
Нефросклероз, III стадия. Тотальный склероз большинства гломерул на фоне перигломеря-лярного и выраженного межуточного склероза и лимфоидно-гистиоцитарной инфильтрации коркового слоя. Окр. гематоксилином и эозином, Х100
— дисплазия почечной ткани и наличие лимфо-гистиоцитарной инфильтрации паренхимы почек (r =-0,59, р=0,013, р<0,05).
Сопоставив данные статистического корреляционного исследования и указанных выше морфоме-трических изменений, выделено 3 последовательные стадии развития нефросклероза:
I стадия (единичные изменения):
— толщина паренхимы почек и наличие кист и хрящевой ткани, связь обратная (r=-0,76, р<0,001);
— дисплазия почечной ткани и истончение паренхимы, связь обратная (r=-0,53, р=0,029, р<0,05).
II стадия (умеренные изменения):
— дисплазия почечной ткани и наличие лимфо-гистиоцитарной инфильтрация паренхимы почек, связь обратная (r =-0,59, р=0,013, р<0,05);
— дисплазия почечной ткани и наличие кист и хрящевой ткани, связь прямая (r=0,53, р=0,029, р<0,05).
III стадия (выраженные изменения):
— склероз клубочков и канальцев, связь прямая (r=0,79, р<0,001);
Рисунок 2.
Нефросклероз, II стадия. Дисплазия почки: эмбриональные клубочки с явлениями сегментарного склероза и островок хряща среди клеточных скоплений мезенхимального типа. Окр. гематоксилином и эозином, Х400
— склероз сосудов почек и клубочков, связь прямая (r=0,58, р=0,015, р<0,05);
— склероз сосудов почек и лимфогистиоцитар-ная инфильтрация стромы, связь прямая (r=0,50, р=0,038, р<0,05);
— дисплазия почечной ткани и возраст пациентов, связь обратная (r=-0,57, р=0,017; р<0,05);
I стадия нефросклероза была выявлена в 6,9% случаев и характеризовалась единичными изменениями в ткани почек (рис. 1).
II стадия определена в 17,7% случаев и проявлялась более выраженными изменениями в паренхиме почек, включая изменения, характерные для первой стадии (рис. 2). Еще в 17,7% образцов имелись изменения, характерные для 1-2 стадии не-фросклероза (единичные изменения, но уже с более глубоким поражением почек).
III стадия была выявлена в 52,9% случаев и характеризовалась склеротическими изменениями клубочков, сосудов, канальцев с грубыми нарушениями, проявляющимися отсутствием кортико-медуллярной дифференцировки паренхимы почек (рис. 3).
Важную роль при формировании и проявлении патологии почек играют диспластические изменения и длительность заболевания. В проведенном исследовании у 47% детей при морфологическом изучении почек была выявлена дисплазия почечной ткани.
Заключение
В настоящем гистоморфологическом исследовании образцов ткани почек детей с обструктивными уропатиями была выявлена закономерность развития патологических изменений в структурах почечной ткани (кортикальной и тубулоинтерстициаль-ной зонах). Проведенный статистический анализ определил взаимосвязь различной силы и направления стадий нефросклероза и морфометрических критериев со степенью развития дистрофических изменений в клубочках, канальцах, сосудов с исходом в склероз. Наличие дисплазии почечной ткани является одним из основных факторов риска развития патологии почек, будь то септические или асептические процессы, приводящие к хронической почечной недостаточности (ХПН) в детском возрасте.
_ПЕДИАТРИЯ I
Данный факт играет важную роль в ранней диагностике и профилактике развития хронической почечной недостаточности. В результате исследования предложена классификация стадий нефросклероза с указанием степени и глубины поражения почек при гистоморфологическом анализе. Выделены статистически значимые критерии нефросклеротиче-ских изменений в почках. Статистическая обработка наших исследований базируется на следующем принципе: «что верно для случайной выборки верно и для генеральной совокупности (популяции), из которой эта выборка получена» [7].
Предложенное выделение стадий нефросклероза может быть использовано для указания степени поражения почек, что будет главным образом оказывать влияние на методы почечной терапии, направленные на замедление и предотвращение развития терминальной почечной недостаточности и применения методов заместительной почечной терапии у детей
ЛИТЕРАТУРА
1. Клочкова У.Н., Гусарова Т.Н., Ильин А.Г. Значение современных методов диагностики обструктивных уропатий у детей // Клиническая нефрология. — 2012. — №2. — С. 54-57.
2. Крупнова М.Ю., Бондаренко М.В., Марасаев В.В. Факторы риска развития и прогрессирования ХБП // Клиническая нефрология. — 2013. — №5. — С. 53-59.
3. Маслякова Г.Н., Напшева А.М. Морфология хронической болезни почек, обусловленной мочекаменной болезнью // Бюллетень медицинских Интернет-конференций. — 2013. — №4. — С. 853-855.
4. Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению / Под ред. А.В. Смирнова. — 2012. — 51 с.
5. Смирнов И.Е., Кучеренко А.Г., Комарова О.В. Биомаркеры формирования нефросклероза при ХБП у детей // Российский педиатрический журнал. — 2014. — №6. — С. 10-15.
6. Allison A. Eddy Molecular basis of renal fibrosis // Pediatric Nephrology. — 2000. — №15. — Р. 290-301.
7. Методы статистической обработки медицинских данных: Методические рекомендации для ординаторов и аспирантов медицинских учебных заведений, научных работников / сост.: А.Г. Кочетов, О.В. Лянг, В.П. Масенко, и др. — М.: РКНПК, 2012. — 42 с.
новое в медицине. интересные факты
лечение антибиотиками провоцирует набор веса у детей
Прием антибиотиков в раннем детстве ведет к набору веса. Исследовательская группа из Школы общественного здоровья Блумберга при Университете Джонса Хопкинса (Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health) проанализировала данные о здоровье почти 143 тысяч детей в возрасте от 3 до 18 лет. Они обнаружили взаимосвязь между приемом антибиотиков и индексом массы тела детей. В среднем детям прописывали два курса антибиотиков в год. Это вызывало небольшую прибавку в весе, однако дети легко избавлялись от лишних килограммов. Однако ученые выяснили, что те, кому часто назначали эти препараты, весили больше своих сверстников — они набирали около 1,5 кг и не могли их сбросить в дальнейшем. Скорее всего, длительный прием антибиотиков вызывает изменение микрофлоры желудка, что влияет на процесс пищеварения и, в конечном счете, ведет к набору веса. Ученые подчеркивают, что это явление, наряду с увеличением количества устойчивых к антибиотикам бактериальных штаммов, также вызвано чрезмерным использованием этих лекарств.
Источник: Medportal.ru
