КОРРЕКЦИЯ ВТОРИЧНОЙ ГИПЕРЛИПИДЕМИИ У ДЕТЕЙ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ
Гончар Н.В.1, Мельникова И.Ю.2, Ильина Т.В.3, Руденко Н.Н.3, Удалова А.Н.4
1 ГОУ ВПО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова Министерства обороны РФ»
2 ГОУ ДПО «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
3 Детская городская больница № 19 имени К.А. Раухфуса Комитета по здравоохранению администрации Санкт-Петербурга
4 Детская городская больница № 1 Комитета по здравоохранению администрации Санкт-Петербурга
Гончар Наталья Васильевна E-mail: [email protected]
РЕЗЮМЕ
У 25 детей с инсулинзависимым сахарным диабетом (СД 1-го типа) в стадии декомпенсации оценивали эффективность коррекции вторичной гиперлипидемии. Пациенты основной группы (n = 11) наряду с инсулинотерапией и липотропным препаратом (метионин) принимали пробиотик Бифиформ Бэби в дозе 0,5 г один раз в день в течение 10 дней; группа сравнения (n = 14) получала инсулинотерапию и липотропный препарат. Эффективность лечения оценивали по динамике показателей липидного обмена сыворотки крови: триглицеридов (ТГ), общего холестерина (ОХ), беталипопротеидов (БЛП). У больных основной группы установлено достоверное снижение ТГ, ОХ, БЛП; у больных группы сравнения — снижение ОХ и БЛП. Преимущество терапии вторичной гиперлипидемии у детей с диабетическим кетоацидозом с применением Бифиформ Бэби состоит в устранении главного звена нарушения метаболизма липидов при данном заболевании — гипертриглицеридемии. Ключевые слова: дети; инсулинзависимый сахарный диабет; гиперлипидемия; лечение; пробиотики.
summary
At 25 children with insulin dependent diabetes mellitus (IDDM, Type I) in a decompensation stage was estimated efficiency of correction secondary hyperlipidemia. The basic group (n = 11) along with insulinotherapy and a lipotrophic preparation (methionine) accepted probiotic Bifiform Baby in a dose 0.5 g once a day within 10 days; the comparison group (n = 14) received insulin therapy and a lipotrophic preparation. Efficiency of treatment was estimated on dynamics of lipids in serum of blood: triglycerides (TG), the total cholesterol (TH), betalipoproteides (BLP). At patients of the basic group authentic decrease TG, TH, BLP was established; at patients of group of comparison — decrease TH and BLP. Advantage of therapy secondary hyperlipidemia at children with diabetic ketoacidosis with use of Bifiform Baby consists in the elimination of the main infringement of a metabolismus of lipids in the given disease — hypertriglyceridemia.
Keywords: children; insulin dependent diabetes mellitus; hyperlipidemia; treatment; probiotics.
ВВЕДЕНИЕ
Сахарный диабет (СД) — распространенное заболевание, создающее серьезные проблемы для общественного здравоохранения во всем мире. В мире около 100 млн людей страдают СД. Согласно прогнозам специалистов, в ближайшие 10-15 лет число больных СД удвоится [1]. В структуре СД инсулино-зависимый (1-го типа) СД составляет 20%. В России
заболеваемость СД детей до 14 лет составляет 28 на 100 000 населения [2], при этом более 95% больных детей имеют СД 1-го типа.
Эффективность метаболического контроля у больных диабетом детей зависит от множества физиологических и психологических факторов. Соблюдение режима терапии на протяжении
длительного времени весьма затруднительно. Главными причинами неудовлетворительной компенсации СД являются пропуск инъекций и несоблюдение рекомендованной диеты. У подростков нередко отмечаются элементы протеста и экспериментирования, которые ведут к «метаболическому хаосу», известному как «лабильный диабет», сопровождаемому эпизодами кетоацидоза и гипогликемии. Оценка компенсации СД включает оценку концентрации глюкозы в моче и крови натощак, дневных и суточных профилей гликемии; контроль гликированного гемоглобина и глики-рованного сывороточного белка; исследование содержания кетонов в крови и моче; выявление гиперлипидемии.
Гипертриглицеридемия — преобладающее нарушение обмена липидов при СД, что обусловлено повышением уровня липопротеидов очень низкой плотности и хиломикронов [3]. Повышение содержания в артериальной крови триглицеридов, дефицит транспортных белков при декомпенсации СД приводят к образованию бета- и пребе-талипопротеидов вместо альфа-липопротеидов. Недостаточная коррекция гипертриглицеридемии и гиперхолестеринемии у больных диабетическим кетоацидозом значительно повышает риск раннего развития атеросклероза.
Целью работы явилось изучение эффективности использования пробиотика Бифиформ Бэби в комплексной терапии вторичной гиперлипидемии у детей с СД 1-го типа в стадии декомпенсации.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
В эндокринологических отделениях ДГБ № 1 и 19 им. К.А. Раухфуса Санкт-Петербурга с 2008 по 2011 год в процессе лечения наблюдали 25 пациентов в возрасте от 2 до 18 лет с СД 1-го типа в стадии декомпенсации и вторичной гиперлипи-демией. Больные были разделены на 2 группы: основная группа (n = 11), средний возраст 10,7 ± 5,0 года (M ± о), наряду с интенсифицированным назначением препаратов инсулина и липотроп-ным препаратом (метионин) принимала внутрь пробиотик Бифиформ Бэби по 1 дозе 1 раз в день в течение 10 дней. В 1 дозе Бифиформ Бэби (0,5 г) содержится 109 КОЕ Bifidobacterium lactis BB-12 и 108 КОЕ Streptococcus thermophilus TH-4; вспомогательные вещества: мальтодекстрин; кремния диоксид; триглицериды средней цепи, полученные из кокосового и пальмоядрового масла. Форма выпуска: флакон, содержащий 6,9 мл масляного раствора, в комплекте с дозирующей пипеткой, укупоренный крышкой, содержащей 160 мг порошка. Достоинствами Бифиформ Бэби являются наличие симбиотической композиции пробиотических штаммов, приготовление жидкой формы которой непосредственно перед началом курса лечения обеспечивает активацию и сохранение пробиоти-ческих бактерий в жизнеспособном состоянии, а
также точное дозирование, достигаемое с помощью мерной пипетки, что облегчает соблюдение назначенного курса. Пациентам группы сравнения (п = 14), средний возраст 14,1 ± 2,9 года ^ ± о), проводили интенсифицированное назначение препаратов инсулина и назначали липотропный препарат в течение 10 дней.
Эффективность лечения оценивали на основании изучения динамики биохимических показателей липидного обмена в сыворотке крови: триглицеридов (ТГ), общего холестерина (ОХ), беталипопротеидов (БЛП): до начала терапии и через 10 дней. Полученные данные статистически обрабатывали с помощью парного двухвыборочного ^теста для средних.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Оценка динамики показателей липидного обмена у больных СД основной группы с использованием в комплексной терапии про-биотической комбинации Бифиформ Бэби (табл. 1) выявила достоверное снижение среднего уровня ТГ (с 1,69 до 1,15 ммоль/л, р < 0,05), ОХ (с 6,25 до 5,27 ммоль/л, р < 0,05) и БЛП (с 55,67 до 43,89 опт. ед., р < 0,05).
У наблюдаемых пациентов группы сравнения на фоне традиционной терапии диабетического кетоацидоза, несмотря на отчетливое снижение среднего уровня ОХ и БЛП, не было достигнуто устранение гипертриглицеридемии — главного звена нарушения метаболизма липидов при СД (табл. 2), средний уровень ТГ после лечения оставался выше нормы (1,7 ммоль/л).
Было проведено сравнение частоты снижения биохимических показателей липидного обмена в сыворотке под влиянием изучаемых программ терапии у наблюдаемых детей с СД в стадии декомпенсации. Оказалось, что положительная динамика в виде снижения уровня ТГ в сыворотке крови была отмечена у всех больных основной группы (100%), снижения ОХ — у 9 (90%), снижения уровня БЛП — у 8 (88,9%). В то же время у пациентов группы сравнения снижение уровня ТГ имело место только у 8 (72,7%), снижение ОХ — у 12 (85,7%), снижение БЛП — у 13 (92,9%) больных.
ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
Под компенсацией СД у больных понимают поддержание обмена на уровне, возможно близком к нормальному. В перечень показателей качества компенсации СД в настоящее время включают состояние микробиоты. Имеются данные, что степень компенсации СД коррелирует с тяжестью дисбиоза кишечника [4]. Нарушения микробиоценоза кишечника при СД обусловлены функциональными
Б >
о О 2
0 Я
< s се
Я й
QJ о
1 ä
3f
U
га
L
IS
га
ü ш т S I-0 ш с га а ш
I-
1-Л
m
Таблица 1
сс =с ш •П- 1С ^ ГС сс е 1С ДАННЫЕ АНАЛИЗА ДИНАМИКИ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА У БОЛЬНЫХ СД ОСНОВНОЙ ГРУППЫ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ БИФИФОРМ БЭБИ
Статистические показатели Триглицериды (ммоль/л, п = 11) Общий холестерин (ммоль/л, п = 10) Бета-липопротеиды (опт. ед., п = 9)
до лечения после лечения до лечения после лечения до лечения после лечения
.о г о =л о ш £ - Среднее 1,689 1,151 6,251 5,272 55,667 43,889
Дисперсия 1,740 0,615 0,644 1,589 159,5 72,611
Ш £ С а: ^ ° ас £ p двухстороннее 0,019 0,022 0,018
tкритическое двухстороннее 2,228 2,262 2,306
Таблица 2
ДАННЫЕ АНАЛИЗА ДИНАМИКИ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА У БОЛЬНЫХ СД ГРУППЫ СРАВНЕНИЯ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ТРАДИЦИОННОЙ ТЕРАПИИ
Статистические показатели Триглицериды (ммоль/л, п = 11) Общий холестерин (ммоль/л, п = 14) Бета-липопротеиды (опт. ед., п = 14)
до лечения после лечения до лечения после лечения до лечения после лечения
Среднее 3,195 1,984 6,736 4,95 79,429 47,786
Дисперсия 3,819 0,687 3,142 1,249 1301,495 336,335
p двухстороннее 0,058 0,004 0,003
tкритическое двухстороннее 2,228 2,160 2,160
Патогенез нарушений функций ЖКТ при СД
Схема патогенеза функциональных нарушений ЖКТ при СД
•о т
расстройствами верхнего и нижнего отделов ЖКТ моторного и секреторного типов, которые развиваются на фоне гипергликемии и кетоацидоза (см. рис.).
Однако не только нарушения функций ЖКТ у больных СД, но также изменения слизистой оболочки кишечника на фоне нарушения утилизации глюкозы являются причинами развития дисбиоза кишечника.
При этом сведения об использовании пробио-тиков при СД весьма незначительны. Так, при использовании Бактистатина в комплексной терапии взрослых больных сахарным диабетом II типа в 70% случаев было отмечено снижение уровня гликиро-ванного гемоглобина, выявлены положительные изменения в составе кишечной микрофлоры, установлено улучшение показателей качества жизни [5].
Исследованиями академика А.М. Уголева доказано участие резидентной кишечной микрофлоры в организации и поддержании трофостата [6]. Сегодня известно, что одной из основных физиологических функций интестинальной микрофлоры является участие в метаболизме углеводов, белков, липидов, участие в рециркуляции желчных кислот, стероидов [7]. Дальнейшие исследования направлены на поиск пробиотических штаммов для лечения болезней обмена веществ. В экспериментах на животных был доказан гиполипидемический эффект пробиотиков (L. plantarum) и пробиотических ассоциаций (L. acidophilus, L. bulgaricus, B. lactis, Str. thermophilus) [8].
В результате клинических наблюдений было показано, что синбиотические препараты способны модулировать степень гидролиза триглицеридов в крови у пожилых людей [9].
Наши наблюдения детей с инсулино-зависимым СД в стадии декомпенсации и вторичной гиперлипидемией подтверждают гиполипидемический эффект пробиотиков. Преимущество программы терапии, предусматривающей назначение пробиотика Бифиформ Бэби, включающего симбиотические штаммы, дополнительно к инсулинотерапии и традиционным липотропным средствам состоит в нормализации всех показателей липидного обмена, включая триглицериды.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Гиперлипидемия является одним из основных признаков декомпенсации СД у детей и подростков. Преобладающим нарушением обмена липидов при СД является гипертри-глицеридемия. Полное купирование гипер-липидемии у больных СД с помощью пробиотика Бифиформ Бэби отражает достижение высокой эффективности лечения. Гиполипидемический эффект Бифиформ Бэби при СД у детей обусловлен корригирующим влиянием на состав микрофлоры кишечника и моторную функцию ЖКТ.
Б >
о О 2
О Я
< s се
Я й
QJ о |f
U
га
L
IS
га
ü ш т S I-0 ш с га а ш
I-
ЛИТЕРАТУРА
1. Уильяме Г., Пикап Д. Руководство по диабету. — М.: МЕДпресс-информ, 2003. — 248 с.
2. СергеевЮ.С. Сахарный диабет // Педиатрия: учебник для мед. вузов / Под ред. Н.П. Шабалова. — СПб.: СпецЛит, 2010. — С. 7797-7783.
3. Ганда О. Дислипопротеидемии. — URL: http://www.medicum. nnov.ru/doctor/library/endocrinology/Lavin/35.php
4. Кицышин В.П., Шустов С.Б., Первова В.С., МинаеваЛ.Р. Изменение показателей кишечной микрофлоры в зависимости от степени компенсации сахарного диабета 2-го типа: Мат. юбил. Рос. науч. конф., посв. 175-летию со дня рождения С.П. Боткина / Под ред. Б.В Гайдара, ВМедА им. С.М. Кирова. — СПб.: Человек и здоровье, 2007. — С. 1761-1777.
5. Шустов С.Б., МинаеваЛ.Р., Первова В.С., Кицышин В.П. Динамика изменения микробиоценоза кишечника при комплексной терапии больных сахарным диабетом 2-го типа: Мат. юбил. Рос. науч. конф.,
посв. 175-летию со дня рождения С.П. Боткина / Под ред. Б.В Гайдара, ВМедА им. С.М. Кирова. — СПб.: Человек и здоровье, 2007. — С. 201.
6. Уголев А.М. Теория адекватного питания и трофология. — СПб.: СпецЛит, 1991. — 272 с.
7. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Т. I: Микрофлора человека и животных и ее функции. — М.: ГРАНТЪ, 1998. — 288 с.
8. Semjonovs P., Vina I. Hypolipidemic effect of probiotics and plant inulin complexes: Мат. 12-го межд. Славяно-Балтийского науч.
форума «Санкт-Петербург — Гастро-2010» // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. — 2010. — № 23. — М104.
9. Амерханова А.М., Алешкин А.В., Чулок Т.А. и др. Эффективность синбиотика «Нормоспектрум» у пожилых людей с нарушениями липидного обмена: Мат. 2-го межд. конгр. по пробиотикам «Санкт-Петербург — Пробиотики-2009» // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. — 2009. -№ 4. — М1. — М2.
m