ДОКЛАДЫ АКАДЕМИИ НАУК РЕСПУБЛИКИ ТАДЖИКИСТАН _2012, том 55, №11_
ОНКОЛОГИЯ
УДК 616-006.04: 615.038
Д.С.Мирзоева, Г.М.Бобиев, А.Н.Шахматов
КОРРЕКЦИЯ Т-КЛЕТОЧНОГО ИММУНОДЕФИЦИТА У
ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ С ПОМОЩЬЮ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕГО ПРЕПАРАТА ТИМОЦИН
Республиканский онкологический научный центр Республики Таджикистан
(Представлено членом-корреспондентом АН Республики Таджикистан Т.Г.Гульмуродовым 03.09.2012 г.)
Приводятся результаты исследования влияния тимоцина на клинические и иммунологические показатели крови онкологических больных при различной локализации опухоли. Показано, что применение тимоцина способствовало стабилизации клинических показателей крови и нивелированию Т-клеточного иммунодефицита.
Ключевые слова: онкология - иммунотерапия - Т-клетки - тимоцин - иммунодефицит.
Онкологические заболевания являются одними из самых распространенных. По данным ВОЗ, они по частоте заболеваемости стоят на втором месте, а в некоторых промышленно развитых регионах - на первом [1]. Ежегодно на Земном шаре от злокачественных опухолей умирает около 7 млн. человек. Поэтому весьма актуальным является поиск оптимальных путей их лечения. Основными методами лечения в онкологии до последнего времени являлись хирургический, цитотоксическая химиотерапия и лучевая терапия. К сожалению, изолированное использование только этих традиционных методов лечения имеет конечный предел эффективности и не решает в целом проблему лечения раковых заболеваний.
Основными механизмами иммунодефицита при опухолевой патологии [2] являются недостаточная иммуногенность опухолевого антигена, способность опухоли вызывать местную или системную иммунодепрессию со снижением активности клеточного иммунитета, нарушение механизмов презентации антигенов Т-лимфоцитам от антигенпрезентирующих клеток. Кроме того, большинство существующих в настоящее время методов лечения онкологических заболеваний (облучение, химиотерапия, массивные оперативные вмешательства) также индуцируют клеточную иммуносупрессию
[3].
В связи с разнообразием механизмов неоплазии существуют различные подходы к противоопухолевой терапии. Одним из наиболее старых методов лечения злокачественных опухолей является биотерапия - лечение рака путем активизации естественных защитных механизмов или введения естественных полимерных молекул (цитокинов, факторов роста) и антигенов [4]. Биотерапия состоит главным образом из иммунотерапии [2, 4].
Адрес для корреспонденции: Мирзоева Дилором Сатторовна. 734026, Республика Таджикистан, г.Душанбе, ул.И.Сомони, 59А, корп.10, Республиканский онкологический научный центр Республики Таджикистан. E-mail: [email protected]
Кроме того, с внедрением современных методов химио- и лучевой терапии резко возрастает количество миелотоксических и инфекционных осложнений, которые можно лечить только с применением иммуномодуляторов и т.д.
Применение иммуномодуляторов относится к неспецифической иммунотерапии [4]. В последние годы значительно возрастает количество иммуномодулирующих препаратов, нашедших применение при лечении онкологических заболеваний.
К иммуномодуляторам относится разработанный в Таджикистане препарат тимоцин (рег. № в Таджикистане 000085Т, в Киргизии - КР № 7137, в Туркмении - №006371), представляющий собой водный раствор координационных соединений иммуноактивного дипептида с ионом цинка, проявивший высокую активность при лечении различных иммунозависимых заболеваний [5].
В настоящем сообщении приводятся результаты применения тимоцина при иммунотерапии онкологических заболеваний.
Исследования проводились в Республиканском онкологическом научном центре на 18 больных с установленным диагнозом рак пищевода (два человека), почечно-клеточный рак (два человека), рак носоглотки (два человека), рак шейки матки (один человек), рак вульвы (один человек), опухоль яичников (один человек), мезателиома плевры справа (один человек), лимфосаркома периферических лимфоузлов (один человек), рак гортани (два человека), рак верхней челюсти (два человека), лейо-миосаркома правой почки (один человек).
Все пациенты на первом этапе в плане комплексного лечения получали химиотерапию, после которой в процессе восстановления проводилась терапия тимоцином, который вводили один раз в день в течение 10 дней в дозе 1 мл (157 мкг).
Данные иммунологических и клинических анализов приведены в таблице.
Таблица
Клинические и иммунологические показательные онкологических больных до и после применения
тимоцина
Показатель До лечения После лечения Норма
Т-лимф,% 43.0±3.43 52.33±4.87 55-69
Т-хелп,% 26.74±2.53 35.0±2.64 34-44
Т-супр,% 15.21±1.21 17.33±1.97 17-23
В-лимф,% 24.58±2.13 21.5±2.72 18-30
ЦИК, ед 5.64±0.49 4.7±0.8 1-6
Эритроциты, 1012/л 3.61±0.5 3.5±0.27 4.06-4.69
Гемоглобин, г/л 111.1±19.57 108.64±13.4 120-140
Тромбоциты, 109/л 228.75±15.12 221.5±26.51 155-366
Лейкоциты, 109/л 6.56±2.39 5.56±2.26 4.0-8.8
СОЭ, мм/ч 23.0±14.42 28.8±12.4 1-15
Общ.белок, г/л 71.96±3.31 69.48±5.31 70-90
Мочевина, ммоль/л 4.17±1.11 4.42±1.7 4.2-8.3
Креатинин, мкмоль/л 68.11±5.75 70.63±4.29 50-115
Алат, мкмоль/(л-ч) 0.5±0.24 0.42±0.18 0.1-0.68
Асат, мкмоль/(л-ч) 0.31±0.08 0.25±0.11 0.1-0.45
Билирубин общий, мкмоль/л 14.5±1.69 8.5-20.5
В обычной практике после проведения курсов химиотерапии, как осложнение - воздействие химиопрепаратов на стволовые клетки костного мозга, у пациентов отмечаются: анемия, лейкотром-
Доклады Академии наук Республики Таджикистан
2012, том 55, №11
бопения, увеличение показателей мочевины и креатинина. Все пациенты этой группы на первом этапе в плане комплексного лечения получали химиотерапию, после которой в процессе восстановления проводилась терапия тимоцином. В процессе и после лечения препаратом тимоцин практически у всех 18 больных не отмечалось выраженной анемии, лейкопении, тромбоциты находились в пределах нормы. В двух случаях из 18 уровень гемоглобина в процессе лечения снижался до 90 и 94 г/л, в других же случаях гемоглобин не снижался или его показатели, наоборот, повышались. В отношении биохимических показателей крови имеется тенденция к снижению, но снижения до нижней границы нормы, что свидетельствует о поддерживающем эффекте препарата тимоцин в процессе химиотерапии.
Все 18 пациентов, получавшие на первом этапе химиотерапевтическое лечение, имели запущенные опухолевые процессы, в основном (T3-4N2M0-1) стадии. Из 18 пациентов, только у двух после проведения химиотерапии не отмечалось иммунодефицитного состояния, у остальных 16 имелся иммунодефицит, который выражался в снижении количества Т-лимфоцитов, Т-хелперов, Т-супрессоров. В результате применения тимоцина изменённые иммунологические показатели крови больных нормализовались, что свидетельствует об иммуномодулирующем влиянии тимоцина.
Таким образом, тимоцин является эффективным стимулятором Т-клеточного иммунитета при лечении онкологических заболеваний и может применяться в качестве иммуномодулятора после проведения курсов химиотерапии.
Поступило 05.09.2012 г.
ЛИТЕРАТУРА
1. Попович А.М. — Справочник по иммунотерапии для практического врача. - СПб: Изд-во "Диалог", 2002, с. 335-352.
2. Моисеенко В.М., Балдуева И.А., Хансон К.И. - Вопр. Онкологии, 1999, т. 45, № 3, с. 327-332.
3. Гарин А.М., Базин И.С. Злокачественные опухоли пищеварительной системы. - М.: Инфомедиа Паблишерз, 2003, 264 с.
4. Моисеенко В.М. - Вопр. онкологии, 1998, т. 44, № 1, с. 120-127.
5. Бобиев Г.М., Бунятян Н.Д., Саядян Х.С., Саповский М.М. Иммуноактивные пептиды и их координационные соединения в медицине. - М.: Издательский дом «Русский врач», 2009, 228 с.
Д.С.Мирзоева, Р.М.Бобиев, А.Н.Шахматов ИСЛО^И НОРАСОИИ МАСУНИИ Т-^У^АЙРАВИИ БЕМОРОНИ МУБТАЛОИ БЕМОРИИ САРАТОН ТАВАССУТИ ДОРУИ БА ЭЪТИДОЛ ОВАРАНДАИ МАСУНИЯТ ТИМОТСИН
Маркази илмии чум^уриявии саратони Цумхурии Тоцикистон
Натичах,ои тадк,ик,отх,ои таъсири тимотсин ба нишондодх,ои дармонгохй ва масунии ху-ни беморони мубталои саратон хднгоми чойгиршавии гуногуни омос оварда шудааст. Нишон дода шудааст, ки истифодаи тимотсин ба устуворшавии нишондодх,ои дармонгохди хун ва ислох,и норасоии масунии Т-хучайравй мусоидат мекунад.
Калима^ои калиди: онкология - муолицаи масуни - Т-^уцайра^о - тимотсин - норасоии масуни..
D.S.Mirzoeva, G.M.Bobiev, A.N.Shakhmatov THE CORRECTION OF T-CELL IMMUNODEFICITE IN ONCOLOGICAL PATIENTS WITH HELP OF IMMUNOMODULATING PREPARATION
THYMOZIN
The Republican Oncological Scientific Centre of the Republic of Tajikistan There are giving the results of study of influence og thymocin to the clinical and immunological indices of blood of oncological patients at different localization of tumor. It is shown that use of thymocin facilitate to stabilization of clinical indices of blood and levelling of T-cell immunodeficit. Key words: oncology - immunotherapy - T-cells - thymozin - immunodeficit.