CC BY
31
15. Зотов П.Б. Факторы антисуицидального барьера в психотерапии суицидального поведения лиц разных возрастных групп // Суицидология. - 2013. -Том 4, № 2. - С. 58-63.
15. Zotov P.B. Faktory antisuicidal'nogo bar'era v psihoterapii suicidal'nogo povedenija lic raznyh voz-rastnyh grupp // Suicidologija. - 2013. - Tom 4, № 2. - S. 58-63. (In Russ)
SUICIDAL BEHAVIOR OF CANCER PATIENTS: THE ROLE OF THE FAMILY
P.B. Zotov
Tyumen State Medical Academy, Tyumen, Russia Abstract:
Comparative data on family situation, 406 cancer patients with suicidal-tion behavior and 122 patients in the comparison group (without suicidal ideation). It is shown that most of the studied main group were married (64.3 per cent), 25,4% were widowers. Almost all of them (98,3%) had a comfortable apartment or your own house. While 65,0% of patients lived in a family with a husband / wife. The frequency of these signs was not significantly different from the comparison group. Among patients with suicidal behavior had significantly higher percentage of persons (11.8 per cent; P<0.05), living alone, and living in a family was significantly more marked episodic (9,6%) and systematic (3,9%), conflicts, lower levels of mutual aid (62.6 per cent). In 7.4% of cases the diagnosis contributed to the increase in conflicts with relatives, and 7.9% - had contributed to the isolation of the patient, which increased the phenomenon of maladjustment. There are two clinical observations. In conclusion we need more careful attention by physicians to the situation in the families of patients.
Key words: suicide, cancer, family, relationships, disharmonious family
УДЮ 616.832-004.2
КОРРЕКЦИЯ МЕМБРАНОПАТОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ ПРИ РАССЕЯННОМ СКЛЕРОЗЕ
О.А. Кичерова, Л.И. Рейхерт
ФГБОУ ВО «Тюменский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Тюмень, Россия
Контактная информация:
Кичерова Оксана Альбертовна - доктор медицинских наук, доцент. Место работы и должность: заведующая кафедрой неврологии и нейрохирургии ИНПР ФГБОУ ВО «Тюменский государственный медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 625023, г. Тюмень, ул. Одесская, д. 46. Электронный адрес: [email protected]
Рейхерт Людмила Ивановна - доктор медицинских наук, профессор. Место работы и должность: профессор кафедры неврологии и нейрохирургии ИНПР ФГБОУ ВО «Тюменский государственный медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 625023, г. Тюмень, ул. Одесская, д. 46. Электронный адрес: [email protected]
Одним из звеньев патогенеза рассеянного склероза является патология клеточных мембран, которая развивается в условиях активации процессов перекисного окисления и оксидантного стресса. В разработке перспективных методов лечения заболевания используют, прежде всего, представления о его патофизиологических механизмах. В статье представлены результаты проспективного (9-летнего) наблюдения 492 больных рассеянным склерозом с точки зрения динамики показателей перекисного окисления липидов и активности системы антиоксидантной защиты на фоне лечения препаратом иммуномодулирующего действия -глатирамера ацетатом. В ходе исследования было установлено, что на фоне лечения глатирамера ацетатом отмечается снижение показателей перекисного окисления липидов и повышение активности антиоксидантной системы в динамике наблюдения. Полученные результаты являются свидетельством мембрано-протекторного действия глатирамера ацетата и с патогенетической точки зрения обосновывают его благоприятный клинический эффект.
Ключевые слова: рассеянный склероз, мембранопротекторное действие, глатирамера ацетат
В последнее время выделено несколько аспектов формирования патологического процесса при рассеянном склерозе (РС). Это и иммунопатологические процессы, и механизмы нейроде-генерации, и мембранопатологические изменения. Изучение патогенеза, прежде всего, служит разработке эффективных методов лечения этого тяжелого заболевания. Многие используемые для лечения РС лекарственные препараты уже показали на практике свою терапевтическую эффективность в отношении влияния на основные клинические проявления заболевания, предупреждение обострений и замедление темпов нарастания инвалидизации [7, 10, 11, 13]. Одним из таких препаратов является глатирамера ацетат, зарегистрированный для лечения ремитти-рующей формы РС. Препарат благоприятно влияет на динамику патологического процесса при РС, но механизм реализации этого эффекта подлежит дальнейшему изучению [3-8, 12-15].
Согласно современным представлениям, особое место в патогенезе рассеянного склероза отводится механизмам перекисного окисления липидов и проявлениям «оксидантного стресса» [3, 5, 7, 13].
Цель исследования: изучение влияния глатирамера ацетата на мембранодестабилизи-рующие процессы, а также состояние системы антиоксидантной защиты у больных ремитти-рующей формой рассеянного склероза.
Материалы и методы.
В режиме мониторирования было обследовано 492 больных РС: 195 мужчин и 297 женщин с достоверным диагнозом РС согласно критериям Мак Дональда. Средний возраст составил 41,1±0,43 (медиана 41 год, Q1-Q3 интервал 19,00 - 52,00 лет).
Все пациенты были разделены на 3 группы:
1) больные ремиттирующим рассеянным склерозом (РРС) - n=252 (51,2%);
2) больные вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом (ВПРС) - n=189 (38,4%);
3) больные первично-прогрессирующим рассеянным склерозом (ППРС) - n=51 (10,4%).
Наряду с оценкой неврологического статуса и определением тяжести инвалидизации по шкале Куртцке у 46 больных РРС, получающих глатирамера ацетат в комплексе лечебных мероприятий, были применены биохимические методы исследования с целью изучения влияния препарата на мембрано-дестабилизирующие
процессы, систему антиоксидантной защиты и структуру липидной фазы эритроцитарных мембран.
Группу сравнения составили 23 пациента РРС, которым препараты из группы ПИТРС назначены не были. Биохимические исследования проводились в режиме мониторирования.
Ввиду недоступности нервной ткани для биохимического исследования в качестве модели использовали эритроцит периферической крови. Мембранный комплекс (тени эритроцитов) получали методом осмотического гемолиза.
Исследовали следующие биохимические параметры:
1. Уровень антиоксидантной защиты оценивали на основании [1, 3, 6]:
а) исследования активности супероксиддис-мутазы - фермента антирадикальной защиты;
б) исследования активности каталазы -фермента антиперекисной защиты;
в) исследования активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
г) определения содержания альфа-токоферола - жирорастворимого антиоксиданта.
2. Структуру липидной фазы эритроцитар-ных мембран оценивали на основании определения содержания фосфолипидов в мембранах эритроцитов методом тонкослойной хроматографии на силикагеле и определения холестерина методом, основанном на реакции Златкиса [2, 6].
3. Активность процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) оценивали на основании изучения содержания продуктов ПОЛ в мембранах эритроцитов концентрации диеновых конъюгатов (ДК) и шиффовых оснований (ШО) [2, 6].
4. Исследовали фосфолипазную активность эритроцитов (ФЛА2) [2].
Для проведения статистической обработки фактического материала использовали статистический пакет SAS 8,0 (SAS Inc., США).
Результаты и обсуждение:
По результатам биохимических исследований была установлена прогредиентная тенденция к снижению исходно повышенного уровня активности фосфолипазы А2 и уменьшению содержания продуктов перекисного окисления липидов (диеновых конъюгатов и шиффовых оснований) в мембранах эритроцитов у пациентов на фоне лечения глатирамера ацетатом, наиболее выраженная к концу второго года
наблюдения (рис. 1). У больных в группе сравнения, не получавших лечения глатирамера ацетатом, сохранялись высокие показатели активности фосфолипазы и содержания продуктов перекисного окисления липидов, достоверно отличные от параметров нормы.
Через 2 года стандартной терапии
Через 2 годалечения глатирамера ацетатом
При первичном обследовании
У здоровых
30 *
1 128
18,9
19
97
6Д
29
1 125s
19
18 ■ шо
48,5* □ дк
1 4,4 -I- ■ ФЛ-А2 i -1
50
100
150
Рис. 1. Активность фосфолипазы А2 и содержание липоперекисей в мембранах эритроцитов у больных ремиттирующим рассеянным склерозом на фоне лечения.
Данное положение свидетельствует о сохраняющейся дестабилизации клеточных мембран на фоне проводимой стандартной терапии и о способности глатирамера ацетата нивелировать данные изменения.
Анализ состояния отдельных звеньев системы антиоксидантной защиты у больных ремит-тирующей формой рассеянного склероза позволил выявить положительные тенденции в результате применения глатирамера ацетата в комплексе лечебных мероприятий (рис. 2).
Так, при исходно сниженном уровне активности ферментов антиоксидантной защиты и истощении пула альфа-токоферола в мембранах эритроцитов у больных ремиттирующим рассеянным склерозом, на фоне применения глатира-мера ацетата было установлено повышение активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, су-пероксиддисмутазы, каталазы, начиная с конца 1-2 месяца от начала лечения и далее стабильно в процессе двухлетнего наблюдения.
Также было установлено постепенное повышение содержания альфа-токоферола в мембранах эритроцитов больных рассеянным склерозом на фоне применения глатирамера ацетата в комплексе лечебных мероприятий.
-яР J& .еР J& *еР cfcpN 'V'b <o
— - у здоровых
_ - у больных на фоне глатирамера ацетата ----- - у больных на фоне стандартной терапии
Рис. 2. Показатели системы антиоксидантной защиты у больных ремиттирующим рассеянным склерозом в динамике наблюдения.
- у здоровых
- у больных на фоне глатирамера ацетата
- у больных на фоне стандартной терапии
Рис. 3. Содержание общих фосфолипидов в эритроци-тарных мембранах у больных ремиттирующим рассеянным склерозом на фоне лечения.
В то же время в группе сравнения низкий уровень активности ферментов антиоксидантной защиты и истощение пула альфа-токоферола отмечалось как на старте, так и в финале исследований (через 2 года от начала исследований).
В целом можно утверждать, что применение глатирамера ацетата в комплексе лечения позволяет уменьшить проявления «оксидантного стресса» в организме больных ремиттирующей формой рассеянного склероза, а также препятствует истощению пула альфа-токоферола, что оказывает косвенно мембранопротекторное действие.
Литература:
1. Асатиани. Ферментные методы анализа. - Москва, 1969. - 740 с.
2. Брокерхоф Х., Дженсен Р. Липолитические ферменты. - М.: Мир, 1978. - 398 с.
3. Кичерова О.А. Патогенетическое значение мем-брано - дестабилизирующих процессов и состояния системы антиоксидантной защиты при рассеянном склерозе и возможности их медикаментозной коррекции (проспективное исследование): Дисс... докт. мед. наук. - ТюмГМУ, Пермь, 2013.
4. Кичерова О.А., Рейхерт Л.И., Соколова А.А. Влияние глатирамера ацетата на патогенетические механизмы ремиттирующей формы рассеянного склероза // Академический журнал Западной Сибири. - 2015. - Том 11, № 6 (61). - С. 51-53.
Дополнительным подтверждением мем-бранопротекторного действия глатирамера ацетата являются изменения в структуре липидной фазы эритроцитарных мембран у больных ремиттирующей формой рассеянного склероза на фоне применения препарата в комплексе лечебных мероприятий (рис. 3).
В процессе динамического наблюдения было установлено, что уже через месяц от начала лечения глатирамера ацетатом статистически достоверно увеличивалась сумма фосфолипидов в мембранах эритроцитов по сравнению со стартовым показателем, что может свидетельствовать о ресинтезе основных фракций фосфолипидов, а, следовательно, и суммарной фракции (общие фосфолипиды). При этом мы выявили повышение содержания в мембранах эритроцитов всех анализируемых фракций фосфолипидов не только по сравнению с аналогичными показателями у больных РРС до назначения глатирамера ацетата, но и по сравнению со здоровыми. Указанные изменения вполне могут быть отражением как процессов ресинтеза фосфолипидов в мембранах эритроцитов, так и в целом процессов ремиели-низации в центральной нервной системе.
Таким образом, полученные данные свидетельствуют о мембранопротекторном действия глатирамера ацетата при рассеянном склерозе, что существенно расширяет представления о механизме действия препарата. При этом основной механизм реализации мембранопротекции -ограничение мембранодестабилизирующих процессов и обеспечение в организме больных ан-тиоксидантного эффекта.
References:
1. Asatiani. Fermentnye metody analiza. - Moskva, 1969. - 740 s. (In Russ)
2. Brokerhof H., Dzhensen R. Lipoliticheskie fermenty. - M.: Mir, 1978. - 398 s. (In Russ)
3. Kicherova O.A. Patogeneticheskoe znachenie membrano - destabiliziruju-shhih processov i sostojanija sistemy antioksidantnoj zashhity pri rassejannom skleroze i vozmozhnosti ih medikamentoznoj korrekcii (prospektivnoe issledovanie): Diss... dokt. med. nauk. - TjumGMU, Perm', 2013. (In Russ)
4. Kicherova O.A., Rejhert L.I., Sokolova A.A. Vlijanie glatiramera acetata na patogeneticheskie mehanizmy remittirujushhej formy rassejannogo skleroza // Akademicheskij zhurnal Zapadnoj Sibiri. - 2015. -Tom 11, № 6 (61). - S. 51-53. (In Russ)
5. Кравцов Ю.И., Кичерова О.А. Мембранопротек-торное действие глатирамера ацетата при рассеянном склерозе // Журнал Неврологии и Психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2013. - № 3. - С. 69-71.
6. Медди Э., Мэдди Э. Биохимическое исследование мембран. - М.: Мир, 1979. - С. 227-249.
7. Рассеянный склероз. Кичерова О.А., Рейхерт Л.И., Быченко С.М. / ГОУ ВПО «ТюмГМА» Росздрава. -Тюмень, 2007.
8. Рейхерт Л.И., Быченко С.М., Кичерова О.А., Под-лузская И.Д., Тенина О.А., Соколова А.А. Роль окислительного стресса в механизмах формирования демиелинизирующего процесса при рассеянном склерозе // Неврологический вестник Журнал им. В.М. Бехтерева. - 2006. - Том XXXVIII, № 3-4. - С. 40-45.
9. Соколова А.А., Рейхерт Л.И., Кичерова О.А. Значимость мембрано-патологических процессов в тяжести клинических проявлений и прогнозе рассеянного склероза // Тюменский медицинский журнал. - 2015. - Том 17, № 4. - С. 47-51.
10. Технология лечения рассеянного склероза с использованием иммуномодулирующих препаратов длительного применения (ПИТРС) - бета-интерферонов и глатирамера ацетата. Выпуск 2 «Рассеянный склероз» // Журнал неврологии и психиатрии. - 2011. - Том 111, № 2. - С. 86-93.
11. Шмидт Т.Е. Когнитивные нарушения и попытки их коррекции при рассеянном склерозе // Журнал неврологии и психиатрии. - 2005. - № 3. - С. 34-41.
12. Шмидт Т.Е. Нейродегенерация при рассеянном склерозе и нейропротективное действие глатира-мера ацетата // Журнал неврологии и психиатрии, спецвыпуск. - 2012. - № 2. - С. 9-10.
13. Шмидт Т.Е. Рассеянный склероз / Т.Е. Шмидт, Н.Н. Яхно. - М.: МЕДпресс-информ, 2010. - 267 с.
14. Amon R., Aharoni R. Neuroprotection and neurodegeneration in MS and its animal model EAE effected by glatiramer acetate // J. Neurol. Transm. - 2009. - № 116. - P. 1443-1449.
15. Ford C. Sustained efficacy and tolerability of glatiramer acetate in relapsing-remitting multiple sclerosis patients over 10 years / C. Ford, K. Johnson, B. Brooks et al. // Proceeding of 19th Annual Meeting of the ECTRIMS. -2003. - 485 p.
5. Kravcov Ju.I., Kicherova O.A. Membranopro-tektornoe dejstvie glatiramera acetata pri rassejannom skleroze // Zhurnal Nevrologii i Psihiatrii im. S.S. Korsakova. - 2013. - № 3. - S. 69-71. (In Russ)
6. Meddi Je., Mjeddi Je. Biohimicheskoe issledovanie membran. - M.: Mir, 1979. - S. 227-249. (In Russ)
7. Rassejannyj skleroz. Kicherova O.A., Rejhert L.I., Bychenko S.M. / GOU VPO «TjumGMA» Roszdrava. - Tjumen', 2007. (In Russ)
8. Rejhert L.I., Bychenko S.M., Kicherova O.A., Podluzskaja I.D., Tenina O.A., Sokolova A.A. Rol' okislitel'nogo stressa v mehanizmah formirovanija demielinizirujushhego processa pri rassejannom skleroze // Nevrologicheskij vestnik Zhurnal im. V.M. Behtereva. - 2006. - Tom XXXVIII, № 3-4. - S. 4045. (In Russ)
9. Sokolova A.A., Rejhert L.I., Kicherova O.A. Znachimost' membrano-patologicheskih processov v tjazhesti klinicheskih projavlenij i pro-gnoze rassejannogo skleroza // Tjumenskij medicinskij zhurnal. - 2015. - Tom 17, № 4. - S. 47-51. (In Russ)
10. Tehnologija lechenija rassejannogo skleroza s ispol'zovaniem immunomodulirujushhih preparatov dlitel'nogo primenenija (PITRS) - beta-interferonov i glatiramera acetata. Vypusk 2 «Rassejannyj skleroz» // Zhurnal nevrologii i psihiatrii. - 2011. - Tom 111, № 2. - S. 86-93. (In Russ)
11. Shmidt T.E. Kognitivnye narushenija i popytki ih korrekcii pri rassejannom skleroze // Zhurnal nevrologii i psihiatrii. - 2005. - № 3. - S. 34-41. (In Russ)
12. Shmidt T.E. Nejrodegeneracija pri rassejannom skleroze i nejroprotektivnoe dejstvie glatiramera acetata // Zhurnal nevrologii i psihiatrii, specvypusk.
- 2012. - № 2. - S. 9-10. (In Russ)
13. Shmidt T.E. Rassejannyj skleroz / T.E. Shmidt, N.N. Jahno. - M.: MED-press-inform, 2010. - 267 s. (In Russ)
14. Arnon R., Aharoni R. Neuroprotection and neurodegeneration in MS and its animal model EAE effected by glatiramer acetate // J. Neurol. Transm. - 2009.
- № 116. - P. 1443-1449.
15. Ford C. Sustained efficacy and tolerability of glatiramer acetate in relapsing-remitting multiple sclerosis patients over 10 years / C. Ford, K. Johnson, B. Brooks et al. // Proceeding of 19th Annual Meeting of the ECTRIMS. -2003. - 485 p.
CORRECTION OF MEMBRANE-PATHOLOGICAL PROCESSES IN MULTIPLE SCLEROSIS
O.A. Kicherova, L.I. Reikhert
Tyumen State Medical University, Tyumen, Russia Abstract:
One of the links in the pathogenesis of multiple sclerosis is the pathology of cell membranes, which develops under the conditions of activation of peroxidation and oxidative stress. In the development of promising methods of treatment of the disease, first of all, ideas about its pathophysiological mechanisms are used. The article presents
the results of a prospective (9-year) observation of 492 patients with multiple sclerosis from the point of view of the dynamics of lipid peroxidation parameters and the activity of the antioxidant protection system against the background of treatment with the immunomodulatory drug - glatiramer acetate. In the course of the study it was found that against the background of treatment with glatiramer acetate, there was a decrease of the lipid peroxidation and an increase of the activity of the antioxidant system in the dynamics of observation. The obtained results are the evidence of the membrane-protective action of glatiramer acetate and, from a pathogenetic point of view, justify its beneficial clinical effect.
Keywords: multiple sclerosis, membrane-protective effect of glatiramer acetate
УДК: 616.832
ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ИСХОДА ТРОМБОЛИТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА ПРИ ПОМОЩИ ДОПОЛНИТЕЛЬНЫХ БИОХИМИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ
В.Г. Скорикова, О.А. Кичерова., Л.И. Рейхерт
ФГБОУ ВО «Тюменский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Тюмень, Россия
Контактная информация:
Скорикова Виктория Геннадьевна - врач-невролог ГАУЗ ТО «Областной лечебно-реабилитационный центр». Адрес: г. Тюмень, ул. Щорса, д. 9. Электронный адрес: [email protected]
Кичерова Оксана Альбертовна - доктор медицинских наук, доцент. Место работы и должность: заведующая кафедрой неврологии и нейрохирургии ИНПР ФГБОУ ВО «Тюменский государственный медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 625023, г. Тюмень, ул. Одесская, д. 46. Электронный адрес: [email protected]
Рейхерт Людмила Ивановна - доктор медицинских наук, профессор. Место работы и должность: профессор кафедры неврологии и нейрохирургии ИНПР ФГБОУ ВО «Тюменский государственный медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 625023, г. Тюмень, ул. Одесская, д. 46. Электронный адрес: [email protected]
Применение тромболитической терапии при ишемическом инсульте сопряжено с благоприятным воздействием на основные звенья патогенеза церебральной катастрофы. Проведено исследование 100 пациентов с ишемиче-ским инсультом, которым проводилась тромболитическая терапия. Установлены биомаркеры неблагоприятного прогноза при проведении тромболитической терапии: повышение уровня матриксной металлопротеиназы-9, высокочувствительного С-реактивного белка плазмы крови.
Ключевые слова: ишемический инсульт, тромболитическая терапия, матриксная металлопротеиназа-9
По-прежнему актуальна медицинская и социальная значимость проблемы ишемического инсульта [3]. Согласно современным представлениям о механизмах развития ишемического инсульта, важное значение в его патогенезе имеют явления эндотелиальной дисфункции и эндогенной интоксикации [1, 2, 7].
Эндотелиальная дисфункция характеризуется дисбалансом ангиопротективных, вазодила-тирующих субстанций с одной стороны и ангио-пролиферативных, а также вазоконстрикторных веществ - с другой. Данное обстоятельство обуславливает важную роль эндотелиальной дисфункции в механизмах развития острой ишемии головного мозга.
Нельзя не отметить также тот факт, что в патогенезе ишемического инсульта большое значение придается явлениям эндогенной интоксикации. Накопление в тканях организма избытка продуктов как нормального, так и измененного обмена веществ (эндогенных токсических субстанций) обусловливает данный патологический процесс [1, 3, 8].
Современные патогенетически обоснованные подходы к лечению ишемического инсульта обязательно включают применение высокоэффективных методов реперфузии в первые часы цереброваскулярной катастрофы. Они направлены на восстановление кровотока в пораженном сосуде, что позволяет предотвратить или
