CC BY
55Коррекция астеноневротического синдрома (по материалам многоцентрового рандомизированного исследования)
Суслина З.А., д.м.н., проф.; Танашан М.М., д.м.н., проф.; Румянцева С.А., д.м.н., проф.; Скромец А.А., д.м.н., академик; Клочева Е.Г., д.м.н., проф.; Шоломов И.И., д.м.н., проф.;
Стулин И.Д., д.м.н., проф.; Котов С.В., д.м.н., проф.; Густов А.Н., д.м.н., проф.; ГУ НИИ Неврологии РАМН, РГМУ, СПбГМУ им. И.П.Павлова, СПбГМА им. И.И.Мечникова, СаратовГМУ, Московский медико-стоматологический ГУ, МОНИКИ им В.Ф.Владимирского, Нижегородская МА
Астения - это патологическое состояние организма, характеризующееся качественными изменениями функционального состояния, вызванными чрезмерным расходованием энергетических веществ и медиаторов центральной нервной системы [1].
Астения - полиморфный синдром, один из наиболее часто встречающихся в клинической практике любого врача, при котором, помимо слабости и утомляемости, как правило, отмечаются и другие расстройства - симптоматические, коморбидные или физические [6]. Она становится таким же спутником нашей повседневной жизни, как гиподинамия, несбалансированное питание, работа до полного истощения сил и недосыпание. Именно астенический синдром служит пусковым звеном и необходимой составляющей целого ряда психоневрологических и психосоматических синдромов (астеноневротический, астеновегетативный, астенодепрессивный, астеноипохондричес-кий, синдром хронической усталости, неврастения и т.д.), а также нередко является предшественником широкого спектра органических поражений головного мозга.
Ведущее значение в развитии астенического синдрома принадлежит нарушению функции ретикулярной активирующей системы (РАС), более известной как ретикулярная формация, которая является «энергетическим центром» головного мозга, отвечающим за активное бодрствование. Появление симптомов астении рассматривается как сигнал о перегрузке РАС, аутоинтоксикации продуктами метаболизма, о нарушении регуляции выработки и использования энергетических ресурсов организма, информирующий регуляторные системы организма о необходимости временного прекращения умственной или физической деятельности [7].
Терапия астенических состояний представляет непростую задачу. На сегодняшний день ни один из существующих подходов к лечению не дает достаточно устойчивого терапевтического эффекта. Традиционно используются препараты различных фармакотерапевтических групп: витаминно-минеральные комплексы, антидепрессанты, ноотропные средства, транквили-
заторы и нейролептики [2, 3].
Таким образом, в большинстве случаев астения лечится не как самостоятельное заболевание, а как симптомокомплекс, где симптоматическая терапия может уменьшить выраженность одних симптомов и совсем не повлиять на другие.
Актуальность темы
Исходя из общепринятых теорий этиопато-генеза астенического синдрома, представляется актуальной разработка терапевтических стратегий на наиболее ярком примере терапии астеноневротического синдрома, базирующихся на принципах энергокоррекции, позволяющих сбалансировать энергетику клетки и тем самым уменьшить выраженность астении и связанных с ней психоневрологических и психосоматических расстройств.
Одним из таких препаратов является метаболический церебропротектор цитофлавин, высокая эффективность которого доказана в проводимых ранее многоцентровых рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях при ишемическом инсульте, хронической ишемии мозга [4, 5].
Цель настоящей работы - изучение эффективности коррекции астеноневротического синдрома энергокорректором цитофлавином у пациентов с хронической цереброваскулярной недостаточностью.
Материалы и методы исследования. Проведено многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное сравнительное исследование в соответствии со стандартами GCR В исследовании продолжительностью 55 суток приняли участие 600 пациентов с верифицированным диагнозом «астеноневротический синдром» на фоне хронической цереброваскулярной недостаточности. После рандомизации методом «конвертов» все больные были разделены на 2 группы - группа получавших цитофлавин (320 человек) и группа получавших плацебо (280 человек).
Таблетки цитофлавина (или плацебо) принимались пациентами с 1 по 25 сутки включительно по 2 таблетки 2 раза в день. В качестве базисной терапии использовали 100 мг аце-
www.akvarel2002.ru
№2(10) 2007
*п*аи»Ач
ФАРМАЦИЯ
тилсалициловой кислоты (Тромбо АСС) ежедневно. При необходимости проводилась коррекция артериального давления.
Для оценки астенического синдрома в динамике на 1, 30, 55 сутки применялись валидиро-ванные специализированные опросники: шкала астенизации, госпитальная шкала тревоги и депрессии, опросник качества жизни SF-36, шкала качества сна, исследовались когнитивные функции.
Среди обследованных пациентов у больных с цереброваскулярной недостаточностью клинические симптомы астении выявлялись у 62,7% (376 человек). Из них клинически значимая астения (более 50 баллов по шкале астении) отмечена у 56,5% (181 пациент) группы цитофлавина и у 62,9% (176 больных), получавших плацебо (без статистически значимой разницы между группами).
Сочетание клинически значимых астении, тревоги и депрессии наблюдалось у 46,9% больных, принимавших цитофлавин, и у 56,8% пациентов группы плацебо (без статистически значимой разницы между группами). Данных пациентов отличало обилие и полиморфизм жалоб, более низкие показатели качества жизни и нейропсихологического тестирования.
Результаты исследования. В ходе исследования было выявлено положительное влияние применения таблетированной формы препарата цитофлавин на клинические проявления и течение астеноневротического синдрома больных с хронической цереброваскулярной недостаточностью. Отмечалось мягкое стимулирующее, сбалансированное действие препарата на ЦНС, отсутствие дневной сонливости. К 30 суткам исследования у превалирующего числа пациентов снижались жалобы на быструю утомляемость, раздражительность, плохой сон, эмоциональную неустойчивость, несколько реже - на плохую память, внимание.
Число пациентов в группе принимавших ци-тофлавин, у которых фоново выявлено отсутствие астении, увеличилось с 43,5% до 56,9%; а число пациентов с фоново выявленной астенией легкой степени - с 29,0% до 35,9% соответственно. В то же время значительно уменьшилось число пациентов с выраженными и умеренными проявлениями астении (до 1,9% и 5,3% соответственно). В группе больных, получавших плацебо-терапию, отмечена только статистически незначимая тенденция к улучшению.
Таблетированная форма препарата цитоф-лавин не вызвала эффекта привыкания у пациентов. Положительная динамика зарегистрирована по показателям субшкал «тревога» и «депрессия».
Проведенное нейропсихологическое тестирование показало положительное влияние курса цитофлавина на динамику когнитивных
функций. Препарат влиял на объем непосредственного запоминания, улучшал внимание, память, мышление. При этом в основной группе пациентов быстрее наблюдалось улучшение концентрации внимания, повышение трудоспособности и социальной адаптации. При выполнении теста на внимание (тест Мюнстберга) на 30 сутки больным, принимавшим цитофлавин, требовалось меньше времени для выполнения задания, они делали меньше ошибок, что существенно сказывалось на результате. Показатели у пациентов, получавших плацебо, были лучше исходных, но ниже, чем в первой группе.
Необходимо отметить, что у больных, принимавших цитофлавин, к 55 суткам исследования сохранялся положительный эффект, достигнутый к 30 суткам по всем показателям нейропсихологического тестирования, тогда как у пациентов, получавших плацебо на фоне базовой терапии, результаты сохранялись на исходном уровне.
Анализ показателей опросника качества жизни SF-36 показал, что на 30 сутки после начала терапии у больных, получавших цитоф-лавин, практически все значения шкалы были существенно выше, чем у пациентов группы плацебо. Исключение составил параметр «физическая боль». Почти по всем базовым значениям субсфер опросника SF-36 был превышен 60-балльный барьер, что свидетельствовало о достижении пациентами уровня удовлетворительного качества жизни.
Пациенты, принимавшие цитофлавин, отмечали повышение внутренней энергии и энтузиазма при выполнении своих обычных повседневных обязанностей, физическая боль оказывала меньшее влияние на поведение, активность и объем выполняемых работ. Это способствовало значительному повышению оценки субсфер «общее восприятие здоровья» и «жизнеспособность» (соответственно 57,4 и 61,0 баллов против 42,2 и 49,3 в группе больных, получавших плацебо и базовую терапию).
Улучшение общего физического состояния оказывало положительный эффект и на осознание своего психического здоровья, повышение социальной активности. Пациенты получали удовлетворение от возможности поддерживать контакты с окружающими, у них снижалась степень фиксации на негативных эмоциях, плохом самочувствии. Многие характеризовали это как «появление легкости», «окрыленности». Тенденция к улучшению в группе плацебо может быть объяснена эмоциональным ожиданием эффекта у пациентов. Принимая участие в исследовании, активно контактируя с лечащим врачом, больные перестают чувствовать себя ненужными, «брошенными», что немаловажно для таких пациентов. Исследование по шкале качества сна показало, что к концу терапии в группе цитофлавина на 26,8% увеличилось ко-
№2(10) 2007
ф1
www.akvarel2002.ru
личество пациентов с нормализацией сна, тогда как после курса плацебо подобные результаты возросли только на 9,9%. Из других признаков, не вошедших в балльные оценки качества сна, необходимо отметить появление цветных снов у 4,37% (14 человек), получавших цитофлавин.
Важно отметить, что терапия цитофлавином хорошо переносилась больными. Доля побочных эффектов была минимальной. В 1,25% (4 случаях) отмечена возможность нарушения сна при позднем вечернем приеме препарата (позже 20-22 часов).
Выводы
1. Курсовая терапия (100 таблеток в течение 25 дней) астеноневротического синдрома у больных с хронической цереброваскулярной недостаточностью метаболическим церебро-протектором цитофлавином приводит к достоверному уменьшению выраженности как астенического, так и невротического синдромов.
2. Применение цитофлавина характеризуется быстрым наступлением клинического эффекта и отсутствием синдрома привыкания.
3. Установлено положительное влияние препарата на когнитивно-мнестические функции, показатели качества жизни и сна пациентов.
Таким образом, полученные в ходе исследования результаты позволяют рекомендовать использование таблетированной формы ци-тофлавина в терапии заболеваний, сопровождающихся астеническим синдромом, в качестве средства, позволяющего купировать как
отдельные симптомы данного состояния, так и весь синдром.
Литература
1. Одинак М.М. и соавт. Астенические состояния (Пособие для врачей). - СПб: Военно-медицинская академия,2003.
2. Вейн А.М. Энерион в лечении астении в рамках психовегетативного синдрома // Лечение нервных болезней. - 2003. - №3. - С. 43-49.
3. Михайлова Н.М. Применение энериона для лечения астенических расстройств в психогериатрической практике // Психиатрия. - 2004.
- №4. - С. 34-39.
4. Федин А., Румянцева С., Пирадов М., Ско-ромец А., Густов А., Клочева Е., Шоломов И., Никитин О., Жулев Н., Стулин И., Котов С. Клиническая эффективность цитофлавина у больных с хронической ишемией головного мозга // Врач.
- 2006. - №13. - С. 1-4.
5. Федин А.И., Румянцева С.А., Пирадов М.А., Скоромец А.А. Эффективность нейрометаболи-ческого протектора цитофлавина при инфарктах мозга (многоцентровое рандомизированное исследование) // Вест. СПб гос. мед. акад. им. И.И.Мечникова. - 2005. - №1. - С. 13-20.
6. Maquet D., Demoulin C., Crielaard J.M. Chronic fatigue syndrome: a systematic review // Ann. Readapt. Med. Phys. - 2006. - V.49. - №6.
- P. 418-427.
7. Reid S., Chalder T., Cleare A., Hotopf M., Wessely S. Chronic fatigue syndrome // Clin. Evid.
- 2005. - №14. - P. 1366-1378.
ооо "<mabi
футляр оля мщкомппекта врача с*сж>й помощи: фм-;.фм-уц*17
ITuwui* ■ f -.rt utwoiMfeiiiii uiü nMiffUMdi. Hkel а. 1 ■!■!■!
tU-J■ Ifici 1йг?ИWj. —. №1 ■ ДргпфтДО■»pr-wvfeF*—'
СУ1Щ СПАМТ^-СДНИТАРА (САЬЩРУЖЫННИКДЬ- Oll, CM-l-■Tf4rw>■ |ПЧП ГГртНР pwh4l ntiinnw«! nrvta w Cil-1 ■ JJij IIb. ■
CW(A ДГЯ МЕДЧОМПЛЕКТА С РЕРНЕГО И МЛАДШЕГО МЕДПЕРСОНАЛА: СИ-Z, CHJ Uw.tpuMr ■ tMXmunWNb №, ■ Üiilibi» ™
d*» (MMW-I Ц
CVfUiA ВРАЧА ДЛИ HAEQFA 1 -CVk ЛОМС1ДК CMJ, CM-t
*s4i»nii<niHmi|r q>*4. •"/■'in - »чжчь»^ чрвта ¡fcPifriPi-w СЫ-* • 2 С L4U-bll ШпШГл! Я JW^rfl, CK] ■ ] / nUnLittM Hl 4] Л|Ц]0П
C1лил, ПОЙ ШТАТИВЫ ДПИ ПРОБ КИИИ и БАНАНАПИЮВ; СЧ11 -1. СПШ-J. сгщ J. СПИЦ. СЛС
*нк-тлп нвдмчцн «vj^uxi ■ »чжчлс» ОНО-1 ■ н>№мИ, Mi: СГЛШ-J ■ лt W . 5!. IН «u; ГПИ'О vrj \К MUI Bfli»fli Г™ ыш
СЯИМ.кй^imw НАШшцЖ«гний. rWrrifcffc— СИМХАДПЙ ПЕРЕНОСКИ ЛМОРА ТОРНОГО ИНВЕНТАРЯ: Cfl-i. Cfl-i
ОТ-Г'цшьи^мАжЩ CE-i-шызьми
PlOttSAK СЛаСаЛЛЙ вРАЧА 1®ЕЛЬДШЕРА|: PMZ инлвдишсм). ИИ-З Ксиищдин)
Uüt*f4l± ■ Л" »h Fiipif Jti* ptoihult iJddKdan'üv üfflAbliV. J"jJ5i jiK ну
ОТТЛЯР-HtflUlKA ДОИ СКОРОЙ МЕДИЦИНСКОЙ ПОЧОШИ УИСП-41-П*.,УМСП-01-П.УМС1М1нМ
■ jw*k] и ™™pomi4i4»i myiiflisu ллкпчн
yKCJT-Ül.fbl - ЙЫЫгЗИ ичг ■ HfliHfliJ«™
Hl№4lKW[WH.4nL4.' WfiVftiti w АМПУЛЯРИИ АЫ-1МЧП0 "DO аыгтуЩ, ДМ-IZT Щ» llTjMn^i) ия-.грижг ■ FiiirV^L-ii.-j) mtOKim
Папка, укладка: пгтГп.в, Ггт-ut
ITjMfuI*. iO&l«IVnUrubKkl|J« ЛМпш
tv-т I А™ ivurp/v '№Hi>4 —■■ fff-щ iif Wfifli - iiiT^m Р;№н ,Jr. «vfcKm^ - »sfih« m
Ь СУИКАВПНА (ФЕЛЬДШЕРА): CS [С АМПУПЙРИЕМ НА 44 Гн£Щ- WPWA4AMH [>04 МЕДИКАМЕНТЫ И ППАНЦИЛЙМ ПСД ИНСТРУМЕНТЫ]
M.iTfph.i- вщЛюдпгплд'чда^чи!» mwjrtt. DHynvpu - wawiiij«* лтни». iiiD'JSP'ZJD
000**ЛАКСи. llSiti. г. Mocuo. уд. Шуло&о. 14. 237-1 и2. 2Э4-139&. #wv».1lokimed.ro
