CC BY
16
но) и гиперплазией эпителия (75,4 > 57,1 %; p=0,04 и 75,4 > 44,8 %; p=0,005 соответственно).
Следовательно, прогрессирование хеликобактериоза, вызывающее хроническое активное воспаление в слизистой оболочке луковицы ДПК, достоверно чаще выявляется у больных ОКС.
Результаты проведенного исследования позволяют сделать следующее заключение.
Развитие ишемической болезни сердца ассоциируется с длительно текущим хеликобактерным хроническим атрофическим пангастритом.
Нестабильное течение ишемической болезни сердца с развитием осложнений достоверно чаще наблюдается у больных с прогрессированием хеликобактериоза, характеризующегося распространением Helicobacter pylori на все отделы желудка и ДПК и вызывающего активное хроническое воспаление.
ЛИТЕРАТУРА
1. Кратное, А. Е. Хеликобактерная инфекция и состояние ан-тиоксидантной защиты у больных с нестабильным течением ишемической болезни сердца / А. Е. Кратнов, О. Н. Павлов // Эксперимент. и клин. гастроэнтерол. - 2004. - № 5. - С. 4-9.
2. Лазебник, Л. Б. Иммунная система и болезни органов пищеварения / Л. Б. Лазебник, Т. М. Царегородцева, А. И. Парфенов // Терапевт. арх. - 2004. - № 12. - С. 5-8.
3. Arbustini, Е. From plaque biology to clinical setting / E. Arbustini [et al] // Am. Heart J. - 1999. - № 138. - Р. 55-60.
4. Chmiela, M. Enhanced humoral response to H.pylori or/and Chlamydia spp. as а distinctive trait of patients with coronary heart disease (CHD) / M. Chmiela [et al] // Gut. - 2002. - № 51 (Supp1. 2). -Р. А77.
5. Dixon, M. F. Classification and grading of gastritis. The Updated Sydney System / M. F. Dixon [et al] // Am. J. Surg. Pathol. - 1996. -№ 20 (10). - Р. 1161-1181.
6. Kowalski, M. Detection of Helicobacter pylori specific DNA in human atheromatous coronary arteries and its association to prior myocardial infarction and unstable angina / M. Kowalski [et al] // Dig. Liver Dis. - 2002. - № 34 (6). - Р. 398-402.
РЕЗЮМЕ
О. Н. Павлов
Морфологические показатели хронического гастродуоде-нита у больных ИБС
Обследован 131 стационарный пациент терапевтического профиля. Из них 102 больных ишемической болезнью сердца, среди которых 53 с острым коронарным синдромом. В результате обследования выявлено, что нестабильное течение ишемической болезни сердца ассоциировано с прогрессированием инфекции Helicobacter pylori.
Ключевые слова: Helicobacter pylori, гастрит, ишемическая болезнь сердца.
SUMMARY
O. N. Pavlov
Morphological indicators of chronic gastroduodenitis in ischemic heart disease patients
The paper presents the results of examination of 131 in-patients of the therapeutic profile. 102 patients had ischemic heart disease and 53 of them had acute coronary syndrome. The examination showed that the unstable course of ischemic heart disease was associated with progression of Helicobacter pylori infection.
Key words: Helicobacter pylori, gastritis, ischemic heart disease.
© Л. А. Шестакова, 2012 г.
УДК 616.12-005.4:616.314.17-008.1]:612.014:577.7
Л. А. Шестакова
КОРРЕКЦИЯ АПОПТОЗА У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА С КОМОР-БИДНЫМИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПАРОДОНТА ПУТЕМ ВОЗДЕЙСТВИЯ НА КЛЕТОЧНО-МОЛЕ-КУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ
Кафедра внутренних болезней Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И. П. Павлова
Для выяснения механизмов различных патологических состояний все большее практическое значение приобретает изучение апоптоза [4]. Ряд авторов считают, что апоп-тоз является ключевым фактором в патогенезе атероск-
лероза [13]. Генерализованный атеросклероз приводит к полиорганной коморбидности, и одним из органов-мишеней является пародонт, подвергающийся ишемической тканевой модификации. С другой стороны, воспалительные заболевания пародонта (ВЗП) являются факторами риска развития ишемической болезни сердца (ИБС) и ее ассоциативным спутником [2, 3, 11, 12].
Предполагается, что деструкция тканей при воспалительных заболеваниях пародонта может происходить по механизму апоптоза [7].
Апоптоз может регулироваться различными внешними и внутренними факторами, в том числе и химическими элементами, способными индуцировать или блокировать механизм апоптоза. Так, Са2+ М§2+ Бе2+ стимулируют апоптоз, а Си2+ и 2п2+ подавляют его [10].
Инициировать апоптоз может окислительный стресс при различных воспалительных заболеваниях [7]. Окислительный стресс приводит к прогрессированию ИБС. В исследования последних лет показано, что атеросклеро-тический процесс прогрессирует на фоне снижения уровней природных низко- и высокомолекулярных антиокси-дантов в тканях. Усиление процессов свободно-радикального окисления может быть спровоцировано огромным
разнообразием экзо- и эндогенных факторов, в том числе микроциркуляторными расстройствами различного гене-за и ишемией в тканях. В период, предшествующий ишемии, происходит снижение уровня низкомолекулярных антиоксидантов и угнетение активности антиоксидантных ферментов, что делает клетки особенно уязвимыми.
Окислительный стресс, лежащий в основе патогенеза подавляющего большинства внутренних заболеваний, выступает как инициирующий фактор и при различной стоматологической патологии, независимо от ее этиологии и характера [4, 6, 9].
В условиях избыточного образования свободных радикалов, в первую очередь, реактивных форм кислорода, изменяется структура фосфолипидов и белков, что связано с более активными процессами перекисного окисления ли-пидов и окисления тиоловых групп белков. В результате нарушается проницаемость клеточных мембран и их целостность, что приводит к дальнейшим модификациям структуры и функций различных клеточных субстратов. Доказано, что окислительный стресс может запустить апоптоз клетки как за счет прямого окислительного повреждения клеточных белков, так и активируя факторы транскрипции, в результате чего изменяется характер генной экспрессии.
Высокая распространенность ВЗП и их тесная взаимосвязь с ИБС убеждают в необходимости оценивать их патогенез с позиций системно действующих механизмов и учитывать при разработке комплексных подходов к их лечению.
Представляется целесообразным использование лечебных подходов, обеспечивающих противоишемиче-скую защиту и купирование клеточной смерти в различных тканях [8].
Большой интерес в лечении сочетанных сердечнососудистых и стоматологических заболеваний представляет препарат метаболического действия с цитопротек-тивной активностью «Милдронат», направляющий свой эффект на биохимические факторы, определяющие функции клеточных мембран [1, 5].
Милдронат является аналогом гамма-бутиробетаина, подавляет гамма-бутиробетаингидроксиназу, снижает синтез карнитина и транспорт длинноцепочечных жирных кислот через клеточные мембраны, препятствует накоплению в клетках активированных форм неокисленных жирных кислот - производных ацилкарнитина и ацилкоэнзима А. В условиях ишемии восстанавливает равновесие процессов доставки кислорода и его потребления в клетках, предупреждает нарушение транспорта АТФ; одновременно с этим активирует гликолиз, который протекает без дополнительного потребления кислорода. В результате снижения концентрации карнитина усиленно синтезируется гам-ма-бутиробетаин, обладающий вазодилатирующими свойствами. Механизм действия определяет многообразие его фармакологических эффектов: повышение работоспособности, уменьшение симптомов психического и физического перенапряжения, активация тканевого и гуморального иммунитета, кардиопротекторное действие.
Цель работы: определить клеточно-молекулярные механизмы, обеспечивающие клиническую эффектив-
ность милдроната у больных ИБС с коморбидными воспалительными заболеваниями пародонта.
Задачи исследования: на фоне включения милдроната в комплексную терапию больных ИБС, стенокардией напряжения I-III ФК с коморбидными воспалительными заболеваниями пародонта:
- оценить динамику клинического состояния пациентов, безопасность и переносимость препарата;
- определить степень антиоксидантной активности;
- исследовать динамику распределения макро- и микроэлементов в различных биологических средах;
- оценить вероятность и спектр цитопротективного действия препарата.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Обследованы 60 больных с подтвержденной ИБС, стенокардией напряжения I-Ш ФК, ассоциированной с ВЗП в возрасте от 50 до 70 лет.
Всем больным проводилось клиническое обследование согласно общепринятым клинико-диагностическим стандартам.
Стоматологическое обследование больных с оценкой гигиенических индексов (индекс гигиены Ю. А. Федорова и В. В. Володкиной; упрощенный гигиенический индекс OHI-S), воспалительных индексов (индекс зубного налета Silness-Loe, папилло-маргинально-альвеолярный (РМА) индекс, индекс кровоточивости (ИК)) и других признаков ВЗП проводил стоматолог-пародонтолог.
У пациентов обеих групп были использованы инструментальные методы кардиологического обследования больных в соответствии с существующими клинико-диагностическими стандартами (электрокардиография (ЭКГ), суточное мониторирование ЭКГ (СМ ЭКГ), тред-мил-тест, эхокардиография (Эхо-КГ).
Об активности процессов свободно-радикального окисления в организме судили по накоплению конечного продукта перекисного окисления липидов (ПОЛ) - малонового диальдегида (МДА).
Окисление белков оценивали методом амперометри-ческого титрования с определением концентрации суль-фгидрильных (SH-восстановленных) и дисульфидных (SS-окисленных) групп в белковой фракции крови (В. В. Соколовский, 1996).
Определение содержания Ca, Mg, K, Na, Zn, Cu в плазме крови и в эритроцитах проводили методом атомно-абсорбционной спектрофотометрии на аппарате AAS-1 (Германия).
Определение маркеров апоптоза проводили методом проточной цитометрии с оценкой антиапоптотического эффекта используемых препаратов на модели лимфоцитов с помощью Annexin V-FITC.
Статистическая обработка полученных результатов проводилась с использованием стандартных пакетов программ Windows XP Professional, Microsoft Office Excel 2007.
Методом простой слепой рандомизации больные ИБС, ассоциированной с ВЗП, были разделены на две группы. В дополнение к стандартной терапии, включавшей b-адрено-
блокаторы, дезагреганты и нитраты, по показаниям в течение 10 дней пациенты, вошедшие в I группу (30 человек), получали милдронат внутривенно струйно по 10 мл 1 раз в сутки, пациенты II группы в качестве плацебо получали 0,9 %-й физиологический раствор внутривенно струйно.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Тщательное терапевтическое и стоматологическое обследование позволило установить у 100 % больных (60 человек) воспалительные заболевания пародонта в развившейся стадии, средней степени тяжести.
Через 10 дней применения милдроната на фоне стандартной терапии у больных в I группе отмечался статистически значимый антиангинальный эффект, более выраженным, чем в группе плацебо. Применение милдроната на фоне стандартной терапии через 10 дней способствовало статистически значимому снижению числа приступов стенокардии (с 4,97±0,30 до 1,93±0,27, р<0,001) и количества принятых доз нитроглицерина (с 5,0 ±0,34 до 1,83±0,27, р<0,001) в неделю. В группе плацебо снижение этих показателей также было статистически значимым (число приступов стенокардии в неделю достоверно снизилось с 4,87±0,31 до 3,53±0,27, р<0,001; количество доз нитроглицерина достоверно снизилось с 5,4±0,33 до 3,93±0,27, р<0,001), но достоверно меньшим, чем в I группе.
Значительное антиишемическое действие милдроната было подтверждено данными ЭКГ, суточного монитори-рования (СМ) ЭКГ, тредмил-теста. У больных I группы по данным ЭКГ после включения милдроната в состав стандартной терапии не было зарегистрировано эпизодов смещения сегмента БТ ишемического характера в покое, при этом было выявлено улучшение процессов реполяризации. Во II группе больных, принимавших плацебо в дополнение к стандартной терапии, также отмечалась положительная динамика на контрольных ЭКГ, но значительно менее выраженная.
Результаты СМ ЭКГ после лечения больных милдронатом в составе стандартной терапии свидетельствовали о более выраженном антиишемичес-ком эффекте этих препаратов по сравнению с группой больных, принимавших стандартную терапию с плацебо, несмотря на то, что и во II группе улучшение показателей было статистически значимым. Так, в I группе (милдронат) число эпизодов ишемии миокарда достоверно снизилось с 3,0±0,20 до 1,0±0,14 (р<0,001), общая длительность эпизодов ишемии миокарда уменьшилась с 20,4±0,96 до 4,9±0,64 (р<0,001); тогда как во II группе (плацебо) число эпизодов ишемии миокарда снизилось с 2,8±0,18 лишь до 2,1±0,18 (р<0,05), про-
должительность эпизодов ишемии миокарда уменьшилась с 19,5±0,85 до 14,9±0,64 (р<0,001).
При выполнении пробы с дозированной физической нагрузкой на тредмиле у больных обеих групп отмечалось достоверное увеличение времени до появления смещения сегмента ST ишемического типа на 1 мм и более: в I группе (милдронат) - на 55,4±2,7 с (р<0,001); во II группе (плацебо) - на 18,7±1,1 с (р<0,001). Таким образом, на фоне применения милдроната в составе стандартной терапии отмечалась высокая антиишемическая эффективность, в отличие от применения плацебо.
У больных, получавших милдронат, отмечался регресс воспалительных изменений в пародонте, уменьшалась кровоточивость десен, снижалась чувствительность твердых тканей зубов, улучшились пародонтально-гигиенические индексы. Наибольшей статистической значимостью отличалось понижение изменения ИК, отражающего активность воспалительно-дегенеративного процесса и структурной модификации околозубных тканей (табл. 1).
У наблюдавшихся больных в обеих группах исходно было выявлено усиление процессов перекисного окисления ли-пидов (ПОЛ) с высоким уровнем конечного продукта - малонового диальдегида (МДА). Через 10 дней терапии при включении милдроната в терапевтический комплекс были установлены статистически значимые изменения, свидетельствующие об оптимизации ПОЛ в I группе больных со снижением уровня МДА, в отличие от группы плацебо.
Среднее количество восстановленной серы в составе сульфгидрильных ^Н)-групп в белковой фракции крови было снижено у всех больных. При этом отмечалось накопление окисленной серы в составе SS-групп с законо-
Таблица 1
Динамика пародонтально-гигиенических индексов у больных ИБС, стенокардией напряжения I-III ФХ, ассоциированной с ВЗП, на фоне разных схем лечения
Показатель I группа (n=30) II группа (n=30)
до лечения после лечения до лечения после лечения
Индекс гигиены Ю. А. Федорова, В. В. Володкиной 2,70±0,12 1,73±0,10* 2,47±0,15 2,18±0,11 *,**
Упрощенный гигиенический индекс ОШ-Б 1,86±0,12 1,11±0,06* 1,61±0,11 1,52±0,10*,**
Индекс зубного налета Бйпезз-Ьое 1,63±0,17 1,03 ±0,08* 1,68±0,10 1,57±0,09*,**
Индекс кровоточивости 1,82±0,15 0,86±0,13* 1,97±0,13 1,57±0,13*,**
РМА индекс, % 46,0 ±3,0 35,0 ± 3,0* 49,0± 3,0 43,0 ± 3,0*,**
- р<0,05 -1 - р<0,05
статистическая значимость изменений относительно исходных значений; - статистическая значимость изменений от показателей II группы.
2
Таблица
Динамика показателей ПОЛ и свободно-радикального окисления белковой фракции тиолов у больных ИБС, стенокардией напряжения 1-111 ФХ, ассоциированной с ВЗП, на фоне разных схем лечения
Показатель I группа (n=30) II группа (n=30) Норма
до лечения после лечения до лечения после лечения
МДА, мМмль/л CSH, мМоль/л CSS, мМоль/л ТДО S, общая, мМоль/л 15,1±0,54 4,4 8± 0,11 5,53±0,07 0,90±0,06 10,01±0,12 11,7±0,63* 6,94 ±0,10* 4,09 ±0,15* I,70±0,09* II,03±0,17* 15,5±0,22 4,51±0,17 5,48±0,09 0,82±0,03 9,99±0,16 14,8±0,40 5,06±0,30 5,11±0,14 1,0±0,09 10,17±0,33 9,4±0,8 8,90±0,40 3,66±0,40 2,45±0,15 12,56± 1,10
- р<0,05 - статистическая значимость изменений относительно исходных значений.
Таблица _
Динамика содержания микро- и макроэлементов в плазме крови у больных ИБС, стенокардией напряжения 1-111 ФК, ассоциированной с ВЗП, на фоне разных схем лечения
Показатель I группа (n=30) II группа (n=30) Норма
до лечения после лечения до лечения после лечения
Na, мМоль/л 142,4±0,41 144,9±0,66* 142,6±0,27 143,7±0,49 145,2±2,6
K, мМоль/л 3,90± 0,09 4,79±0,11* 3,76±0,05 4,05±0,16 4,67± 1,64
Mg, мМоль/л 0,75±0,01 0,81±0,02* 0,72± 0,01 0,73±0,02 0,82±0,025
Са, мМоль/л 2,48±0,03 2,36±0,04 2,56± 0,01 2,42±0,08 2,3±0,05
Zn, мкМоль/л 9,04± 0,39 11,89±0,39* 8,45±0,19 8,62±0,42 16,3 8± 0,75
Cu, мкМоль/л 11,8 6± 0,21 13,86±0,32* 11,30±0,16 11,95±0,38 15,74±0,60
- р<0,05 - статистическая значимость изменений относительно исходных значений.
Таблица 4
Влияние милдроната на апоптоз лимфоцитов периферической крови (ЛПК) у больных ИБС с ВЗП
Группа % ЛПК, не подвергшихся апоптозу % ЛПК на поздней (необратимой) стадии апоптоза % ЛПК на ранней (обратимой) стадии апоптоза
до лечения после лечения до лечения после лечения до лечения после лечения
I (основная) II (сравнительная) 85,74±2,82 86,95±3,2 92,77±0,72 р<0,01 88,08±1,24 р>0,05 2,86±0,48 1,95±0,48 0,87±0,07 р<0,01 1,8±0,62 р>0,05 12,4±1,03 11,9±1,39 5,7±0,44 р<0,001 10,5± 1,5 p>0,05
мерно низким тиол-дисульфидным отношением (ТДО), что свидетельствовало о повышенной активности свободно-радикального окисления белков.
На фоне лечения милдронатом в составе стандартной терапии отмечалось достоверное уменьшение выраженности окисления белкового субстрата крови с достоверным уменьшением уровня окисленной серы в составе ББ-групп соединений и восстановлением антиоксидант-ного ресурса БН-групп. Это привело к статистически значимому повышению тиол-дисульфидного отношения (ТДО=8Н:88). В группе плацебо-контроля не удалось достичь статистически значимой коррекции показателей окислительно-восстановительного метаболизма в белковой фракции тиолов (табл. 2).
Результаты первичного обследования больных во всех группах наблюдения выявили дисбаланс в распределении жизненно важных химических элементов во внутри-и внеклеточных средах: прослеживалась тенденция к накоплению Са и № при дефиците присутствия К в эритроцитах, кроме того, был установлен дефицит 2п, Си и М§ как в плазме крови, так и в эритроцитах.
Лечение препаратом метаболического действия на фоне стандартной терапии в течение 10-дневного курса способствовало достижению баланса в распределении жизненно важных химических элементов во внутри-и внеклеточных средах: освобождение клеток от излишков № и Са с динамикой обратного входа К и М§, чего не наблюдалось в группе плацебо.
В процессе лечения у больных I группы наметилась тенденция к преодолению дефицитов 2п, Си, М§ с достоверным увеличением их присутствия, как в плазме крови, так и в эритроцитах, в отличие от группы плацебо (табл. 3).
При оценке антиапоптотического эффекта методом проточной цитометрии на модели лимфоцитов перифе-
рической крови (ЛПК) с помощью Аппехт V НТС установлено достоверное снижение процентного содержания клеток как на поздних, так и на ранних стадиях апоптоза с увеличением процентного содержания живых клеток, не подвергшихся апоптозу, что свидетельствует о выраженном цитопротектив-ной активности милдроната (табл. 4).
Обследованные больные I и II групп находились под нашим наблюдением в течение последующих 6 месяцев после проведенного курса лечения. За этот период среднее число госпитализаций по поводу прогрессирования ИБС у больных I группы было достоверно меньшим, чем в группе плацебо-контроля. У 100 % больных, получавших милдронат, стоматологами была отмечена стабилизация ремиссии ВЗП, в отличие от группы плацебо, в которой у пациентов сохранялся прогрессирующий характер течения ВЗП.
ВЫВОДЫ
1. Милдронат является эффективным средством, улучшающим состояние больных ИБС с коморбидными ВЗП, патогенетически объединенными метаболическими нарушениями в организме и окислительным стрессом.
2. Препарат обладает выраженным антиапоптотиче-ским эффектом, играет важную роль в предупреждении патологического апоптоза.
3. Одновременная коррекция морфофункционально-го состояния различных тканевых структур внутренних органов и полости рта свидетельствует об универсальности цитопротективного действия милдроната.
ЛИТЕРАТУРА
1. Веверис, М. М. Результаты фармакологического исследования милдроната / М. М. Веверис [и др.] // Эксперимент. и клин. фармакотерапия. - Рига: Зинатне, 1991. - Вып. 19. -С. 15-22.
2. Воловач, С. И. Исследование взаимосвязи кровообращения в пародонте с реактивностью сердечно-сосудистой системы организма / С. И. Воловач [и др.] // Стоматология. - 1985. -Т. 64. -№ 5. - С. 32-35.
3. Горбачева, И. А. Комплексные подходы к лечению больных с сочетанными заболеваниями внутренних органов и воспалительными поражениями пародонта: дис____д-ра мед. наук / И. А. Горбачева / СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова. - СПб., 2004. - 42 с.
4. Григорьев, М. Ю. Апоптоз в норме и патологии / М. Ю. Григорьев, Е. Н. Имянитов, П. К. Хансон // Мед. академ. журн. -2003. - Т. 3. - № 3. - С. 3-11.
5. Дзерве, В. Эффективность милдроната при лечении стенокардии в комбинации со стандартной терапией: международ., многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебоконтролируе-мое исследование препарата милдронат (МИЛЛС II) / В. Дзерве // URL: <http: // www. mildronat. ru/ ru/ mildronat / publikacii/ effektivnostj -pri - lecenil - stenokardii - dzerve>. - (дата обращ. - 29.03. 10).
6. Князькин, И. В. Апоптоз в онкоурологии / И. В. Князькин, В. Н. Цыган. - СПб.: Наука, 2007. - 240 с.
7. Николаееа, Е. Н. Апоптоз и воспалительные заболевания пародонта / Е. Н. Николаева [и др.] // Институт стоматол. - 2003. -№ 4 (21). - С. 91-93.
8. Ноеожилоеа, А. П. Механизмы клеточной смерти: проблемы и перспективы / А. П. Новожилова [и др.] // Программированная клеточная гибель / под ред. проф. В. С. Новикова. - СПб.: Наука, 1996. - С. 9-29.
9. Цыган, В. В. Роль апоптоза в патогенезе и лечении заболеваний // Программированная клеточная гибель / В. В. Цыган, Д. В. Бу-лавин, А. Т. Марьянович / под ред. проф. B. C. Новикова. - СПб.: Наука, 1996. - С. 120-131.
10. Шилько, Т. А. Апоптоз, микро- и макроэлементный состав лимфоцитов крови у больных туберкулезом легких / Т. А. Шилько, О. И. Уразова, В. В. Новицкий // Клин. лабораторная диагностика. -2008. - № 8. - С. 24-26.
11. Destefano, F. Dental disease and risk of coronary heart disease and mortality / F. Destefano [et al] // D. M. J. - 1993. - № 306 (6879). - P. 688-691.
12. Kurider, M. Dental disease, fibrinogen and white cell count.; links with myocardial infarction? / M. Kurider [et al] // Scotlish Medical J. - 1993. - Vol. 3. - № 38. - P. 73-74.
13. Martinet, W. Apoptosis in atheroclerosis: implications for plaque destabiliza-tion / W. Martinet, M. M. Kockx // Verh. K. Acad. Geneeskd. Belg. - 2004. - Vol. 66. - № 1. - P. 61-79.
РЕЗЮМЕ
Л. А. Шестакова
Коррекция апоптоза у больных ишемической болезнью сердца с коморбидными воспалительными заболеваниями пародонта путем воздействия на клеточно-молекулярные механизмы
Представлены результаты изучения клинической эффективности метаболического цитопротектора «Милдронат», использованного в комплексном лечении больных ишемической болезнью сердца, ассоциированной с воспалительными заболеваниями пародонта. Полученные данные свидетельствуют о высокой степени окислительного
стресса и минеральных дисбалансов в организме больных ишемической болезнью сердца с коморбидными воспалительными заболеваниями пародонта. Милдронат был применен у 30 пациентов в возрасте от 50 до 70 лет внутривенно струйно в течение 10 дней. Сопоставление положительной динамики клинических проявлений ишемической болезни сердца и воспалительных заболеваний пародонта с уменьшением окисления белков, с нормализацией распределения макро-и микроэлементов (Ca, Mg, K, Na, Zn, Cu) в плазме крови и в эритроцитах, а также снижением степени апоптоза лимфоцитов периферической крови позволяет сделать вывод о выраженном цитопротектив-ном эффекте милдроната в организме.
Ключевые слова: ишемическая болезнь сердца, воспалительные заболевания пародонта, милдронат, апоптоз.
SUMMARY
L. A. Shestakova
Correction of apoptosis in patients with coronary heart disease and comorbid inflammatory periodontal diseases through activation of the cellular and molecular mechanisms
The paper deals with clinical efficacy of the metabolic cytoprotector «mildronate» in the complex treatment of patients with coronary heart disease associated with inflammatory periodontal diseases. The data received demonstrated high grade of oxidative stress and mineral disbalances in the organism of the patients with coronary heart disease and comorbid inflammatory periodontal diseases. Mildronate was used intravenously for 10 days in 30 patients aged from 50 to 70 years. Comparison of the positive dynamics of clinical manifestations of the coronary heart disease and inflammatory periodontal diseases with a decrease in the oxidation of proteins, with normalization of the distribution of macro-and micronutrients (Ca, Mg, K, Na, Zn, Cu) in the plasma and erythrocytes, and with reduced apoptosis of the peripheral blood lymphocytes suggests pronounced cytoprotective effect of Mildronate in the body.
Key words: ischemic heart disease, inflammatory periodontal diseases, Mildronate, apoptosis.
© Коллектив авторов, 2012 г.
УДК 616.12-092-036.11 -02:616.127-089
Н. Н. Бурова, Т. Д. Глебовская, Н. В. Соловьева, Н. А. Михальчикова
ОСТРЫЕ КОРОНАРНЫЕ СОБЫТИЯ У ПАЦИЕНТОВ В ПЕРВЫЕ ТРИ ГОДА ПОСЛЕ ОСТРОГО КОРОНАРНОГО СИНДРОМА БЕЗ ПОДЪЕМА СЕГМЕНТА ST И ПОЛНОЙ РЕВАСКУЛЯРИЗА-ЦИИ МИОКАРДА В ОСТРОМ ПЕРИОДЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
Консультативно-диагностический центр с поликлиникой Управления делами Президента Российской Федерации; Федеральный Центр сердца, крови и эндокринологии имени В. А. Алмазова, Санкт-Петербург
ВВЕДЕНИЕ
Одной из форм ишемической болезни сердца (ИБС) является острый коронарный синдром без стойкого подъема сегмента ST (ОКСбПБТ), который объединяет различные клинические состояния или симптомы, позволяющие подозревать инфаркт миокарда без подъема ST (ИМбШТ) или нестабильную стенокардию (НС). В настоящее время ОКС является одной из актуальных проблем кардиологии, что связано с большой частотой повторных коронарных событий в ранние сроки заболевания и достоверно высоким риском развития инфаркта миокарда, нарушений ритма, внезапной смерти после перенесенного ОКС [1, 3, 5, 9].
Результаты многочисленных рандомизированных клинических исследований (FRISC II, ICTUS, RITA Ш, TIMI-18,VINO, ISAR-COOL, TIMACS, ABOARD идр.) показали, что стандартная инвазивная тактика лечения больных высокого риска с ОКСбПST уменьшает число коронарных ишемических событий [4, 6-10].
