CC BY
29
УДК [616.71-007.234+616.12/14-008.46]:615 Ярова 1.В., Шилюна Л. М., 1ваницький I. В.
КОРЕКЦ1Я КАРДЮВАСКУЛЯРНО1 ПАТОЛОГИ У ПАЦ16НТ1В З ПЕРВИННИМ ОСТЕОПОРОЗОМ
ВДНЗУ «УкраТнська медична стоматологiчна академiя», м.Полтава
Для лiкарiв загально)' практики ведення nau,ieHmie похилого вку е складним завданням через проблему коморб'дност'! i пол'прагмазИ Органiзм людини - едина складна багатор'тнева б'юлог'мна система, тому особливо важливим е вивчення найпоширенших i со^ально значущих захворювань, встановлення патогенетичного зв'язку м'ж ними та пошук препарат'т, що впливають одразу на к'тька патогенетичних механiзмiв, характерних для поеднано)' патолог). Остеопороз та iшемiчна хвороба серия - нозологп, що часто поеднуються у паuieнтiв похилого вку. В науковш л'1тератур'1 показано патогенетичний зв'язок остеопорозу та iшем'чно)' хвороби серия через призму атеро-склеротичного процесу та запалення. Останн'ш часом в медичнiй науц все частше розглядають статини, як препарати, що мають ряд плейотропних (додаткових) ефект'т, один з яких - вплив на мiнеральну щльнсть юстково)' тканини через перехресний з бсфосфонатами механiзм блоку клю-чових ферментiв мевалонового шляху. Отриманi нами результати досл 'дження св 'дчать про пара-лелiзм патогенезу iшем'чно)' хвороби серия та остеопорозу, негативний вплив )х коморб'дност'!, а також стабiлiзаuiйний вплив розувастатину на мiнеральну щ1льнють к'ютково)' тканини та серце-во-судинну систему.
Кпючов1 слова: остеопороз, кардюваскулярнл захворювання, сф1гмометр1я, денситометр1я, розувастатин.
Для лiкарiв загапьноТ практики ведення пац^ ня хворих бупо роздтено на двi групи. До переняв похилого вку е складним завданням через шоТ групи увшшпо 20 па^енлв (40%), хворих на проблему коморбщносп i поптрагмази. На сьо- 1ХС, друга група - 30 па^енпв (70%) з 1ХС, поед-
годшшнш день смертнють вщ хвороб системи кровооб^у в УкраТш значно перевищуе серед-ньоевропейськ показники [2,5]. Поряд з кардю-васкулярною патопопею серед захворювань ви-дтяеться остеопороз (ОП), со^апьна значи-мють якого зумовлена нетравматичними переломами хребта й трубчатих кюток, що е сутте-вим фактором швапщносп й смертност серед оаб лггнього вку [3]. За даними Всесв^ньо'Т Ор-гашзаци Здоров'я (ВОЗ) - число хворих на остеопороз жшок у свт складае 200 млн. Проф. По-ворознюк В.В. наводить дат власних досл^ джень по УкраТш - 3 млн. 500 тис. або 11,8% вщ всього жшочого населення [4].
Останшм часом в медичнш науцi все часлше розглядають статини, як препарати, що мають ряд плейотропних ефеклв, один з яких - вплив на мшерапьну щтьнють кiстковоТ тканини через перехресний з бюфосфонатами механiзм блоку ключових фермен^в мевалонового шляху.
З позицш сучасноТ медицини видаеться вкрай важливим виявлення сшпьних патогенетичних механiзмiв та певних зв'язкiв мiж рiзними захво-рюваннями та пошук препара^в, що впливають на декiпька нозопогш одночасно [1,4].
Мета дослiдження
Пщвищення ефективностi дiагностики i пку-вання остеопорозу у па^ен^в похилого вку з ше-мiчною хворобою серця (1ХС) з урахуванням особ-ливостей Тх коморбiдностi i едностi патогенезу.
Матерiали i методи дослiдження
Дослщження проводилося в 2 етапи. На пер-шому етапi було набрано 50 па^ен^в, що хво-ршть на 1ХС та, за даними проведеного анкету-вання, мають пщвищений ризик щодо ОП чи остеопени. Пiспя денситометричного обстежен-
наною з ОП чи остеопешею.
На другому етап ми роздiпипи пацiентiв II групи на двi пiдгрупи - по 15 хворих. В подаль-шому пацiенти II а пщгрупи приймапи розувастатин 10 мг 1 раз на добу i кальцемш по 1 таб 2 рази на добу протягом 6 мю. Па^енти II в пщгрупи приймапи кальцемш по 1 таб. 2 рази на добу протягом 6 мю. По закшченш 6 мю. лку-вання ми повторно обстежипи па^енлв цих двох груп.
Серед па^ен^в проводили анкетування щодо визначення ризику розвитку остеопорозу, ви-конувапи сфiгмометрiю, вимiрювання товщини тканинного комплексу iнтима-медiа (TKIM) методом ультразвукового доспiдження (УЗД), денси-тометрiю та визначапи показники птщограми. Достовiрнiсть рiзницi отриманих результат оцГ-нювапи з використанням критерш Стьюдента
Результати та 1х обговорення
Результати I етапу дослщження. Одне з за-вдань дослщження - проведення порГвняпьнот оцшки пабораторних та шструментапьних пока-зникiв у па^енлв з кардiоваскупярною патопоп-ею та хворих з кардюваскулярною патопогiею, поеднаною з первинним остеопорозом.
Аналiзуючи отриман данi, можемо сказати, що патолопчш змiни в пiпiдограмi бупи виявпен практично у всiх пацiентiв обох груп. Встановле-но, що па^енти з ознаками ОП та IXC порiвняно з пацiентами з IXC мапи достовiрно пiдвищений рiвень загапьного холестерину (ЗХ) - 6,6±0,22 i 6,1 ±0,15 ммопь/п., пiпопротеТдiв низькоТ щтьно-стi (ЛПНЩ) - 3,3±0,14 i 2,9±0,12 ммопь/п. та ш-декс аугментацГТ (IA) - +10,4±0,55% i +8,7±0,55% (р<0,05), також дещо знижений рiвень птопроте-ТдГв низькоТ щтьносл (ЛПвЩ) - 0,82±0,04 i 0,87±0,035, пiдвищений рiвень тригпiцеридiв (ТГ)
- 1,9±0,075 i 1,84±0,05, товщини ТК1М - 1,6±0,09 i 1,48±0,085 мм., швидкостi поширення пульсо-воТ хвилi (ШППХ) - 16, 1 ±0,85 i 15,3±0,78 м/с. (р>0,05). Результати представленi в табл.1.
Отримаш результати можна пояснити тим, що у па^енлв зi зниженою мiнеральною щтьш-стю кютковоТ' тканини (МЩКТ) частiше спостер^ гаеться шдвищення рiвнiв лiпiдiв, розвиваеться бiльш тяжкий коронарний атеросклероз, ютотно
Принципово важливим е той факт, що одш i Ti ж оксидованi лшщи (ЛПНЩ), якi iнiцiюють атеросклероз, шдукують також мiнералiзацiю i дифе-ренцiацiю остеобластiв в стiнцi артерш. OKpiM того, ЛПНЩ iндукують експресш клiтинами су-динного ендотелiю моноцитарного хемотаксич-ного фактора i макрофагального колошестиму-люючого фактора, якi в свою чергу е стимуляторами диференцшвання i дозрiвання остеоклас-лв. Таким чином, ЛПНЩ потенцiйно можуть сти-мулювати опосередковану остеобластами резо-рбцiю кютковоТ тканини i розвиток остеопорозу та водночас сприяти ектошчнш кальцифкаци судинноТ стiнки [8,10].
1нше завдання дослiдження - оцiнка впливу статишв на стан серцево-судинноТ та кютковоТ систем у пацiентiв з кардюваскулярною патоло-гiею у поеднанш з первинним остеопорозом. Ми використали розувастатин, як представник пд-рофтьних статинiв. Його гiдрофiльнi властивостi попереджують негативний вплив на внутршньо-кпггинш процеси, втручання у функцiю протеТну-2 резистентностi до препаратiв, штегрального мембранного протеТну, який виражений у м'язах. Таким чином, обираючи розувастатин, ми вихо-дили з позицш безпеки застосування, потужного гiполiпiдемiчного ефекту та здатност цього препарату сприяти регреси атеросклеротичних бляшок, тим самим покращуючи стан судин [7,11].
Результати II етапу дослщження. Па^енти, що приймали препарат кальцiю та статин порiв-няно з патентами, що приймали лише кальцiй мають достовiрно кращi показники лiпiдограми: ЗХ 5,30±0,23 ммоль/л i 6,65±0,19 ммоль/л. (р<0,001), ЛПНЩ - 2,75±0,13 ммоль/л i 3,47±0,15 ммоль/л (р<0,01); показники сфiгмометрiТ: IA -+9,80±0,50 % i + 11,60±0,55%, (р <0,05) вщповщ-но. У цш групi показник стану судинноТ стшки був кращим: ТК1М - 1,58±0,09 мм та 1,75±0,07 мм. (р<0,05) вiдповiдно. Можемо говорити про пото-
пiдвищуеться ризик iнсультiв та шфаркту мюка-рда. Кожне зниження МЩКТ проксимального вщдту променевоТ кютки на 1 стандартне вщхи-лення вщ норми згiдно даних л^ератури збть-шуе ризик передчасноТ смерл, не пов'язаноТ з преломами кюток, особливо смертi вiд iнсульту, на 40% у наступш 2 роки. Ц данi вказують на сптьш патогенетичнi ланки у розвитку ОП та атеросклерозу, як основноТ причини 1ХС [10].
Таблиця 1
Результати I етапу дослiдження.
вщення судинноТ стшки у груш, що приймала лише кальцш, порiвняно з результатами па^ен-лв до початку лкування цiеТ ж групи -1,60±0,09мм та 1,75±0,07мм, (р<0,05), що е не-сприятливим. Очевидним е i позитивний вплив розувастатину на кюткову тканину, а саме стаб^ лiзацiю МЩКТ вiдносно початкового його зна-чення. Т - критерш груп пiсля лiкування: 2,55±0,06 в групi, що приймала кальцш та статин i 2,70±0,07 в групi, що приймала кальцiй (р<0,05), що свiдчить про недостатнiй ефект препаралв кальцiю i погiршення стану МЩКТ.
Отримаш даш не суперечать даним шших ав-торiв, осктьки статини, iнгiбують 3-гщрокси-3-метилглутарил-КоА редуктазу (ГМГ-КоА-редуктазу) - ключовий фермент мевалонового шляху синтезу холестеролу. ГМГ-КоА перетво-рюеться на мевалонат, який активуе три наступ-них фосфорилювання: геранiл-, фарнезiл- i ге-рашлгерашлшрофосфат. Останнi молекули -iзопреноТди - необхщш для здiйснення процесу прениляцп - бiлковоТ модифкаци мономерних (малих) гуанозинтрифосфатаз (ГТФаз), якi вико-нують ряд важливих функцiй чим пояснюеться велика кiлькiсть плейотропних ефектiв статишв [1,6].
Вщомо, що азотовмiснi бюфосфонати блоку-ють фермент фарнезiлпiрофосфатсинтетазу мевалонового шляху утворення холестеролу, описаного вище. Це призводить до порушення функци регуляторних бiлкiв, процесiв прениляцiТ бтш в остеокластах i Тх апоптозу. Таким чином, i бiсфосфонати, i статини зумовлюють апоптоз остеокластiв, а вщтак, знижують резорбтивну активность кютки i вiдновлюють рiвновагу мiж процесами резорбци й остеосинтезу. Такий по-двiйний ефект статинiв може виявитися особливо цшним насамперед у па^енлв лiтнього вiку, в яких остеопороз i серцево-судинна патологiя не-розривно пов'язанi i часто постае питання полп рагмазiТ [3,11,13].
Групи
Показник Група I (n=20) Група II (n=30)
ЗХ (ммоль/л) 6,1±0,15 6,6±0,16*
ЛПНЩ (ммоль/л) 2,9±0,12 3,3±0,14*
ЛПВЩ (ммоль/л) 0,87±0,035 0,82±0,04
ТГ (ммоль/л) 1,84±0,05 1,9±0,075
ТК1М (мм) 1,48±0,085 1,6±0,09
IA (%) 8,7±0,55 10,4±0,55*
ШППХ (м/с) 15,3±0,78 16,1±0,85
- р<0,05 у порiвняннi з групою 1
Висновки
1. Па^енти з IXC у поеднанш з ОП порiвняно з патентами з IXC мають гiршi показники лiпiдного профiлю, ТК!М та по сфiгмометричним показни-кам, що свщчить про паралелiзм патогенезу IXC та ОП i негативний вплив Тх коморбiдностi.
2. Па^енти, що приймали статин мали кращi показники лiпiдного профiлю, ТКIМ, сфiгмомет-ричних та денситометричних показникiв, що св^ дчить про його позитивний вплив на кюткову систему, а саме, стаб^зацш МЩКТ, та серцево -судинну систему у па^енпв з коморбщною па-толопею: IXC та ОП.
Лiтература
1. Аронов Д.М. Плейотропные эффекты статинов / Д.М. Аронов // Кардиология, - 2008. - Т.48, - №8. - С.60-68.
2. Барна О.М. ПатофЫолопчш та кшшчш паралелi IXC та остео-порозу / О. М. Барна, Н. I. Ярема, А. Я. Базилевич // Лки Укра-Тни. - 2009. - №3. - С.43-46.
3. Бова А.А. Влияние статинов на костный метаболизм / А.А. Бо-ва // Журнал медицинские новости. - 2009. - №11. - С. 7-9.
4. Головач кЮ. Патогенетичш основи плейотропних ефеклв статишв i бюфосфонат щодо впливу на кiсткову тканину / Головач I. Ю. // Рациональная Фармакотерапия. - 2012. - № 2. - С. 33- 37.
5. Ершова О.Б. Патогенетическая связь сердечно-сосудистой патологии и остеопороза / О.Б. Ершова, А.В. Назарова, К.Ю. Белова // Остеопороз и остеопатии. - 2009. - № 2. - С. 21-27.
6. Ждан В.М. Плейотропш ефекти статишв: аспекти застосуван-ня у патент з остеоартритом та метаболiчним синдромом /
B.М. Ждан, М.В. Ткаченко, О. Ф. Гопко // актуальш проблеми сучасноТ медицини. Вюник украТнськоТ медичноТ стоматолопч-ноТ академп. - 2012. - Т.12, №1/2. - С.98-101.
7. Затейщиков Д.А. Особенности применения розувастатина в клинической практике / Д.А. Затейщиков // Кардиология. -2012. - Т.52, №11. - С.80-85.
8. Мацькевич В.М. Причинно-наслiдковi зв'язки мiж атеросклерозом i остеопорозом / В.М. Мацькевич [та Ы.] // Променева дiагностика, променева тератя. - 2012. - №1. -
C.101.
9. Ншкумай О.I. Порiвняльна характеристика ефективност впливу статинiв та препарат кальцю i вiтамiну D на стан ль пiдного обмiну, цитокшового профiлю, функцiю ендотелiю та рiвень остеопротегерину в жiнок з iшемiчною хворобою серця та системним остеопорозом у пост менопаузi / О.!. Ншкумай // Кровообiг та гемостаз. - 2010. - №1/2. - С.83-90.
10. Сагаловски С. Патофизиологическое единство клеточно-молекулярных механизмов развития остеопороза и атеросклероза сосудов / С. Сагаловски, Т. Рихтер // Международный медицинский журнал. - 2012. - №4. - С. 71 - 78.
11. Янковская Л.В. http://irbis.grsmu.by:8080/cgi-bin/irbis64r_12/cgiirbis_64.exe?LNG=&Z21ID=&I21 DBN=JOUR1& P21DBN=JOUR1&S21STN=1&S21REF=1&S21FMT=fullwebr&C2 1C0M=S&S21CNR=20&S21P01=0&S21P02=0&S21P03=M=&S2 1STR= Взаимосвязи сердечно-сосудистой патологии с остео-порозом и влияние длительной терапии кардиологическими препаратами на костную ткань / Л.В. Янковская // Кардиология в Беларуси : научно-практический журнал. - 2010. - № 4. - С. 146-154 .
12. Collard C.D. Pathophysiology, clinical manifestations, and prevention of ischemia-reperfusion injury / C.D. Collard, S.
Gelman // Anesthesiology. - 2001. - Vol. 94, № 6. - P. 11331138.
13. Dormuth C.R. Higher potency statins and the risk of new diabetes: multicentre, observational study of administrative databases / C.R. Dormuth, K.B. Filion, J.M. Paterson [et. al] // BMJ. - 2014. - Vol. 348. g3244. - 9 p.
14. Hou W. Effect of statin therapy on cardiovascular and renal outcomes in patients with chronic kidney disease: a systematic review and meta-analysis / W. Hou, J. Lu, V. Perkovic et al. // Eur. Heart. J. - 2013. - Vol. 34. - P. 1807-1817.
References
1. Aronov D.M. Plejotropnye jeffekty statinov / D.M. Aronov // Kardiologija, - 2008. - T.48, - №8. - S.60-68.
2. Barna O.M. Patofiziologichni ta klinichni paraleli IHS ta osteoporozu / O. M. Barna, N. I. Jarema, A. Ja. Bazilevich // Liki Ukraini. - 2009. - №3. - S.43-46.
3. Bova A.A. Vlijanie statinov na kostnyj metabolizm / A.A. Bova // Zhurnal medicinskie novosti. - 2009. - №11. - S. 7-9.
4. Golovach I.Ju. Patogenetichni osnovi plejotropnih efektiv statiniv i bisfosfonativ shhodo vplivu na kistkovu tkaninu / Golovach I. Ju. // Racional'naja Farmakoterapija. - 2012. - № 2. - S. 33- 37.
5. Ershova O.B. Patogeneticheskaja svjaz' serdechno-sosudistoj patologii i osteoporoza / O.B. Ershova, A.V. Nazarova, K.Ju. Belova // Osteoporoz i osteopatii. - 2009. - № 2. - S. 21-27.
6. Zhdan V.M. Plejotropni efekti statiniv: aspekti zastosuvannja u pacientiv z osteoartritom ta metabolichnim sindromom / V.M. Zhdan, M.V. Tkachenko, O. F. Gopko // aktual'ni problemi suchasno'i medicini. Visnik ukrai'ns'koi' medichno'i stomatologichno'i akademii. - 2012. - T.12, №1/2. - S.98-101.
7. Zatejshhikov D.A. Osobennosti primenenija rozuvastatina v klinicheskoj praktike / D.A. Zatejshhikov // Kardiologija. - 2012. -T.52, №11. - S.80-85.
8. Mac'kevich V.M. Prichinno-naslidkovi zv'jazki mizh aterosklerozom i osteoporozom / V.M. Mac'kevich [ta in.] // Promeneva diagnostika, promeneva terapija. - 2012. - №1. - S.101.
9. Nishkumaj O.I. Porivnjal'na harakteristika efektivnosti vplivu statiniv ta preparativ kal'ciju i vitaminu D na stan lipidnogo obminu, citokinovogo profilju, funkciju endoteliju ta riven' osteoprotegerinu v zhinok z ishemichnoju hvoroboju sercja ta sistemnim osteoporozom u post menopauzi / O.I. Nishkumaj // Krovoobig ta gemostaz. - 2010. - №1/2. - S.83-90.
10. Sagalovski S. Patofiziologicheskoe edinstvo kletochno-molekuljarnyh mehanizmov razvitija osteoporoza i ateroskleroza sosudov / S. Sagalovski, T. Rihter // Mezhdunarodnyj medicinskij zhurnal. - 2012. - №4. - S. 71 - 78.
11. Jankovskaja L.V. http://irbis.grsmu.by:8080/cgi-bin/irbis64r_12/cgiirbis_64.exe?LNG=&Z21ID=&I21DBN=JOUR1& P21DBN=JOUR1&S21STN=1&S21REF=1&S21FMT=fullwebr&C2 1 C0M=S&S21CNR=20&S21P01=0&S21P02=0&S21 P03=M=&S2 1STR= Vzaimosvjazi serdechno-sosudistoj patologii s osteoporozom i vlijanie dlitel'noj terapii kardiologicheskimi preparatami na kostnuju tkan' / L.V. Jankovskaja // Kardiologija v Belarusi : nauchno-prakticheskij zhurnal. - 2010. - № 4. - S. 146154.
12. Collard C.D. Pathophysiology, clinical manifestations, and prevention of ischemia-reperfusion injury / C.D. Collard, S. Gelman // Anesthesiology. - 2001. - Vol. 94, № 6. - P. 11331138.
13. Dormuth C.R. Higher potency statins and the risk of new diabetes: multicentre, observational study of administrative databases / C.R. Dormuth, K.B. Filion, J.M. Paterson [et. al] // BMJ. - 2014. - Vol. 348. g3244. - 9 p.
14. Hou W. Effect of statin therapy on cardiovascular and renal outcomes in patients with chronic kidney disease: a systematic review and meta-analysis / W. Hou, J. Lu, V. Perkovic et al. // Eur. Heart. J. - 2013. - Vol. 34. - P. 1807-1817.
Реферат
КОРЕКЦИЯ КАРДИОВАСКУЛЯРНОЙ ПАТОЛОГИИ У ПАЦИЕНТОВ С ПЕРВИЧНЫМ ОСТЕОПОРОЗОМ Яровая И.В., Шилкина Л. М., Иваницкий И. В.
Ключевые слова: остеопороз, кардиоваскулярные заболевания, сфигмометрия, денситометрия, розувастатин.
Для врачей общей практики ведение пациентов пожилого возраста является сложной задачей из-за проблем коморбидности и полипрагмазии. Организм человека - единая сложная многоуровневая биологическая система, поэтому особенно важным является изучение наиболее распространенных и социально значимых заболеваний, установление патогенетической связи между ними и поиск препаратов, влияющих сразу на несколько патогенетических механизмов, характерных для сочетанной патологии. Остеопороз и ишемическая болезнь сердца - нозологии, которые часто сочетаются у пациентов пожилого возраста. В научной литературе показано патогенетическую связь остеопороза и ише-мической болезни сердца через призму атеросклеротического процесса и воспаления. В последнее время в медицинской науке все чаще рассматривают статины как препараты, имеющие ряд плейот-
ропных эффектов, один из которых - влияние на минеральную плотность костной ткани через перекрестный с бисфосфонатами механизм блока ключевых ферментов мевалонового пути. Полученные нами результаты исследования свидетельствуют о параллелизме патогенеза ишемической болезни сердца и остеопороза, негативном влиянии их коморбидности, а также о стабилизационном влиянии розувастатина на минеральную плотность костной ткани и сердечно-сосудистую систему.
Summary
CORRECTION OF CARDIOVASCULAR DISEASE IN PATIENTS WITH PRIMARY OSTEOPOROSIS Yarovaya I.V., Shylkina L.M., Ivanitskiy I.V.
Key words: osteoporosis, cardiovascular disease, sphigmometry, densitometry, rosuvastatinum.
Managing the elderly patients is known as far from being simple for GPs due to the problem of comorbidity and polypharmacy. Human body is a multi-complex biological system, so it is particularly important to study the most widespread and socially significant diseases and to establish pathogenetic links between them as well as to search therapeutic agent which could affect on some pathogenic mechanisms specific to comorbidity. Osteoporosis and coronary heart disease are comorbid conditions which are often seen in elderly patients. The relevant literature shows the pathogenetic link between osteoporosis and coronary heart disease in the light of atherosclerotic process and inflammation. Recently medical science has been increasingly regarding statins as agents producing a number of pleiotropic effects, one of which is the effect on bone mineral density through the cross biphosphonates mechanism blocking mevalonat pass way for key enzymes. Our results indicate overlap pathogenesis of coronary heart disease and osteoporosis as well as the negative impact of comorbidity, and stabilizing effect of rosuvastatinum on bone mineral density and cardiovascular system.
