CC BY
27
I
Лкарю, що практикуе
То Оепега! Ргао1Шопег
Травма
УДК 616.718-007.24:616.391:577.161.2]-053.2 йО!: 10.22141/1608-1706.3.17.2016.75806
МАРЦИНЯК С.М.
ДУ «1нститут травматологи та ортопедИ НАМН Украни», м. Кив, Украна
КОНСЕРВАТИВНЕ ЛкУВАННЯ ПОРУШЕНЬ МЕТАБОЛ13МУ ЮСТКОВО! ТКАНИНИ У ХВОРИХ НА В1ТАМ|Н-Р-3АЛЕЖНИЙ РАХ1Т I ТИПУ
Резюме. Мета: визначити вплив консервативно/ терапи на генетично зумовлен! порушення метабол1зму юстково! тканини у хворих на втамнЮ-залежний рахт (ВDЗP) I типу. Матерiал / методи. На базI консультативно-полклпчного в'1дд!лу ДУ «¡нститут травматологи та ортопедИ НАМНУ» було обстежено та пролковано 48 патент ¡з дагнозом «впамнЮ-залежнийрахпI типу». Консервативне лкування пащентв з рахтоподбними захворюван-нями проводилось в 4 етапи. Перший етап включав в себе повне обстеження патента на кальцй, фосфор кровI та сечь визначеннярвня кальцидолу та кальцитролу кров, показникв паратиреодного гормона та остеокаль-цину, а також маркера юсткоутворення Р^Р I остеорезорбцИ В-СТх. На першому етапI в обов'язковому порядку дти проходили генетичне дослдження для виявлення змн (пол1морф1зму) в алелях рецепторв до втамну Ю та колагену першого типу. Обстеження на наступних етапах проводилось в повному обсязь окр1м генетич-них досл'джень. Результати. Всебчне вивчення метаболзму втамну Ю I б'юхтчних показниш життедяльност'! юстковоI тканини у хворих на ВЮЗРI типу дозволило впритул пдйти до розумння деяких питань патогенезу та сутност остеомаляцмних I в подальшому остеопоротичних змн рвного ступеня, об'ективувати ц змни у в'дпов'дних показниках бюх/м/чного дослдження та залежно вд змн розробити р1зн1 схеми медикаментозно! корекцИ порушень юсткового обмну за даного захворювання. Висновки. Для медикаментозного лкування ВЮЗР I типу альфакальцидол е препаратом вибору, бо мае можлив'ють трансформуватись печнкою в кальцитрол, обмшовши генетично пошкоджене ниркове 1<х-пдроксилювання. На п'дставI вивчення бохмЫних показниш у патент з в/там/н-Ю-залежним рахтом I типу розроблено патогенетично обрунтовану ефективну медика-ментозну терап'ю ортопедичних проявв, що включав холекальциферол (80 000 Од/м/с) та альфакальцидол (7,5 мкг/мс). Запропоноване лкування дае значне покращення метабол/зму юстково! тканини, що в'дображаеться в боМчних!клпчнихпоказникахвже псля першого З-мсячного етапулкування (р < 0,05). Ключовi слова: D-залежний рах'т, рах'т, метаболам втамну D, кальцидол, кальцитрол, деформацИ нижнЫ юнцвок у дней.
Вступ
Внамш^-залежний раит (ВDЗР) (спадковий раит) — генетично детермшоване захворювання, пов'язане з порушенням метаболiзму вгтамшу D (ВD). ВDЗР подь ляеться на два типи. При I тиш ВDЗР не вщбуваеться чи частково гальмуеться конверсия 25-гщроксиви,амшу D у 1,25-дигщроксиви'амш D. Ця поломка вщбуваеться вна-слщок дефщиту чи аномалй нирково! 1,25-гщроксилази, яка е необхщною для перетворення 25-гщроксиви,амшу D у 1,25-дигщроксивп,амш D [2, 4, 8]. II тип ВDЗР становить собою нечутлив^ь юнцевого органа до автогена 1,25-дип-дроксивнамшу D [3, 7].
6 багато рiзних причин раитичних (остеомаляцтних) синдром1в, але вса вони призводять до вщсутносп доступного кальцш i фосфору для мшералiзацй новоутвореного остеощу. Осюльки в цих порушеннях е спльний напрям (дефекти в мшералiзацi! исток), дти з рахiтом i рахггоподб-ними захворюваннями мають дуже схожу клЫчну картину. Цей стереотип спонукае лiкаря разом iз клiнiчними чи
рентгенолопчними дослщженнями широко застосовувати досить складнi лабораторнi — для деталiзацй характеру порушень юсткового метаболiзму. Деяю з них стали доступ-ними для нас лише вщнедавна [5, 6, 11, 12]. Отримаш нами данi щодо метаболiзму юстково! тканини [1] дали можли-в^ь проводити л1кування порушень юсткового обмшу при ВDЗР I типу пщ бiохiмiчним контролем, лiкування проводили з огляду на данi щодо патогенезу даного захворювання.
Метою роботи було визначити вплив консервативно! терапи на генетично зумовлеш порушення метаболiзму юстково! тканини у хворих на D-залежний рант I типу.
Адреса для листування з автором: Марциняк С.М. Е-шаП: ге(3ас1@1.иа
© Марциняк С.М., 2016 © «Травма», 2016 © Заславський О.Ю., 2016
Матер1али \ методи
На базi консультативно-полiкпiнiчного вщдту ДУ «1н-ститут травматологи та ортопеда НАМНУ» було обстеже-но та пролшовано 48 пацieнтiв iз диагнозом ВDЗР I типу. Хлопчиюв було 54,17 %, двчаток — 45,83 %. Бтьш^ь па-цieнтiв (70,83 %) звернулась у вiцi 1—2 роки, що збиалося з прогресуванням ортопедичних проявiв.
Консервативне лшування пащенпв з рахiтоподiбними захворюваннями проводилось в 4 етапи. Перший етап включав в себе повне обстеження пащента на кальцш, фосфор кровi та сечi, визначення рiвня кальцидюлу та кальцигрiолу кровi, показниюв паратиреощного гормона та остеокаль-цину, а також маркера юсткоутворення P1NP i остеоре-зорбци В-СТх. На першому етапi в обов'язковому порядку дли проходили генетичне дослщження для виявлення змiн (полiморфiзму) в алелях рецепторш до вiтамiну D та кола-гену першого типу. Обстеження на наступних етапах проводилось в повному обсязi, окрiм генетичних дослщжень.
Розподл пролiкованих пацieнтiв наведено в табл. 1. Таблиця 1. Кльксть пролкованих пащенпв залежно вд нозологИ та етапу л!кування
Дiагноз Етап лшування
1-й 2-й 3-й 4-й
ВDЗР 1 типу 48 21 4 2
Враховуючи, що дат дослщження кровi е довготривали-ми, а деяю з аналiзiв вщправлялись комерцiйними лабора-тор1ями за межi Укра!ни, строки обстеження м1ж етапами лiкування досягали 3—3,5 мюяця.
Як видно з табл. 1, не вш пацieнти пройшли ва запла-нованi етапи обстеження та лшування, це пов'язано з по-зитивним клiнiчним ефектом вже на перших етапах пато-генетично обГрунтованих л1кувальних заходов.
Результати та Тх обговорення
Лiкувaння проводилось препаратами внамшу D (аква-детрим, вiгaнтол), попередником активного метaболiту вь там1ну D — альфакальцидолом (альфа Д3-Тева) та препаратами кальцш (рис. 1).
Лшування ортопедичних проявiв ВDЗР I типу розпочи-налось з 80 000 одиниць вiтaмiну D, 7,5 мкг альфакальци-
долу та 15 г кальцш на мюяць. Пюля 3 мiсяцiв лiкувaння проводилось повторне вивчення показниюв юсткового ме-тaболiзму, внаслщок чого доза препaрaтiв зменшувалася — близько 60 000 одиниць внамшу D, 5 мкг альфакальцидолу. Кальц1й дли споживали в дозi 500 мг на добу без корекцй.
На третьому етaпi лшування доза вiтaмiну D залиша-лась на тому ж рiвнi, а дозу альфа Д3-Тева ми спробували зменшувати до 3 мкг на мюяць, в подальшому, як показуе грaфiк на рис. 1, ми все ж таки повернулись до дози 5 мкг альфакальцидолу у зв'язку з попршенням показниюв юст-кового обмiну.
Тепер розглянемо, як змшювались показники кровi та сечi в процесi корекцй метaболiзму юстково! тканини у хво-рих на ВDЗР I типу пщ час патогенетично обГрунтованого лiкувaння.
Як видно з табл. 2, пюля першого етапу лшування показники кров! в!рогщно покращувались, нaтомiсгь досль дження екскрецй мiкроелементiв з сечею не мали в1рогщно1 р1ЗНИЦ1.
Дослщження мшроелеменпв кров1 на етапах лiкувaння показало позитивну динaмiку лiкувaння в межах нормовь кових показниюв (рис. 2).
Уже на першому еташ лшування ми спостерiгaли зна-чний прирют кальцидюлу та кальцитрюлу в кров1, в подальшому рiвень кальцидюлу був на верхнiй в1ков1й границ норми, а кaльцитрiол мав деяю коливання (рис. 3). Терапев-тичний ефект вирiвнювaння деформaцiй нижнк юнщвок ми спостерiгaли вже п1сля другого етапу лшування.
У наших дослщженнях ми спостериали вже на першому еташ лшування значне зниження р1вня паратиреощного гормона. Маркер юсткового о6м1ну реагував повiльнiше, хоча прослщковувалась чиха тенденцiя до нормaлiзaцil останнього (рис. 4).
Юсткоутворення та кiсткоруйнувaння нормaлiзувaлись п1сля початку лшування. Як видно на рис. 5, показники РШР i В-СТх мають ст1йку регресш, що, в свою чергу, значно сповiльнюe юстковий о6м1н, дозволяючи юстковш тканиш стати повноцшно зр1лою.
Ниркова реабсорбцгя кальцш була майже незмiнною, показники добового вмюту кaльцiю в сечi утримувалися в межах, нижчих в1д норми, тим самим акумулюючи його
Таблиця 2. Показники юсткового обмну на етапахл1кування хворих на ВйЗР I типу (М ± т)
Показник юсткового обмшу Етап 1 Етап 2 Етап 3 Етап 4
Кальцм юызований 1,19 ± 0,01 1,28 ± 0,01* 1,31 ± 0,02* 1,31 ± 0,01*
Фосфор кровi 1,53 ± 0,03 1,68 ± 0,03* 1,73 ± 0,04* 1,71 ± 0,04
Кальцм загальний 2,36 ± 0,03 2,54 ± 0,03* 2,55 ± 0,02 2,51 ± 0,00
Кальцидюл 30,94 ± 2,29 66,47 ± 6,44* 53,84 ± 8,92* 61,22 ± 28,79*
Кальцитрюл 60,71 ± 2,62 154,86 ± 17,69* 228,50 ± 46,30* 196,50 ± 38,50*
Паратгормон штактний 72,85 ± 9,68 26,07 ± 1,68* 26,875 ± 7,000 27,72 ± 1,12
Остеокальцин 78,69 ± 6,45 49,78 ± 6,15* 32,60 ± 20,68* 57,795 ± 12,800
Кальцм сечi (добовий) 1,42 ± 0,06 1,24 ± 0,10 2,00 ± 0,28*, # 1,85 ± 0,35
Фосфор сечi (добовий) 7,84 ± 0,44 7,33 ± 0,79 7,3725 ± 2,1300 11,45 ± 0,45**
РШР 1037,63 ± 26,20 712,71 ± 39,83* 561,50 ± 94,29* 585,60 ± 21,50*
В-СТх 1,68 ± 0,06 1,46 ± 0,07* 1,685 ± 0,110 1,345 ± 0,450
Примтки: * — в!рог!дн!сть р!зниць показника пор!вняно з 1-м етапом лкування (р < 0,05); ** — тенденц!я близька до в1рогщно'1 р!зниц! показника пор1вняно з 1-м етапом л'!кування (0,1 > р > 0,05); # — в!рог1дн!сть р!зниць показника пор1вняно з 2-м етапом л'!кування (р < 0,05).
в кров'яному русш. Фосфор ce4Í пiсля третього етапу ль кування дещо 3pic, хоча також залишався в межах норми (рис. 6).
Цiкавi результати ми отримали, вивчаючи кореляцiйнi залежноcтi на першому етапi лiкування. Як виявилось, при адекватн1й, так зван1й патогенетичнш, терапй' спостерта-лось збтьшення та посилення кореляц1йних зв'язюв. Дане ствердження можна чiтко побачити у табл. 3 (до лкування) та у табл. 4 (шсля першого етапу лжування) (див. додаток на с. 183). За браком ылькосл пащентав в групах 3-го i 4-го етапу лкування кореляцiйнi подiбноcтi мiж показниками кровi та cечi не прораховувались.
Вcебiчне вивчення метаболiзму впамшу D та бiохiмiч-них показниюв жигтедiяльноcгi юстково! тканини у хво-
рих на ВDЗР I типу дозволило впритул пщшти до розумш-ня деяких питань патогенезу та сутносп остеомаляцшних i в подальшому остеопоротичних змiн рiзного ступеня, об'ективувати цi змiни у вщповщних показниках 6юх1м1ч-ного дослщження та залежно вщ зм1н розробити рiзнi схеми медикаментозно! корекци даного захворювання.
Так, у раншх рапортах л1кування дефщиту 1а-гщро-ксилази призначалися велик! дози виамшу D2 — вщ 50 000 до 200 000 одиниць щодня, що було пов'язано з клЫчними зм1нами, б1ох1м1чними та рентгенограф1чними зм1нами 1 покращенням швидкосп росту [5, 9, 10, 13].
У свою чергу, гшокальщем1я та гшерпаратиреоь дизм пщдавались л1куванню призначенням 1aОНD3 1— 3 ug/день (80—100 нг/кг), 1a-гiдроксиD3 е аналогом в1-
8 7 6 5
■С 4 = 3
2 1 О
■ Avg-аквадегрим
Mr/MÍC
Ауд-кальц|й препарат >
90 000 80 000 70 000 60 000 50 000 "а 40 000 ° 30 000 20 000 10 000 0
- Avg-альфа Д,-Тева
Рисунок 1. Схематичне зображення середньо/ мсячно/ дози препарат!в, що використовува-лись для л'!кування хворих на ВйЗР I типу
1-й етап 2-й етап 3-й етап 4-й етап — Ауд-кальцм юыэований Avg-фосфор KpoBi--Ауд-кальцм загальний
Рисунок 2. Показники кальц!ю та фосфору кров! в процес! л!кування
150,00
100,00
50,00
0,00
Кальцидюл
1-й етап 2-й етап 3-й етап 4-й етап
i 150,00
Кальцитрюл
196,50
1-й етап 2-й етап 3-й етап 4-й етап
Рисунок 3. Показники кальцидолу та кальцитрюлу в процес! л!кування
Паратгормон ¡нтактний
1-й етап 2-й етап 3-й етап 4-й етап
250,00 200,00 150,00 100,00 50,00 0,00
Остеокалыдин
1-й етап 2-й етап 3-й етап 4-й етап
Рисунок 4. Показники паратирео/дного гормона та остеокальцину в процес!л/кування
P1NP
1-й етап 2-й етап 3-й етап 4-й етап
В-СТх
48
21
Рисунок 5. Показники юсткоутворення та к!сткоруйнування в процес! л!кування
тамшу D, що потребуe 25-гщроксилювання в печш-ц1. Синтетичний аналог дигщротаистерол (DHT) не 1a-гiдроксильований, проте несе в со61 гщроксильну групу в 3-а-позицй; ротация А-юльця з близько 6-7-вуг-лецевим зв'язком приводить цю групу в псевдо-1а-гщроксильну конфиурацш, так що DHT активний при вщсутносл 1а-гщроксиляцй [8].
Аналогом в УкраЫ e препарат альфакальцидол (^(ОН)^), на вщмшу вщ готового кальцитрюлу вш повинен пройти 25-гщроксилювання в печiнцi i отримати формулу кальцитрюлу — 1,25(ОН)^3 (тобто не потребуe 1a-гiдроксилювання).
Таким чином, вивчення 6юх1м1чних показниюв у паць eнтiв з вiтaмiн-D-зaлежним рaхiтом I типу та розроблена патогенетично-обГрунтована ефективна медикаментозна терaпiя ортопедичних прояв1в, що включала холекальци-ферол (80 000 Од/мю) та альфакальцидол (7,5 мкг/м1с), сприяли значному покращенню метaболiзму юстково! тканини, що вщображено в 6юх1м1чних i кл1н1чних показ-никах вже пюля першого тримюячного етапу лiкувaння (р < 0,05).
Дана терaпiя може використовуватися як сaмостiйнa та бути направленою на покращення метaболiзму та струк-турно-функцiонaльного стану юстково! тканини, а також застосовуватися в перед- та шсляоперацшному перiодi у пaцieнтiв, яким проводиться хiрургiчнa корекцiя багато-плошинних деформaцiй кусток.
Метою розроблено! i застосовано! терапй було досягнен-ня значного зменшення деформaцiй юсток, покращення структури кустки, покращення роботи зон росту дитячого оргaнiзму. Дана тератя застосовувалася як сaмостiйнa, що в бтьшосп випадкв призводило до медикаментозного ви-рiвнювaння багатоплощинних деформацш кусток нижн1х юнщвок, так i разом з оперативними корекцiями даних деформaцiй за допомогою мaлоiнвaзивного методу — ге-мiепiфiзiодезу чи операцями з використанням ростучих iнтрaмедулярних конструкцш.
Висновки
Для медикаментозного лiкувaння ВDЗР I типу альфакальцидол e препаратом вибору, бо мae можливють транс-формуватись печiнкою в кальцитрюл, обшшовши генетич-но пошкоджене ниркове 1а-гщроксилювання.
На пiдстaвi вивчення бюхМчних показниюв у пaцieнтiв з виамш^-залежним рaхiтом I типу розроблено патоге-
.11,45
7,84.
-7,33-
3
1,42-
-1,24-
-7,37" -2,00-
-1,85
5 1-й етап 2-й етап 3-й етап 4-й етап
— Ауд-кальц1й ce4i (добовий) -Avg-фосфор ce4i (добовий)
Рисунок 6. Показники екскрецн кальц!ю та фосфору нирками в процес л!кування
нетично обГрунтовану ефективну медикаментозну тера-пiю ортопедичних проявiв, що включае холекальциферол (80 000 Од/мю) та альфакальцидол (7,5 мкг/мю). Запро-поноване лiкування дае значне покращення метаболiзму юстково! тканини у вщображенш в бiохiмiчних i клiнiчних показниках вже пiсля першого тримюячного етапу лшування (p < 0,05).
Список л1тератури
1. Гук Ю.М., Марциняк С.М., Кнча-Полщук Т.А., Зотя А.В. Метаболiзм KicmKoeoi тканини у хворих на втамш-В-залежний paxim 1-го типу // Всник ортопеда, травматологИ та протезування. — 2015. — Т. 84, № 1. — С. 65-69.
2. Alzahrani A.S. A novel G102E mutation of CYP27B1 in a
large family with vitamin В-dependent rickets type 1 / Alzahrani A.S, Zou M., Baitei E.Y. [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2010. — P. 128-145.
3. Brooks M.H. Vitamin-B-dependent rickets type II. Resistance of target organs to 1,25-dihydroxyvitamin В / Brooks M.H., Bell N.H., Love L. [et al.]// New England J. Med. — 1978. — Vol. 298. — P. 996-999.
4. Econs M.J. Bone disease resulting from inherited disorders
of renal tubule transport and vitamin В metabolism // Disorders of Bone and Mineral Metabolism / Ed. by F.L. Coe, M.J. Favus, M.J. Econs, M.K. Brezner. — New York: Raven Press, 1992. — Р. 935-950.
5. Fu G.K., Portale A.A., Miller W.L. Complete structure of the
human gene for the vitamin В 1a-hydroxylase, P450c1a // BNA Cell Biol. — 1997.
6. Holick M.F. The use and interpretation of assays for vitamin
В and its metabolites /M.F. Holick// J. Nutr. — 1990. — 120(Suppl. 11). — P. 1464-1469.
7. Katavetin P. A girl with a novel splice site mutation in VBR
supports the role of a ligand-independent VBR function
on hair cycling / Katavetin P., Wacharasindhu S, Shotelersuk V. //Horm. Res. — 2006. — P. 332-368.
8. Kimmel-Jehan C., De Luca H.F. Cloning of the mouse
25-hydroxyvitamin D3 1a-hydroxylase (CYPla) gene // Biochim. Biophys. Acta. — 2000.
9. Kitanaka S, Takeyama K., Murayama A. et al. Inactivaiting
mutations in the 25-hydroxyvitamin D3 la-hydroxylase gene in patients with pseudovitamin D-deficiency rickets // N. Engl. J. Med. — 1998.
10. Panda D.K., Al Kawas S, Seldin M.F, Hendy G.N, Goltzman D. 25-hydroxyvitamin D lalpha-hydroxylase: structure of the mouse gene, chromosomal assignment,
and developmental expression // J. Bone Miner. Res. — 2001.
11. Silver J. Vitamin D-dependent rickets types I and II. Diagnosis and response to therapy / Silver J., Landau H., Bab I. [et al.]//Israel J. Med. Sci. — 1985. — Vol. 21. — P. 53-56.
12. Tohme J.F. Biochemical markers of bone metabolism / Tohme J.F., SeibelM.J., Silverberg S. J. [et al.] // Zietschr. Rheumatol. — 1991. — Vol. 50. — P. 133-141.
13. Yoshida T., Monkawa T., Tenenhouse H.S. et al. Two nowel 1a-hydroxylase mutations in French-Canadians with vitamin D dependency rickets type 1 //Kidney Int. — 1998.
Отримано 29.05.16 ■
Марцыняк С.М.
ГУ «Институт травматологии и ортопедии НАМН Украины», г. Киев, Украина
КОНСЕРВАТИВНОЕ ЛЕЧЕНИЕ НАРУШЕНИЙ МЕТАБОЛИЗМА КОСТНОЙ ТКАНИ У БОЛЬНЫХ ВИТАМИН^-ЗАВИСИМЫМ РАХИТОМ I ТИПА
Резюме. Цель: определить влияние консервативной терапии на генетически обусловленные нарушения метаболизма костной ткани у больных с витамин-Б-зависимым рахитом (ВБЗР) I типа. Материалы и методы. На базе консультативно-поликлинического отделения ГУ «Институт травматологии и ортопедии НАМНУ» было обследовано и пролечено 48 пациентов с диагнозом «витамин-Б-зависимый рахит I типа». Консервативное лечение пациентов с рахитоподобными заболеваниями проводилось в 4 этапа. Первый этап включал в себя полное обследование пациента на кальций, фосфор крови и мочи, определение уровня кальцидиола и кальцитриола крови, показателей паратиреоидно-го гормона и остеокальцина, а также маркера костеобразования РШР и остеорезорбции В-СТх. На первом этапе в обязательном порядке дети проходили генетическое исследование для выявления изменений (полиморфизма) в аллелях рецепторов к витамину Б и коллагена первого типа. Обследование на следующих этапах проводилось в полном объеме, кроме генетических исследований. Результаты. Всестороннее изучение метаболизма витамина Б и биохимических показателей жизнедеятельности костной ткани у больных ВБЗР I типа позволило вплотную подойти к пониманию
некоторых вопросов патогенеза и сущности остеомаляционных и в дальнейшем остеопоротических изменений разного уровня, объективизировать эти изменения в соответствующих показателях биохимического исследования и в зависимости от изменений разработать разные схемы медикаментозной коррекции данного заболевания. Выводы. Для медикаментозного лечения ВБЗР I типа альфакальцидол является препаратом выбора, так как имеет возможность трансформироваться печенью в кальцитриол, минуя генетически поврежденную почечную 1а-щдроксиляцию. На основе изучения биохимических показателей у пациентов с витамин-Б-зависимым рахитом I типа разработана патогенетически обоснованная эффективная медикаментозная терапия ортопедических проявлений, которая включает холекальциферол (80 000 Ед/мес) и альфакальцидол (7,5 мкг/мес). Предложенное лечение дает значительное улучшение метаболизма костной ткани, что выражается в биохимических и клинических показателях уже после первого 3-месячногоэтапа лечения (р < 0,05).
Ключевые слова: Б-зависимый рахит, рахит, метаболизм витамина Б, кальцидиол, кальцитриол, деформации нижних конечностей у детей.
Martsyniak S.M.
SI «Institute of Traumatology and Orthpaedy of NAMS of Ukraine», Kyiv, Ukraine
MEDICAL TREATMENT OF DISORDERS OF BONE METABOLISM IN PATIENTS WITH VITAMIN-D-DEPENDENT RICKETS TYPE I
Summary. Objective is to determine the effects of medical therapy of genetically caused disorders of bone metabolism in patients with vitamin-D-dependent rickets (VDDR) type I. Materials and methods. On the basis of a consultative and outpatient department of SI «Institute of Traumatology and Orthopaedy of NAMSU» 48 patients with VDDR type I were observed and treated. Medical treatment of patients with rickets was performed in 4 steps. Stage 1 consisted of a full examination of the patient, including serum calcium, serum phosphorus, urine tests, determination of calcidiol and serum calcitriol, indicators of parathyroid hormone and osteocalcin, as well as a marker of bone formation P1NP and osteoresorbtion B-CTx. At the first stage, without fail, a genetic test was performed in the children to detect changes (polymorphisms) in alleles of receptors to vitamin D and type I collagen. At the next stages the survey was conducted in its entirety, except for genetic research. Results. Comprehensive study of vitamin D metabolism and biochemical indices of vital activity of bone tissue in patients with VDDR type 1 allowed come
close to understanding of some issues of pathogenesis and nature of osteomalation changes and in future of osteoporotic changes on different levels, to objectify these changes in relevant indicators of biochemical research and, depending on changes, develop different schemes ofmedical treatment of this disease. Conclusion. For medical treatment of VDDR1 alfacalcidol is a drug of choice because it could be transformed by the liver into calcitriol, passing genetically damaged renal 1a hydroxylation. On the basis ofbiochemical indices in patients with vitamin-D-depended rickets type 1 pathogeneticall substantiated rational effective drug therapy of orthopedic manifestations that includes cholecalciferol (80.000 U per month) and alfacalcidol (7.5 mg per month). The proposed treatment provides significant improvement in bone metabolism by biochemical and clinical indicators after the first month of three-month treatment (p < 0.05).
Key words: vitamin-D-dependent rickets, rickets, vitamin D metabolism, calcidiol, calcitriol, lower extremities deformities in children.
Додаток
до статп Марциняк С.М. «КОНСЕРВАТИВНЕ ЛкУВАННЯ ПОРУШЕНЬ МЕТАБОЛ13МУ К1СТКОВО1 ТКАНИНИ У ХВОРИХ НА ВПАМН-Р-ЗАЛЕЖНИЙ РАХП I ТИПУ»
Таблиця 3. Кореляц1йн1 зв'язки м'жпоказниками кров1 та сеч! ухворихна ВйЗР I типу (до л1кування), п = 48
Показник й Фосфор кровi Капьцм загальний а'1сТ X х,) сТ I о ю ^ Паратгормон Ытактний Остеокальцин Кальцм сечi (добовий) Фосфор сечi (добовий) Р1ЫР В-СТх
Кальцм юызований 1,00 0,32 0,35 0,12 0,29 0,05 -0,09 0,19 0,39 0,16 -0,03
Фосфор кровi 0,32 1,00 0,35 0,16 0,35 -0,35 -0,40 0,27 0,40 -0,02 -0,09
Кальцм загальний 0,35 0,35 1,00 0,08 0,21 -0,17 -0,27 0,13 0,06 -0,13 -0,22
ВтамЫ й загальний 25(ОИ)2РЗ 0,12 0,16 0,08 1,00 0,49 -0,42 -0,06 0,12 0,27 -0,20 -0,15
1,25(ОН)2й3 0,29 0,35 0,21 0,49 1,00 -0,13 -0,23 0,32 0,26 -0,16 -0,26
Паратгормон Ытактний 0,05 -0,35 -0,17 -0,42 -0,13 1,00 -0,04 -0,27 -0,17 0,01 -0,01
Остеокальцин -0,09 -0,40 -0,27 -0,06 -0,23 -0,04 1,00 -0,04 0,03 -0,01 0,47
Кальцм сечi (добовий) 0,19 0,27 0,13 0,12 0,32 -0,27 -0,04 1,00 0,37 0,01 -0,03
Фосфор сечi (добовий) 0,39 0,40 0,06 0,27 0,26 -0,17 0,03 0,37 1,00 -0,01 0,12
Р1ЫР 0,16 -0,02 -0,13 -0,20 -0,16 0,01 -0,01 0,01 -0,01 1,00 -0,03
В-СТх -0,03 -0,09 -0,22 -0,15 -0,26 -0,01 0,47 -0,03 0,12 -0,03 1,00
Примтка: р < 0,05000.
Таблиця 4. Кореляц1йн1 зв'язки м'ж показниками кровi та сеч! у хворих на ВйЗР I типу (тсля першо-го етапу л!кування), п = 21
Показник я ло; Яге1 Фосфор кровi Кальцм загальний а'1сТ хх,^ 2 ££ яЭО аяй сТ Ел о ю Паратгормон Ытактний Остеокальцин Кальцм сечi (добовий) Фосфор сечi (добовий) Р1ЫР В-СТх
Кальцм юызований 1,00 0,35 0,42 0,37 0,53 -0,28 -0,26 0,19 -0,20 0,26 0,12
Фосфор кровi 0,35 1,00 0,28 0,33 0,15 -0,54 -0,62 -0,25 0,12 -0,06 0,16
Кальцм загальний 0,42 0,28 1,00 -0,07 0,39 0,01 -0,60 -0,31 -0,02 -0,16 0,11
ВтамЫ й загальний 25(ОН)2йз 0,37 0,33 -0,07 1,00 0,33 -0,32 -0,17 -0,07 -0,18 0,20 -0,31
1,25(ОН)2й3 0,53 0,15 0,39 0,33 1,00 -0,14 -0,25 -0,23 0,22 0,44 0,11
Паратгормон Ытактний -0,28 -0,54 0,01 -0,32 -0,14 1,00 0,45 0,08 -0,08 0,11 0,12
Остеокальцин -0,26 -0,62 -0,60 -0,17 -0,25 0,45 1,00 0,54 0,04 0,41 -0,22
Кальцм сечi (добовий) 0,19 -0,25 -0,31 -0,07 -0,23 0,08 0,54 1,00 -0,25 0,29 0,10
Фосфор сечi (добовий) -0,20 0,12 -0,02 -0,18 0,22 -0,08 0,04 -0,25 1,00 0,00 0,05
Р1ЫР 0,26 -0,06 -0,16 0,20 0,44 0,11 0,41 0,29 0,00 1,00 0,20
В-СТх 0,12 0,16 0,11 -0,31 0,11 0,12 -0,22 0,10 0,05 0,20 1,00
Примтка: р < 0,05000.
