CC BY
16
Съезды, конференции
ОНКОУРОЛОГИЯ 3 ’ 2 0 0 5
КОНГРЕСС АМЕРИКАНСКОЙ АССОЦИАЦИИ УРОЛОГОВ (AUA)*
С 21 по 26 мая 2005 г. в США (Сан-Антонио) проходил ежегодный конгресс Американской ассоциации урологов (AUA). На конгрессе были представлены наиболее интересные исследования в различных областях урологии, проводившиеся не только в США, но и в других странах мира. Особенностью конгресса следует считать большое количество фундаментальных исследований, так называемых Basic Research. Мы выборочно остановимся на результатах клинических исследований в области онкоурологии, в частности на наиболее интересных данных, касающихся поверхностного рака мочевого пузыря (РМП).
Cheryl T. Lee и соавт. изучали влияние лимфоваскулярной инвазии (ЛВИ) на прогноз у пациентов поверхностным РМП «Lymphovascular invasion is an independent predictor of survival in CT1 Bladder cancer» (abstract 911). Как известно, у большинства таких больных хороший эффект дают трансуретральная резекция и адъювантная внутри-пузырная химиотерапия. Поиск наиболее точных факторов прогноза необходим для выбора оптимальной тактики лечения. Авторы выдвинули гипотезу, что при стадии Т1 ЛВИ играет очень важную роль в отборе больных для ранней цистэктомии. Были проанализированы результаты лечения 117 пациентов с РМП стадии Т1, которым выполнена радикальная цистэктомия. По данным гистологического исследования, у 30% пациентов в препаратах имелась ЛВИ. Проведенный мультивариационный анализ пока-
зал, что ЛВИ наряду с увеличением возраста пациентов являются негативными прогностическими факторами. Авторы делают вывод, что ЛВИ служит показанием для ранней цистэктомии у больных поверхностным РМП.
Использование фотодинамической диагностики стало практически рутинным методом определения поражений слизистой мочевого пузыря, однако очень мало рандомизированных исследований, в которых показана ценность и влияние этого метода на отдаленные результаты. В связи с этим научный и практический интерес представляют данные Sachs M.D. и соавт. «Fluorescence detection with 5-Aminolevulinic ACID (ALA) reduces the risk of tumor recurrence and progression in patients with superficial bladder cancer: 5 year results of a prospective randomized trial» (abstract 912). В исследование были включены 115 больных, которых разделили на 2 группы. Одним пациентам выполняли резекцию с помощью стандартного источника света, у других использовали 3% раствор ALA. Повторную ТУР выполняли через 68 нед. Средний срок наблюдения составлял 23—61 мес. Оценку результатов лечения проводили по частоте рецидива через 12, 36 и 60 мес. Исследование показало, что частота рецидивов была значительно ниже в группе больных, у которых применяли 5 ALA, при повторной ТУР, а также через 12, 36 и 60 мес наблюдения. Кро-
* Материалы конгресса полностью опубликованы в «The Journal of Urology». — Vol. 173. — № 4. — April 2005.
ме того, частота местного прогрессирования также была меньше в группе пациентов, которым проводили фотодина-мическую диагностику с 5 ALA. Различия в частоте возникновения рецидива и прогрессирования были достоверны.
Другим направлением снижения частоты рецидивов является использование новых химиопрофилактических препаратов. Serh P. Lerner и соавт. представили «Results of a randomized chemoprevention trial with fenretinide in nonmuscle invasive bladder cancer» (abstract 913). Этот препарат является потенциальным индуктором анаптоза. Результаты исследования при раке молочной железы показали его эффективность и умеренную токсичность. В исследование были включены пациенты поверхностным РМП Та, Tis или Т1. Больным с промежуточным или высоким риском проводили стандартный и поддерживающий курсы BCG. Одна группа больных получала перорально исследуемый препарат в дозе 200 мг/сут, другая — плацебо. Цистоскопию и цитологию выполняли каждые 3 мес в течение 2 лет, затем ежегодно. Об эффективности лечения судили по частоте рецидивов опухоли. Сравнительные данные показали, что препарат обладает удовлетворительной переносимостью и умеренной токсичностью. Однако частота рецидива при лечении данным препаратом и в группе плацебо существенно не отличалась, что, вероятно, не позволяет рекомендовать его для клинического использования.
Клинический интерес представляют данные Ashish M. Kamat и соавт. о лечении микропапиллярной переходно-клеточной карциномы мочевого пузыря («The case for early cystectomy in non-muscle-invasive micropapillary transinional cell carcinoma of the bladder»; abstract 915). Ми-кропапиллярная опухоль мочевого пузыря является редким, высокоагрессивным вариантом переходно-клеточного рака. Авторы проанализировали 100 историй болезни пациентов, страдавших микропапиллярной карциномой, из них у 44 больных отсутствовала инвазия в мышечный слой. Безрецидивная 5- и 10-летняя выживаемость составила 40 и 13% соответственно. Внутрипузырная химиотерапия проведена 27 (61%) больным. В среднем через 8 мес после терапии у 67% больных отмечен местный рецидив, а у 23% появились метастазы. Только в 5% случаев при наблюдении до 45 мес рецидива и прогрессирования заболевания не наблюдалось. Авторы делают вывод, что этот вид опухоли весьма агрессивный и нечувствительный к внут-рипузырной химиотерапии. Оптимальным методом лечения таких больных является ранняя цистэктомия до развития местного прогрессирования заболевания.
Интересным является изучение доцетаксела у больных поверхностным РМП, резистентным к стандартной внутрипузырной терапии. James M. Mc Kiernan и соавт. представили доклад на тему «Phase I Trial of Intravesical Docetaxel in the treatment of superficial Bladder cancer resistant to standard Intravesical therapy» (abstract 916). В случае рецидива после внутрипузырной химиотерапии использование 2-й линии химиотерапии позволяет добиться регрессии опухоли лишь у 5 — 35% больных поверхностным РМП. В
связи с этим остаются актуальными поиск новых препаратов и изучение их клинической активности. Доцетаксел относится к группе таксанов, механизм его действия связан с торможением деполимеризации микротрубочек. Показана клиническая эффективность препарата при внутримышечном применении у больных метастатическим РМП.
В исследование включены пациенты в стадии Та, Т[, Tis с переходно-клеточным РМП, у которых зарегистрирована резистентность к ранее проведенной внутрипузыр-ной химиотерапии по одному из режимов. Проводилось 6 инстилляций доцетаксела ежедневно. Начальная доза составила 5 мг с последующим увеличением дозы до максимально переносимой. Цель исследования — изучение токсичности и оценка регрессии опухоли. Ни у одного из пациентов не отмечено системной токсичности. Наблюдалась дизурия 1 — 2 градации. У 57% больных не выявлено опухоли после лечения. Период наблюдения составил 12— 14 мес. Результат I фазы исследований показал, что доце-таксел при внутрипузырном введении не оказывает системного действия, вызывает умеренную дизурию. Последующие исследования II фазы должны определить эффективность препарата при поверхностном РМП.
Рак in situ остается трудной и пока не решенной проблемой в онкоурологии. Sylvester R. и соавт. представили данные о «Bacillus calmette-guerin versus chemotherapy in the intravesical treatment of carcinoma in situ: a meta-analysis of the published results of randomized clinical trials» (abstract 920). Известно, что CIS у 50% больных дает местный рост с инвазией в мышечный слой. Внутрипузырное введение БЦЖ и химиопрепаратов — наиболее часто используемые методы консервативного лечения. Однако у половины больных, у которых достигнута полная регрессия, может возникнуть рецидив заболевания. Авторы провели метаанализ рандомизированных исследований, в которых определялась эффективность вакцины БЦЖ и химиотерапии. Изучены данные 9 рандомизированных исследований, включавших около 700 больных с CIS. Эффективность БЦЖ сравнивали с таковой митомицина С у 347 больных, эпирубицина у 168, адриамицина у 143. При использовании БЦЖ полная регрессия отмечена у 68,1% пациентов, после внутрипузырной химиотерапии — у 51,5%, средний срок наблюдения — 3,6 года. После введения БЦЖ не имели рецидива 46,7% больных, после использования химиопрепаратов — 26,2%. Вакцина БЦЖ имела преимущества по сравнению с митомицином С, только когда использовалась в поддерживающем режиме. Отмечено, что использование БЦЖ снижает риск местного прогрессирования на 26%, это согласуется с данными предыдущего мета-анализа с участием 4800 больных поверхностным РМП. Авторы делают вывод, что использование БЦЖ в обычном и поддерживающем режимах имеет преимущества перед химиотерапией при лечении больных РМП в стадии Tis.
Доктор медицинских наук О.Б. Карякин
