Конденсация антипирина с некоторыми кислородосодержащими соединениями ароматического ряда Текст научной статьи по специальности «Химические науки»

ИЗВЕСТИЯ

ТОМСКОГО ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ ПОЛИТЕХНИЧЕСКОГО То« 83 ИНСТИТУТА имени С. М. КИРОВА 1956 г.

КОЫДЗИСАЦЛЯ АБТИЕйРЗНА С КЕСЛО? ~ 4 СОД??"> ■ СОНД^НЗНЖО

ароматического ?51ДА

Ф. 3, ГОРФИНКЕЛЬ

К группе замещенных пиразолона принадлежит ряд лечебных и красящих веществ. Большой интерес представляет производное 1-фенил-3-метил-5-пиразолона, полученное метилированием последнего иодистым, бромистым метилом или диметилсульфатом-антииирин, который является ценным жаропонижающим веществом, также и аналитическим реагентом на Сс1, ВК РЬ и др. элементы [5]. Антипирин-1-фенил-2-3 диметил-пиразолон-5 был получен в 1884 году Кнором [8] конденсацией ацетоуксусного эфира с фенил-гидразином.

При этой реакции был синтезирован 1-фенил-еьн? З-метил-пиразолон-5, который был принят вначале ^ за производное частично гидрированного хинолина.

Так как производные хинолина обладают ценными иАс С-0 фармакологическими свойствами, то полученное ве-

щество было испытано с этой стороны. Оказалось,, что 2-фенил-3-метил-пиразолон-5 обладает жаропонижающими свойствами. Для повышения растворимости 1-фенил-З-метил-пиразолон был метилирован сну.

СИ:

I

е

>

с-**

С ¿о

■У1

С

Сю

е'4/

—/

В результате метилирования был получен ценный лекарственный препарат—антипирин. Антипирин может быть приготовлен также из ацетоуксусного эфира и фенил-метил-гидразина сим. с отщеплением молекулы воды и спирта, но этот способ не имеет широкого технического применения. Советские исследователи Клебанский и Лемке [4] разработали весьма эффективный способ получения антипирина путем конденсации фенил гидразина с ацетоуксусным эфиром в растворе толуола, с выходом 1-феяил-З-метил-пи-разолона в 95%.

Полученный 1 -фенил-3-метил-пиразолон метилировался в антипирин. Если предыдущие исследователи применяли СН3Вг как метилирующее вещество, требующее специальной аппаратуры, то Клебанский и Лемке применили ди-

метйлсульфат, что дало возможность повысить выход антипирина до 85%, так как в присутствии диметилсульфата из трех таутомерных форм, в которых реагирует 1 -фенил-3-метил-пиразолон, преобладает II форма.

После получения антипирина было синтезировано огромное число его производные, многие из которых являются ценными лекарственными веществами, например, пирамидон, диоксипирамидон [2], а также ценными аналитическими реагентами [1,6] и красящими веществами [7].

Производные антипирина можно разделить на несколько групп.

I. Продукты присоединения к антипирину:

а) веществ кислого характера за счет основных свойств антипирина;-б) солей;

в) за счет разрыва двойной связи между 3—4 звеньями.

II. Продукты замещения: а) за счет активности (4)-водорода; б) кислорода в С = 0 группе.

III. Продукты конденсации антипирина за счет активности (4) - водорода и др.

Весьма интересными являются продукты конденсации антипирина с салициловой кислотой-салипирин, с аспирином-ацетосалипирин и др.

Целью настоящей работы был синтез новых производных антипирина— продуктов конденсации антипирина с некоторыми кислородсодержащими соединениями ароматического ряда.

Экспериментальная часть

Нами были синтезированы продукты конденсации антипирина с бензойной кислотой сульфосалициловой кислотой, орто- и пара- оксибензадьде-нидами.

Конденсация антипирина с бензойной кислотой

Эквимолекулярные количества антипирина (т. пл. 113°) и бензойной кислоты (т. пл. 121°) сплавлялись в пробирке на водяной бане, предварительно растертые и перемешанные друг с другом. Антипирина было взято (0,2 г), бензойной кислоты (0,13 г.) при нагревании на водяной бане, при температуре 75—85° смесь расплавилась и приобрела желтоватый оттенок, затем стала твердеть на воздухе. Бензойная кислота при этом не возгонялась. Плав растворяли в небольшом количестве эфира. После внесения затравки и потирания стеклянной палочкой стенок пробирки выпадал белый кристаллический осадок.

Вещество было отфильтровано и высушено в вакуум-эксикаторе над

Свойства бензопирииа

Вещество имеет т. пл. 65—66°. Оно растворимо при температуре 17—20° в эфире, спирте, бензоле, в воде при нагревании. Водный раствор его по-

..называет кислую реакцию на лакмус. Было сделано количественное определение азота по Кьельдалю.

Теоретически вычислено 9,00-3%. Найдено 8, 45 %.

Считаем, что полученное вещество-бензопирин представляет собой продукт конденсации антипирина с бензойной кислотой, подобный салипирину.

СМ

Сделанная нами попытка получить бензопирин сливанием эфирных растворов бензойной кислоты и антипирина положительных результатов не .дала.

Выход 0,248 .г, в % -75. Таблица синтезов бензопирина

пп Количество ВЗЯТОГО антипирина в г Количество взятой бензойной кислоты в г Выход бензопирина в г Выход в П

1 0,2 0,1300 0,2482 75,4

2 0,5 0,3250 0,6000 72,9

3 1,0 0.Р500 1,2300 74,7

Конденсация антипирина с сульфосалицнловой кислотой

Сливались растворы 0,432 г антипирина (2 моля антипирина на 1 моль • сульфосалицнловой кислоты) в 1,5 мл воды и 0,252 г сульфосалицнловой кислоты т. пл. 220° в 1 .мл воды. Образовалась сразу эмульсия, затем выпало масло. Нижний маслянистый слой отделялся, промывался эфиром и высушивался в вакуум-эксикаторе. Через несколько дней началась кристаллизация масла. Кристаллы имели вид иголочек с т. пл. 98°. Вещество хорошо растворимо в воде, спирте, в эфире, бензоле вещество растворяется .плохо.

Определение молекулярного веса полученного сульфосалипирина

Из литературных данных известно, что растворы салипирина можно титровать, как салициловую кислоту с фенилфталеином.

Мы определяли молекулярный вес сульфосалипирина титрованием его с фенол- фталеином.

0,1190 г вещества 4 мл ОДОЗ N ИаОН

0,1450 г „ 4,7 ,, 0,103 N аОН

0,1600 г 5,2 „ 0,103 N ИаОН.

Молекулярный вес сульфосалипирина вычислен равным 594,6. Найден 583,0 C29H30N4OsS.

Конденсация антипирина с салициловым альдегидом

1 г антипирина растворялся при нагревании на водяной бане при температуре 75—80° в 0,322 г салицилового альдегида (2 молекулы антипирина на 1 моль салицилового альдегида). В раствор приливали 2 мл HCl удельного веса 1,18. При этом жидкость приобрела красно-оранжевый цвет. После прибавления 10 мл воды окраска исчезла, из раствора отделилось светлое масло, которое закристаллизовалось при потирании палочкой. Вещество было отфильтровано и высушено в вакуум-эксикаторе над серной кислотой. Следует отметить, что часть конденсата растворяется в растворе HCl. Точка плавления полученного вещества в запаянном капилляре 115—116'. Вещество растворимо в спирте, соляной кислоте, концентрированной серном кислоте с оранжево-красной окраской, которая исчезает при разбавлении. Полученное вещество нерастворимо в эфире, бензоле.

Определение молёлул:гстюто веса полученного дихлоргидрата

4,4 днаeiszsjüä о-окси-фенил-метана

Дихлоргидрат 4,4 диантипирил-о-окси-фенил-метана был разложен в стакане горячей водой, затем был оттитрован NaOH в присутствии фенол-фта-леина

0,1034 г вещества 4,4 «л 0,084 N NaOH, 0,1104 г „ 4,7 мл 0,084 N NaOH

Вычислен молекулярный вес = 553,4. Найден „ „ =556,9.

Считаем, что нами синтезировано следующее соединение:

луоле. Азот в 4,4

0,1154 г вещества 9,4 ш 0,0964 N H2S04, 0,2302 г „ 18,2 „ 0,0964 N H2S04.

■ Выводы

1. Разработана методика конденсации антипирина с бензойной кислотой, •сульфосалициловой кислотой, орто- и пара-окси-бензальдегидами.

2. Получены новые продукты конденсации антипирина с бензойной кислотой, сульфосалициловой кислотой, орто- и пара-окси-бензальдегидами: бензопирин, сульфосалипирин, хлоргидрат 4,4' диаптипирил-о-окси фенил-метана, свободное основание 4,4' диантипирил-о-окси-фенил-метана, хлоргидрат 4,4' диантипирил пара-окси-фенил-метана.

ЛИТЕРАТУРА

1. ДАН СССР, сеоия IXXIII. № 6, 1950.

2. ЖОХ, вып. 3, 479, 195U.

3. Павлов. Курс органической химии, 1 остеххимиздат, вып. 1948.

4. Журн. прикладной химии, вып. 2. 193").

5. Ch. Zbl., т. 4, 934 стр., 1935.

6. Ученые записки Молотовского гос. ун-та т. VI, вып. 3, 17—21, 1951.

. 7. ЖОХ, вып. X, стр. 1762, 1947._

•8. Annalen der Chemie, 238 т., 147 стр., 1887.