CC BY
25
58
12СТЕНДОВАЯ СЕССИЯ
СТЕНДОВАЯ СЕССИЯ
В.Н. Азев1, Н. Чакраборти, С. Сузуки, М. д ’Аларко2
СИНТЕТИЧЕСКИЙ ПАЛЬМИТОИЛИРОВАНЫЙ ИНОЗИТ-ГЛИКАН, ПОЛУЧЕННЫЙ С ЦЕЛЬЮ ПОИСКА НОВЫХ АНТИДИАБЕТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ, СЕЛЕКТИВНО УБИВАЕТ РАКОВЫЕ КЛЕТКИ
1 Исследовательский институт химического разнообразия, Химики 2Тафтский университет, Мэдфорд, США.
3Департамент молекулярного метаболизма и диабета, Медицинская школа универси-тета Тохоку,Сейрио-Мачи, Аоба-Ку, Сендай-ши, Япония.
Считается, что инозитфосфатные гликаны (ИФГ) являются вторичными передатчиками в сигнальных путях различных гормонов, в том числе инсулина. Их химическая структура до сих пор не установлена, за исключением одной. Однако, существует гипотеза о родстве структур ИФГ и другого класса олигосахаридов, называемых гликозилироваными фосфатидилинозитами (ГФИ).
В соответсвии с этой гипотезой были получены синтетические ИФГ (или ИФГ-модели), в частности, с целью получения новых антидиабетических препаратов. Некоторые из полученых ИФГ-моделей оказались инсулиномиметиками. Несколько известных ГФИ содержат в своей структуре остатки жирных кислот. С целью поиска новых, более активных ИФГ мы предложили синтез двух пальмитоилированых И(Ф)Г-моделей (1 и 2). Для их синтеза мы использовали два подхода, которые отличались структурой предшественника инозитольного кольца (5 и 6). Метод, в котором использовался кондуритол 6, оказался более эффективным. Он был использован для наработки 500 мг соединения 1.
4 6
1 и 2 оказались инсулиномиметиками: они стимулировали биосинтез липидов и гликогена. В ходе биологических испытаний мы случайно обнаружили токсичность соединения 1 к нескольким линиям раковых клеток, но не к нормальным клеткам.
П.Г. Кислииын1, Виллем Ван Оттерло2, Александр Корниенко3
НОВЫЙ ПОДХОД К СИНТЕЗУ ПАНКРАТИСТАТИНА
1 Исследовательский институт химического разнообразия, Химки Университет Витватерсранда, Йоханнесбург, ЮАР Институт Нью Мексико горного дела и технологии, Сокорро, США Панкратистатин, выделенный из луковиц Pancratium littorale, проявляет весьма высокую противораковую и противоопухолевую активности. Однако доклинические исследования существенно тормозятся ограниченным количеством вещества, выделяемым из природного источника и сложной структурой алкалоида, что затрудняет его синтез. В литературе появлялись статьи по синтезу панкратистатина и исследованию его противораковой активности in vitro, но систематических исследований структура-свойство (SAR) не проводилось. Недостаточное понимание природы изокарбостирильного фармакофора затрудняет дизайн аналогов
№ 2/том 7/2008
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
