CC BY
42
ОСТЕОАРТРОЗ
(27,0^29,0) баллов). Пациентки с индексом коморбидности 3 (202 женщины - 29,6%, 54 (51,0^-57,0) лет) имели умеренные когнитивные нарушения (27 (26,0^- 29,0) баллов), р с группой женщин с индексом 1 составил 0,193 и с индексом 2 - 0,006. Пациентки с индексом коморбидности 4 (200 женщины - 29,3%, 57 (53,0^60,3) лет) также имели умеренные когнитивные нарушения (26,0 (25,0^28,0) баллов), р с группой женщин с индексом 1 составил 0,029, с индексом 2 - < 0,001, с индексом 3 - 0,003. Пациентки с индексом коморбидности 5 (119 женщин - 17,5%, 60 (57,0^65,0) лет) также имели еще более выраженные когнитивные нарушения (26,0 (24,0^27,0) баллов), р с группой женщин с индек-
сом 1 составил 0,006, с индексом 2 - < 0,001, с индексом 3 - < 0,001, с индексом 4 - 0,036. Пациентки с индексом коморбидности 6 и больше (48 женщин - 7%, 64,5 (60,0^70,0) лет) имели деменцию легкой степени выраженности (24,0 (23,0^28,0) баллов), р с группой женщин с индексом 1 составил 0,004, с индексом 2 - < 0,001, с индексом 3 - < 0,001, с индексом 4 - 0,005, с индексом 5 - 0,241.
Выводы: 1. ОА коленных и тазобедренных суставов у женщин в постменопаузе ассоциирован с полиморбидно-стью. 2. Увеличение индекса коморбидности ассоциировано со снижением когнитивной функции и ограничением физической активности.
КОМПЛЕКСНОЕ КЛИНИКО-ГЕНЕТИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ОСТЕОАРТРОЗА
ТЮРИН А.В.12, ХУСАИНОВА Р.И.1, ШАПОВАЛОВА Д.А.1, ДАВЛЕТШИН Р. А.2, ХУСНУТДИНОВА ЭК.1
'Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт биохимии и генетики УНЦРАН, г. Уфа, 2Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Башкирский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Уфа,
Остеоартроз (ОА) является наиболее распространенным заболеванием суставов. Одним из вероятных факторов риска является дисплазия соединительной ткани (ДСТ), в основе патогенеза которой лежат изменения деструктивного характера в структуре соединительной ткани. Чрезвычайно актуальным является внедрение в клиническую практику современных и эффективных методов ранней диагностики ОА, основанных на понимании биохимических и генетических механизмов развития заболевания.
Цель исследования - комплексная оценка клинико-ге-нетических предикторов развития остеоартроза у женщин с клиническими признаками ДСТ с учетом возраста дебюта заболевания и их этнической принадлежности.
Материал и методы. Материалом для исследования послужили образцы крови 333 женщин в возрасте от 18 до 61 года (средний возраст 48,4±4,7) с первичным остеоар-трозом, установленным в соответствии с критериями Американской ассоциации ревматологов (1995); признаки ДСТ оценивались согласно таблицы Т.И. Кадуриной (2007). Проведено исследование 10 полиморфных вариантов 6 канди-датных генов ОА (COL2A1, VDR, ММР1, ММР3, ММр13, GDF5).
Результаты. Установлено, что у 26,3% пациенток терапевтического профиля встречается ОА и у 26% - ДСТ. Частота встречаемости ОА у женщин с ДСТ составила 58,9%, увеличиваясь с возрастом от 22,8% у лиц моложе 40 лет до 90% у женщин старше 60 лет. Висцероптозы оказались маркерами риска развития коксоартроза, варикозная болезнь нижних конечностей, плоскостопие, деформации позвоночника - гонартроза, кожная гиперэластичность, геморрагический синдром, тяжелая миопия, хруст височно-нижне-челюстного сустава, плоскостопие и вальгусная установка стоп - полиостеоартроза.
Выявлены генетические маркеры ОА и ДСТ. Аллель *Т полиморфного варианта ге63118460 гена COL2A1 ассоциирован с повышенным риском развития ОА тазобедренных суставов. Риск развития полиостеоартроза повышается у носителей генотипа *С*С локуса ге!43383 гена GDF5, ал-
леля *G и генотипа *G*G локуса ге1544410 гена VDR. Аллель *G полиморфного варианта ге1544410 гена VDR является маркером риска формирования ДСТ в целом, генотип *G*G повышает риск формирования ДСТ тяжелой степени. Установлено, что в формировании деформаций желчного пузыря вовлечены полиморфные варианты генов ММР1, ММР13; гипермобильности суставов - ММР1, COL2A1; грыжевой и варикозной болезни, ГЭРБ - ММР13; артериальной гипотензии -COL2A1; деформаций грудной клетки, позвоночника и долихостеномелии - COL2A1, VDR; висцероптозов - VDR. Генотип *G*G локуса ге1544410 и генотип *G*T локуса ге7975232 гена VDR повышают риск развития ОА и ДСТ в сочетании Выявлена ассоциация полиморфных вариантов ге143383 (GDF5) и ге731236 (VDR) с развитием ОА, локуса ге35068180 (ММР3) с формированием ДСТ у женщин татарской этнической принадлежности; ге2252070 (ММР13), rs2276455(COL2A1), ге1544410 и ге7975232 (VDR) с формированием ДСТ у женщин русского происхождения.
С целью прогнозирования риска развития раннего ОА различной локализации у женщин с ДСТ разработаны кли-нико-генетические модели прогнозирования риска развития ОА коленного, тазобедренного суставов и полиостеоартро-за. Модель для диагностики ОА тазобедренных суставов (%2= 16,93 р=0,039, АиС=0,686 ) включала такие признаки как гиперкифоз/лордоз, варикозную болезнь, ГЭРБ, висцероптозы, исследованные локусы генов ММР13 и COL2A1; ОА коленных суставов (%2=23,43 р=0,009, АиС=0,707) - ДСТ в целом, варикозную болезнь, ГЭРБ, гиперкифоз/ лордоз, локусы генов COL2A1 и GDF5. Наибольшее количество маркеров и статистическую значимость (%2=41,89 р=0,000079, АиС=0,842) продемонстрировала модель для ПОА состоящая из ДСТ в целом, ГЭРБ, гиперкифоз/лордоза, миопии тяжелой степени, деформации желчного пузыря, хруста височно-нижнечелюстного сустава, локусов генов VDR и GDF5. Заключение. Полученные результаты позволяют предположить наличие общих клинических и генетических маркеров ОА и ДСТ.
№ 2/2016 Остеопороз и остеопатии
103
