CC BY
53
ВЕСТНИК КАЗНМУ, №2-2012
22
КОМПЛЕКСНАЯ ТЕРАПИЯ, ВКЛЮЧАЮЩАЯ ВАЛАЦИКЛОВИР И ГЕНФЕРОН В ЛЕЧЕНИИ ГЕНИТАЛЬНОЙ ГЕРПЕТИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ
Кабулбекова А.А., Оспанова С.А., Земцов Е.Е. Кафедра дерматовенерологии и эстетической медицины Казахский национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова, Областной дерматовенерологический диспансер, г. Шымкент
Резюме В данной статье описано проведенное клинико-лабораторное исследование среди больных генитальной герпетической инфекцией. Доказано, что включение в стандарты схем лечения больных с герпетической инфекцией Валацикловира и Генферонапатогенетически обоснованно, так как они оказывают высокоэффективное клиническое воздействие. Данный комплексный метод лечения больных с герпесом, позволяет быстро купировать основные клинические проявления заболевания, значительно снизить количество и длительность рецидивов.
Ключевые слова герпес-вирус, генферон, валацикловир, рецидив, комплексная терапия, суппозитории.
Combined therapy, including valacyclovir and Genferon in the treatment of genital herpes infection
Kabulbekova AA, Ospanov SA, EE Zemtsov Department of Dermatology and Venereology and aesthetic medicine
Kazakh National Medical University. SD Asfendiyarov, Dermatovenerologic Regional Hospital, Shymkent Abstract This article describes the clinical and laboratory conducted a study among patients with genital herpes infection. It is proved that the inclusion of standard treatments in patients with herpes infection valacyclovir and Genferonapatogeneticheski justified because they provide a highly effective clinical impact. This comprehensive treatment of patients with herpes, you can quickly cut short the major clinical manifestations of the disease, significantly reducing the number and duration of relapses. Keywords herpes virus Genferon, valacyclovir, recurrent, complex therapy, suppositories.
А.А. Кабулбекова, С.А. Оспанова, Е.Е. Земцов С.Д. Асфендияров атындагы %аза; ултты; медицина университетi дерматовенерология жэне эстетикалы; медицина кафедрасы
Облысты; дерматовенерология диспансерi, Шымкент цаласы Туйш Осы ма^алада генитальды герпес инфекциямен ауыратын нау^астарда клиникальщ-зерттеу эд^тер^ц ешзшгеш сипатталды. Герпес инфекциямен ауыратын нау^астардыц стандартты емдеу кестелертде Валацикловир жэне Генферон дэрiлерi ^олданып, олардыц патогенетикалы^ эсерлерi дэлелдендi жэне де олардыц клиникалы^ эсерлер^ц жогары екендт керсеттдк Герпес ауруымен ауыратны нау^астарды осы кешендi емдеу эдiсiпен емдегенде непзп клиникалы^ белплер^ц тез жазылуына жэне де рецидивтер^ц саны мен уза^тыгы азайтуына ыщпал жасайтыны аны^талды. ТYйiндi сездер герпес-вирус, генферон, валацикловир, рецидив, кешендi емдеу
Герпесвирусные инфекции относятся к наиболее распространенным вирусным болезням человека. Инфицированность и заболеваемость ими каждый год возрастает. Во всех странах мира 60-90% населения инфицированы тем или иным герпесвирусом. В связи, с чем представляет собой серьезную медико-социальную проблему [1,2,3].
В целом семейство вирусов данной группы представлено более чем 60 видами, из которых 8 видов вызывают заболевания у людей. К ним относятся вирусы простого герпес1, 2, 6 и 7 типов, варицеллазостер вирус, цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барр, а также недавно открытый герпесвирус типа 8, ассоциированный с саркомой Капоши. Однако, по данным серологических исследований, у 80% взрослого населения
выявляются антитела к вирусу простого герпеса (ВПГ-1 и ВПГ-2). Герпетическая инфекция включает вирусные заболевания, вызываемые широко распространёнными представителями семейства Herpesviridae, насчитывающего более 80 представителей. Вирусы имеют сходную структуру и ряд общих антигенов. На основании особенностей структуры генома, репродукции и действия на клетки вирусы герпеса разделяют на подсемейства: Alphaherpesvirinae, Веtaherpesvirinaeи Gammaherpesvirinae. Поражения у человека вызывают 8 видов[1-8].
Проблема распространения генитального герпеса в Казахстане остается,несомненно, актуальной. По данным специалистов частота его неуклонно растет. Иммуногенез герпеса чрезвычайно сложен и недостаточно изучен, а многие стороны его патогенеза дискутабельны.
В настоящее время существуют две альтернативные гипотезы, предложенные для объяснения механизмов персистенции герпетической инфекции. Согласно статической гипотезе, вирус герпеса, находясь в клетках паравертебрального сенсорного ганглия в непродуктивном состоянии, под влиянием провоцирующих факторов активируется и перемещается по аксону периферического нерва в эпителиальные клетки, где реплицируется. Динамическая гипотеза предусматривает постоянную репликацию и выброс небольшого количества герпес-вируса. В случае увеличения выброса вирусных частиц, ВПГ вызывают микрофокусы,инфекция размножаясь в эпидермисе или слизистых половых органов,что приводит к характерным рецидивам или бессимптомному выделению вирусас цервикальным секретом или выделениямииз уретры[4-
7].
Современная химиотерапия герпес-вирусныхинфекций основывается на избирательном подавлении отдельных звеньев репродукции вирусов за счет замены в цепочке вирусной ДНК хотя бы одного нуклеозида или разрыва в цепи, что приводит к её гибели без существенного нарушения жизнедеятельности клеток макроорганизма. Однако во многих случаях после отмены ациклических нуклеозидов возникают рецидивы заболевания, что требует повторного и длительного назначения ацикловира. Значительные сложности возникают и в случаях резистентности герпетической инфекции к ациклическим нуклеозидам.
Применение комплексных методик включающих иммунологические препараты позволяет в значительной степени повысить клиническую эффективность лечебных мероприятий у больных с герпетической инфекцией. Специфическая иммунотерапия характеризуется
проведениемпротивогерпетической вакцинации.
Неспецифическая терапия герпесвирусной инфекции (ГВИ) осуществляется тремя классами препаратов: интерферонами (ИФН), индукторами интерферонов и иммуномодуляторами[5-
8].
Разработка новых комплексных методик лечения герпетической инфекции, позволяющих значительно сократить количество рецидивов и их длительность, сохраняет несомненную актуальность.
Целью настоящей работы явилось применение Валацикловира и Геноферона в комплексной терапии больных генитальным герпесом, и изучитьклиническую эффективностьданных препаратов.
Материалы и методы исследования:
Под нашим наблюдением находилось 60 больных с генитальным герпесом (36 мужчин и 23 женщина) в возрасте от 18 до 59 лет. У 10 пациентов отмечалась первая манифестация
ВЕСТНИК КАЗНМУ, №2-2012
23
простого пузырькового лишая. У остальных патологический процесс носил рецидивирующий характер. Учитывая разнообразие клинических проявлений герпеса, важным аспектом работы являлось этиологическое установление диагноза.
Диагноз герпетической инфекции ставился на основании совокупности клинических и лабораторных данных:
- Иммуноферментный метод (ИФА) - исследование специфических антител к цитомегаловирусу классов M и G
- Полимеразная цепная реакция позволяет определять ДНК цитомегаловируса в любых биологических тканях Верификация диагноза проводилась на основании скринингового метода ИФА и ПЦР. В ИФА специфические IgG антитела к ВПГ-1 и ВПГ-2 выявлены у 21 и 15 больного соответственно, а суммарные у 24 пациентов. Методом ПЦР-диагностики ДНК вируса простого герпеса ВПГ-1 типа выявлено у 21, а ДНК ВПГ-2 типа у 15 пациентов. Таким образом, по двум тестам отмечалось преобладание ВПГ 1-го типа, что, по-видимому, соответствует особенностям клинического течения герпеса на современном этапе.
Проведенные исследования убедительно свидетельствовали о целесообразности включения в комплекс лечебных мероприятий у больных герпесом противовирусных и иммунокоррегирующих препаратов. С этой целью были использованы Валацикловири Генферон. Генферон в виде суппозиториев включал интерферон человеческий рекомбинантный альфа-2 - 1000000 МЕ для ректального введения и 500000 МЕ для вагинального введения. Учитывая результаты проведенного обследования, при лечении больных герпесом была использована следующая методика лечения. Валацикловир внутрь по 200 мг 2 раз в сутки на протяжении 10 дней. Одновременно в течении 10 дней применялся Генферон в виде ректальных (1000000 МЕ) или вагинальных (500000 МЕ) суппозиториев 2 раза в сутки. Комплексную методику лечения (1 группа) получили в общей сложности 32 пациентов (5 с абортивной разновидностью заболевания, 11 с отечной и 16 пациентов с изъязвленной формой герпеса). Группу сравнения (2 группа) составили 28 больных с аналогичными разновидностями простого пузырькового лишая (4 с абортивной разновидностью заболевания, 10 с отечной и 14 пациентов с изъязвленной формой герпеса), которые получали ацикловир peros по 200 мг 5 раз в сутки в течение 10 дней. Результаты и обсуждения
У30 пациентов обострения заболевания возникали с периодичностью один раз в два месяца. Из анамнеза установлено, что длительность рецидива у 10 больных составляла 3-5 дней, у 22 пациентов - 5-19 дней, у 18 - 10-20 дней и у 10 больных свыше 20 дней. У 9 больных герпетический процесс носил абортивный характер с незначительным количеством везикулезных элементов, у 21 пациента наблюдалась отечная разновидность, сопровождающаяся яркой, сочной плотной эритемой с большим количеством сгруппированных пузырьков. У 30 человек герпес-вирусная инфекция протекала тяжело с возникновением изъязвлений на эрозивных участках кожи и слизистых, присоединением вторичной пиодермии и увеличением регионарных лимфатических узлов. У 51 больных наблюдался продромальный период, характеризующийся слабостью, недомоганием, ознобами, фебролитетом, расстройствами деятельности желудочно-кишечного тракта.
Уже в первые сутки проводимой терапии большинство больных отмечали значительное уменьшение субъективных ощущений в виде жжения и зуда, прекращалось появление свежих везикулезных элементов, снижалась острота воспалительной эритемы. В последующие дни наблюдалась активнаяэпителизация сгруппированных эрозивных дефектов. Сравнительный анализ полученных данных показал, что сроки обратной эволюции герпетического процесса в группе больных,
получавших комплексное лечение и у пациентов, которым назначалась монотерапия, были различными. Так, у больных 1-ой группы с абортивной и отечной разновидностью герпеса клинические проявления заболевания полностью регрессировали к 3-5 дню лечения, а у пациентов 2-ой группы с аналогичными разновидностями простого пузырькового лишая - к 8-10 дню. У пациентов с изъязвленной формой простого пузырькового лишая, получавших комплексную терапию, патологический процесс был купирован на 10-14 день проводимой терапии, а у больных 2-ой группы - на 13-19 день с момента начала лечения.
Результаты ближайших и отдаленных сроков наблюдения позволили выявить существенные различия в последующем течении герпеса в сравниваемых группах. Так, из 28 пациентов, которым назначалась монотерапия ацикловиром, у 24 (77,8%) возникли рецидивы заболевания (у 8-х - спустя месяц после окончания лечения, у 10- спустя 2 месяца и ещё у 10 больных -на 3-4 месяце наблюдения). Таким образом, проведенные исследования показали, что лечение ациклическими нуклеозидами не оказало существенного воздействие на частоту рецидивирования герпетической болезни. Иные закономерности прослеживались у больных, получавших комплексную терапию, включавшую ациклические нуклеозидыГенферон и Валацикловир. Так, из 32 пациентов рецидивы заболевания возникли лишь у 20,5% в сроки от 6 до 8 месяцев после окончания лечения, причем они протекали с меньшим количеством высыпных элементов, не сопровождаясь явлениями общей интоксикации, и быстро купировались при повторном назначении разработанной методики лечения. Выводы:
Включение Валацикловира и Генферона в стандарты схем лечения больных с герпетической инфекцией патогенетически обоснованно, так как они оказывают высокоэффективное клиническое воздействие. Данный комплексный метод лечения больных с герпесом, позволяет быстро купировать основные клинические проявления заболевания, значительно снизить количество и длительность рецидивов. Высокая клиническая эффективность, удобная форма применения, отсутствие побочных явлений позволяет считать данную методику наиболее перспективной при лечении хронических рецидивирующих форм генитального герпеса.
Список использованной литературы:
1. Адаскевич В.П. Инфекции, передаваемые половым путем. Руководство для врачей. М. Медицинскаякнига, Н.Новгород. Издательство НГМА 2002 - 416 с.
2. Скрипкин Ю.К. Клиническаядерматовенерология. Руководство для врачей. - М. « Триада- Х» , 2010. - 688 с.
3. Короткий Н.Г. Современная наружная терапия дерматозов (с элементами физиотерапии) - Тверь: « Губернская медицина», 2001.- 528 с.
4. Иванов О.Л., Молочков В.А., Бутов Ю.С. Кожные и венерические болезни. Учебная литература для студентов медицинских Вузов. «Шико », М. , 2002 - 478с.
5. Халдин А.А. Росс.журнал кожных и венерических болезней 2002; No2: 42-50.
6. Никонов А, Асцатурова О. Врач. 2002; 8: 7-9.
7. Сакун Н.Ю. Патогенетическое обоснование комплексного лечения рецидивирующих поражений шейки матки генитальным герпесом. Дисс. к.м.н. М., 2001.
8. ФитцпатрикДж.Е., Элинг Дж. Л. Секреты дерматологии. М; СПб.: «Издательство БИНОМ» - «Невский диалект» , 2009. - 512 с.
