JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2016 - V. 23, № 4 - P. 98-104
УДК: 618.12 - 002 - 089:616 - 005.1 - 084 DOI: 10.12737/23857
КОМПЛЕКСНАЯ ПРОФИЛАКТИКА НАРУШЕНИЙ В СИСТЕМЕ ГЕМОСТАЗА ПОСЛЕ
АДНЕКСЭКТОМИИ (экспериментальное исследование)
Р.И. РАГИМОВА
ГБОУ «Дагестанская государственная медицинская академия» Минздрава России, пл. Ленина, 1а, г. Махачкала, 367000, Россия, e- mail: [email protected]
Аннотация. Представлены результаты комплексной профилактики ранних нарушений в системе гемостаза после удаления придатков матки с обеих сторон. Выполнены эксперименты на 27 беспородных собаках в трех сериях: 1 - серия (9) после удаления придатков (коррекцию нарушений не проводили); 2 - серия (9) - коррекцию проводили с применением традиционного метода и 3-серия (9) - использовали метод комплексной профилактики с использованием инфузий перфторана. Исследования показали, что удаление придатков матки с обеих сторон у животных приводит к выраженным изменениям в системе гемостаза, сопровождающиеся повышением активности показателей свертывающей и угнетением противосвертывающей системы крови в ранние сроки после операции (до 5-7 суток). Разработанный способ апробирован в клинике у 4 больных после аднексэкьтомии с обеих сторон с хорошими результатами. Использование перфторана в комплексной терапии ранних нарушений в системе гемостаза способствует снижению активности свертывающей системы крови за счет снижения концентрации фибриногена, растворимых фибрин-мономерных комплексов, удлинения времени свертывания крови, повышения антитромбина-111 и активации фибринолитической системы крови и тем самым снижает риск возникновения ранних тромбоэмболических осложнений после аднексэктомии с обеих сторон.
Ключевые слова: профилактика, гемостаз, перфторуглеродные соединения, аднексэктомия.
COMPLEX PROPHYLACTIC DISORDES IN THE HEMOSTATIC SYSTEM
AFTER ADNEXECTOMY
(Experimental research)
R.I. RAGIMOVA
Dagestan State Medical Academy, Lenin sq., 1, Makhachkala, 367000, Russia, e-mail: [email protected]
Abstract. The author represents the results complex prophylactic of early disorders in the hemostatic system after adnexectomy on both sides. Experiments were carried out on 27 mongrel dogs in three series: the 1 series (9) after adnexectomy (without correction of disorders); the 2 series (9)- correction was performed using the traditional method and the 3series (9) with the use of the method of complex prophylactic of infusion of perftoran.
Studies have shown that removal of the adnexectomy on both sides in animals leads tochanhes in the hemostatic system, accompanied by increased activity in parameters of coagulation and inhibition of anticoagulant system of the blood in the early postoperative period (5-7 days). The developed method was tested in the clinic in 4 patients after adnexectomy on both sides with good results. The use of perftoran in complex therapy of early disorders in the hemostatic system contributes to the reduction in the activity of blood coagulation by reducing the concentration of fibrinogen, soluble fibrin-Monomeric complexes, lengthening of time of blood coagulation, increase of antithrombin -111 and activation of the fibrinolytic system of the blood and thereby reduces the risk of early thromboembolic complications after adnexectomy on both sides.
Key words: prevention, hemostasis, perfluocarbon compounds, adnexectomy.
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2016 - V. 23, № 4 - P. 98-104
Общая частота тромбоэмболических осложнений гинекологических вмешательств (ТГВ) составляет от 4 до 22% по данным [8,9,11], а в общей после хирургии - 30%. Летальность среди нелеченных достигает до 30% [2,6], но при рано начатой терапии антикоагулянтами не превышает - 10% (Rich. S.). Основой развития тромбоэмболических осложнений (ТЭО) является хронический ДВС-синдром в стадии длительной гиперкоагуляции, источником тромбообразова-ния у женщин с гиперпластическими процессами и служат сосуды, ближайшие к зоне операции, что подтверждено патоморфологически [4]. Система гемостаза оказывает влияние на гемореологию, гемодинамику, проницаемость сосудистой стенки, участвует в заживлении ран, воспалении, и в то же время сама подвергается воздействию этих факторов [2,3,6,11]. По данным литературы [1,5,7,10] перфторан, растворяясь в мембране эритроцитов, делает их более эластичными и легко деформируемыми, уменьшая вязкость крови, что улучшает их прохождение через капилляры, а, следовательно, и доставку кислорода тканям. Обладая де-загрегационным действием на тромбоциты, перфторан разрушает тромбоцитарные агрегаты, что также способствует реканализации сосудистого русла. Все это послужило основанием для включения плазмозаменителя перфто-рана в программу комплексной инфузионно-трансфузионной терапии для коррекции ранних гемореологических нарушений после обширных гинекологических операций.
Цель исследования - профилактика ранних нарушений в системе гемостаза после удаления придатков матки (аднексэктомии).
Материалы и методы исследования. Для решения поставленных задач нами выполнены эксперименты на многорожавших беспородных 27 собаках (самках) с массой от 13 до 20 кг с соблюдением всех этических норм. Под внутри-плевральным тиопенталовым наркозом вскрывали брюшную полость - нижняя срединная лапаротомия. У всех животных удаляли яичники с маточными трубами (придатки). Операции выполнены в трех сериях: 1-серия опытов (9 животных) - изучали показатели свертывающей и противосвертывающей систем крови в динамике после операции (при этом коррекцию не производили), во 2-й серии (9 животных) после операции для коррекции показате-
лей системы гемостаза использовали традиционный метод лечения (реополиглюкин вводили в/в капельно в дозе 5-7 мл на 1 кг веса, гепарин в дозе 5 тыс. ЕД 2 раза в день) - контрольная группа, в третьей серии (9 животных) после операции использовали комплексный метод лечения, суть которого заключается в следующем: перед зашиванием операционной раны в боковую клетчатку таза вводили раствор озонированного перфторана (ПФ). В первые три дня после операции вводили гепаринп/к в дозе 1,52,0 тыс. ЕД 2 раза в сутки, в/в капельно вводили раствор реополиглюкина в дозе 7-8 мл на 1 кг веса. На 1,3, 5-е сутки после операции в/в вводили еще и раствор ПФ в дозе 10-15 мл на 1 кг веса (патент РФ на изобретение № 2375066) -основная группа. Дозы рассчитывались индивидуально. Перед введением основного объема перфторана, производили постановку биологической пробы: после введения первых 3-5 капель перфторана делали перерыв на 3 минуты, и после последующих 30 капель еще перерыв на 15-20 минут для выявления возможных аллергических реакций. При отсутствии последних продолжали вливание в произвольном темпе, в среднем со скоростью 50 капель в 1 минуту. Изучали у животных некоторые показатели коагулограммы (время свертывания крови по Ли-Уайту; протромбиновый индекс (ПТИ) по Квику (в %); тромбиновое время (ТВ) в сек; активированное парциальное тромбопластиновое время (АПТВ) (в сек); растворимые фибрин - мономер-ныекомплексы (РФМК) (мг/100мл); АТ-111(в %), фибринолитическая активность по Доннеру (в мин); концентрация фибриногена «А» (мг/л) по Рутбергу; количество тром-боцитов по Фонио (в тыс.); реакция на фибриноген «В» по Лейоноу (в степени выраженности) (-, +, ++); антитром-бин-111 (в %); наличие продуктов паракоагуля-ции оценивали путем этанолового теста (-, +,++) до и в сроки на 1, 3, 5, 7 и 14-е сутки после операции. Клинические исследования на 4 больных. Полученные данные подвергались статистической обработке с использованием пакета статистических программ Microsoft Excel 2007. Достоверность различий исследуемых выборочных данных определяли при помощи критерия Стьюдента (t) с применением критериев Бонферони и Тьюки.
Результаты и их обсуждение. Исследова-ни показали, что удаление придатков матки у
10ШМАЬ ОБ ШШ МБЭТСАЬ ТБСНМОШСТББ - 2016 - V. 23, № 4 - Р. 98-104
экспериментальных животных приводит к изменениям в системе гемостаза, сопровождающиеся повышением активности свертывающей системы крови в сроки до 2-х недель (табл. 1). До конца 1-й недели после операции выявили значимое укорочение ТВ с последующей тенденцией к восстановлению: через 1-е сутки ТВ укоротилось на 11,12% (12±1,3 (сек) (р<0,05), на 3-е соответственно - на 28,8% (9,6±1,07) (сек) (р<0,05). Спустя неделю отмечали тенденцию к восстановлению и ТВ (р<0,05) до - 11,6±1,2 (сек) и к 14 дню после операции составило -12,9±0,7 (сек), что ниже, чем исходные данные на 4,45% (при контроле 13,5±1,4). Наряду с этим наблюдали и значимое достоверное увеличение концентрации фибриногена А в ранние сроки после операции: на 1-е сутки на 62,6% до (6,8±0,58 (мг/л), на 3-е сутки на 65,9%, что составила 7,02±0,79 (мг/л) (р<0,05). Начиная с 7-го дня и далее, наблюдали значимое снижение концентрации до 6,42±0,52, и к двум неделям после операции составила (5,9±0,42) (мг/л) (р<0,05). Колебания фибриногена А во все сроки после операции достоверны по сравнению с исходными показателями (до операции 4,23±1,196). Так же отмечали через сутки после операции не значимое уменьшение АПТВ до 26,4±3,47 сек (на 9,6%). Дальнейшее снижение спустя 3 и 5-е сутки составило соответственно на 20,55% - (23,2±3,25) и 18,2% - (23,9±2,8) (р<0,05) и на14-е сутки все ещё ниже на 6,5% (27,3±2,0) (р<0,05) по сравнению с нормой (29,2±3,79) (сек). После операции удаления придатков матки отмечали значимое снижение АПТВ в динамике до 7-й сутки после операции, кроме 1-й сутки. В динамике до 7-го дня после операции удаления придатков отмечали не значимое увеличение уровня РФМК: на 1-е сутки на 7,8% до (24,8±1,6), на 3-е сутки на 16,95% - (26,9±1,1), что значимо (р<0,05) выше, чем исходные данные (23±2,26) (мг/100 мл). Спустя 5-7 дней на 18,26%, что составил -(27,2±1,5) (мг/100 мл) в сравнении с контролем (р<0,05). Через 7 дней отмечали снижение уровня РФМК и к 14 дню составило - (23,5±0,97) (мг/100 мл) (р<0,05). До конца 1-й недели после операции выявили значимое укорочение ВСК с последующей тенденцией к восстановлению: через 1-е сутки ВСК укоротилось на 9,25% и составило (158±6,7) (сек.) (р<0,05), на 3-е соответственно на 14% - до (149,8±10,13) (сек.), при кон-
троле (174,1±12,5) (р<0,05). Через 7 дней после операции ВСК было укорочено до 116,9±13,27 (сек.), что меньше на 32,86% по сравнению с контрольными показателями (р<0,05). Начиная с 7-го дня и далее, отмечено достоверное удлинение ВСК и к 2-м неделям после операции составило (168,7±10,76) (сек), что на 3,1% ниже, чем исходные данные (174,1±12,5). Через сутки после операции отмечали значимое увеличение ПТИ на 21,34%, и составил 118,8±5,0 (норма 97,9±7,7 (%)) (р<0,05). В дальнейшем наблюдали снижение ПТИ: на 3-е сутки на 8,5% (106,3±7,46) (%) (р<0,05), на 7-е на 2,3% (100,2±6,9) (%) и с последующим значимым снижением в динамике и к 14 дню составил - (93,6±5,0%) (р<0,05) (табл. 1). Удаление придатков выявило достоверное снижение АТ-111 через сутки на 4,1% (73,7±6,9), на 3-е - на 22,5% (66,5±4,92) и 5-7-е сутки на 15,4% (72,6±5,5), а начиная с 7-й сутки выявили тенденцию к восстановлению и к 14 суткам составил - 76,2±5,13, что значимо ниже на 11,2% (р<0,05) по сравнению с контролем (85,8±6,4%).
Таблица 1
Динамика показателей системы гемостаза после аднексэктомии - 1 серия (М±т; п=9; р<0,05)
Показатели Норма На 1 сутки На 3 сутки На 5-7 сутки На 14 сутки
М+т М+т М+т М+т М+т
Тромбоциты (в тыс.) 275,4±8,4 '339,1±13,4 ' 392,1±8,5' '407,5±16,6' 287,6±11,2'
Фибрин-н (г/л) 4,23±1,196 ' 6,88±0,58 ' 7,02±0,79 ' 6,42±0,52 ' 5,9±0,4
Фибриноген В -- ++(25%) +(75%) ++(41,6%) +(58,3%) ++(33,3%) +(66,6%) ++(16,6%) + (83,3%)
ВСК, сек 174,1±12,54 Ч58±6,7Ч '149,8±10,13 '116,9±13,2' 168,7±10,76'
Этаноловый тест -- ++(16,6%) +(83,3%) ++(66,6%) +(33,3%) ++(50%) +(50%) ++(25%) +(66,6%)
РФМК мг/100мл 23±2,26 24,8±1,6 Ч26,9±1,Г '27,2±1,5 23,5±0,97'
АТПВ, сек 29,2±3,8 26,4±3,47 23,2±3,25' 23,9±2,8 27,3±2,0'
ПТИ % 97,9±7,7 Ч18,8±5,0Ч 106,3±7,5' 100,2±6,95 93,6±5,0'
АТ-111, % 85,8±6,4 '73,7±6,2 '66,5±4,92' '72,6±5,56 76,2±5,13ч
ФА, в мин. 91,3±3,7 ' 102,7±4,8 ' 113,3±3,9' ' 125,5±4,3' ' 95,9±3,4'
ТВ, в сек 13,5±1,4 '12±1,33 '9,6±1,07' Ч1,6±1,3Ч 12,9±0,73
Примечание: ' - р<0,05 - разница достоверна
в сравнении с исходными значениями; р<0,05' - разница достоверна при сравнении в динамике
Наблюдали, значимое замедление фибри-нолитической активности (р<0,05) до 7-го дня после операции: через 1-е сутки на 12,48% и составила - (102,7±4,8 мин.), 3-е - на 24,09% (113,3±3,9 мин.) и спустя 5-7-е на 37,45%
10ШМАЬ ОБ ШШ МБЭТСАЬ ТБСНМОШСТББ - 2016 - V. 23, № 4 - Р. 98-104
(125,5±4,3 мин.) (р<0,05). Начиная с 7-го дня после операции, наблюдали активацию фибри-нолитической системы крови, и к 14 дню составила - (96,2±3,4 мин.) при норме (91,3±3,7 мин.). Количество тромбоцитов значимо увеличивается до 7-го дня после операции с последующей тенденцией к нормализации. Через 1-е сутки увеличение тромбоцитов составило 23,12% (339,1±13,4 тыс.), спустя 5-7-е сутки - на 47,96% (407,5±16,6 тыс.) (р<0,05) (табл. 1). К концу 2-й недели количество тромбоцитов ещё выше на 4,42% (287,6±11,2 тыс.) по сравнению с исходными показателями (275,4±8,4 тыс.). Уже через 1-е сутки после операции в крови оперированных животных обнаруживали фибриноген В (++) у 25%,( +)у 75%; на 3-е сутки - (++) соответственно у 41,6% и (+) у (58,3%) и на 14-е сутки - (++) у 16,6%, (+) - у 83,3%. Положительный этаноло-вый тест обнаруживали после операции на 1-е сутки: (++) у 16,6%, (+) - у 83,3%; 3-е сутки (++) у 66,6%, (+) - у 33,3% и 2 недели соответственно (++) у 25% и (+) - (66,6%), а у 8,3% случаев этано-ловый тест отрицательный.
Коррекция показателей системы гемостаза после аднексэктомии. ТВ время на 1-е сутки после операции в контрольной группе составило 10,7±1,34, что на 10,84% ниже нормы (13,5±1,35), а в основной группе на 3,3% - 12,4±0,96 (сек) (р<0,05). Через 3 суток после операции отмечали тенденцию к удлинению ТВ в контрольной группе до 21,8±1,49 (сек), основной группе на 43,75% до 13,8±0,63 (р<0,05) по сравнению с исходными данными (9,6±1,07 сек). Спустя неделю ТВ достоверно (р<0,05) удлинялось в основной до 14,4±0,69 (сек), а контрольной группе до 12±0,66 (сек). К концу 2-й недели после операции удаления придатков отмечено дальнейшее удлинение ТВ, особенно оно, выражено в основной группе животных -15,4±0,69 (сек), что достоверно выше, чем в контрольной группе - 13,2±0,85 (сек) (норма -13,5±1,35). ТВ при использовании инфузий ПФ отмечали значимое удлинение его во все сроки исследования при сравнении исследуемых групп между собой (табл. 2).
На фоне введения ПФ как видно из табл. 2 через 1-е сутки после операции выявили достоверное снижение концентрации фибриногена до 6,09±0,65 (г/л) (р<0,05) против контрольной группы до 7,13±0,77 (г/л). На 3-е сутки после операции снижение фибриногена составило в основной группе на 25,8%, против контрольной
- на 9,26%. Спустя 5-7 дней в динамике отмечено дальнейшее значимое снижение его концентрации в основной группе на до 4,74±0,58 (г/л), а в контрольной группе до 6,26±0,78 (г/л), что ниже исходных данных на 26,17 и 2,5% соответственно (р<0,05).Через 2 недели после операции в динамике отмечали более раннюю нормализацию концентрации фибриногена у оперированных животных в основной группе - снижение до (3,9±0,6), против в контрольной группе - (5,64±0,39 (г/л), что ещё выше на 4,6% от исходных данных (р<0,05). Норма (4,23±1,19). Отмечали значимое снижение фибриногена во все сроки наблюдения по сравнению с группой контроля (р<0,05). Показатель ПТИ повышался спустя сутки после операции в контрольной группе составил 119,3±5,1 (%), а в основной группе до 111±4,6 (%) (р<0,05). Через трое дней после операции отмечали достоверное снижение показателя ПТИ в контрольной группе до 115,5±3,8 (%), основной группе до 101,8±5,2 (%) (р<0,05), что выше от исходных данных соответственно на 8,65 и 4,24%. Значимое снижение ПТИ спустя неделю (р<0,05) в основной группе, приближалось к норме (97,9±7,75%), а в контрольной группе ПТИ составил - 109,3±4,05 (р<0,05), что ещё выше на 9,08% чем исходные данные (106,3±7,46). Дальнейшее снижение его уровня к концу 2-й недели в контрольной группе животных составило - 100,5±6,48 (%), что выше нормы на 2,65%. Норма - (97,9±7,7). На фоне введения ПФ отмечали достоверное снижение уровня РФМК, начиная со 3-й сутки после операции. На 3-е сутки после операции отмечено снижение уровня РФМК на 17,48%, что составил 22,2±1,39 (мг/100мл) в основной группе, а в контрольной группе до (25,3±1,49), что ниже исходные данные (26,9±1,1) соответственно на 17,48 и 5,9%. Спустя 5-7 дней после операции уровень РФМК в основной группе приближается к нормальным показателям, а в контрольной группе ещё выше на 6,62% (25,4±0,84 (мг/100мл). На 14-е сутки после операции удаления придатков в динамике отмечали достоверное снижение, более выраженное в основной группе у оперированных животных на 6,8% ниже нормы против контрольной группе - (23,4±1,07),что выше нормы на 0,5%. Норма - (23±2,26) (табл. 2). При использовании ПФ отмечали более значимое снижение РФМК при сравнении с традиционным методом (р<0,05) во все сроки наблю-
10ШМАЬ ОБ ШШ МЕЭТСАЬ ТЕСНМОШСТЕБ - 2016 - V. 23, № 4 - Р. 98-104
дения. В третьей серии опытов (основной группе) на фоне инфузии ПФ, ВСК достоверно удлиняется в динамике, начиная с 3-й сутки до 2-х недель. На 1-е сутки после операции в контрольной группе удлинение составило 154,3±6,75 (сек) в основной группе до -161,5±3,8 (сек) (р<0,05). ВСК животных получавших традиционное лечение на 3-е сутки после операции составила - 159,2±4,94 (сек), против животных, получавших в комплексе и раствор ПФ - до 167,4±4,7 (сек) (р<0,05), удлинение составило соответственно на 6,3 и 11,74% чем исходные данные (149,8±10,13). Через неделю время ВСК достоверно (р<0,05) удлинялось соответственно в основной группе до 177,7±4,7 (сек) и контрольной до 163,1±3,28 (сек). К концу 2-й недели после операции ВСК в контрольной группе составило 168,5±4,74 (сек) при норме -(174,1±12,54). При использовании ПФ наблюдали выраженное и значимое удлинение ВСК, чем при использовании традиционного метода лечения при сравнении между собой (на 3,7,14-е сутки) (р<0,05). АПТВ после лечения на 3-е сутки ещё ниже контроля на 8%. В контрольной группе исследования отмечено (р>0,05) не значимое удлинение АПТВ на 5-е сутки после операции на 0,83% выше исходных данных (24,1±2,02). К 2-м неделям отмечено не значимое удлинение АПТВ на 6,96% - (25,4±1,17). У животных при использовании инфузий ПФ через 1-е сутки после операции отмечено удлинение АПТВ на 7,2% (28,3±2,6), 3-е сутки на 18,1% -(27,4±1,89) и 5-е сутки на 17,9% - (28,2±1,3) с последующей нормализацией. При сравнении между собой динамика изменений АПТВ во все сроки исследования достоверны (р<0,05). При использовании инфузий ПФ отмечали ранее и быстрое восстановление АПТВ, чем в группе контроля. Спустя 3-е сутки после использования традиционного метода лечения активность АТ-111 составила - 72±4,19 (%), что выше на 8,27% по сравнению с исходными данными. К 57 дню - 73,5±3,68 и к 14 дню - 75,3±4,02 (%). В этой группе животных отмечали не значимое повышение активности АТ-111 (р>0,05). В третьей серии опытов у животных, получавших в комплексе и ПФ спустя 1-е сутки активность АТ-111 повысилась на 4,9% и составила -77,3±2,98 (%), 3-е сутки - на 22,5% - (81,5±3,8 (%) и к 14 суткам повышение составило -(84,6±3,65 (%), что достоверно больше на 11,02%
по сравнению с исходными данными. При сравнении между собой в сравниваемых группах активность АТ-111, начиная с 1 по 14-е сутки достоверно выше в основной группе оперированных животных, где применяли в комплексе и инфузии перфторана (табл. 2). В группе животных, получавших комплексное лечение, наблюдали ускорение фибринолитической активности в динамике до 2-х недель и к 14 суткам составила 86,4±5,2,что ниже на 10% а в контрольной группе - 93,7±4,3 (мин), что выше на 3,7% чем исходные данные. Отмечали активацию фибринолитической системы крови в 3-й серии опытов, начиная с 3-й сутки после операции до (100,4±3,2), на 7-е сутки составила -104,4±2,9, что на 16,82% выше исходные данные, а в контрольной группе на 9,81% (113,2±3,7) (р>0,05). Через две недели после лечения показатели в обеих группах имели тенденцию к нормализации (р>0,05) (табл. 2). В группе животных получавших инфузии ПФ показатели фибринолитической активности достоверно и значительно выше, чем при использовании традиционного способа лечения при сравнении между собой при одинаковых сроках наблюдения. На фоне комплексной профилактики отмечали уменьшение содержания фибриногена В до (++) у (9,09%) на 1-е сутки после операции и (+) у (90,9%) - против контрольной группы где (++) у (27,27% и (+) у (72,7%). Начиная с 3-й сутки в основной группе отмечали отсутствие (++), а (+) обнаруживали - у 63,6% оперированных животных в основной группе против контрольной группы (+) у 72,7% (++) у 27,3%. Через 5-7 дней после операции обнаруживали фибриноген В только у 36,36% животных основной группы, против контрольной группе - (+) у 81,8% и (++) у 9,09%. В контрольной группе фибриноген В обнаруживали до 2-х недель (++) у (9,09%) и (+) у (36,4%) экспериментальных животных. К концу 2-й недели после использования перфторана фибриноген В необнаруживали в крови у 100% животных, тогда, когда в контрольной группе этот показатель составил 54,5%. Обнаружение (+) в те же сроки наблюдения, составили соответственно у - 83,4 и 66,6%. На фоне комплексной профилактики обнаружили снижение показателя этанолового теста до + у (75%) через 1-е сутки после операции против контрольной группы - (91,66%). Начиная с 3-й сутки, в основной группе этаноловый
10ШМАЬ ОБ ШШ МЕЭТСАЬ ТЕСНМОШСТЕБ - 2016 - V. 23, № 4 - Р. 98-104
тест отрицателен у 41,6% оперированных животных, а в контрольной группе (++) обнаруживали у 16,6% оперированных животных. Через 5-7 сутки лечения положительный этаноловый тест обнаруживали в контрольной группе животных (+) у 66,6% против 33,3% основной группы. В группе животных, получавших в комплексе и инфузии перфторана (++) не обнаруживали уже начиная с 3-й сутки после лечения. К концу 2-й недели у 100% показатели были нормальные в основной группе, тогда как в контрольной - этот показатель составил 41,6%.
зионную терапию, общеукрепляющие и симптоматическую терапию. Во всех случаях удалось нормализовать в первую неделю после операции показатели коагулограммы и тем самым предупредить послеоперационные тромбоэмболические осложнения.
Выводы. Удаление придатков матки (аднек-сэктомии) вызывает изменения в свертывающей системе крови оперированных животных в ранние сроки, выражающиеся повышением активности свертывающей системы и угнетением активности противосвертывающей системы, что создает риск к возникновению ранних тромбо-
Таблица 2
Динамика показателей системы гемостаза после коррекции у животных 2 и 3-й серии опытов
(М±т; п=9; р<0,05)
Показа тели Норма Основная группа - 3 серия Контрольная группа - 2 серия
На 1 сутки На 3 сутки На 5-7 сутки На 14 сутки На 1 сутки На 3 сутки На 5-7 сутки На 14 сутки
М±т М±т М±т М±т М±т М±т М±т М±т М±т
Тромб-ты (в тыс.) 277±11,7 *'339,1±8,4' *'352,1±11,4 *327,2±9,5 *'279,8±6,9' *360± 13,1' *'395±12,6' *403,8±15,3 *'301,5±11,7'
Фибрин. (г/л) 4,23±1,19 *6,09±0,65' *5,21±0,45 *'4,74±0,58' *'3,99±0,6' *7,13±0,77' *6,37±0,58' *'6,26±0,78' *'5,64±0,39'
Фиб-рин-н В -- ++(9,09%) +(90,9%) +(63,6%) +(36,4%)- -- ++(27,3%) +(72,7%) ++(27,3%) +(72,7%) ++(9,09%) +81,8%) ++(9,09%) +(36,4%)
ВСК, сек 174,1±12,54 '161,5±3,89' *Ч67,4±4,76' *'177,7±4,7' *'180,5±3,7' 154,3±6,75' *159,2±4,94 *'163,1±3,28' *'168,5±4,74'
Этан. тест (%) -- ++(8,3) +(75) +(58,3) +(33,3) -- ++(8,3+(91,6) ++(16,6)+(83,3) ++(8,3)+(66,6) ++(8,3)+(50)
РФМК 23±2,26 *22,1±1,66 *22,2±1,39 *23,2±1,68 *21,2±1,68 *23,8±1,31 *25,3±1,49 *25,4±0,84' *23,4±1,07'
АТПВ, сек 29,2±3,49 *28,1±2,5 *26,8±1,93 26,2±3,22 *29±1,05 *24,2±2,8 *22,1±1,7 23,5±2,4 *24, ±1,17
ПТИ% 98,75±7,85 *115,2±3,58' *'104,6±3,8' *'95,75±3,7' *'91,3±3,8 *120,8±4,7 *117,2±4,36' *'111,2±3,27' *'101,5±5,05
АТ- 111, % 85,8±6,44 *'77,3±2,98 ' *'81,5±3,8 *'82,3±4,57 *'84,6±3,65 ' 71,6±2,4 *72±4,19 *73,5±3,68 *75,3±4,02
ФА (в мин.) 91,3±3,7 *94,6±3,6 *100,4±3,2 *104,4±2,9 *86,4±5,2 *97,5± 4,2 *105,3 ± 2,9 *'113,2±3,7 *'91,7±4,3
ТВ, сек 13,5±1,35 *12,4±0,96' *13,8±0,63' *Ч4,4±0,69' '*15,4±0,69 *'10,7±1,34' *11,7±1,49 *'12±0,66' '*13,2±0,85'
Примечание: ' - р<0,05 - разница достоверна в сравнении с исходными значениями; р<0,05 ' - разница достоверна в сравнении в динамике в пределах одной группы; * - р<0,05 - разница достоверна между основной и контрольной
группой при одинаковых сроках наблюдения
Разработанный способ комплексной профилактики использовали у 4-х больных после удаления придатков матки с обеих сторон с диагнозом: киста яичников у больных с высоким риском развития тромботических осложнений. В послеоперационном периоде больные после аднексэктомии наряду с предложенным способом профилактики получали еще следующее лечение: антибиотики, инфу-
эмболических (тромботических) осложнений. Использование перфторана в комплексной терапии ранних нарушений в системе гемостаза после обширных операций на придатках позволяет нормализовать показатели гемостаза и тем самым уменьшает риск возникновения тромбо-эмболических осложнений.
ВЕСТНИК НОВЫХ МЕДИЦИНСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ - 2016 - Т. 23, № 4 - С. 98-104 JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2016 - V. 23, № 4 - P. 98-104
Литература
1. Барышев Б. А. Кровезаменители компоненты крови. Справочник для врачей. Издание 2-е, переработанное и дополненное. Санкт-Петербург: Изд-во «Человек», 2005. 158 с.
2. Духин А.О., Любешкина В.А. Профилактика венозных ТЭО при хирургическом лечении пациенток с гинекологическими заболеваниями // Лечащий врач. 2014. №3.
3. Перфторуглеродные соединения в медицине и биологии / Иваницкий Г.Р. [и др.]. Пущино, 2004. С. 10-17.
4. Курочка М.П. Прогнозирование послеоперационных тромбоэмболических осложнений у пациенток с гиперпластическими процессами органов репродукции: Дис... канд. мед.наук. Ростов-на-Дону, 2002
5. Мурашко А.В. Механические методы профилактики тромбоэмболических осложнений в акушерстве и гинекологии // Акушерство и гинекология. 2010. №5. С. 3-8.
6. Озолиня Л.А. Профилактика венозных тромбозов и тромбоэмболий в акушерстве и гинекологии // Рос. вестник акушера - гинеколога. 2011. №5. С. 98-101.
7. Сенчук А.Я. Тромбоэмболические осложнения в акушерстве и гинекологии. К.: Мак-ком, 2003. 360 с.
8. Thrombo-prophylaxy with a low molecular weight heparin (tinza-parin) inemergency abdominal surgery / Berg vist D., Flordal P.A., Friberg B. [et. al.] // A doub-leblindmulticenter trial Vasa. 1996. N 25. P. 156-160.
9. Casele H., Grobman W.A. Cost-effectiveness of throm-boprophylaxis with intermittent pneumatic compressions at cesarean delivery // Obstet. Fnd Gynecol. 2006. Vol. 108, №3. P. 535-540.
10. dark M. C., Weiman D.C., Pate J.W., Girs: Perfluoro-carbonic: Future clinical possibilities // J. Investig. Surg. 1997. Vol. 10. P. 357-365.
11. Martinez-Gonzales J., Vila L., Rodriguez C. Bemiparin: second-generation, low- molecular-weiht heparin for treatment and prophylaxis of venous thromboembol-ism // Expert Rev Cardiovasc. Ther. 2008. Vol. 6. P. 793802.
12. Naito R., Yokoyama K. Improvement of perfluorodeca-lin emulsion with special regard to in vivo stadity, offering «Fluosol-Da» // Research on Perfluoro-chemicals in Medicine and Biology. Proc. Symp, 1977. p. 42.
References
Baryshev BA. Krovezameniteli komponenty krovi. Spravochnik dlya vrachey. Izdanie 2-e, pererabotannoe i dopolnennoe. Sankt-Peterburg: Izd-vo «Chelovek»; 2005. Russian.
Dukhin AO, Lyubeshkina VA. Profilaktika venoznykh TEO pri khirurgicheskom lechenii patsientok s gineko-logicheskimi zabolevaniyami. Lechashchiy vrach. 2014;3. Russian.
Ivanitskiy GR, et al Perftoruglerodnye soedineniya v meditsine i biologii. Pushchino; 2004. Russian.
Kurochka M.P. Prognozirovanie posleoperatsion-nykh tromboembolicheskikh oslozhneniy u patsientok s gi-perplasticheskimi protsessami organov reproduktsii [dissertation]. Rostov-na-Donu (Rostov region); 2002. Russian.
Murashko AV. Mekhanicheskie metody profilaktiki tromboembolicheskikh oslozhneniy v akusherstve i ginekologi. Akusherstvo i ginekologiya. 2010;5:3-8. Russian.
Ozolinya LA. Profilaktika venoznykh trombozov i tromboemboliy v akusherstve i ginekologi. Ros. vestnik akushera - ginekologa. 2011;5:98-101. Russian. Senchuk AYa. Tromboembolicheskie oslozhneniya v akusherstve i ginekologii. K.: Mak-kom; 2003. Russian. Berg vist D, Flordal PA, Friberg B, et. al. Thrombo-prophylaxy with a low molecular weight heparin (tin-za-parin) inemergency abdominal surgery. A doubleb-lindmulticenter trial Vasa. 1996;25:156-60. Casele H, Grobman WA. Cost-effectiveness of throm-boprophylaxis with intermittent pneumatic compressions at cesarean delivery. Obstet. Fnd Gynecol. 2006;108(3):535-40.
Clark MC, Weiman DC, Pate JW. Girs: Perfluorocarbon-ic: Future clinical possibilities. J. Investig. Surg. 1997;10:357-65.
Martinez-Gonzales J, Vila L, Rodriguez C. Bemiparin: second-generation, low- molecular-weiht heparin for treatment and prophylaxis of venous thromboembol-ism. Expert Rev Cardiovasc. Ther. 2008;6:793-802.
Naito R, Yokoyama K. Improvement of perfluorodeca-lin emulsion with special regard to in vivo stadity, offering «Fluosol-Da». Research on Perfluoro-chemicals in Medicine and Biology. Proc. Symp;1977.