CC BY
31
Комплексная оценка неврологического статуса и метаболических эффектов витаминно-минерального комплекса Теравит Антистресс и его компонентов
Богачёва Т.Е.1, Калачёва А.Г.1, Гришина Т.Р.1, Громова О.А.2
1 - Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Ивановская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения
Российской Федерации, Иваново 2 - Федеральное государственное учреждение «Федеральный исследовательский центр «Информатика и управление» Российской академии наук», Москва
Резюме. В экспериментальном исследовании изучили влияние витаминно-минерального комплекса Теравит Антистресс и его отдельных компонентов: женьшеня и гинкго билоба на ориентировочно-исследовательское поведение, устойчивость к стрессовым воздействиям и течение метаболических процессов у лабораторных крыс Ключевые слова: витамины; минералы; женьшень; гинкго билоба; стресс
Для цитирования:
Богачёва Т.Е., Калачёва А.Г., Гришина Т.Р., Громова О.А. Комплексная оценка неврологического статуса и метаболических эффектов витамин-но-минерального комплекса Теравит Антистресс и его компонентов // Фармакокинетика и фармакодинамика. - 2018. - № 1. - С. 27-31. DOI: 10.24411/2587-7836-2018-10003.
Complex evaluation of the neurological status and metabolic effects of the vitamin-mineral complex Teravit Anti-Stress and its components
Bogacheva T.E.1, Kalacheva A.G.1, Grishina T.R.1, Gromova O.A.1,2 1 - FFederal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Ivanovo State Medical Academy" of the Ministry of
Healthcare of the Russian Federation, Ivanovo 2 - Federal Research Center "Computer Science and Control" of the Russian Academy of Sciences, Moscow Resume. In the experimental study, the effect of the vitamin-mineral complex Teravit Antistress and its individual components: Ginseng and Ginkgo Biloba on the orientation-research behavior, resistance to stress and the course of metabolic processes in laboratory rats were studied.
Keywords: vitamins; minerals; ginseng; ginkgo biloba; stress
For citations:
Bogacheva TE, Kalacheva AG, Grishina TR, Gromova OA. Complex evaluation of the neurological status and metabolic effects of the vitamin-mineral complex Teravit Anti-Stress and its components. Farmakokinetika ifarmakodinamika. 2018;1:27-31 (In Russ). DOI: 10.24411/2587-7836-2018-10003.
Введение
Витамины, макро- и микроэлементы — неотъемлемые и биологически активные компоненты нервной ткани, играющие ключевую роль в сложных биохимических процессах, являющихся химической основой деятельности ЦНС [3, 5].
Для повышения адаптационных возможностей организма к действию стрессоров и улучшения умственной деятельности используются витаминно-ми-неральные комплексы (ВМК). Эффективность ВМК зависит от комплексного воздействия витаминов и минералов в дозах, соответствующих возрастающим физиологическим потребностям. При этом акценты делаются именно на витаминах, усиленно потребляющихся при стрессе (группа В), элементах (магний, йод, цинк, селен), активно теряющихся при стрессе, за счёт выведения с мочой и/или нарушения всасывания в ЖКТ [5].
Часто используются ВМК с добавлением ноотропов и адаптогенов. Создание комбинированных лекарственных средств, содержащих иногда более 50 компонентов, куда входят витамины, минералы, ноотропы, растительные вещества существенно повышает комплаенс — приверженность и удобство их использования [6]. С другой стороны, создавая эмпирически современные ВМК, производители, вероятно, рассчитывают на суммацию положительных и нивелирование нежелательных эффектов составляющих. Однако необходимо помнить, что фармацевтическое, фармакокинетическое и фармакодинамическое взаимодействие между компонентами сложных комплексов может сделать результат применения их в одной таблетке непредсказуемым.
Показания к применению поливитаминных препаратов с мультиминеральными и биологически активными веществами определяется содержанием микронутриентов, обладающих конкретным видом биологической активности. Примером ВМК, содер-
27
фармакокинетика и фшщишика
жащих экстракты растений гинкго билоба и женьшеня может служить Теравит Антистресс, в состав которого входят также 13 витаминов (А, В^ В2, В3, В5, В6, В12, ВС, К, С, Е, Д3, Н) и 18 минералов (Бе, Р, I, Си, Zn, Бе, Сг, Мо, Мп, Са, К, С1, Бп, N1, V, В, Б1), всего 33 активных компонента. Препарат позиционируется как средство для восполнения витаминов и минералов на фоне стресса, при интенсивных умственных и физических нагрузках, для активизации работы мозга.
В настоящей работе мы исследовали влияние ВМК Теравит Антистресс и его отдельных компонентов: женьшень и гинкго билоба (препарат Билобил) на исследовательское поведение, устойчивость к стрессовым воздействиям и течение метаболических процессов у лабораторных крыс.
Материалы и методы
Исследование проводилось на 50 белых крысах обоего пола массой 200-280 г. В эксперименте животные были распределены на 4 группы (3 опытные, получавшие ежедневно 1 раз в день в течение 60 дней через желудочный зонд один из лекарственных препаратов, и контрольная группа, получавшая ежедневно 1 раз в день в течение 60 дней через желудочный зонд воду). Крысы первой опытной группы получали ВМК Теравит Антистресс в дозе 0,003/100 г массы в сутки; второй опытной группы — настойку женьшеня в дозе 0,004/100 г массы, третьей опытной группы — препарат Билобил в дозе 0,004/100 г массы, что соответствует рекомендациям по способу применения препаратов.
Обследование проводилось до начала терапии и повторялось через 30 дней после её начала и в конце курса терапии. Всем крысам провели динамическую оценку неврологического статуса, исследовательского поведения, уровня стресса. Ориентировочно-исследовательское поведение оценивали по результатам теста «открытое поле» [1] и «норковому тесту», а уровень стресса и эмоциональное состояние оценивали по «плавательному тесту» и тесту «открытое поле». В тесте «открытое поле» мы учитывали 4 показателя: перемещение крысы по тёмным и светлым квадратам, умывание (груминг) и дефекацию (количество болюсов). При проведении «норкового теста» [2] — количество за-глядываний крыс в отверстия стандартной площадки в течение 3 мин. При исследовании «плавательного теста» Порсолта оценивалось 2 показателя: время первичной латентности (время с момента опускания крысы в воду до начала активного плавания) и время иммобильности (время «плавания отчаяния», когда крыса пассивно поддерживает себя на плаву).
В ходе исследования оценивали также метаболические показатели: в крови определяли содержание глюкозы с помощью глюкозооксидазного метода, содержание магния в плазме крови — набором реактивов фирмы «Ольвекс» на спектрофотометре, уровень малонового диальдегида (МДА) методом, основанным
на реакции с тиобарбитуровой кислотой [9]. Статистическая обработка материала с помощью пакета прикладных программ БТАТ1БТ1СА 6.0.
Результаты и обсуждения
Неврологический статус
Результаты исследования показали антистрессор-ное воздействие витаминно-минерального комплекса Теравит Антистресс при выполнении классических тестов для исследования показателей выраженности стресса в эксперименте. В 1-й опытной группе животных, получавших Теравит Антистресс, увеличилась горизонтальная активность и число заходов в осве-щённые квадраты в тесте «открытое поле» (рис. 1), уменьшилось количество болюсов. Животные стали более подвижны, что свидетельствует об активации ориентировочно-исследовательского поведения, о снижении страха и эмоциональности по сравнению с контролем. Хотя увеличения числа заглядываний в «норковом тесте» не наблюдалось.
Приём препарата в течение 2 мес. значимо увеличил первичное латентное время при проведении «плава-
Количество заходов в темные квадраты
теравит женьшень билобил контроль
Количество заходов в освещенные квадраты
7,00 6,00 5,00 4,00 3,00 2,00 1,00 0,00
женьшень
билобил
Рис. 1. Изменение ориентировочно-исследовательского поведения у крыс по тесту «открытое поле»:
I -0 день; В —60 день
28
фшкошетш и фшщшмш
Латентное время, сек
6,00
4,00
3,00
2,00
1,00
0,00
0 день 60 день
Суммарное время иммобильности
Одень
60 день
менился.
Полученные данные свидетельствуют о том, что Женьшень как монопрепарат оказывает более слабое антистрессорное действие в сравнении с комбинацией ВМК. Женьшень в комплексе Теравит Антистресс может потенцировать антистрессовое воздействие нейропротективных витаминов и минералов. Монотерапия Билобилом в эквивалентной терапевтической дозе существенно не влияет на адаптацию организма к стрессорам и «эмоциональность».
Косвенным подтверждением способности адаптации организма к стрессорным воздействиям являются активность перекисного окисления липидов и уровень глюкозы.
Через 2 мес. применения комплекса Теравит Антистресс содержание в крови глюкозы и МДА практически не изменилось (таблица). Это свидетельствует об отсутствии существенного влияния препарата на
Таблица
Содержание в крови глюкозы и МДА
Рис. 2. Изменение скорости адаптации к стрессорным воздействиям по «плавательному тесту» Порсолта:
Щ — теравит; Ц — женьшень; — билобил; Ц — контроль
тельного теста», что говорит об улучшении адаптации крыс к стрессовым факторам (рис. 2).
Во 2-й опытной группе, получавшей Женьшень, повышается ориентировочно-исследовательское поведение и общая двигательная активность (см. рис. 1). Это доказано значимым увеличением горизонтальной активности (движение по тёмным квадратам возросло на 50,8 %, наблюдался выход на светлые квадраты). В тоже время латентное время и иммобильность в «плавательном тесте» (см. рис. 2), количество болюсов в тесте «Открытое поле», количество заглядываний в «норковом тесте», по сравнению с исходными значениями, не изменились. Другими словами, эмоциональность животных и скорость адаптации остались на исходном уровне.
В 3-й опытной группе, получавшей Билобил, отмечалось достоверное увеличение горизонтальной активности только за счёт активации движения по тёмным квадратам, без заходов в освещённые квадраты (см. рис. 1), что свидетельствует о сохранении страха у животных. По другим показателям достоверных изменений не наблюдалось, а, следовательно, характер эмоционально-стрессовой реакции животных не из-
Показатели ГЛюкоза, мМ/л МДА, мкМ/л
Группы 0 день 60 день 0 день 60 день
Контроль 3,15 ± 1,41 3,19 ± 1,36 6,6 ± 1,5 7,56 ± 2,11
Теравит Антистресс 3,08 ± 0,6 2,98 ± 0,17 6,38 ± 1,5 6,45 ± 0,63
Женьшень 3,12 ± 1,11 2,4 ± 0,76 6,62 ± 1,69 9,18 ± 1,5*
Билобил 3,4 ± 1,04 1,81 ± 0,31* 6,62 ± 1,69 6,68 ± 1,57
Примечание: * - достоверность отличия (р < 0,05) по сравнению с исходным показателем.
углеводный обмен и перекисное окисление липидов (ПОЛ) в здоровом организме. Двухмесячное применение экстракта Женьшеня привело к некоторому снижению гликемии (до 2,4 ммоль/л), не выходящему за пределы физиологической нормы у крыс. Это согласуется с литературными данными о гипогликеми-ческом действии Женьшеня, связанном с улучшением утилизации глюкозы, и о возможности использования Женьшеня в комплексной терапии сахарного диабета. Уровень МДА в крови при применении Женьшеня достоверно возрастает (до 9,18 мкмоль/л), что может быть признаком активации ПОЛ и является в таком случае неблагоприятным фактором.
Имеются литературные данные о том, что сапонины, входящие в состав Женьшеня, действительно могут повреждать мембраны клеток [4, 8]. Эти данные требуют дальнейших исследований, в частности, определения более специфичных маркеров интенсивности ПОЛ, чем МДА, в том числе и с другими дозами Женьшеня.
На фоне 2-месячного применения Билобила уровень МДА практически не изменился. Это не противоречит сведениям об антиоксидантной активности Билобила, так как она проявляется, главным образом, при интенсификации ПОЛ. Вместе с тем было выявлено гипогликемическое действие Билобила, при-
чём уровень глюкозы в крови был несколько ниже физиологической нормы (1,8 ммоль/л). Некоторое угнетающее действие Билобила на ЦНС может быть связано с возникшей гипогликемией. Причины такого эффекта также требуют дополнительных исследований (определения всасывания глюкозы, механизмов её утилизации), в том числе и с другими дозами препарата. Однако известно, что Билобил может усиливать утилизацию глюкозы, а флавоноиды, входящие в его состав, уплотняют мембраны, что ведёт к уменьшению всасывания из ЖКТ [4, 7].
Изменение содержания магния в плазме крови, ммоль/л 1,4 "I-
О день 60 день
Рис. 3. Динамика содержания магния на фоне приёма препаратов в группах наблюдения:
Щ — теравит; Ц — женьшень; — билобил; Ц — контроль
У контрольных животных через 2 мес. наблюдается снижение уровня магния в сыворотке крови (рис. 3), что, вероятно, связано с его потерей. Во время стресса возрастает выработка гормонов адреналина и кортизо-ла, которые усиливают выведение магния через почки [5]. Приём магний-содержащего комплекса Теравит Антистресс не корректирует уровень магния у крыс.
Выводы
• Витаминно-минеральный комплекс Теравит Антистресс повышает устойчивость организма к действию стрессоров, активируя ориентировочно-исследовательское поведение животных и снижая страх и эмоциональность в тесте «открытое поле», изменяя скорость адаптации к стрессорным воздействиям в «плавательном тесте».
• Экстракт корня Женьшеня, в эквивалентных Теравит Антистресс дозах, оказывает общее активирующее действие.
• Монотерапия препаратом Билобил в эквивалентной дозе не влияет на адаптационные возможности организма в условиях стресса.
• Экстракт корня Женьшеня в применяемой дозе у крыс усиливает ПОЛ и снижает уровень глюкозы в пределах физиологической нормы, препарат Билобил оказывает гипогликемическое действие.
• Приём витаминно-минерального комплекса Теравит Антистресс в течение 2 мес. не корректирует уровень магния в сыворотке крови.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Громова Ольга Алексеевна Автор, ответственный за переписку
е-ша1Г: [email protected] ОКСГО ГО: 0000-0002-7663-710Х БРШ-код: 6317-9833
д. м. н, профессор, в. н. с., научный руководитель института Фармакоинформатики, ФИЦ ИУ РАН, Москва
Богачева Татьяна Евгеньевна
ОКСГО ГО: 0000-0002-5042-4886 БРШ-код: 8970-6270
к. м. н., доцент, доцент кафедры фармакологии ФГБОУ ВО ИвГМА Минздрава России
Калачева Алла Геннадьевна
ОКСГО ГО: 0000-0001-6144-5781 БРШ-код: 4917-2391
к. м. н., доцент, доцент кафедры фармакологии ФГБОУВО ИвГМА Минздрава России
Гришина Татьяна Романовна
ОКСГО ГО: 0000-0002-1665-1188 БРШ-код: 1241-0701
д. м. н., профессор, зав. кафедрой фармакологии ФГБОУ ВО ИвГМА Минздрава России
Gromova Olga Corresponding author
e-mail: [email protected] ORCID ID: 0000-0002-7663-710X SPIN code: 6317-9833
DM, professor, Leading Researcher, scientific Director of the Institute of Pharmacoinformatics FRC CSC RAS, Moscow
Bogacheva Tatiana
ORCID ID: 0000-0002-5042-4886 SPIN code: 8970-6270
assistant professor, Head of Department of pharmacology FSBEI HE IvSMA MOh Russia
Kalacheva Alla
ORCID ID: 0000-0001-6144-5781 SPIN code: 4917-2391
assistant professor, Head of Department of pharmacology FSBEI HE IvSMA MOh Russia
Grishina Tatiana
ORCID ID: 0000-0002-1665-1188 SPIN code: 1241-0701
DM, professor, Head of Department of pharmacology FSBEI HE IvSMA MOH Russia
30
фшшшш и фшщшмш
Литература / References
1. Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Д.П. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. - М.: Высшая школа; 1991. -С. 119-122. [Buresh Ya, Bureshova O, Kh 'yuston DP. Metodiki i osnovnye eksperimenty po izucheniyu mozga i povedeniya. Moscow: Vysshaya shkola; 1991. Pp. 119-122. (In Russ).]
2. Воронина Т.А., Середенин С.Б. Методические указания по изучению транквилизирующего (анксиолитического) действия фармакологических веществ // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Под ред. Р.У. Хабриева. -М.: Медицина; 2005. - С. 253- 263. [Voronina TA, Seredenin SB. Metodicheskie ukaz.aniya po izucheniyu trankviliziruyushchego (anksioliticheskogo) dejstviya farmakologicheskih veshchestv // Rukovodstvo po ehksperimental'nomu (doklinicheskomu) izucheniyu novyh farmakologicheskih veshchestv. Pod red. RU. Habrieva. Moscow: Medicina; 2005. Рр. 253- 263. (In Russ).]
3. Кудрин А.В., Громова, О.А. Микроэлементы в неврологии. - М.: ГЭОТАР-Медиа; 2006. [Kudrin AV, Gromova OA. Mikroehlementy v nevrologii. Moscow: GEOTAR-Media; 2006. (In Russ).]
4. Растительные лекарственные средства / Под ред. Максюти-на Н.П., Комиссаренко Н.Ф., Прокопенко А.П., Погодина Л.И., Липкан Г.Н. - К: Здоровье; 1985. [Rastitel'nye lekarstvennye sredstva / Pod red. Maksyutina NP, Komissarenko NF, Prokopenko AP, Pogodina LI, Lipkan GN. Kiev: Zdorov'e; 1985. (In Russ).]
5. Ребров В.Г., Громова О.А. Витамины и микроэлементы. - М.: АЛЕВ-В; 2003. [Rebrov VG, Gromova OA. Vitaminy i mikroehlementy. Moscow: ALEV-V; 2003. (In Russ).]
6. Ших Е.В., Ильенко Л.И. Клинико-фармакологические аспекты применения витаминно-минеральных комплексов в период беременности. -М.: МЕДПРАКТИКА-М: 2007. [Shih EV, Il'enko LI. Kliniko-farmakologicheskie aspektyprimeneniya vitaminno-mineral'nyh kompleksov v periodberemennosti. Moscow: MEDPRAKTIKA-M: 2007. (In Russ).]
7. Duverger D, DeFeudis FV, Drieu К. Effects of repeated treatments with an extract of Ginkgo biloba (EGb 761) on cerebral glucose utilization in the rat: an autoradiographic study. Gen Pharmacol. 1995;26:1375- 1383.
8. Hall CS. (1936). Emotional behavior in the rat. III. The relationship between emotionality and ambulatory activity. Journal of Comparative Psychology. 22(3):345- 352. DOI: psycnet.apa.org/record/1937-01246-001
9. Omhawa H, Chishi N, Jagi K. // Analyt. Biochem. 1979;35:351- 358.
31
фшкошетш и фшщшмш
