CC BY
18
Comprehensive clinical, neuropsychiatry and laboratory studies using the MMSE, NIHSS scales, the Barthel scale and methods for determining the lipid and carbohydrate spectrum of the blood, the state of homeostasis were carried out in the recovery period in 103 patients who had hemispheric ischemic stroke. Analysis of the results of clinical studies and changes in the indices of neuropsychological tests of cognitive disorders in patients with ischemic stroke, in the early recovery period, made it possible not only to determine the nature of cognitive impairments and the characteristics of their manifestation, but also to establish their dependence on the number of such adverse factors as arterial hypertension, increased blood viscosity, dyslipidemia and hyperglycemia. All these risk factors were included in a single cluster that combines the main causes of the formation and further course of cognitive disorders.
Conjugacy of disorders in the system of homeostasis, in the lipid spectrum of blood, carbohydrate metabolism and arterial hypertension with the severity of cognitive disorders diagnosed in the early recovery period was noted.
In the recovery period, patients who have undergone hemisphere ischemic stroke, along with focal neurological symptoms, form cognitive disorders of varying severity (mild in 46.6% and moderate in 53.4% of cases), which impede social activity and livelihoods. The presence and severity of cognitive disorders in the recovery period, after suffering hemispheric ischemic stroke, is due to the completeness of a cluster of risk factors, which are based on arterial hypertension, dyslipidemia, increased activity of the blood coagulation system and hyperglycemia. In the early recovery period, the simultaneous presence of no more than two pathogenetic risk factors causes' mild cognitive impairment, with moderate their number increases from 2 to 4. A high correlation between the severity of cognitive disorders in patients undergoing hemisphere ischemic stroke, with disorders in the hemostasis system, lipid and carbohydrate spectra of blood and blood pressure was established.
Key words: hemisphere ischemic stroke, risk factors, cognitive disorders.
Рецензент - проф. Литвиненко Н. В.
Стаття надшшла 22.03.2019 року
DOI 10.29254/2077-4214-2019-1-2-149-207-211 УДК 616.36-002-003.826-06 : 616.153.922]-085.272.4 Якименко О. О., Мазнченко €. О.
КОМПЛЕКСНА Г1ПОЛ1П1ДЕМ1ЧНА ТЕРАП1Я ПАЦ16НТ1В З НЕАЛКОГОЛЬНИМ СТЕАТОГЕПАТИТОМ
13 С1МЕЙНОЮ ППЕРХОЛЕСТЕРИНЕМ16Ю Одеський нацюнальний медичний ушверситет (м. Одеса)
Зв'язок публшацм з плановими науково-дослщ-ними роботами. Дослщження е складовою части-ною НДР кафедри пропедевтики внутршшх хвороб та терапи ОНМедУ на тему «Лтування i профшактика сощально значущих нешфекцшних хвороб серцево-судинноТ системи i опорно-рухового апарату на осно-вi системного аналiзу факторiв ризику» (№ держав-ноТ реестрацп 0115и006646).
Вступ. Профтактика серцево-судинних захво-рювань (ССЗ), е прюритетним напрямком сучасноТ медицини [1,2]. Сьогодш, багато уваги придшяеть-ся дислтщеми та методам ТТ корекци, як провщного чинника ризику розвитку ССЗ [2-5]. ймейна пперхо-лестеринемiя це одне з найбшьш поширених спадко-вих захворювань, що характеризуеться рецепторною неспроможшстю та фенотипово проявляеться висо-ким рiвнем загального холестерину (ЗХ), лтопроте-Тшв низькоТ щшьносл (ЛПНЩ) вже вщ народження, що сприяе передчасному розвитку ССЗ [1-3,6].
В сучасних умовах неалкогольний стеатогепатит (НАСГ) друге за частотою, нешфекцшне, дифузне за-хворювання печшки, як в УкраТш, так i в краТнах свп"у [7-10]. Процеси урбашзацп та активы темпи розвитку призвели до змши харчових звичок, формування малорухливого способу життя i змши характеру хар-чування, що сприяе розвитку неалкогольноТ жировоТ хвороби печшки (НАЖХП), прогресуючоТ стадiею якоТ е НАСГ. За останнi десятирiччя кiлькiсть пацiентiв з НАЖХП збшьшилась бiльш нiж в два рази, а пошире-нiсть стеатозу печшки, за даними доступноТ лп"ерату-ри, становить 20-40 % та часто носить характер «ви-падковоТ» знахщки [2,7]. При вiдсутностi адекватноТ
терапи НАСГ прогресуе i може стати причиною розвитку цирозу печшки, печшковоТ недостатносл [4,9].
Метою дослщження було пiдвищення ефек-тивностi лтування пацiентiв з неалкогольним сте-тогепатитом iз гетерозиготною сiмейною ппер-холестеринемiею шляхом розробки комплексноТ персошфтованоТ терапи на амбулаторному i стацю-нарному етапах лтування.
Об'ект i методи дослщження. Був проведений ретроспективний аналiз лабораторних даних лтщо-грам та активносп печiнкових трансамiназ 463 паци ентiв, пiсля чого був проведений аналiз 218 iсторiй хвороб, з яких об'ектом дослщження стали 73 патента (п = 73) втом 48 ± 15 ротв, з яких 41 (56 %) скла-ли жiнки та 32 (44 %) чоловти. Всiм патентам було проведено комплексне обстеження, в результат! якого виставлений клЫчний дiагноз гетерозиготноТ сiмейноТ гiперхолестеринемiТ (ГСГХ) iз НАЖБП в стадГТ НАСГ. Дiагноз ГСГХ i НАСГ був виставлений клЫчно, шляхом фiзикальних, лабораторних та шструмен-тальних методiв дослiдження на пiдставi дiючих про-токолiв i рекомендацiй МОЗ УкраТни. Верифiкацiю патологiчних станiв i соматичноТ патологГТ проводили вщповщно до класифiкацiТ МКБ-10. Дiагноз ГСГХ був виставлений на шдст^ клiнiчного керiвництва групи експертiв по амейнш гiперхолестеринемiТ Нaцiо-нальноТ лтщноТ aсоцiaцiТ США «Сiмейнa гiперхолес-теринемiя: обстеження, дiaгностикa, профiлaктикa I лтування дорослих i дiтей». Дiaгноз НАСГ був виставлений на шдст^ «Ушфтованого клiнiчного протоколу первинноТ, вторинноТ (спецiaлiзовaноТ) медичноТ допомоги: неалкогольний стеатогепатит».
Пацieнтiв задiяних в дослiдженнi було роздiлено на три групи, порiвнянних за втом i статтю: першу групу склали 17 хворих (n = 17), з яких жшки скла-ли 59% (n=10) i чоловiки 41% (n=7)), якi отримували стандартну гiполiпiдемiчну терапiю статином - розу-вастатин 20 мг/добу перорально; другу групу склали 27 пащенлв (n=27), з яких жшки склали 63% (n=17), та чоловти склали 37% (n=10), що отримували ана-логiчну терашю статином у комплексi з гепатопротек-тором на основi карнiтину, вггам^в та амiнокислот «Гепадиф» по 2 капс. 3 рази на добу курсом 90 дiб; до третьоТ групи належали 29 пащетчв (n=29), з яких жiнки склали 62% (n=18) i чоловiки 38% (n=11)), яким з базисною терапieю розувастатином 20 мг/добу до-датково призначили омега-3 ПНЖК «Епадол-нео»; всi групи були порiвняннi за вiком i статтю. Контроль-ну групу склали практично здоровi особи (n=20).
Вам патентам було проведено опитування та зи браний детальний анамнез, фiзикальне обстеження, лабораторне обстеження, яке включало загальнокли нiчнi (загальний аналiз кровi (ЗАК), загальний аналiз сечi (ЗАС)) i бiохiмiчнi дослiдження (лтщограмма, рiвень глюкози, активнiсть печiнкових трансамшаз, креатинш, альбумiн, креатинiнфосфокiназа (КФК), iмунологiчний (тиреотропний гормон)), шструмен-тальнi методи дослщження (ультразвукове досли дження печiнки (УЗД), ехокардiографiчне дослщжен-ня серця, електрокардюграма (ЕКГ), використання онлайн калькулятора для визначення стади стеатозу NAFLD. Вам патентам було проведено молекуляр-но-генетичне дослщження - виявлення полiморфiз-му гена, що кодуе полтептид, який транспортуе ор-ганiчнi анiони, як беруть участь у виведеннi статишв печiнкою в жовч - SLCO1B1. На пща^ отриманих результатiв генетичного тестування була призначе-на шдивщуальна доза розувастатину з мiнiмальним ризиком розвитку побiчних ефектiв. Статистичну обробку даних проводили на 45-у та 90-у добу те-рапи, з використанням стандартних програм пакету Statistica. Оцiнку iмовiрностi розбiжностi середнiх величин проводили за допомогою парного t-критер^ Стьюдента. Результати вважали статистично досто-вiрними при значеннi p<0,05.
У дослiдження не включали пащетчв з печш-ковою i нирковою недостатнiстю, якi вживають алкоголь, мають ознаки вiрусного або аутоiмунного гепатиту.
Всiм пацiентам було призначено шдивщуальш дозованi фiзичнi кардiонавантаження, дiетотерапiю iз зниженим вмiстом вуглеводiв iз високим глiкемiч-ним iндексом та тваринних жирiв, а також збагаче-ного рацiону харчування лiпотропними речовинами, незамiнними жирними кислотами, вiтамiнами (ви-няток кальциферол), клiтковиною, продуктами моря.
Результати дослщження та Тх обговорення. На момент початку дослщження ва пaцiенти мали дислiпiдемiю (табл. 1), яка характеризувалася високим рiвнем загального холестерину (ЗХ), лтопро-теТ^в низькоТ щiльностi (ЛПНЩ), низьким вмiстом лтопротеТшв високоТ щiльностi (ЛПВЩ), високим коефiцiентом aтерогенностi (КА), також вщзначало-ся пiдвищення aктивностi печiнкових трансамшаз - aлaнiн-aмiнотрaнсферaзи (АЛТ), аспартат-амшо-трансферази (АСТ), незначне пщвищення активнос-т гaмa-глютaмiлтрaнспептидaзи (ГГТП), рiвень КФК,
актившсть лужноТ фосфотази (ЛФ) знаходилися в межах базальних величин (табл. 1).
При проведены порiвняльного аналiзу ЗАК, ЗАС протягом всього дослiдження сатистично дост^р-них змiн зафiксовано не було. Рiвень глюкози веноз-ноТ кровi натще знаходився в межах середньоста-тистичних значень контрольно! групи. Зпдно даних УЗД органiв черевноТ порожнини у всiх пацieнтiв спостеркалося збiльшення розмiрiв печiнки, дифуз-но шдвищена ехогеннiсть, стеатоз. При використанш онлайн калькулятора NAFLD показник знаходився в межах -2,17 - 1,95, що вщповщало вщсутносл значимого фiброзу - F0 - F2.
В результат молекулярно-генетичного досли дження полiморфiзму гена SLCO1B1 у пащетчв першоТ групи було виявлено 10 (59%) носив «дикого» типу С.521ТТ, 5 (29,5%) з генотипом с.521ТСi 2 (11,5%) патента з генотипом с.521СС; у пащетчв другоТ групи результати дiагностики виявили 15 (56%) носив генотипу С.521ТТ, 10 (37%) з генотипом с.521ТС i 2 (7%) з генотипом с.521СС. Зпдно результат генетичного тестування гена SLCO1B1 у пащенлв третьоТ групи було виявлено носшство нормальних (сприятливих) алеллю цього гена с.521ТТ у 19 (65%) пащенлв, гетерозиготного носшства с.521ТС у 8 (28%) пащетчв i 2 (7%) гомозиготного носшства - с.521СС.
При порiвняльному оцшюванш в динамщ отриманих результалв бiохiмiчного профтю пацiентiв першоТ групи на 90-у добу лтування з початковими показниками було виявлено: рiвень ЗХ знизився на 29% (р = 0,03), рiвень ЛПНЩ знизився на 34%, що склало 4,17 ± 0,53 ммоль/л (р = 0,04), показник три-глiцеридiв (ТГ) знизився на 22% - 1,45 ± 0,05 ммоль/л (р = 0,031) в той же час рiвень ЛПВЩ пщвищився на 38% (р = 0,04) i знаходився на рiвнi референтних величин (табл. 2).
При аналiзi активност печiнкових трансамшаз у пащенлв першоТ групи, що знаходилися на статино-терапи розувастатином 20 мг/добу, на 90 добу тера-пи у порiвняннi з початковими показниками було виявлено доа^рне зменшення aктивностi печiнкових ферменлв, зокрема: АЛТ на 37%, що склало 51,02 ± 6,71 од/л (р = 0,0046); актившсть АСТ на 24% (р = 0,018), актившсть ГГТП, ЛФ, КФК не досягнули статис-тичноТ доа^рносл, але перебували в межах референтних величин (табл. 2).
Анaлiзуючи даш отриманих результалв з даними контрольно! групи було виявлено, що рiвень ЗХ пере-вищував показники ЗХ контрольной групи на 44%, а ЛПНЩ на 39%, що ж стосуеться печшкових фермен-тiв - актившсть АСТ була вище на 82%, АЛТ на 41% (табл. 2).
На 90-у добу проведеноТ терапи у другш групi па-цiентiв, як отримували aнaлогiчну до першоТ групи статинотерашю розувастатином 20 мг/добу з додат-ковим призначенням «Епадол-нео» при порiвняль-ному aнaлiзi отриманих результалв з вихiдними даними бiохiмiчного дослiдження сироватки кровi було виявлено: ЗХ доа^рно знизився на 50% (р = 0,013), рiвень ЛПНЩ знизився в 2 рази та склав 3,26 ± 0,28 ммоль/л (р = 0,0001), рiвень ТГ знизився бтьше шж у 2 рази - 0,82 ± 0,15 ммоль/л (р = 0,001), що досто-вiрно нижче на 43% у порiвняннi з першою групою (р = 0,001) i на 25% з контрольною групою. Також було виявлено пщвищення рiвня ЛПВЩ на 69% у порiв-
няннi з вихщним piBHeM, що становило 1,96 ± 0,15 ммоль/л (р = 0,005). При аналiзi отриманих даних активносл пeчiнкових TpaHcaMiHa3 другой' групи на 90-у добу у поpiвняннi з початковими показниками було виявлено, що актившсть АЛТ була менша в 2 рази, що складало 45,06 ± 6,28 од/л (р = 0,0001) i була менша на 13% у поpiв-нянш з першою групою та залишалася вище на 61% у поpiвняннi з контрольною групою; актившсть АСТ була менша на 60%, та становила 42 ± 0,56 од/л (р = 0,0002), при поpiвняннi з першою групою актившсть АСТ була дост^рно нижче на 38% (р = 0,001) i залишалася вищою на 75% у поpiвняннi з групою контролю. Актившсть ГГТП, ЛФ i КФК залишалися в межах референтних piв-шв (табл. 2).
При пpовeдeннi поpiвняльного аналiзу даних третьоТ групи на 90-у добу, як додатко-во до аналопчноТ статинотерапи отримували комплексний гепатопротектор «Гепадиф» було виявлено наступне: piвeнь ЗХ достовipно був менший на 86%, та склав 4,9 ± 0,72 ммоль/л (р = 0,0001) у поpiвняннi iз вихщними даними, що на 24% нижче щодо першоТ групи та на 18% щодо другоТ i залишався на 15% вище при поpiвняннi з контрольною групою. Рiвeнь ЛПНЩ знизився в 2,8 рази i склав 2,4 ± 0,21 ммоль/л (р = 0,0001) та був до-слодрно нижче piвня ЛПНЩ пащетчв першоТ групи на 73% (р = 0,003) та на 36% другоТ групи (р = 0,017) i знаходився в межах референтних piвнiв у поpiвняннi з контрольною групою; piвeнь ЛПВЩ пщвищився на 33% та склав на 90-у добу терапи 2,34 ± 0,11 ммоль/л (р = 0,015) та дослодрно був вище на 30% при поpiв-няннi з даними пащетчв першоТ групи (p=0,003) та на 16% з другою ( p = 0,046).
При проведенш поpiвняльного аналiзу активнос-т пeчiнкових фepмeнтiв у пацieнтiв третьоТ групи, на 90-у добу терапи було виявлено наступне: активнiсть АЛТ була менша в 2,9 раз - 30 ± 3,06 од/л (р = 0,001) у поpiвняннi з вихщними даними, i була меншою на 70% у поpiвняннi iз показниками ак-тивностi печшкових фepмeнтiв пацieнтiв першоТ групи (р = 0,007) i на 50% пащетчв другоТ до-слщжуваноТ групи (р = 0,018), при поpiвняннi з показниками контрольно! групи актившсть ферменту перебувала в рамках базальних piвнiв; також було виявлено зменшення активносл АСТ у 3 рази та склало 29 ± 4,65 од/л (р = 0,001) i було дослодрно нижче у 2 рази у поpiвняннi з першою групою (р = 0,0003) i на 44% менше активносл другоТ групи (р = 0,018), залишаючись на 20% вище по вщношенню до контрольноТ групи (табл. 2). Актившсть ГГТП, ЛФ, КФК статис-тично достодрно не змшювався та знаходився у межах референтних величин.
На 90-у добу гiполiпiдeмiчноТ терапи при об-стеженш пащетчв другоТ та третьоТ групи було виявлено незначне зниження piвня глюкози, але статистичноТ дослодрност показники не досягали.
З огляду на змши показникiв лiпiдогpами коефщент атepогeнностi (КА) на 90-у добу терапи при поpiвняннi з вихщними даними був
Таблиця 1.
Вихщш 6ioxiMi4Hi показники дослiджуваних груп
Показник Контрольна група n=10 M±m Перша група n=17 M±m Друга група n=27 M±m Третя група n=29 M±m
ЗХ, ммоль/л 4,25±0,05 8,54±0,25* 8,72±0,61* 9,1±0,59*
ЛПНЩ, ммоль/л 3,0±0,05 6,32±0,85* 6,51±0,62* 6,83±1,05*
ЛПВЩ, ммоль/л 1,6±0,01 1,18±0,21 1,16±0,23 1,56±0,29
ТГ, ммоль/л 1,1±0,01 1,85±0,17* 1,73±0,11* 1,44±0,21*
КА 3,66±0,05 6,75±0,3* 6,44±0,87* 6,82±1.07*
АЛТ, од/л 28±1,21 81,4±7,34* 92,7±5,21* 87,6±8,1*
АСТ, од/л 24±1,54 76,5±6,08* 67±9,23* 72,8±10,05*
ГГТп, од/л 33±1,07 31±2,8 29±1,14 36±1,01
ЛФ, од/л 65±2,03 72±10,52 83±1,06 75,2±1,12
КФК, од/л 110±9,13 134±5,77 120,5±3,82 108±8,28
Глюкоза кров^ м мо ль/л 5,15±0,05 5,8±0,21* 5,9±0,33 5,7±0,67
Примггка: *р <0,05 в1дносно контрольноТ групи.
груш цей показник знизився на 31%, в другш на 50%. При проведенш порiвняльного aнaлiзу було виявлено, що КА третьоТ групи нижче на 42% у порiвняннi з КА першоТ групи i на 17% у порiвняннi з другою, при цьому у порiвняннi з контрольною групою КА третьоТ групи знаходився в межах базальних величин.
Зпдно даних УЗД печшки, була виявлена позитивна динамта у пащенлв другоТ та третьоТ групи, що ха-рактеризувалась зменшенням розмiрiв печшки i зни-женням iнтенсивностi ехогенностi у 10 (37%) пащенлв другоТ групи i у 19 пaцiентiв (65,5%) третьоТ групи, так само вщзначалося полiпшення суб'ективного статусу пaцiентiв, за рахунок зменшення вираженост асте-
Таблиця 2.
Бiохiмiчнi показники дослiджуваних груп на 90-у добу терапи
Показник Перша група n=17 M±m Друга група n=27 M±m Третя група n=29 M±m
Загальний холестерин (ЗХ), ммоль/л 6,1±1,05* 5,8±0,95* 4,9±0,72*
ЛПНЩ, ммоль/л 4,17±0,53* 3,26±0,28* 2,4±0,21*#§
ЛПВЩ, ммоль/л 1,63±0,02* 1,96±0,15* 2,34±0,11*#§
ТГ, ммоль/л 1,45±0,05* 0,82±0,15*# 1,04±0,42
КА 5,17±0,42 4,28±0,23* 3,65±0,21*#§
АЛТ, од/л 51,02±6,71* 45,06±5,28* 30±3,06*#§
АСТ, од/л 58±4,18* 42±0,56*# 29±4,65*#§
ГГТп, од/л 33±1,65 33,2±1,08* 34±0,12
ЛФ, од/л 78±9,43 118±11,32 97±16,09
КФК, од/л 127,5±9,61 108±10,5 112±4,08
Глюкоза кров^ ммоль/л 5,9±0,19 5,5±0,82 5,49±0,37
найбтьш ДИHамiчHИЙ У пацieнтiв третьоТ групи, Прим1тка: * - р <0,05 в1дносно вих1дного р1вня; # - р <0,05 в1дносно першоТ в якш КА зменшився на 86%, проте в першш групи; § - р <0,05 "¡дносно другот групи.
шчного синдрому та частоти скарг з боку шлунково- даних УЗД, проте, показники лтщограми не досяга-
кишкового тракту. ли цшьових рiвнiв.
Висновки 3. Комплексна гiполiпiдемiчна терапiя, яка вклю-
1. Згiдно даних молекулярно-генетичного тес- чала гепатопротектор «Гепадиф» i розувастатин, до-
тування гена SLC01B1 було встановлено, що 44 па- стодрно призводила до досягнення цiльових рiвнiв
Цieнта (60/) 6ули нос" «дикого» типу с521ТТ; 23 ЛПНЩ (р = 0,001); зниження активносп печшкових
хворих гетерозиготного носiйства с-5ПТС (32/) та ферментiв (р=0,001) та супроводжувалася змен-
шенням вираженостi астенiчного, диспептичного синдрому, зниженням ехогенносл, тканини печшки за даними УЗД, сприяло пщвищенню комплаенса з пацieнтом та полтшенню прогнозу основного захво-
6 пащенлв (8%) гомозиготного носшства - с.521СС; на n^CTaBi отриманих результатiв та комплексного обстеження хворих, була побрана персошфтована гiполiпiдемiчнa терaпiя.
2. Застосування омега-3 ПНЖК «Епадол-нео» на
ряду з статином розувастатин 20 мг/добу в комп- рювання, що дозволяе вважати дане лiкувaння тера-
лексному лтуванш гiперхолестеринемií у пaцieнтiв ™ею вибору у па^ен™ 3 НАСГ i3 ГСГХ.
з характерними ознаками НАСГ i3 ГСГХ, на вщмшу Перспективи подальших досл1джень. Подаль-
вщ стандартно! монотерапи статином призводило ш дослiдження необхiдно спрямувати на вивчення
до достовiрного зниження рiвнiв ЗХ на 50% (р <0,05); п°ширен°сп неалког°льног° стеатогепатиту та d-
активност печiнкових трaнсaмiнaз (р<0,05); змен- мейноУ гiперхолестеринемiï в Укрaïнi, пошук нових,
шенням скарг на швидку стомлювашсть, вiдчуття ефективних i безпечних методiв корекци морфо-
вaжкостi в правому тдребер'У та зниженням iнтен- функцюнального стану тканини печiнки у хворих з
сивност ехогенностi тканини печшки вщповщно до даною поеднаною патолопею.
Л1тература
1. Klosiewicz-Latoszek L, Cybulska B, Bialobreska-Paluszkiewicz J, Jagielska A, Janowska J, Danowska D, et al. Clinical management of heterozygous familial hypercholesterolemia in a Polish outpatient metabolic clinic: a retrospective observational study. Arch. Med. Sci. 2018 Aug;14(5):962-70. DOI: 10.5114/aoms.2017.71855
2. Catapano AL, Graham I, De Backer G, Wiklund O, Chapman MJ. 2016 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidemias / Developed with the special contribution of the European Assocciation for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation (EACPR). Russ. J. Cardiol. 2017;5(145):7-77.
3. Mitchenko OI, Lutay MI. Dislipidemiyi: diagnostica, profilactikka ta likuvannia. Metodychni rekomendatsiyi Asotsiatsiyi kardiolohiv Ukrayiny. Kyiv: 2011. 40 s. [in Ukrainian].
4. Labrecque D, Abbas Z, Anania F, Ferenci P, Ghatoor Khan A, Got KL, et al. WGO Global Guidelines NAFLD/NASH (long version). 2012. 32 p.
5. Yan JH, Guang BJ, Gao HY, Peng XE. Omega-3 polyunsaturated fatty acid supplementation and non-alcoholic fatty liver disease: a meta-analysis of randomized controlled trials. Medicine (Baltimore). 2018 Sep;97(37):e12271. DOI: 10.1097/MD.0000000000012271
6. Watts GF, Gidding S, Wierzbicki AS, Both PP, Alonso R, Brown WV, et al. Integrated guidance on the care of familial hypercholesterolemia from the International FH Foundation. Int J Cardiol. 2014 Feb:171(3):309-25. DOI: 10.1016/j.icard.2013.11.025
7. Hobzey MK, Harchenko NV, Lishina OM, Anohina GA, Babak OY, Dorofeev AE, ta in. Unificovaniy clinichniy protocol «Nealcoholniy steaohepatit». Nakaz MOZ Ukraini № 826, 06.11.2014. Dostupno: http://mtd.dec.gov.ua/images/dodatki/2014_826Gepatyty/2014_826_YKPMD_NSTPT.pdf [in Ukrainian].
8. Zaichenko OYe. Therapeutic targets in nonalcoholic fatty liver disease. Modern Gastroenerol. 2014:1(75):130-8.
9. Alexander M, Loomis AK, Fairburn-Beech J, van der Lei J, Duarte-Salles T, Prieto-Alhambra D, et al. Real-world data reveals a diagnostic gap in non-alcoholic fatty liver disease. BMC Med. 2018 Aug;13;16(1):130. DOI: 10.1186/s12916-018-1103-x
10. Donald M. Lloyd-Jones, Morris PB, Ballantyne CM, Kim K. Birtcher, Daly DD, Depalma SM, et al. 2017 Focused update of the 2016 ACC expert consensus decision pathway on the role of non-statin therapies for LDL-cholesterol lowering in the management of atherosclerotic cardiovascular disease risk: a report of the American College of Cardiology task force on expert consensus decision pathways. J. of Amer. College of Cardiol. 2017;70(14):1785-822.
КОМПЛЕКСНА Г1ПОЛ1П1ДЕМ1ЧНА ТЕРАП1Я ПАЦ16НТ1В З НЕАЛКОГОЛЬНИМ СТЕАТОГЕПАТИТОМ 13 С1МЕЙНОЮ Г1ПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМ16Ю Якименко О. О., Мазшченко €. О.
Резюме. Метою досл>дження було шдвищення ефективносп лтування пперхолестеринеми у хворих на НАСГ iз ГСГХ шляхом комплексного обстеження пащенлв та розробки персошфтованоУ гiполiпiдемiчноï терапи. Об'ект i методи. Проведено комплексне обстеження 73 (n=73) хворих та видшеш групи па^енлв: I - отримувала тератю розувастатином 20 мг/добу (n=17); II - розувастатин 20 мг/добу та омега-3 ПНЖК «Епадол-нео» (n=27); III - розувастатин 20 мг/добу та гепатопротектор «Гепадиф» (n=29); контрольну групу склали практично здоровi особи (n=10). Оцшку ефективносп проводили на 45-у та 90-у добу терапи шляхом клЫчних, лабораторно-шструментальних методiв дослщження.
Результати. Гiполiпiдемiчнa тератя з додаванням гепатопротектору «Гепадиф», дост^рно призводила до досягнення цтьових рiвнiв ЛПНЩ (р = 0,001); зменшення активносп печшкових ферменлв - АЛТ на 66%, АСТ на 46% (р=0,001) та супроводжувалася зменшенням вираженост астешчного, диспептичного синдрому, зниженням ехогенносл, тканини печшки, що дозволяе вважати дане лтування тератею вибору у пащенлв з НАСГ iз ГСГХ.
Ключов1 слова: дислiпiдемiя, неалкогольний стеатогепатит, гетерозиготна амейна гiперхолестеринемiя, омега-3 полшенасичеш жирш кислоти, гепатопротектор.
КОМПЛЕКСНАЯ ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ПАЦИЕНТОВ С НЕАЛКОГОЛЬНЫМ СТЕАТОГЕПАТИТОМ И СЕМЕЙНОЙ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИЕЙ Якименко Е. А., Мазниченко Е. А.
Резюме. Целью исследования было повышение эффективности лечения пациентов с НАСГ и ГСГХ путем комплексного обследования и разработки персонифицированной гиполипидемической терапии. Объект и методы. Проведено комплексное обследование 73 (n = 73) больных и выделены группы пациентов: I - получала терапию розувастатином 20 мг/сут (n = 17); II - розувастатин 20 мг/сут и омега-3 ПНЖК «Эпадол-нео» (n = 27); III - розувастатин 20 мг/сут и гепатопротектор «Гепадиф» (n = 29); контрольную группу составили практически здоровые лица (n = 10). Оценку эффективности проводили на 45-ые и 90-ые сутки терапии путем клинических, лабораторно-инструментальных методов исследований.
Результаты. Гиполипидемическая терапия, с добавлением гепатопротектора «Гепадиф», достоверно приводила к достижению целевых уровней ЛПНП (р = 0,001) уменьшению активности печеночных ферментов - АЛТ на 66%, АСТ на 46% (р = 0,001) и сопровождалась снижением выраженности астенического, диспеп-тического синдромов, снижением эхогенности, ткани печени по данным УЗИ, что позволяет считать данное лечение терапией выбора у пациентов с НАСГ и ГСГХ.
Ключевые слова: дислипидемия, неалкогольный стеатогепатит, гетерозиготная семейная гиперхолесте-ринемия, омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты, гепатопротектор.
COMPLEX HYPOLIPIDEMIC THERAPY OF PATIENTS WITH NON-ALCOHOLIC STEATOHEPATITIS AND FAMILIAL HYPERCHOLESTEREMIA
Yakimenko O., Maznichenko Ie.
Abstract. Hypercholesterolemia is a major risk factor for the development of CVD and NASH, the presence of such comorbid pathology contributes to the early manifestation of cardiovascular accidents. The aim of the study was to increase the effectiveness of treatment of NASH with HHC through a comprehensive examination of patients and the development of personalized lipid-lowering therapy. Object and methods. A comprehensive examination of 73 (n = 73) patients was carried out and groups of patients matched by age and sex were selected: I - received therapy with rosuvastatin 20 mg/day (n = 17); II - rosuvastatin 20 mg/day and omega-3 PUFA "Epadol-neo" (n = 27); III - rosuvastatin 20 mg/day and hepatoprotector "Gepadif" (n = 29); the control group consisted of practically healthy individuals (n = 10). Evaluation of the effectiveness was carried out on the 45th and 90th days of therapy by clinical, laboratory and instrumental methods of investigation.
Results. In the first group, the AC level decreased by 29% (p = 0.037), but did not reach the target levels, the activity of hepatic enzymes was 40% higher than reference indices (p = 0.023). In II, AC decreased by 33% (p = 0.013) compared with the initial data, the activity of liver enzymes remained higher than the reference values. In the third group, a significant decrease in the level of LDL by 65% (p = 0.0001), an increase in HDL by 50%, a decrease in the activity of hepatic transaminases and echogenicity of the liver tissue, according to an ultrasound scan, was found. Findings. Comprehensive lipid-lowering therapy, with the addition of the hepatoprotector Gepadif, reliably led to the achievement of target LDL levels (p = 0.001) and decreased liver enzyme activity - ALT by 66%, AST by 46% (p = 0.001) and was accompanied by a decrease in asthenic, dyspeptic syndromes, a decrease in echogenicity, liver tissue according to ultrasound data, which makes it possible to consider this treatment as the therapy of choice in patients with NASH with GHSS.
Key words: dyslipidemia, nonalcoholic steatohepatitis, heterozygous familial hypercholesterolemia, omega-3 polyunsaturated fatty acids, hepatoprotector.
Рецензент - проф. Скрипник I. М.
Стаття наджшла 28.02.2019 року
DOI 10.29254/2077-4214-2019-1-2-149-211-215 UDC 615.036
Yakovleva О. О., Semenchuk S. A.
A COMPARATIVE ANALYSIS OF THE THERAPUTICAL EFFICACY OF L-ARGININE L-GLUTAMATE AND THIOTRIAZOLIN IN THE COMPLEX PHARMACOTHERAPY OF STABLE ISCHEMIC HEART DISEASE National Pirogov Memorial Medical University (Vinnytsia)
Publication relation to planned scientific research projects. The present paper is an integral part of the research study "Organ protective efficacy and safety of metabolic correctors in the treatment of comorbid pathological conditions", state registration № 0114U000195.
Introduction. Despite the developed approaches to the given patients treatment, ischemic heart disease (IHD) progression prevention, the main disease treatment ensuring and prognosis assessment are not always as much as possible effective. It is known that the conventional pharmacotherapy of IHD has been addressed from the perspective of cardiac hemodynamics improvement that is effective in preventing angina attacks but provide virtually no influence against pathogenetic links of the disease. That is why, the metabolic
therapy has rightfully taken its leading place among the treatment plans for cardiovascular disease and has been included in the international guidelines.
It is known that atherogenic dyslipidemia [1-3], endothelial dysfunction [4-5], chronic systemic inflammation [6-7] and hemodynamic disorders [8-10] play key role in pathogenesis of IHD.
L-arginine L-glutamate [11-13] is one of the patho-genetic-acting national metabolic drugs. The presence of L-arginine, a source of nitric oxide [14-15], restores endothelium-dependent vasodilation [16] and glutamic acid, as the precursor of glutathione peroxidase and glutathione transferase [17], regulates lipid peroxidation processes in the body [18]. At the same time, the analysis of literature data suggests that L-arginine L-glu-
