CC BY
66
УДК 79.018.5 ББК 62.6
Дацюк Леонид Алексеевич
кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатория радиационной и молекулярной биологии Львовский национальный университет им. И. Франко г. Львов, Украина Старанко Ульяна Васильевна младший научный сотрудник лаборатория радиационной и молекулярной биологии Львовский национальный университет им. И. Франко г. Львов, Украина Сибирная Наталия Александровна доктор биологических наук, профессор кафедра биохимии Львовский национальный университет им. И. Франко г. Львов, Украина Ефимова Наталья Владимировна доктор биологических наук, доцент
кафедра анатомии, физиологии человека и животных Челябинский государственный педагогический университет,
г. Челябинск Шибкова Дарья Захаровна доктор биологических наук, профессор
кафедра анатомии, физиологии человека и животных Челябинский государственный педагогический университет
г. Челябинск Datsyuk Leonid Alekseevich Candidate of Biology Sciences,
Senior Researcher Laboratory of radiation and molecular biology Lviv National University of. I. Franko Lviv, Ukraine Staranko Juliana Vasilyevna Junior Researcher Laboratory of radiation and molecular biology Lviv National University of. I. Franko Lviv, Ukraine Sybirna Natalia Aleksandrovna Doctor of Biology Sciences,
Professor Department of biochemistry Lviv National University of. I. Franko,
Lviv, Ukraine Yefimovа Natalia Vladimirovna Doctor of Biology Sciences,
Associate Professor Department of anatomy, physiology of the human and animals Chelyabinsk State Pedagogical University,
Chelyabinsk Shibkova Daria Zakharovna Doctor of Biology Sciences,
Professor
Department of anatomy, physiology of the human and animals Chelyabinsk State Pedagogical University Chelyabinsk [email protected]
Компенсаторно-приспособительные реакции, реализуемые в эритроидном ростке кроветворения при хроническом радиационном воздействии The compensatory-adaptive reactions realized in an erythroid blood-forming
germ at chronic radiation exposure
В статье представлены результаты исследования биологических эффектов 30-ти суточного фракционированного рентгеновского облучения на эритроид-ные клетки периферической крови и костного мозга экспериментальных животных. Выявлен ряд компенсаторно-приспособительных реакций, направленных на поддержание эритропоэтической функции в условиях хронического радиационного воздействия.
The paper presents the results of a study of the biological effects of 30 daily fractioned Х-irradiation on erythroid cells of peripheral blood and bone marrow of the experimental animals. A number of the compensatory and adaptive reactions aimed at maintaining the erythropoietic function in chronic radiation exposure.
Ключевые слова: компенсаторно-приспособительные реакции, эритро-поэз, хроническое радиационное воздействие.
Key words: compensatory and adaptive reactions, erythropoiesis, chronic radiation exposure.
Исследования радиобиологических эффектов и закономерностей, а также медицинских последствий острого и хронического радиационного воздействия на биосистемы, в том числе поиск индикаторов (маркеров) повреждающего и раздражающего воздействия радиационного фактора остаются актуальными и в наши дни [1, 5, 11-14]. Не в полной мере решенной остается и проблема радиочувствительности различных ростков кроветворения [2, 10, 11]. На основе ана-
лиза пострадиационных изменении уровня эритроцитов и ретикулоцитов периферической крови у лиц, пострадавших в результате аварии на ЧАЭС, оценена радиочувствительность клеток эритробластического ростка: выделены популяции радиочувствительных клеток, начиная от первично коммитированных и заканчивая базофильными нормобластами от 0,5 до 1,75 Гр), а также популяции более радиорезистентных клеток, состоящие из полихроматофильных и оксифильных нормобластов ф0 от 4,7 до 12,9 Гр) [2]. Модельный эксперимент по исследованию влияния хронического, сопоставимого с жизнью животного, у-излучения на субсистему клеточного обновления эритроцитов [10] показал как абсолютное, так и относительное увеличение эритробластической части костного мозга мышей линии СВ А, облученных с мощностью дозы 1, 4 и 6 сГр/сут до накопления суммарных доз порядка 5, 22 и 32 Гр соответственно. Гиперплазия эритоцитарного ростка костного мозга была максимально выражена в диапазоне кумулятивных доз 10-15 Гр, при этом соотношение отдельных популяций эритроидных клеток в костном мозге облученных животных существенно не изменялось [10].
Цель исследования - определить особенности компенсаторноприспособительных реакций, реализуемых в эритроидном ростке периферической крови и костного мозга экспериментальных животных в ранние сроки хронического низко-интенсивного радиационного воздействия.
Материалы и методы исследования. Эксперимент проведен на кафедре биохимии Львовского национального университета им. И. Франко (г. Львов, Украина). Объект исследования - белые крысы половозрелого возраста (70 животных). Исследовались популяции эритроидных клеток различной степени созревания в костном мозге и периферической крови в условиях 30-суточного низкоинтенсивного фракционированного рентгеновского облучения с мощностью дозы 1 сГр/сут и последующего 30-суточного восстановительного периода. Животных подвергали общему рентгеновскому облучению на аппарате РУМ-17 со следующими техническими параметрами: напряжение 112 кВ, сила
тока 4 мА, фильтры Cu 0,5 и Al 1,0 мм, кожно-фокусное расстояние 178 см, мощность дозы 0,26 сГр/мин. Суммарная накопленная доза радиации составила 30 сГр. Стандартные гематологические исследования проводили на 10, 20 и 30-сутки рентгеновского облучения и далее на 40, 50 и 60-сутки (восстановительный период). Периферическую кровь, эритроциты и эритроидные клетки костного мозга, выделенные из бедренных костей, получали после декапитации подопытных животных под эфирным наркозом. В качестве антикоагулянта использовали гепарин (0,5 мг/мл). Кровь центрифугировали 15 мин при 600g. Плазму и промежуточный слой, содержащий лейкоциты, удаляли отсасыванием. Эритроциты трижды отмывали в забуференном физиологическом растворе - 0,15 М №С1, 0,1 mM ЕДТА, 0,01 М фосфатный буффер, рН 7,4. После каждого центрифугирования тщательно удаляли промежуточный слой, содержащий лейкоциты. Кроветворную ткань костного мозга ресуспендировали в физиологическом растворе и фильтровали через нейлоновую ткань. Полученную суспензию костномозговых клеток дважды отмывали забуфференным охлажденным физиологическим раствором при 3000 g по 5 мин и одноразово лактозосодержащим раствором при тех же условиях [6]. После отмывания клетки ресуспенду-вали в физиологическом растворе до концентрации ядерных форм 0,5 10 кл / мл суспензии. Популяции эритроидных клеток дифференцировали методом фракционирования клеток костного мозга в градиенте плотности смесей фи-колла и верографина [6] с последующим фракционированием в градиенте плотности сахарозы [7].
Определялось процентное соотношение различных популяций эритроид-ных клеток костного мозга и периферической крови экспериментальных животных с учетом степени их созревания, что позволяло оценить скорость и эффективность эритропоэза в условиях хронического радиационного воздействия. Математическая обработка полученных данных выполнена с применением пакета статистических программ «Microsoft Excel»; вычислялись средняя арифме-
тическая величина, ошибка средней арифметической, парный ^критерий Стью-дента для независимых выборок.
Результаты исследования. Эритроидные клетки периферической крови представлены рядом переходных («разновозрастных») популяций: популяция молодых клеток с высоким содержанием ретикулоцитов, активно-функционирующие зрелые эритроциты и старые клетки, существенно отличающиеся по ряду морфофункциональных характеристик [3, 4, 8, 9], в частности, по различию в плавучей плотности при фракционировании. Использование метода фракционирования в градиенте плотности сахарозы позволило выделить в периферической крови экспериментальных животных 4-е популяции (фракции) эритроидных клеток: I - старые клетки, II - функционально зрелые клетки, IV - молодые клетки, III -популяция занимает промежуточное положение между молодыми и функционально зрелыми клетками [3, 4].
При фракционированном рентгеновском облучении экспериментальных животных с мощностью дозы 1 сГр/сут отмечено перераспределение содержания «разновозрастных» популяций эритроцитов, начиная с 10-суток эксперимента (табл. 1). При суммарной накопленной дозе в 10 сГр в периферической крови белых крыс происходит снижение в 1,5 раза (с 27,3 до 18,54%) доли популяции молодых клеток с высоким содержанием ретикулоцитов. Накопление суммарных доз порядка 20-30 сГр приводит к более выраженному перераспределению содержания разновозрастных эритроцитов - доля молодых клеток (IV и III фракции) возрастает в 1,3-1,4 раза по сравнению с контролем и в 1,35-2,0 раза относительно предыдущего срока исследования (суммарная доза 10 сГр) при статистически значимом снижении содержания старых и функционально зрелых эритроидных клеток (I и II фракции).
Таблица 1
Соотношение фракций эритроцитов крыс в ходе 30-суточного фракционированного рентгеновского облучения с мощностью дозы 1 сГр/сут (М±m,
п=6-10), %
Фракции эритроцитов Контроль Опытная группа
10-сут 20-сут 30-сут
I 10,62 ± 1,93 11,12 ± 2,71 4,13 ± 1,02* 3,93 ± 1,10*
II 25,34 ± 3,21 33,58 ± 5,09 12,67 ± 2,13* 13,57 ± 2,32*
III 37,01 ± 2,61 36,76 ± 5,78 45,32 ± 2,30 49,68 ± 4,78*
IV 27,03 ± 2,64 18,54 ± 2,22* 37,68 ± 4,91* 32,62 ± 6,81
Примечание: * - достоверные различия с контролем (р<0,05).
При дифференциальном разделении клеток костного мозга из бедренных костей облученных половозрелых белых крыс в градиенте плотности фи-колл-верографина с последующим фракционированием в градиенте плотности сахарозы (табл. 2), были получены отдельные фракции, обогащенные эритро-идными клетками на определенных этапах созревания: I фракция - слабо дифференцированные предшественники, наиболее рано распознаваемые клетки эритрона; II фракция - пронормоциты и базофильные нормоциты; III фракция -полихроматофильные нормоциты и IV фракция - оксифильные нормоциты и костно-мозговые ретикулоциты.
Согласно полученным данным, статистически достоверные изменения популяционного состава эритроидных клеток костного мозга в ходе 30-суточного воздействия низкоинтенсивного рентгеновского облучения были выявлены на 20- и 30-е сутки эксперимента (суммарные накопленные дозы составили 20 и 30 сГр, соответственно) (табл. 2). Установлено, что доля малодифференцированных эритроидных предшественников (I и II фракции) стабильно поддерживается в пределах контрольных значений в течение всего срока радиационного воздействия. Перераспределение доли клеток в пользу оксифиль-ных нормоцитов (IV фракция, 30-сут) за счет снижения доли полихромато-фильных нормоцитов (III фракция, 20-сут) является, возможно, отражением неэффективности эритропоэза, когда часть эритроидных клеток гибнет на стадиях базофильного или полихроматофильного нормоцита. Однако данный радиационный эффект может быть обусловлен и ускоренным созреванием полихрома-
198
тофильных нормоцитов без деления, что является характерной стресс-реакцией системы эритрона и важным фактором регуляции эритроцитарного гомеостаза.
Таблица 2
Содержание фракций эритроидных клеток костного мозга крыс в ходе 30-суточного фракционированного рентгеновского облучения с мощностью
дозы 1 сГр/сут (М±m, п=6-10), %
Фракции эритроидных клеток Контроль Опытная группа
10-сут 20-сут 30-сут
I 13,07 ± 1,23 11,57 ± 2,12 19,44 ± 7,48 10,70 ± 2,02
II 15,87 ± 2,36 13,56 ± 1,68 18,56 ± 5,47 11,93 ± 2,27
III 33,47 ± 2,83 28,27 ± 2,40 23,20 ± 0,53* 26,50 ± 5,28
IV 37,59 ± 5,47 46,60 ± 1,78 38,80 ± 13,08 50,87 ± 8,57*
Примечание: * - достоверные различия с контролем (р<0,05).
Анализируя результаты исследований популяционного состава эритроцитов периферической крови и эритроидных клеток костного мозга белых крыс при воздействии рентгеновского облучения с мощностью дозы 1 сГр/сут, можно заключить, что на ранних этапах радиационного воздействия (10-е сут, суммарная доза 10 сГр) возрастание содержания клеток, по плотности соответствующих «функционально зрелым», и снижение содержания «молодых» эритроцитов в периферической крови обусловлено ускорением процессов элиминации из кровеносного русла радиационно-поврежденных клеток и задержкой выхода из костного мозга в кровь молодых форм эритроцитов. Повышенное содержание молодых и функционально зрелых эритроцитов периферической крови при достижении суммарных накопленных доз радиации в диапазоне 20-30 сГр обусловлено ускоренным созреванием полихроматофильных и базофильных нор-моцитов, о чем свидетельствует возрастание доли IV фракции эритроидных
клеток в костном мозге облученных животных, обогащенной оксифильными нормоцитами и костно-мозговыми ретикулоцитами.
При исследовании динамики популяционного состава эритроидных клеток периферической крови и костного мозга облученных животных в течение 30-и суток после прекращения радиационного воздействия был установлен фазный характер изменений данного показателя, свидетельствующий о длительной пострадиационной реакции эритрона на воздействие низких доз рентгеновского излучения (табл. 3 и 4). У облученных животных на 40-сутки эксперимента в периферическом отделе эритроидного ростка выявлено, что доля «старых» эритроцитов увеличивается в 1,8 раза относительно контрольных значений (табл. 3). Однако, на 60-е сутки (через месяц после прекращения радиационного воздействия) наблюдается обратная реакция, т.е. повышение в периферической крови содержания эритроцитов III фракции, соответствующих по физико-химическим свойствам молодым функционально зрелым клеткам, сопоставимое с радиационным эффектом при суммарной дозе 30 сГр (30-сутки облучения).
Таблица 3
Соотношение фракций эритроцитов крыс после 30-суточного фракционированного рентгеновского облучения с мощностью дозы 1 сГр/сут (М±m,
п=6-10), %
Фракции Контроль Опытная группа
эритроцитов 40-сут 50-сут 60-сут
I 10,62 ± 1,93 19,52 ± 3,71* 9,43 ± 1,02 6,93 ± 1,10*
II 25,34 ± 3,21 25,58 ± 4,09 27,67 ± 2,13 23,57 ± 2,32
III 37,01 ± 2,61 34,76 ± 4,75 35,32 ± 3,20 49,68 ± 3,78*
IV 27,03 ± 2,64 20,14 ± 1,22 27,58 ± 3,94 19,82 ± 3,81
Примечание: * - достоверные различия с контролем (р<0,05).
Фазному характеру изменений клеточного состава эритрона периферической крови соответствовала динамика популяционного состава костно-
200
мозговых предшественников эритроцитов (табл. 4). В ходе восстановительного периода в костном мозге экспериментальных животных происходило стойкое снижение в 1,4-1,5 раза доли клеток III фракции, обогащенной полихромато-фильными нормоцитами и увеличение в 1,5 раза доли клеток IV фракции, представленной оксифильными нормоцитами (50-60-сутки эксперимента), что однозначно указывает на активацию неэффективного эритропоеза.
Таблица 4
Содержание фракций эритроидных клеток костного мозга крыс после 30-суточного фракционированного рентгеновского облучения с мощностью
дозы 1 сГр/сут ^±m, n=6-10), %
Фракции эритроидных клеток Контроль Опытная группа
40-сут 50-сут 60-сут
I 13,07 ± 0,23 11,57 ± 0,62 10,46 ± 1,88 9,50 ± 2,20
II 15,87 ± 2,36 14,93 ± 0,38 13,64 ± 1,87 11,73 ± 1,27
III 33,47 ± 2,83 28,27 ± 3,70 23,10 ± 2,73* 22,50 ± 0,88*
IV 37,59 ± 5,47 45,22 ± 7,78 52,80 ± 9,28 56,27 ± 2,87*
Примечание: * - достоверные различия с контролем (р<0,05).
В целом, анализируя результаты исследований популяционного состава эритроцитов периферической крови и эритроидных клеток костного мозга белых крыс в ходе хронического воздействии рентгеновского излучения с мощностью дозы 1 сГр/сут и в восстановительный период, можно сделать следующий вывод: изменения популяционного состава эритроцитов периферической крови отражают компенсаторно-адаптационные процессы в эритроидном ростке костного мозга, которые обусловлены радиационно-индуцированным усилением интенсивности эритропоэза у облученных животных.
Библиографический список
1. Аклеев А.В. Хронический лучевой синдром у жителей прибрежных сел реки Теча [Текст] / А.В. Аклеев. - Челябинск: Книга, 2012. - 464 с.
2. Груздев Г.П. К вопросу о радиочувствительности клеточных элементов эритропоэтического ростка костного мозга (анализ по данным последствий аварии на ЧАЭС) [Текст] / Г.П. Груздев, А.С. Чистопольский, Л.А. Суворова // Радиационная биология. Радиоэкология. - 1994. - Т. 34. - № 4-5. - С. 587-597.
3. Дацюк Л. О. Структурно-функціональний стан системи еритрону за дії низькоінтенсивного іонізуючого випромінювання: дис... канд. біол. наук: спец. 03.00.04 [Текст] / Леонід Олексійович Дацюк. - Херсон, 2009. - 132 с.
4. Дацюк Л. О. Популяційний склад та гемолітична стійкість еритроцитів периферичної крові та клітин кісткового мозку при рентгенівському опроміненні щурів [Текст] / Л. О. Дацюк // Вісник Львівського університету. Серія біологічна. - 1992. - Вип. 22. - С. 23-28.
5. Опыт минимизации последствий аварии 1957 года: Материалы Международной конференции, 2-3 октября 2012г., г. Челябинск. - Челябинск: Типография ООО «Энерготехника», 2012. - 241 с.
6. Сибирная Н.А. Метод фракционирования клеток костного мозга в градиенте плотности смесей фиколла и верографина [Текст] / Н.А. Сибирная, Б.Ф. Сухомлинов, М.В. Хмиль // Лабораторное дело. - 1991. - № 4. - С. 24 - 25.
7. Сизова И. А. Безаппаратный способ фракционирования красных клеток крови в градиенте плотности сахарозы [Текст] / И. А. Сизова, Л.И. Каменская // Известия Сибирского отделения АН СССР, сер. биол. наук. - 1980. - Т.15, № 3.
- С. 119-122.
8. Сухомлинов Б. Ф. Влияние ионизирующих излучений на метаболизм и структурно-функциональные характеристики эритроидных клеток и эритроцитов животных [Текст] / Б. Ф. Сухомлинов, Л. С. Старикович, А. В. Трикуленко, Л. А. Дацюк [и др.] // 1 Всесоюзный радиобиологический съезд, 21 - 27 августа 1989 г., Москва: тезисы докладов. - Пущино, 1989. - Т. 5.
- С. 1046-1048.
9. Трикуленко А. В. Влияние малых доз рентгеновского облучения на некоторые физико-химические свойства гемоглобина и эритроидных клеток костного мозга белых крыс [Текст] / А. В. Трикуленко, Л. А. Дацюк, М. В. Хмиль // Молекулярная генетика и биофизика. - 1990. - № 15. - С. 37-40.
10. Шибкова Д.З. Адаптационно-компенсаторные реакции системы кроветворения при хроническом радиационном воздействии: монография [Текст] / Д.З. Шибкова, А.В. Аклеев. - Москва: Изд-во РАДЭКОН; Челябинск: Изд-во ЧГПУ. - 2006. - 346 с.
11. Шибкова Д.З. Системный анализ адекватности компенсаторноприспособительных реакций, реализуемых в эритроидном ростке костного мозга облученных животных в отдаленные сроки (30-540-е сутки) хронического г-облучения с различной мощностью дозы [Текст] / Д.З. Шибкова, Н.В. Ефимова, А.В. Аклеев // Адаптация биологических систем к естественным и экстремальным факторам среды: материалы III Международной научно-практической конференции, Челябинск, 22-23 ноября 2010г. - Челябинск: Изд-во Челяб. гос. пед. ун-та, 2010. - С. 31-34.
12. Fliedner T.M. Hemopoietic response to low dose-rates of ionizing radiation shows stem cell tolerance and adaptation [Text] / T.M. Fliedner, D.H. Graessle, V. Meineke, L.E. Feinendegen // Dose-Response. - 2012. - № 10. - P. 644-663.
13. Li W. Low-dose radiation (LDR) induces hematopoietic hormesis: LDR-induced mobilization of hematopoietic progenitor cells into peripheral blood circulation [Text] / W. Li, G. Wang, J. Cui, L. Xue, L. Cai // Exp. Hematol. - 2004. - V. 32 (11). - P. 1088-1096.
14. Wang G.J. Induction of cell-proliferation hormesis and cell-survival adaptive response in mouse hematopoietic cells by whole-body low-dose radiation [Text] / Wang G.J., Cai L. // Toxicol. Sci. - 2000. - V. 53 (2). P. 369-376.
Bibliography
1. Akleyev A.V. Chronic radiation syndrome in Techa Riverside residents [Text] / A.V. Akleyev. - Chelyabinsk: Kniga, 2012. - 464 p.
2. Gruzdev G. P. To a question of a radiosensitivity of germ cell elements of erythropoietic of bone marrow (the analysis according to accident consequences on the Chernobyl Nuclear Power Station) [Text] / P. Gruzdev, A.S. Chistopolsky, L.A. Suvorova //Radiation biology. Radioecology. - 1994. - T. 34. - № 4-5. - P. 587-597.
3. Datsyuk L. O. The structurally-functional state of the system of erythron at low-level ionizing radiation: dis... Cand.Biol.Sci.: special 03.00.04 [Text] / Leonid Alekseevich Datsyuk. - Kherson, 2009. - 132 p.
4. Datsyuk L. A. Population structure and hemolitic resistance of erythrocytes of peripheral blood and bone marrow cells at X-ray irradiation [Text] / L.A. Datsyuk // Bulletin of the Lvov university. Biological series. - 1992. - Issue 22. - P. 23-28.
5. Experience of minimization of consequences of accident of 1957: Materials of the International conference, on October 2-3, 2012, Chelyabinsk. - Chelyabinsk: Open company printing house «Power technique», 2012. - 241 p.
6. Sibirnaya N.A. Method of a fractionating the bone marrow cells in a density gradient of mixes Ficoll and verografin [Text] / N.A. Sibirnaya, B.F. Sukhomlinov, M.V. Hmil // Laboratory work. - 1991. - № 4. - P. 24 - 25.
7. Sizova I.A. Non-apparatus method of fractionation of red blood cells in a sucrose density gradient [Text] / I.A. Sizova, L.I. Kamenskaya // Proceedings of the Siberian Branch of the USSR Academy of Sciences, ser. biol. science. - 1980. - V.15, № 3. - S. 119-122.
8. Sukhomlinov B. F. Influence of the ionizing radiation on a metabolism and structurally functional characteristics of erythroidal cages and erythrocytes animal [Text] / B.F. Sukhomlinov, L.S. Starikovich, A.V. Trikulenko, L.A. Datsyuk [etc.] // 1 All-Union radio biological congress, on August 21-27, 1989, Moscow: theses of reports. - Pushchino, 1989. - T. 5. - P. 1046-1048.
9. Trikulenko A. V. Influence of small doses of X-ray radiation on some physical and chemical properties of a hemoglobin and erythroidal cells of marrow of white rats [Text] / A.V. Trikulenko, L.A. Datsyuk, M.V. Hmil // Molecular genetics and biophysics. - 1990. - № 15. - P. 37-40.
10. Shibkova D.Z. Adaptation and compensatory reactions of system of a hemopoiesis at chronic radiation exposure: [Text] / D.Z. Shibkova, A.V. Akleyev. -
Moscow: RADEKON publishing house; Chelyabinsk: ChGPU publishing house. -2006. - 346 p.
11. Shibkova D.Z. Systems analysis of adequacy of the compensatory and adaptive reactions realized in erythroidal sprout of bone marrow of irradiated animals during long-term (30-540-days) the chronic y-irradiation with different dosage rate [Text] / D.Z. Shibkova, N. V. Yefimova, A.V. Akleyev //Adaptation of biological systems to natural and extreme factors of the environment: materials III of the International scientific and practical conference, Chelyabinsk, on November 22-23, 2010. - Chelyabinsk: Publishing house of Chelyab. state. ped. university, 2010. - P. 31-34.
12. Fliedner T.M. Hemopoietic response to low dose-rates of ionizing radiation shows stem cell tolerance and adaptation [Text] / T.M. Fliedner, D.H. Graessle, V. Meineke, L.E. Feinendegen // Dose-Response. - 2012. - № 10. - P. 644-663.
13. Li W. Low-dose radiation (LDR) induces hematopoietic hormesis: LDR-induced mobilization of hematopoietic progenitor cells into peripheral blood circulation [Text] / W. Li, G. Wang, J. Cui, L. Xue, L. Cai // Exp. Hematol. - 2004. - V. 32 (11). - P. 1088-1096.
14. Wang G.J. Induction of cell-proliferation hormesis and cell-survival adaptive response in mouse hematopoietic cells by whole-body low-dose radiation [Text] / Wang G.J., Cai L. // Toxicol. Sci. - 2000. - V. 53 (2). P. 369-376.
