CC BY
4
DOI: 10.24412/2071-5315-2024-13169
Острый инфекционный ринит
Комбинация ксилометазолин и гиалуроновая кислота
* о о
в амбулаторной педиатрическом практике: терапевтическая и функциональная эффективность
Е.Ю. Радциг1, А.Ю. Ивойлов1' 2' 3, М.М. Полунин1, А.Н. Радциг1' 3, А.Д. Егина
1 Кафедра оториноларингологии им. акад. Б.С. Преображенского Института хирургии ФГАОУ ВО "Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова" Минздрава России (Пироговский университет), Москва 2 ГБУЗ "Научно-исследовательский клинический институт оториноларингологии им. Л.И. Свержевского"Департамента здравоохранения города Москвы 3ГБУЗ "Детская городская клиническая больница № 9им. Г.Н. Сперанского"
Департамента здравоохранения города Москвы
Заложенность носа — одна из наиболее частых причин снижения качества жизни людей любого возраста, а также использования топических деконгестантов (ТД), являющихся на 98% безрецептурными препаратами. Нарушение дозировки, кратности и курса их применения может приводить к развитию токсических реакций и возникновению необратимых изменений слизистой оболочки полости носа. Поэтому для минимизации возможных побочных эффектов на фоне приема ТД рекомендуется использовать их в соответствии с инструкцией по применению, не покупать назальные спреи с неизвестными ингредиентами и выбирать ТД с отсутствием или минимальным содержанием консерванта(ов), а также с наличием в их составе дополнительных веществ, способствующих сохранению/восстановлению слизистой оболочки полости носа. При отсутствии терапевтического эффекта следует обращаться к врачу-оториноларингологу для уточнения причины сохраняющейся заложенности носа. В статье приведены результаты наблюдательной программы, в которой оценивалась клиническая и функциональная эффективность препарата Риномарис Адванс, представляющего собой уникальную комбинацию двух основных активных веществ — ксилометазолина и гиалуроновой кислоты, не содержащую консервант бензалкония хлорид. Динамика оцениваемых симптомов и данные субъективной ольфактометрии, отсутствие нежелательных явлений на фоне применения препарата и высокая удовлетворенность пациентов позволили рекомендовать препарат Риномарис Адванс, спрей назальный (ксилометазолин + гиалуроновая кислота) для симптоматической терапии пациентам старше 2-летнего возраста с различными формами неосложненного ринита/синусита.
Ключевые слова: заложенность носа, обоняние, субъективная ольфактометрия, ксилометазолин + гиалуроновая кислота, Риномарис Адванс, спрей назальный.
Введение
Заложенность носа — одна из наиболее частых причин снижения качества жизни людей любого возраста. Несмотря на
Контактная информация: Радциг Елена Юрьевна, [email protected]
разнообразие причин, ее вызывающих, с точки зрения врача, для большинства населения решение очевидно — помогут сосудосуживающие капли (топические декон-гестанты, ТД). Это подтверждают и данные исследований аптечных организаций, куда примерно 50% пациентов с заложенностью
носа различного генеза обращаются самостоятельно, так как почти все ТД (98,08%) являются безрецептурными препаратами [1]. Такая ситуация может быть чревата применением ТД в случаях, требующих иного лечения (в том числе хирургического), что порой приводит к чрезмерному/слишком частому нанесению этих препаратов на слизистую оболочку полости носа и развитию побочных/нежелательных явлений (НЯ), одним из которых считается медикаментозный ринит [2]. Несмотря на отсутствие в настоящее время четких критериев постановки этого диагноза [2], с точки зрения большинства он ассоциируется с постоянной заложенностью носа и "рикошетным" отеком слизистой оболочки полости носа. Гистологически определяются повреждение и уменьшение числа волосковых (реснитчатых) клеток мерцательного эпителия, эпителиальная метаплазия и гиперплазия, расширение межклеточных пространств, гиперплазия бокаловидных клеток на фоне длительного применения ТД. Однако в последних согласительных документах среди причин развития изменений эпителия и слизистой оболочки полости носа указываются не только симпатомиметики и производные имидазолина (особенно нафазо-лин), но и бензалкония хлорид, входящий в состав большинства топических препаратов как консервант [2]. Поэтому для минимизации возможных побочных эффектов ТД рекомендуется следующее: использовать их в соответствии с дозами и курсом, указанными в инструкции по применению; при отсутствии терапевтического эффекта обращаться к врачу-оториноларингологу для уточнения причины сохраняющейся заложенности носа; не покупать назальные спреи с неизвестными ингредиентами (особенно в интернете); выбирать ТД с отсутствием или минимальным содержанием консерванта(ов), а также с наличием в их составе дополнительных веществ, способствующих сохранению/восстановлению слизистой оболочки полости носа [3—5]. Предлагалось также для минимизации по-
следствий использования ТД (даже короткими курсами) сочетать их с назальным применением растворов морской воды или масляными составами [5—7]. Одной из последних тенденций является "улучшение" состава ТД: отсутствие консервантов или добавление компонентов, способствующих регенерации слизистой оболочки полости носа, обладающих противовоспалительными и увлажняющими свойствами. Одним из таких веществ является гиалуроновая кислота (ГК). Будучи основным компонентом внеклеточного матрикса, она обладает способностью связывать большое количество молекул воды и удерживать их в тканях, снижая раздражение/повреждение слизистой; стимулирует движение ресничек, улучшая мукоцилиарный клиренс; участвует в регуляции сосудистого тонуса и секреции желез слизистой оболочки; способствует репарации поврежденного барьерного эпителиального слоя. При воспалении ГК разделяется свободными радикалами и ферментами на молекулы меньшего размера, с более низкой молекулярной массой, запускает сигнальные каскады, стимулирует пролиферацию клеток и предотвращает бактериальную адгезию (подтверждены in vitro антиинфекционный и антибиопленочный эффекты), улучшая риноскопическую картину и функциональные показатели, что подтверждается данными риноманометрии, временем мукоци-лиарного клиренса и данными субъективной ольфактометрии [3, 8—12]. Препараты, содержащие ГК, доказали эффективность в лечении полипозного синусита, синдрома пустого носа и острой и хронической воспалительной патологии полости носа/околоносовых пазух [13—16]. Молекула ГК не обладает специфическими и аллергенными характеристиками, что обусловливает хороший профиль безопасности [9].
В составе топических (интраназальных) препаратов ГК может быть как вспомогательным, так и основным веществом. Примером инновационного препарата является Риномарис Адванс, комбинация двух
Острый инфекционный ринит
основных активных веществ — ксиломета-золина и ГК, не содержащая бензалкония хлорид.
Ксилометазолин — один из основных ТД, применяемых в рутинной практике у пациентов старше 2-летнего возраста [2, 4].
В рамках наблюдательной программы нами была оценена клиническая и функциональная эффективность препарата Риномарис Адванс, спрей назальный (ксилометазолин + ГК и морская вода) у пациентов с острым неосложненным инфекционным ринитом/синуситом (в том числе на фоне и после перенесенной острой респираторной инфекции (ОРИ)) по следующим критериям:
— клиническая эффективность — по динамике симптомов, оцениваемых в ходе наблюдения;
— функциональная эффективность — по состоянию обонятельной функции пациентов;
— переносимость — по наличию/отсутствию побочных НЯ на фоне лечения;
— удовлетворенность проведенным лечением по шкале Ликерта (Likert scale).
Материал и методы
В программу включались педиатрические пациенты, обратившиеся на консультацию к врачу-оториноларингологу по поводу острого инфекционного неосложнен-ного ринита/синусита (в том числе на фоне и после перенесенной ОРИ), которым был назначен препарат Риномарис Адванс в соответствии с инструкцией по медицинскому применению лекарственного препарата.
Препарат Риномарис Адванс, спрей назальный (ксилометазолин + ГК) (у пациентов в возрасте от 2 до 6 лет — Риномарис Адванс, спрей назальный, 0,5 + 0,1 мг/мл; у пациентов старше 6 лет — Риномарис Адванс, спрей назальный, 1,0 + 0,1 мг/мл) назначался по 1 впрыскиванию в каждый носовой ход 1—3 раза в сутки, максимальная длительность применения была ограничена 7 днями.
Клиническая эффективность препарата оценивалась по выраженности основных симптомов ринита/синусита (заложенность носа, наличие и характер отделяемого, чихание и зуд) с помощью 10-балльной визуальной аналоговой шкалы, где 0 баллов — симптом отсутствует, 10 баллов — симптом выражен максимально; функциональная эффективность — по состоянию обонятельной функции, оцениваемой с помощью профессионального набора для ольфактометрии до и после лечения. Субъективная ольфактометрия проводилась с использованием набора, состоящего из 12 запахов-одорантов. Пациенту предлагалось идентифицировать каждый запах с помощью выбора правильного варианта ответа из 4 предлагаемых на карточке, соответствующей номеру одоранта. Результат теста оценивался по количеству правильных ответов.
Эффективность лечения оценивалась по следующим критериям: выздоровление, улучшение, без динамики, ухудшение.
Удовлетворенность пациентов проведенным лечением оценивали по 5-балльной шкале Ликерта. На вопрос: "Довольны ли вы проведенным лечением?" — пациенту предлагалось выбрать один из ответов: полностью недоволен, недоволен, затрудняюсь ответить, доволен, очень доволен.
Безопасность оценивалась по наличию/отсутствию зарегистрированных осложнений и всех НЯ в период применения препарата Риномарис Адванс, спрей назальный (ксилометазолин + ГК). В случае возникновения НЯ оценивались частота, характер, выраженность, длительность возникающих НЯ и их связь с приемом препарата.
Было запланировано 2 визита пациентов — в 0-й день (визит 1) и в 7-й день (визит 2), в рамках каждого визита проводились рутинный ЛОР-осмотр, субъективная ольфактометрия, на визите 2 — оценка эффективности лечения и удовлетворенности проведенным лечением с помощью шкалы Ликерта.
Сбор данных, их последующая коррекция, систематизация исходной информации и визуализация полученных результатов осуществлялись в электронных таблицах Microsoft Office Excel (2016). Статистическая обработка результатов проводилась средствами языка Python 3.11. Проверка изученных количественных показателей методом Шапиро—Уилка показала, что они не имели нормального распределения. Поэтому в дальнейшем расчеты производились методами непараметрической статистики. В качестве центра распределения была посчитана медиана, а в качестве показателей вариации — квартили (Me [Qj—Q3]). Различия считались статистически значимыми при p < 0,05.
Результаты
В программу были включены 33 пациента, среди которых преобладали девочки (п = 19, 58%); возраст обследованных составил 11,0 [8,0-14,0] лет.
Оценка клинической эффективности. Динамика оцениваемых симптомов у пациентов представлена на рис. 1.
Статистическая обработка данных показала, что выраженность таких симптомов, как заложенность носа, выделения из носа, кашель и корки в носу, значимо снизилась на фоне лечения (р < 0,001, р < 0,001, р = 0,083 и р = 0,007 соответственно).
Оценка функциональной эффективности. По данным субъективной ольфактомет-рии, проводимой до и после лечения, ме-
(а) 9
я я
(б)
(В) 6 5
1 4 VO
3 3
я
§ 2 П
1 о
0-й день
7-й день
0-й день
7-й день
(г) 2,5 2,0 1 1,5
3
я
I 1,0
4
0,5 0
0-й день
7-й день
0-й день
7-й день
Рис. 1. Динамика оцениваемых симптомов у пациентов на фоне применения препарата Ринома-рис Адванс: а — заложенность носа; б — выделения из носа; в — кашель; г — корки в носу.
Острый инфекционный ринит
и £
§
[3
о
& о
3
У
12 р 11 -10 -9 -8 -7 -65 -43 -2-
Й
0-Й день 7-Й день
Рис. 2. Динамика количества правильных ответов при проведении ольфактометрии до и после лечения.
дианное число правильных ответов у пациентов увеличилось (рис. 2), хотя при анализе индивидуальной динамики результатов субъективной ольфактометрии (сравнение числа правильных ответов у конкретного пациента до и после курса лечения) улучшение было отмечено у 26 пациентов (79%) (рис. 3).
Общая оценка эффективности лечения. Эффективность лечения оценена как "выздоровление" в 94% случаев и как "улучшение" — в 6% (рис. 4).
Общая оценка переносимости лечения. Переносимость лечения оценена как "отличная" в 97% случаев и как "хорошая" — в 3% (рис. 5).
При оценке удовлетворенности лечением по 5-балльной шкале Ликерта 94% пациентов выбрали критерий "очень доволен" и 6% — "доволен".
Оценка безопасности. Ни у одного из находящихся под наблюдением пациентов не было отмечено побочных НЯ на фоне применения препарата Риномарис Адванс, спрей назальный (ксилометазолин + ГК).
Обсуждение
В ходе проведенного исследования были подтверждены высокие клиническая и функциональная эффективность, безопас-
90
80
70
1 60
и
1 50
а
о 40
В
а о 30
1 20
10
0
79
Улучшение Ухудшение Без динамики
Рис. 3. Индивидуальная динамика теста субъективной ольфактометрии.
I
100 р 9080 -70 -60 -50 -40 -30 -20 -10 -0 -
94
Выздоровление Улучшение
Рис. 4. Общая оценка эффективности лечения.
¡2
97
120 100 80 60 40 20
Отличная Хорошая
Рис. 5. Оценка переносимости лечения.
ность и переносимость спрея назального Риномарис Адванс, представляющего собой не содержащую бензалкония хлорид комбинацию ксилометазолина и ГК. Добавление к ксилометазолину гиалурона-та натрия в качестве активного вещества в препарате Риномарис Адванс усиливает терапевтический эффект первого, обеспечивает лучшую переносимость ксиломета-золина, снижает частоту побочных эффектов, связанных с длительным применением ксилометазолина, улучшает профиль безопасности. Морская вода, входящая в состав комбинации в качестве вспомогательного компонента, способствует поддержанию мукоцилиарного транспорта на физиологическом уровне.
Заключение
Таким образом, по клинической эффективности, данным субъективной ольфакто-метрии, отсутствию НЯ на фоне применения препарата и высокой удовлетворенности пациентов лечением препарат Риномарис Адванс, спрей назальный (ксилометазолин + ГК) можно рекомендовать для симптоматической терапии пациентам старше 2-летнего возраста с различными формами неосложненного ринита/синусита.
Конфликт интересов. Конфликт интересов отсутствует.
Со списком литературы вы можете ознакомиться на нашем сайте www.atmosphere-ph.ru
Combination of Xylometazoline and Hyaluronic Acid
in the Outpatient Pediatric Setting: Therapeutic and Functional Efficacy
E.Yu. Radtsig, A.Yu. Ivoilov, M.M. Polunin, A.N. Radtsig, and A.D. Egina
Nasal congestion is one of the most common reasons for poor quality of life in patients of any age and use of topical decongestants (TDs), sold over the counter in 98% of cases. Wrong dosage, frequency, and course of TDs can provoke toxic reactions and development of irreversible changes in nasal mucosa. Therefore, in order to minimize the adverse effects associated with TD administration, they should be used in accordance with the instruction, nasal sprays with unknown ingredients should be avoided, and TDs with no or minimal amount of conserving agent(s) should be chosen, as well as supplemented with substances that promote the preservation/recovery of nasal mucosa. In the absence of therapeutic effect, an otolaryngologist should be consulted to clarify the reason for persisting nasal congestion. This article demonstrates the results of an observational program evaluating the clinical and functional efficacy of Rinomaris Advance drug. This drug is a unique combination of two main active ingredients, i.e. xylometazoline and hyaluronic acid without benzalkonium chloride conserving agent. The dynamics of evaluated symptoms and results of subjective olfactometry, absence of adverse reactions associated with drug administration, and good satisfaction of patients allow recommending Rinomaris Advance nasal spray (xylometazoline + hyaluronic acid) for symptom relief in patients older than 2 years and suffering from different types of uncomplicated rhinitis/sinusitis.
Key words: nasal congestion, olfaction, subjective olfactometry, xylometazoline + hyaluronic acid, Rinomaris Advance, nasal spray.
