CC BY
165. Pivnyak, I.G. Mikrobiologiya pishhevareniya zhvachnyh [Microbiology of digestion in ruminants] / I.G.Pivnyak, B.V.Tarakanov. - Moscow: Kolos, 1982. - 247 p.
6. Petrov, O.Ju. Raznoobrazie bakteriy rubtsa korov v usloviyah zimnego soderzhaniya [A variety of bacteria in cow rumen in winter maintenance] / O.Ju.Petrov, S.A. Karpov, A.L. Rozhentsov, M.V. Dolgorukova // Proceedings of II All-Russian population seminar. - Ch. II. - Joshkar-Ola, 1998. - P.238-239.
7. Petrov, O.Ju. Izmeneniya pokazateley rubtsovogo pishhevareniya korov v zavisimosti ot tipa kormleniya [Changes in digestion parameters in cow rumen depending on feeding type] / O.Ju.Petrov, A.L. Rozhentsov, M.V.Dolgorukova, A.T.Bogdanova // TretiVavilovskiechteniya - III Vavilov readings: proceedings of All-Russian inter-discipline conference. -Joshkar-Ola, 1999. - P.222-223.
8. Lapshin, S.A. Effektivnost skarmlivaniya ratsionov s raznym urovnem zhira vysokoproduktivnymi korovami [Efficiency of feeding dairy cows the diets with the different level of fat] / S.A. Lapshin, A.L. Rozhentsov, O.Ju. Petrov // Proceedings of scientific conference «XXX Ogarevskie chteniya» (estestvennye i tehnicheskie nauki) - XXX Ogarev readings (technical and natural sciences). - Saransk, 2001. - P.152-153.
9. Rozhentsov, A.L. Vliyanie koncentratsii zhira v suhom veshhestve ratsiona korov na bakterialny sostav pishhevaritelnogo trakta [Influence of fat content in solid diet of cows on bacterial speciesin digestive tract] / A.L. Rozhentsov // Aktualniye voprosy sovershenstvovaniya tehnologii proizvodstva i pererabotki produktsii selskogo hozyaystva - Current issues of improving the technology of animal products production and processing: proceedings from regional scientific and practical conference "Mosolovskie chteniya". - Joshkar-Ola. - 2003. - P. 205-207.
10. Rozhentsov, A.L., Senazhno-kontsentratnye ratsiony korov i rubtsovoe pishhevarenie [Concentrated haylage-based feeding of cows and rumen digestion] / A.L.Rozhentsov, S.Ju.Smolentsev // Agrarnaya nauka. - 2011. - Vol. 4. - P.22.
УДК 619:616.71-003.93:615.5-092
КОЛИЧЕСТВЕННАЯ ОЦЕНКА РЕПАРАТИВНОГО ПРОЦЕССА ПРИ ВВЕДЕНИИ ПРЕПАРАТА НА ОСНОВЕ ЭТИДРОНАТОВ ЛАНТАНОИДОВ И КАЛЬЦИЯ В КОСТНЫЙ ДЕФЕКТ
Е.А.Житлова - аспирант.
ФГБОУ ВО«Казанская государственная академия ветеринарной медицины им.Н.Э.Баумана», г.Казань
(420029, г.Казань, Сибирский тракт, 35, тел.+7 (843) 273-97-05).
Важным направлением развития травматологии является поиск эффективных лекарственных средств для стимуляции репаративных процессов. Целью исследований было изучение влияния препарата на основе эти-дронатов лантаноидов и кальция на процесс регенерации костной ткани. Материалы и методы. Экспериментальные исследования проводились на беспородных кроликах. Животные были разделены на две группы: группа сравнения и опытная. Костную травму вызывали путем рассверливания одной кортикальной пластинки в проксимальном отделе большеберцовой кости с медиальной поверхности. В послеоперационном периоде на 3-и и 5-е сут после инициирования травмы в сформированный дефект животным опытной группы вводили препарат «Инрок» двукратно в дозе 0,2 мл. Результаты исследований. У животных опытной группы, в отличие от животных группы сравнения, отмечались более выраженные процессы заживления костного дефекта на 7-е сут эксперимента. Это выражалось в меньшей площади перфоративного отверстия и небольшом количестве лейко-цитарно-некротических масс. К 14-м сут исследования показатели преобразований в костной ткани у животных опытной группы достоверно отличались в уменьшении объема грануляционной ткани, с последующим увеличением объема соединительной. На 28-е сут эксперимента процессы замещения перфоративного отверстия грубоволокнистой костью у животных опытной группы сопровождалось закрытием дефекта. К 56-м сут эксперимента визуализировалась пластинчатая кость, занимающая большую часть перфоративного отверстия у животных обеих групп. Заключение. В результате проведенных нами исследований установлено, что применение препарата «Инрок» эффективно на ранних сроках заживления небольших костных дефектов.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: кролик, репаративная регенерация, костный дефект, перфоративное отверстие.
Среди задач современной медицины одной из актуальных является проблема замещения и восстановления поврежденных костных тканей. В хирургической практике необходимость замещения
костных дефектов и полостей возникает при лечении целого ряда заболеваний, связанных с патологией костной ткани. Сюда можно отнести переломы, замедленную консолидацию, опухоли, ложные суставы, ин-
44
НАУЧНО-ПРОИЗВОДСТВЕННЫЙ ЖУРНАЛ
№ 2/2016
фекционные и постинфекционные изменения, дефекты после оперативных вмешательств[3].
В настоящее время применение препаратов, стимулирующих регенерацию костной ткани имеет важнейшее значение наряду с проведением хирургического вмешательства. На данный момент номенклатура таких препаратов чрезвычайно мала. Таким образом, активизация репаративных процессов в зоне перелома остается открытой проблемой хирургического лечения переломов костей.
Перспективными средствами активации костной репарации являются композиты, содержащие ряд минеральных компонентов, органических стимуляторов функции остеоцитов. Авторами патента RU 2248210[4] предложен новый препарат «Инрок» для лечения переломов костей разной степени сложности, в состав которого входят лантанид-ионы и ионы кальция.
Цель исследований - оценить влияние препарата «Инрок», содержащего ионы лантаноида и кальция на репарацию костной ткани в условиях индуцированной травмы.
Материалы и методы. Исследования выполнены согласно ГОСТ ИСО 10993(Р) и одобрены Локальным этическим комитетом Казанского государственного медицинского университета (протокол заседания №9 от 25 ноября 2014). Экспериментальной моделью явились 36 кроликов в возрасте 6-10 мес с массой тела 2500-2800г. Животные были подобраны по принципу аналогов и разделены на 2 группы.
Всем экспериментальным животным проводили частичное повреждение одного кортикального слоя в виде дырчатого дефекта в проксимальном отделе большеберцовой кости с медиальной поверхности [7,8]. Оперативное вмешательство проводили под нейролептаналгезией (Rometar 2% 0,15-0,2 мл/кг, зо-летил 100 10-15 мг/кг) с соблюдением правил асептики и антисептики, оперативный доступ к кости осуществляя через разрез кожи и подкожной клетчатки на 2 см ниже бедро-берцового сочленения. Высверливали отверстие в одном кортикальном слое диаметром 3мм. Заключительный этап операции включал ушивание раны прерывисто-узловатыми швами. Животным первой группы (группа сравнения) препарат в зону травмы не вводился; во второй группе (опытной) вводился препарат «Инрок» в дефект кортикальной пластинки на 3 и 5 сут после операции в дозе 0,2 мл.
Для исследования были использованы серии препарата, содержащего в составе активное вещество - этидроновую кислоту моногидрат, кальций хлорид дигидрат и вспомогательные вещества: гадолиния (III) нитрата гексагидрат, диспрозия (III) хлорида гексаги-драт, воду для инъекций.
Были проведены гистологические исследования зоны костного дефекта большеберцовых костей экспериментальных животных.
Реактивные морфологические преобразования определяли на 7-е, 14-е, 28-е и 56-е сут течения опыта. Исследовались края костного дефекта и ткани, заполнявшие перфоративное отверстие. Полученный материал фиксировали в 10% нейтральном формалине. Декальцинацию проводили препаратом «BIODEC» (Италия) (смесь из 100 мл 90% муравьиной кислоты, 80 мл 40% соляной кислоты и 820 мл водопроводной воды). После обезвоживания материал заливался в парафин. На микротоме изготавливались гистологические срезы толщиной 5-7 мкм, которые окрашивались гематоксилином и эозином, и по методу Ван Гизона.
Для количественного анализа площадей изучаемых структур применялась морфометрическая сетка случайного шага [6]. Расчет производился в % от общей площади гистологического среза. Для этого мор-фометрическая сетка накладывалась на микропрепарат так, чтобы она полностью покрывала весь срез. Подсчитывалось количество узлов или пересечений сетки, приходящихся на весь срез в целом и раздельно на отдельные структуры. Положение сетки на препарате произвольно менялось 5-10 раз с повторением подсчета. Затем количество точек, приходящихся на весь срез, принималось за 100% и соответственно рассчитывалось процентное содержание отдельных структурных компонентов [1].
Полученные цифровые результаты были обработаны с помощью пакетов прикладных программ SPSS v. 13.0 c применением t-критерия Стьюдента с поправкой Bonferroni. Различия считали достоверными при р<0,05.
Результаты исследований. На 7 сут эксперимента у животных группы сравнения площадь перфо-ративного отверстия составила 27,6±2,1% (таб.1). Сохранялись остаточные явления реактивных процессов (прежде всего экссудативного воспаления), вызванных повреждением. Травматический отек на данном этапе либо отсутствовал, либо был выражен незначительно. Сосуды были расширены, полнокровны. Находящиеся в зоне дефекта сгустки крови подвергались организации. В той или иной степени присутствовала инфильтрация полиморфно-ядерными лейкоцитами, которая сменялась макрофагальной. Иногда по краю дефекта кости имели место некротические изменения с наличием запустевших полостей остеоцитов и очагов обызвествления (рис.1а). В целом лейкоцитарно-не-кротические массы занимали 14,6±1,4% от площади среза. В большинстве наблюдений начинался процесс регенерации с пролиферацией кровеносных сосудов и миграцией фибробластов. Мезенхимальные элементы при этом располагались между сосудистыми петлями, т.е. формировалась грануляционная ткань, площадь которой составляла 53,6±3,1%. В единичных случаях воспалительный процесс сохранялся в полном объеме с наличием обширных лейкоцитарно-некротических масс. Признаки репарации при этом отсутствовали.
Таблица 1
Площади структурных компонентов, заполняющих перфоративное отверстие на разных сроках эксперимента (в % от общей площади гистологического среза, М±т)
Показатель 7 сут 14 сут 28 сут 56 сут
группа сравнения (п=4) опытная группа (п=4) группа сравнения (п=4) опытная группа (п=4) группа сравнения (п=4) опытная группа (п=4) группа сравнения (п=4) опытная группа (п=4)
Незаполненное перфоративное отверстие 27,6±2,1 15,9±1,4* 10,4±0,7 1,5±0,7* - - - -
Лейкоцитарно-не-кротическиемассы, сгустки крови 14,6±1,4 5,5±0,8* 2,2±0,6 0,6±0,6 - - - -
Грануляционная ткань 53,6±3,1 70,6±1,1* 17,2±2,1 6,7±1,1* 1,5±0,3 0,4±0,2* - -
Соединительная ткань 4,1±1,2 8,0±0,9 48,2±0,6 68,0±2,5* 7,3±1,1 3,6±0,6 - -
Хрящевая ткань - - 16,1±1,5 5,1±1,3* 4,0±0,9 0,6±0,1 4,2±0,2 0,4±0,2
Грубоволокнистая кость балочного строения - - 6,0±1,0 18,2±0,6* 86,0±1,9 92,2±0,9 7,1±0,4 0,8±0,1
Пластинчатая кость - - - - 1,2±0,3 3,2±0,4* 88,7±0,6 98,8±0,2*
Примечание: * - достоверные отличия показателей группы сравнения и опытной.
(а) (б)
Рис.1. а) некроз и обызвествление костной ткани по краю перфоративного отверстия. Группа сравнения. б) грануляционная ткань. Опытная группа. 7 сут эксперимента. Гематоксилин и эозин. Ок.х 10, об.х 40.
На 7 сут у животных опытной группы площадь неза-ращенного перфоративного отверстия, по сравнению с контролем, была значительно меньше, 15,9±1,4% (р=0,003). Воспалительная реакция была также менее выражена - только в отдельных наблюдениях сохранялась незначительная макрофагальная инфильтрация. Во всех случаях на фоне организации гематомы имелась сформированная грануляционная ткань, площадь которой по сравнению с контролем увеличивалась до 70,6±1,1% (р=0,002) (рис. 1б). Наряду со вновь образованными сосудами и мезенхимальными клеточными элементами обнаруживались остеобласты. Очень редко в наблюдениях данной группы встречались незначительные лейкоцитарно-некротические массы, меньшие
по площади по отношению к группе сравнения, площадь которых в целом составляла 5,5±0,8% (р=0,001), и отсутствие признаков репаративной регенерации.
На 14 сут эксперимента у животных группы сравнения уменьшилась площадь перфоративного отверстия, до 10,4±0,7%. Во всех наблюдениях, где на предыдущем этапе сформировалась грануляционная ткань, происходило развитие соединительнотканных структур с разрастанием коллагеновых волокон и началом остеогенеза. Соединительная ткань занимала площадь 48,2±0,6%. Во многих случаях на фоне гомогенизации коллагена образовывались костные балки, пространство между которыми заполняла рыхлая волокнистая соединительная ткань. Между отдельными
НАУЧНО-ПРОИЗВОДСТВЕННЫМ ЖУРНАЛ
№ 2/2016
46
костными балками появлялись поперечные перемычки. Обнаруживались пролиферирующие остеобласты. Некротические массы, в том числе и в костной ткани, практически полностью рассасывались с накоплением в данных участках остеокластов. В гаверсовы каналы по краям дефекта проникали мезенхимальные клеточные элементы и врастали кровеносные сосуды. На месте костного мозга обнаруживалась жировая ткань с отдельными гемопоэтическими клетками. В то же время в некоторых наблюдениях костеобразование
происходило через образование хрящевой ткани. Последняя была представлена в виде островков среди соединительнотканных структур, или обширных участков (рис.2а). Общая площадь хряща на данном сроке составила 16,1±1,5%. Редко имело место сохранение воспалительных процессов с клеточной инфильтрацией и очаговыми некрозами ткани, площадь, которых была весьма незначительной - 2,2±0,6%. В отдельных случаях некротические изменения наблюдались в прилежащих к дефекту мягких тканях.
(а) (б)
Рис.2. а) трансформация грануляционной и соединительной ткани в хрящевую. Группа сравнения. б) грубоволокнистая кость с балочным строением, заполняющая перфоративное отверстие. Опытная группа. 14 сут эксперимента. Гематоксилин и эозин.Ок.х 10, об.х 40.
На этом же сроке, в отличие от группы сравнения, происходило уменьшение объема грануляционной ткани и увеличение соединительной до 6,7±1,1% (р=0,004) и 68,0±2,5% (р<0,001) соответственно. Часто наблюдались случаи со сформированной гру-боволокнистой костью, балки которой были связаны с костной тканью краев перфоративного отверстия. Площадь этой костной ткани составила 18,2±0,6% (р<0,001). Дефект при этом был частично, иногда полностью, закрыт (рис.2б) и имел площадь всего 1,5±0,7% (р<0,001). Образование хряща наблюдалось значительно реже или в небольшом объеме 5,1±1,3% (р=0,001). Какие либо проявления воспалительной реакции или отсутствовали, или были весьма незначительными на фоне репаративных процессов.
В большинстве наблюдений на 28 сут эксперимента у животных группы сравнения костный дефект был полностью закрыт. Имелась сформированная
грубоволокнистая кость, площадь которой составляла 86,0±1,9%. По краям бывшего перфоративного отверстия костные трабекулы частично резорбировались, и наблюдалось начало перестройки данной ткани в пластинчатую, объем которой был еще весьма незначителен - 1,2±0,3%. В случаях, когда в процессе заживления перелома образовывалась хрящевая ткань, на данном этапе происходило рассасывание хряща, обызвествление и замещение его костной тканью (рис. 3а). В костном мозге развивались новые трабекулы параллельно с заполнением жировой ткани клетками гематогенного происхождения. Признаков воспалительной реакции при этом не наблюдалось. Однако, в отдельных случаях имело место закрытие дефекта с наличием по краям хрящевой ткани, без признаков оссификации, а в центре - незрелой грубоволокнистой кости. В костном мозге при этом сохранялись участки жировой ткани, не заполненные гемопоэтическими элементами.
(а) (б)
Рис.3. а) трансформация хрящевой ткани в грубоволокнистую кость. Группа сравнения. 28 сут эксперимента. Ванн Гизон. Ок.х 10, об.х 40. б) диффузное обызвествление костных балок. Опытная группа. 28 сут эксперимента. Гематоксилин и эозин. Ок.х 10, об.х 40.
Во всех наблюдениях на 28 сут эксперимента, у животных опытной группы перфоративное отверстие было замещено грубоволокнистой костью (92,2±0,9%) с диффузным обызвествлением балок (рис.3б), которая на многих участках трансформировалась в пластинчатую (3,2±0,4%). Хрящевая ткань практически отсутствовала (0,6±0,1 %), а костный мозг был насыщен гемопоэтическими клетками, располагавшимися среди сформированных костных трабекул.
На 56 сут эксперимента, в большинстве наблюдений, у животных группы сравнения была сформирована пластинчатая кость, занимавшая 88,7±0,6% от площади среза. В то же время, следует отметить сохранение в отдельных случаях фрагментов грубоволокнистой кости (7,1 ±0,4%), участков рассасывания хрящевой ткани с оссификацией, а также наличие очагов некроза и деструкции как хряща, так и кости (рис.4а). В целом хрящевая ткань сохранялась на 4,2±0,2% площади перфоративного отверстия.
(а) (б)
Рис.4. а) пластинчатая кость с наличием фрагмента хрящевой ткани и очагами некроза. Группа сравнения. 56 сут эксперимента. Гематоксилин и эозин. Ок.х 7, об.х 40. б) пластинчатая костная ткань. Опытная группа. 56 сут эксперимента. Ван Гизон.Ок.х 10, об.х 40.
На 56 сут эксперимента в опытной группе имело место полное неосложненное заживление. На месте перфоративного отверстия была пластинчатая кость 98,8±0,2% (р<0,001) с развитой системой гаверсовых каналов и восстановленным костным мозгом, а также окружающих мягких тка-ней(рис.4б).
Заключение. Обобщая приведенные выше результаты гистологического исследования динамики ре-паративного остеогенеза, можно сделать следующее заключение: в группе без введения препарата «Инрок» на протяжении всего опыта количественный и качественный состав тканей, заполнивших перфоративное отверстие, достоверно значимо (р<0,001) отличался от группы сравнения.
Введение препарата на основе этидронатов лантаноидов и кальция способствовало более раннему формированию грануляционной ткани. Полученные данные могут отображать раннее образование соединительнотканной мозоли и начало ее перестройки в костную ткань.
Как показали результаты гистологического исследования, применение препарата «Инрок» на основе эдитронатов лантаноидов и кальция эффективно на ранних сроках заживления небольших костных дефектов. При этом уменьшается воспалительная реакция с наличием обширных лейкоцитарно-некротических масс и травматического отека, ускоряется процесс репаративной регенерации на ранних сроках. Заполнение дефекта идет по десмальному типу.
Литература
1. Автандилов, Г.Г. Медицинская морфометрия / Г.Г.Автандилов. - М.: Медицина, 1990. - 384 с.
2. Коржевский, Д.Э. Краткое изложение основ гистологической техники для врачей и лаборантов-гистологов / Д.Э.Коржевский. - СПб.: Кроф, 2005. - 48 с.
3. Нетылько, Г.И. Экспериментальное моделирование костного дефекта со склерозированной стенкой / Г.И.Нетыль-ко, В.П.Румакин, В.А.Конев // Гений ортопедии. - 2014. - № 3. - С. 72-74.
4. Патент 2248210 Рос. Федерация, МПК А61 К33/24, А61 К33/14, А61 К31/663, А61 К31/662, А61 Р19/08. Способ регенерации костной ткани в эксперименте / Ф.В.Девятов, Е.Г.Холмогорцев; заявитель и патентообладатель Девятов Федор Владимирович. - № 2003120703/14; заявл 07.07.2003; опубл. 20.03.2005, Бюл. № 8. - 5 с.
5. Пахт, А.В. Особенности обработки костной ткани / А.В.Пахт, Н.М.Манизер // Библиотека патологоанатома (науч-но-практич. журнал). - СПб, 2008. - вып. 89. - С. 6-11.
6. Стефанов, С.Б. Морфометрическая сетка случайного шага как средство ускоренного измерения элементов морфогенеза / С.Б.Стефанов // Цитология. - 1974. - № 6. - С. 785-787.
7. Талашова, И.А. Сравнительная количественная оценка репаративного процесса при имплантации биокомпозиционных материалов в костные дефекты / И.А.Талашова, Н.А.Осипова, Н.А.Кононович // Гений Ортопедии. - 2012. -№ 2. - С. 68-70.
48
НАУЧНО-ПРОИЗВОДСТВЕННЫЙ ЖУРНАЛ
№ 2/2016
8. Чертов, С.А. Стимуляция репаративной регенерации костной ткани в клинической практике / С.А.Чертов // Стоматология. - 2002. - № 10. - С. 52-53.
QUANTITATIVE EVALUATION OF BONE TISSUE RECOVERY PROCESS AT INJECTION OF THE DRUG BASED ON LANTHANIDE ETIDRONATES AND CALCIUM INTO A BONE DEFECT
Zhitlova E.A. - postgraduate student.
Bauman Kazan State Academy of Veterinary Medicine, Kazan (tel.+7(843) 273-96-17; e-mail: [email protected]).
A crucial opportunity in further development of traumatology is an investigation of novel efficient medical drugs promoting bone recovery process. The aim of the research was to study theeffect of the drug based on lanthanide etidronates and calcium on bone recovery process. Materials and Methods: the experimental studies were carried out using outbred rabbits. The animals were divided into two groups: control and experimental. The bone injury was experimentally made by perforating a hole (bone defect) in one of the two cortical plates in the proximal section and medial plan of the tibia. At 3 and 5 days after trauma and surgery the drug "Inrok" in a dose of 0.2 ml was injected twice into the bone defect of the experimental animals. The investigation results: at 7 days of the experiment the bone recovery process was more expressed in the experimental animals than in the control animals and was characterized by a smaller area of the perforated hole and a smaller amount of leukocyte-necrotic mass. At 14 days of the study the parameters of bone tssue in the test group significantly differed from those in the control group: the experimental animals had lower amount of granulation tissue and a higher volume of the connective tissue. At 28 days of the experiment, the replacement of the perforated hole by membrane reticulated bone in the test group was accompanied by the closure of the defect. By the 56th day of the experiment, the lamellar bone which occupied most of the surface of the perforated hole was visible in the animals of the both groups. Conclusion: during the research the drug "Inrok" was found to be effective at early stages of recovery of small bone defects.
KEY WORDS: rabit, reparative recovery, bone defect, perforated hole.
References
1. Avtandilov G.G. Meditsinskaya morfometria [Medical morphometry] / G.G. Avtandilov. - Moscow: Meditsina, 1990. - 384p.
2. Korzhevsky, D.E. Kratkoe izlozhenie osnov gistologicheskoy tehniki dlya vrachey i laborantov-gistologov [A brief summary of basics in histological techniques for doctors and staff histologists]/ D.E. Korzhevsky.- S. Petersburg: Krof, 2005. - 48 p.
3. Netylko, G.I. Eksperimentalnoe modelirovanie kostnogo defekta so sklerozirovannoy stenkoy [An experimental modeling of bone defect with poroma wall] /G.I. Netylko, V.P Rumakin, V.A. Konev// Geniy ortopedii. - 2014. - Vol.3 - p.72-74.
4. Patent RU 22482101 the Russian Federation, IPC A61 K33/24, A61 K33/14, A61 K31/663, A61 K31/662, A61 P19/08. A technique of bone tissue recovery in experiment/ FV. Devyatov, E.G.Kholmogortsev; the patent applicant and owner: Devyatov Fedor Vladimirovich. - № 2003120703/14; accepted on 07.07.2003; published 20.03.2005, Bulletin № 8. - 5 p.
5. Paht, A.V. Osobennosti obrabotki kostnoy tkani [Specifics of bone tissue processing]. - scientific and practical journal Biblioteka patologoanatoma. - S. Petersburg, 2008.-Vol.89. - P. 6-11.
6. Stefanov, S.B. Morfometricheskaya setka sluchaynogo shaga kak sredstvo uskorennogo izmereniya elementov morfogeneza [Using a morphometric grid of random step for rapid measurement of morphogenesis elements] / S.B. Sttefanov// Tsitologiya. - 1974. - Vol.6. - p. 785-787.
7. Talashova, I.A. Sravnitelnaya kolichestvennaya otsenka reparativnogo protsessa pri implantatsii biokompozitnnyh materialov v kostniye defekty [A comparative quantitative evaluation of reparative process at filling bone defects with biocomposites] / I.A. Talashova, E.A. Osipova, N.A. Kononovich // Geniy Ortopedii. - 2012. - Vol.2. - p.68-70.
8. Chertov, S.A. Stimulatsiya reparativnoy regeneratsii kostnoy tkani v klinicheskoy praktike [Promoting restoration of bone tissue in clinical practice]/S.A. Chetrov // Stomatologia. - 2002. - Vol.10. - p.52-53.
