Когнитивные функции у пациентов с метаболическим синдромом Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

РЕЗЮМЕ

О. В. Острейко, С. В. Можаев, М. А. Шевцов, А. С. Поживил

Экспериментальное исследование интерстициальной термодеструкции мозга лазерным излучением инфракрасного спектра как малоинвазивного способа стерео-таксического разрушения мишени

Рассматривается малоинвазивный способ разрушения мишени в мозге с помощью термодеструкции инфракрасным лазером. Объем полости вследствие термодеструкции варьировал от 92 до 314 мм3 и прямо пропорционально зависел как от количества подаваемой энергии, так и от мощности лазерного излучения. Использование инфракрасного лазера 980 нм, стереотаксический аппарат позволяют планировать наведение и объем деструкции мишени. Такой малоинвазивный способ лазерной интерстициальной термодеструкции может быть применим для разрушения опухолей головного мозга.

Ключевые слова: инфракрасный лазер, стереотаксиче-ская термодеструкция мозга.

SUMMARY

O. V. Ostreiko, S. V. Mojaev, M. A. Shevtsov, A. S. Pojivil

Experimental interstitial brain thermodestruction by laser radiation of infrared spectrum as a minimally invasive method of stereotactic target ablation

The paper presents infrared lazer thermodestruction as a minimally invasive method of target destruction in the brain. The volume of the cavity in the rabbit brain as a result of thermoablation varied from 92 to 314 mm3 and was directly proportional to the quantity of energy and power of laser radiation. Application of a 980 nm infrared laser and of stereotaxis facilitate to point the volume of target ablation. This minimally invasive procedure of laser thermodestruction could be used for brain tumor eradication.

Key words: infrared laser, stereotactic brain thermodestruction.

© Коллектив авторов, 2012 г. УДК 616.89-008.19:616-056.257

И. Б. Зуева, К. И. Моносова, Е. Л. Санец, Н. В. Морошкина, Е. Р. Баранцевич

КОГНИТИВНЫЕ ФУНКЦИИ У ПАЦИЕНТОВ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ

Федеральный центр сердца, крови и эндокринологии имени В. А. Алмазова, Санкт-Петербург

ВВЕДЕНИЕ

Новые демографические тенденции современного мира, связанные с увеличением продолжительности жизни, придают особенную актуальность проблеме когнитивных нарушений (КН) [3].

Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний все чаще признаются играющими важную роль в развитии КН и деменции [8]. МС включает в себя пять сердечно-сосудистых факторов риска. К ним относятся абдоминальное ожирение, гипер-триглицеридемия, низкий уровень холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП), артериальная гипертензия (АГ), гипергликемия [5]. Генез взаимосвязи между МС и когнитивными функциями остается неясным [4, 9].

В диагностике КН традиционно используются нейропсихологические методы исследования. Однако в последние годы все большее внимание уделяется методикам, объективизирующим информацию о когнитивных расстройствах. Вызванными потенциалами называются биоэлектрические сиг-

налы, которые появляются с постоянными временными интервалами после определенных внешних воздействий. Основным методом выделения эндогенных событий, значительно продвинувших анализ когнитивных процессов, является исследование когнитивного потенциала Р300, в реализации которого у человека активное участие принимают височно-лимбические и стволово-ретикулярные структуры [1]. Р300 — только часть сложного потенциала, возникающего в модели направленного внимания при выполнении когнитивной задачи [1]. Существенными преимуществами данной методики являются объективизация получаемых данных, а также возможность выявлять ранние КН. Данный метод полезен не только для диагностики когнитивной дисфункции, но также и для проведения дифференциальной диагностики между КН, деменци-ей и функциональными расстройствами, в том числе депрессией [1]. Однако в основном данная методика широко применяется в неврологической практике у пациентов со значимой патологией [1]. Широкая распространенность, высокая социальная значимость и ограниченные возможности терапии делают чрезвычайно актуальной проблему ранней диагностики когнитивных расстройств у пациентов с МС. В связи с этим было проведено данное исследование.

Цель исследования: оценить когнитивные функции у пациентов с метаболическим синдромом.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Всем больным проводилось клиническое обследование с исследованием антропометрических показателей (окружности талии (ОТ), окружности бедер (ОБ), окружность шеи (ОШ), индекса массы тела (ИМТ)). Осуществлялся забор крови для определе-

ОРИГИНАЛЬНЫЕ РАБОТЫ

ния уровня глюкозы плазмы и показателей липид-ного спектра с помощью реактивов фирмы Abbott (Германия) на биохимическом анализаторе (производство ARCHITECTC8000, Германия). ИМТ рассчитывали по формуле Кетле:

масса тела/рост2 (кг/м2).

В исследование были включены 178 пациентов с МС.

Для исключения значимой тревоги и депрессии использовалась госпитальная шкала тревоги и депрессии (HADS). Когнитивные функции оценивались с помощью применения нейропсихологиче-ских шкал: краткая шкала оценки психического статуса (Mini-Mental State Examination(MMSE)), батарея тестов на лобную дисфункцию, тест рисования часов, тест «10 слов по Лурии». Для оценки быстроты реакции и способности концентрировать внимание была использована проба Шульте. Для оценки памяти применялась шкала памяти Векс-лера (Wechsler Memory Scale, WMS). Субъективные жалобы на нарушение памяти и внимания оценивались с помощью опросника CFQ (Cognitive Failures Questionnaire). Результат теста CFQ<1 оценивался нами как показатель незначительного числа жалоб, результат CFQ>1 — как показатель негативной оценки собственных когнитивных функций.

Количественная оценка когнитивных функций определялась методом КВП с помощью ЭМГ/ВП Nicolet Viking Select.

Статистический анализ полученных данных проводили с использованием программы «Statistica 6.0» с применением параметрических и непараметрических методов в зависимости от характера распределения данных. Показатели представлены в виде M±SD. При систематизации и статистической обработке данных различия считались достоверными при уровне значимости p<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

В результате проведенного тестирования было выявлено, что все пациенты с МС разделились на две группы — с и без КН. В группе с КН MMSE был достоверно ниже по сравнению с таковым в группе без КН (26,78±2,13 и 27,92±1,98 балла, p<0,01) (табл. 1).

В группе с КН пациенты предъявляли жалобы на нарушения памяти (1,27±0,36 и 0,98±0,24 балла, p<0,01). Результаты теста «рисования часов» достоверно не отличались в обеих группах (8,98±0,91 и 9,84±0,97 балла, p>0,05). По данным опросника FAB, результаты которого позволяют выявить де-менцию, обусловленную поражением лобных долей и подкорковых структур, достоверных различий в обеих группах получено не было (16,5±0,83 и 16,8±0,92 балла, p>0,05). Отсутствие достоверных различий в тесте «рисования часов» и FAB-тесте

может свидетельствовать о том, что оба они в основном направлены на выявление у пациентов де-менции и при легких когнитивных расстройствах результаты данных тестов значимо не меняются.

В группе с КН отмечалось снижение как краткосрочной (5,78±1,31 и 7,15±1,06 балла, р<0,01), так и долгосрочной (113,61±14,09 и 120,73±14,18 балла, р<0,01) памяти, снижалась быстрота реакции и способность концентрировать внимание (215,21± 24,04 и 181,15± 23,95 балла, р<0,01) по сравнению с пациентами без когнитивных расстройств. В группе больных с МС и когнитивным дефицитом отмечались нарушения нейродинамического характера: снижение числа названных слов в пробе на категориальные (животные) (14,19±2,58 и 16,07±2,46 балла, р>0,05) и на литеральные ассоциации (слова на «С») (11,21±1,91 и 14,01±1,77 балла, р<0,01), что указывает на нарушение семантической памяти по сравнению с группой без КН. Снижение и литеральных и категориальных ассоциаций свидетельствует о легких КН (ЛКН) и нехарактерно для болезни Альцгеймера, где в основном отмечается преимущественное снижение числа слов в пробе на категориальные ассоциации.

В обследованных группах проводилась комплексная оценка параметров показателей гемодинамики, данных антропометрии. Такие показатели, как ОТ (р<0,001), ИМТ(р<0,001), были достоверно выше в группе пациентов с МС и КН. Группы были сопо-

Таблица 1 Результаты когнитивного тестирования в обследованных группах

Показатель МС с Н (n = 98) МС без Н (n= 80)

MMSE, баллы 26,78±2,13 * 27,92±1,98

Часы, баллы 8,98±0,91 9,84±0,97

CFQ, баллы 1,27±0,36* 0,98±0,24

10 слов,баллы 5,78±1,31 * 7,15±1,06

FAB, баллы 16,5±0,83 16,8±0,92

Проба Шульте

Секунды 215,21± 24,04* 181,15± 23,95

Т 9,45± 3,43* 12,69± 2,71

Проба Векслера

Абс., баллы 61,47±9,39* 68,73±8,09

Корр., баллы 104,68±7,64* 108,87±7,56

Экв., баллы 113,61±14,09* 120,73±14,18

Шифровка, секунды 46,15±9,67* 52,84±8,93

Семантическая беглость

Животные, баллы 14,19±2,58 16,07±2,46

Сл. на "Б", баллы 10,54±2,31 12,46±3,04

Сл. на "С", баллы 11,21±1,91* 14,01±1,77

Примечание: МС - метаболический синдром; КН -когнитивные нарушения; MMSE (Mini-Mental State Examination) - шкала оценки когнитивной функции; Часы - тест "рисования часов"; CFQ ( Cognitive Failures Questionnaire) -самооценка когнитивных ошибок; 10 слов - тест "10 слов по Лурии"; FAB - тест на лобную дисфункцию; Шифровка -способность концентрировать внимание; проба Шульте -тест на быстроту реакции и внимание; проба Векслера -оценка памяти; * - р<0,01 в сравнении с группой пациентов без когнитивных нарушений.

Таблица 2 Когнитивные вызванные потенциалы у пациентов в обследованных группах

Показатель МС и КН (п = 98) МС без КН (п = 80)

ЛП КВП, мс 357,55±16,09* 343,17±18,37

Амплитуда Р300, мкВ 8,2±3,9* 10,2±4,1

Примечание: ЛП КВП - латентный период когнитивного вызванного потенциала; * - р<0,01 в сравнении с группой пациентов без когнитивных нарушений.

ставимы по полу, возрасту, уровню артериального давления.

Всем обследованным пациентам проводилась количественная оценка когнитивных функций. В группе пациентов с МС и КН по сравнению с группой без когнитивных расстройств выявлено достоверное повышение латентного периода КВП (ЛП КВП) (357,55±16,09 и 343,17±18,37 мс соответственно, р<0,01) и снижение амплитуды Р300 (8,2±3,9 и 10,2±4,1 мкВ соответственно, р<0,01) (табл. 2). При проведении корреляционного анализа выявлена связь между КВП и ИМТ (г = 0,72, р<0,01), ОТ (г = 0,48, р<0,01), ОШ (г=0,43, р<0,01). Выявлена ассоциация между КВП и общим холестерином (ОХС) (г = 0,30, р<0,01), уровнем глюкозы в сыворотке крови (г=0,31, р<0,01). Выявлена зависимость между ЛП КВП и уровнем диастолического артериального давления (г=0,51, р<0,01).

При сопоставлении данных тестирования и результатов количественной оценки когнитивных функций была выявлена тесная взаимосвязь. С увеличением ЛП КВП снижался результат теста ММББ (г= —0,31, р<0,01), теста «рисование часов» (г=—0,24, р<0,01), теста Векслера (г=—0,34, р<0,01), теста «10 слов по Лурии» (г=—0,35, р<0,01), БЛВ-теста (г=—0,32, р<0,01) и увеличивался результат теста «Шульте» (г=0,48, р<0,01). При появлении у пациентов жалоб на нарушение памяти отмечалось увеличение продолжительности КВП (г = 0,44, р<0,01) и снижение амплитуды Р300 (г=—0,37, р<0,01).

Распространенность МС в общей популяции довольно высока и колеблется от 14 до 24 % [6]. При этом частота МС, как и степень когнитивной дисфункции, увеличивается с возрастом. Связь показателей когнитивных функций с МС оценивалась в ряде исследований [4]. В нашем исследовании не у всех пациентов с МС отмечалось снижение когнитивных функций по данным нейропсихологичес-ких тестов. Полученные результаты могут быть обусловлены, с одной стороны, тем, что у пациентов с МС и КН был больше ИМТ, ОТ; с другой стороны, из возможных механизмов развития когнитивной дисфункции при МС, кроме абдоминального ожирения, воспаления, развития инсулинорезистентно-сти, микро- и макрососудистого поражения, обсуждается и генетическая предрасположенность [10].

КВП, если рассматривать его в целом, представляет собой сложный потенциал, возникающий

в парадигме направленного внимания и отражающий процесс отбора целевого стимула [1]. Ранние компоненты КВП, отражающие сенсорную часть, связанную с физическими параметрами стимула, обусловлены активацией специализированных систем приема и обработки информации. Для клинической части данной методики наибольшее значение имеет этап, связанный с окончательной идентификацией стимула, требующей сравнения его с образцом в памяти и принятия решения в отношении связанного с ним действия (игнорирование, запоминание, оговоренное инструкцией действие) [1]. С этими событиями и связан собственно потенциал Р300, причем процессам направленного внимания и кратковременной памяти придается особое значение.

Р300 регистрируются в гиппокампе, различных подкорковых образованиях. Однако амплитудные, а также временные параметры Р300 не связаны лишь с одним качеством или свойством центральной нервной системы (ЦНС), функцией отдельной структуры головного мозга или ограниченного региона. Они отражают организацию целого комплекса механизмов переработки информации в ЦНС в обеспечении различных форм когнитивной и перцептивно-моторной деятельности человека. Генерация Р300 осуществляется через сложное пространственно-временное взаимодействие коры, та-ламических и гиппокамповых структур. Удлинение ЛП КВП на 20 — 58 мс высоко коррелирует с показателями нейропсихологических тестов, степенью расширения желудочков, тяжестью перивентрику-лярного лейкоареоза при компьютерной томографии, но не с количеством инфарктных очагов в головном мозге [2]. Такие результаты были получены в ряде работ, однако в исследования включались пациенты, перенесшие инсульт.

Гипоталамус, таламус, лобная кора головного мозга рассматриваются исследователями как возможная зона генерации КВП [1]. Эти структуры важны для процессов обучения и памяти [7]. При сопоставлении данных тестирования и результатов количественной оценки когнитивных функций была выявлена тесная взаимосвязь. С увеличением ЛП КВП снижался результат теста ММББ (г= — 0,31, р<0,01), теста Векслера (г= — 0,34, р<0,01), теста «10 слов по Лурии» (г=—0,35, р<0,01) и увеличивался результат теста «Шульте» (г = 0,48, р<0,01). Чрезвычайно интересным представляется то, что уже при появлении у пациентов жалоб на нарушение памяти отмечалось увеличение продолжительности КВП (г = 0,44, р<0,01) и снижение амплитуды Р300 (г=-0,37, р<0,01).

ВЫВОДЫ

1. У пациентов с МС и ЛКН в результате проведенного нейропсихологического тестирования вы-

ОРИГИНАЛЬНЫЕ РАБОТЫ

явлено снижение общей и отдельных когнитивных функций.

2. Изменение Р300 является объективным и ранним признаком когнитивных расстройств у пациентов с МС.

9. Komulainen, P. MS and cognitive function: a population-based follow-up study in elderly women / P. Komulainen [et al] // Dement. Geriatr. Cogn. Disord. - 2007. - № 23. - P. 29-34.

10. Yaffe, K. MS and cognitive disorders: is the sum greater than its parts? / K. Yaffe // Alzheimer. Dis. Assoc. Disord. -2007. - № 21. - P. 167-171.

ЛИТЕРАТУРА

1. Гордеев, С. А. Применение метода эндогенных связанных с событиями потенциалов мозга Р300 для исследования когнитивных функций в норме и клинической практике / С. А. Гордеев // Физиология человека. — 2007. — № 2. - С. 121-133.

2. Мартынов, А. И. Особенности поражения белого вещества головного мозга у пожилых больных с артериальной гипертензией / А. И. Мартынов [и др.] // Клин. мед. —

2000. — № 6. — С. 11 — 15.

3. Cacciatore, F. The role of blood pressure in cognitive impairment in an elderly population / F. Cacciatore [et al] // J. Hypertension. — 2002. — Vol. 15. — P. 135—142.

4. Dik, M. G. Contribution of MS components to cognition in older individuals / M. G. Dik [et al] // Diabetes Care. — 2007. — № 30. — Р. 2655 — 2660.

5. Expert Panel on Detection E, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults: Executive Summary of The Third Report of The National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation And Treatment of High Blood Cholesterol In Adults (Adult Treatment Panel III) // Jama. —

2001. — 285. — Р. 2486 — 2497.

6. Ford, E. Prevalence of the Memetabolic syndrome among US Adults / E. Ford, W. Giles, W. Dietz // JAMA. — 2002. — № 287. — Р. 356 — 359.

7. Henon, H. Poststroke dementia / H. Henon, F. Pasquier, D. Leys // Cerebrovasc. Dis. — 2006. — № 22. — Р. 61 — 70.

8. Kivipelto, M. Midlife vascular risk factors and Alzheimer's disease in later life: longitudinal, population based study / M. Kivipelto // Bmj. — 2001. — № 322. — Р. 1447—1451.

РЕЗЮМЕ

И. Б. Зуева, К. И. Моносова, Е. Л. Санец,

H. В. Морошкина, Е. Р. Баранцевич

Когнитивные функции у пациентов с метаболическим синдромом

Целью исследования было оценить когнитивные функции у пациентов с метаболическим синдромом. Проведенное исследование показало, что анализ когнитивного вызванного потенциала является информативным методом, дополняющим клинико-нейропсихологическое исследование в диагностике когнитивных расстройств у пациентов с метаболическим синдромом.

Ключевые слова: метаболический синдром, когнитивные нарушения, когнитивный вызванный потенциал.

SUMMARY

I. B. Zueva, K. I. Monosova, E. L. Sanez, N. V. Moroshkina, E. R. Baranzevich

Cognitive function among patients with metabolic syndrome

The goal of this study was assessment of the cognitive function among patients with metabolic syndrome (MS). The conducted study showed that analysis of the evoked cognitive potential was an informative method in the clinico-neuropsy-chological examination in the patients with MS.

Key words: metabolic syndrome, cognitive dysfunction, evoked TOgnitive potential.

© Коллектив авторов, 2012 г. УДК 616-001.4-08

С. Ф. Антонов, Е. Д. Смирнова, Б. А. Парамонов, И. Л. Потокин, Г. Н. Сигаев, Д. Ю. Андреев, Е. Ш. Нугаев

ИЗУЧЕНИЕ ВОЗМОЖНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ХИТИНА ДЛЯ СОЗДАНИЯ РАНО-ЗАЖИВЛЯЮЩИХ ПРЕПАРАТОВ

ГНИИ Особо чистых биопрепаратов, Санкт-Петербург; НИИ гриппа РАН, Санкт-Петербург; Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования; Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова

Клеточные культуры могут применяться для оценки биосовместимости материалов, что является чрез-

вычайно полезным в процессе разработки новых перевязочных материалов и раневых покрытий [1].

Одним из наиболее ценных и перспективных продуктов для создания биотехнологических изделий (раневых покрытий) является хитин и его производные [1—3]. Сам по себе хитин (ХН) использовать в качестве компонента раневого покрытия довольно сложно, что связано с его плохой растворимостью [3, 4]. В связи с этим появляются довольно сложные технологии его перевода в растворимую форму и затем «обратного перевода» в исходное состояние. Производное хитина — хито-зан (ХЗН) — широко используется в медицине, в том числе для создания средств местного лечения ран. Этому способствуют следующие свойства хитоза-на: он хорошо совместим со многими водорастворимыми лекарственными веществами, может использоваться для пролонгации выхода лекарственных веществ. Установлено, что хитозан и его производные могут стимулировать рост тканей на раневой поверхности при использовании их в со-