CC BY
2
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Клинико-серологическая характеристика женщин с неразвивающейся беременностью при ожирении
Кузьмина Е.А., Оразмурадов А.А., Сулейманова Ж.Ж., Хаддад Х., Апресян А.А., Оразмурадова Г.А.
Медицинский институт, Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы», 117198, г. Москва, Российская Федерация
Резюме
Актуальность. Ожирение представляет собой многофакторное заболевание, вызванное сочетанием экологических, психосоциальных факторов и генетической предрасположенностью. По данным Всемирной организации здравоохранения, в 2022 г. ожирением страдали более 890 млн взрослых во всем мире. Ряд исследований демонстрируют, что у пациенток с ожирением увеличивается риск репродуктивных потерь на 25-37% по сравнению с нормовесными женщинами.
Цель исследования - в изучении протеомного профиля женщин с неразвивающейся беременностью при ожирении.
Материал и методы. Исследование проведено на клинической базе кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии Медицинского института ФГАОУ ВО РУДН им. Патриса Лумумбы - ГБУЗ ГКБ им. В.М. Буянова ДЗМ. Обследованы 130 пациенток с репродуктивными потерями, которые были разделены на 2 группы. В основную группу вошли женщины с ожирением (п=69), в контрольную группу - пациентки с нормальной массой тела (п=61).
Заключение. Статистический анализ показал, что перспективными серологическими маркерами для прогнозирования неразвивающейся беременности при ожирении являются следующие белки: ингибитор плазменной протеазы 1С, ретинол-связывающий белок 4 и транстиретин.
Ключевые слова:
ожирение;
репродуктивные
потери;
протеомный
анализ; масс-
спектрометрия
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Вклад авторов. Формулировка ключевых целей и задач - Кузьмина Е.А.; анализ и интерпретация полученных данных - Кузьмина Е.А., Сулейманова Ж.Ж.; написание текста - Кузьмина Е.А., Сулейманова Ж.Ж., Хаддад Х.; формирование идеи, развитие ключевых целей и задач - Оразмурадов А.А.; проработка ключевых целей и задач - Хаддад Х., обзор литературы, сбор данных -Апресян А.А., Оразмурадова Г.А.
Для цитирования: Кузьмина Е.А., Оразмурадов А.А., Сулейманова Ж.Ж., Хаддад Х., Апресян А.А., Оразмурадова Г.А. Клинико-серологическая характеристика женщин с неразвивающейся беременностью при ожирении // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2025. Т. 13. Спецвыпуск. С. 44-48. DOI: https://doi.org/10.33029/2303-9698-2025-13-suppL-44-48 Статья поступила в редакцию 20.11.2024. Принята в печать 26.12.2024.
Clinical and serological characteristics of women with non-developing pregnancy and obesity
Kuzmina E.A., Orazmuradov A.A., Medical Institute, Peoples' Friendship University of Russia named Suleymanova Zh.Zh., Haddad Kh., after Patrice Lumumba, 117198, Moscow, Russian Federation Apresyan A.A., Orazmuradova G.A.
Кузьмина Е.А., Оразмурадов А.А., Сулейманова Ж.Ж., Хаддад Х., Апресян А.А., Оразмурадова Г.А. КЛИНИКО-СЕРОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЖЕНЩИН С НЕРАЗВИВАЮЩЕЙСЯ БЕРЕМЕННОСТЬЮ ПРИ ОЖИРЕНИИ
Abstract
Background. Obesity is a multifactorial disease caused by a combination of environmental, psychosocial factors and genetic predisposition. According to the World Health Organization, more than 890 million adults worldwide were obese in 2022. A number of studies demonstrate that in obese patients the risk of reproductive losses increases by 25-37% compared with normal weight women.
The aim of the study was to investigate the proteomic profile of women with reproductive losses due to obesity.
Material and methods. The study was conducted at the clinical base of the Department of Obstetrics and Gynecology with a course of perinatology at the Medical Institute of the Patrice Lumumba Peoples' Friendship University of Russia - City Clinical Hospital named after V.M. Buyanov. 130 patients with reproductive losses were examined and divided into 2 groups. The main group included obese women (n=69), the control group included patients with normal body weight (n=61).
Conclusion. Statistical analysis showed that the following proteins are promising serological markers for predicting failure to develop pregnancy in obesity: plasma protease inhibitor 1C, retinol binding protein 4 and transthyretin.
Keywords:
obesity;
reproductive losses; proteomic analysis; mass spectrometry
Funding. The study had no sponsor support.
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Contribution. Formulation of key goals and objectives - Kuzmina E.A.; analysis and interpretation of the obtained data -Kuzmina E.A., Suleimanova J.Zh.; writing of the text - Kuzmina E.A., Suleimanova J.Zh., Haddad Kh.; formation of the idea, development of key goals and objectives - Orazmuradov A.A.; development of key goals and objectives - Haddad Kh., literature review, data collection - Apresyan A.A., Orazmuradova G.A.
For citation: Kuzmina E.A., Orazmuradov A.A., Suleymanova Zh.Zh., Haddad Kh., Apresyan A.A., Orazmuradova G.A. Clinical and serological characteristics of women with non-developing pregnancy and obesity. Akusherstvo i ginekologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training]. 2025; 13. Supplement: 44-8. DOI: https://doi. org/10.33029/2303-9698-2025-13-suppl-44-48 (in Russian) Received 20.11.2024. Accepted 26.12.2024.
Введение
Ожирение представляет собой многофакторное заболевание, вызванное сочетанием экологических, психосоциальных факторов, а также генетической предрасположенностью [1]. По данным Всемирной организации здравоохранения, в 2022 г. ожирением страдали более 890 млн взрослых во всем мире [1]. Ряд исследований демонстрируют, что у пациенток с ожирением на 25-37% увеличивается риск репродуктивных потерь по сравнению с нормовесными женщинами [2-4].
Этиология невынашивания беременности до сих пор не установлена, что связано с многофакторностью данного вида патологии. Так, в качестве рисков выделяют генетические аспекты, включая полиморфизм генов, хромосомные аномалии, неблагоприятные факторы окружающей среды, экстрагенитальные и гинекологические заболевания у женщин [3, 4]. Современные исследования показывают, что жировая ткань работает как диффузная эндокринная железа, обладающая ауто-, пара- и эндокринными функциями [2-5]. Она вырабатывает ряд гормонов и биоактивных веществ, таких как лептин, ангиотензин II, цитокины, фактор некроза опухоли альфа (ФНОа), способствующих возникновению осложнений, связанных с ожирением, включая инсу-линорезистентность [2-5].
Ангиотензиноген (А^Т) вырабатывается печенью и высвобождается в кровеносную систему, где расщепляется и гидролизуется ферментом (ренином) в ангиотензин I (Апд I), который затем преобразуется в ангиотензин II (Апд II)
с помощью ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и цинковой металлопептидазы, связанной с плазматической мембраной эндотелиальных клеток сосудов [5].
Апд II оказывает свое действие, связываясь с рецептором Апд II типа 1 (АТ^) и рецептором Апд II типа 2 (AT2R) [5]. Оба рецептора относятся к суперсемейству рецепторов, сопряженных с G-белком (GPCR) [5]. АТ^ является важнейшим рецептором ангиотензина, отвечающим за передачу сигналов Апд II и гемодинамические эффекты, в то время как AT2R в основном экспрессируется в тканях плода и в репродуктивной системе женщины [5].
Во время беременности ренин-ангиотензиновая система (РАС) претерпевает изменения на ранних стадиях беременности. Так, вызванное эстрогеном повышение уровня А^Т приводит к повышению уровня высвобожденного Апд II [6]. Особенно это касается женщин с ожирением, так как жировая ткань также является источником А^Т и Апд II [7]. Экспрессия компонентов РАС происходит в маточно-плацентарной системе, что указывает на важность ее локальной функции [6]. Маточно-плацентар-ная РАС вносит большой вклад в регенерацию эндометрия, децидуализацию, имплантацию и плацентацию [6]. Кроме того, локальная РАС также участвует в синтезе простаглан-дина, секреции эстрадиола и регуляции кровотока в матке и плаценте [6].
Ингибитор плазменной протеазы С1 (ГС1) является частью суперсемейства ингибиторов сериновой протеазы, а также регулятором системы комплемента, коагуляции и фибринолитической систем [8, 9]. При средней концен-
трации в плазме 0,25 г/л (3,5 мкмоль/л) белок 1С1 является ингибитором протеазы, которая присутствует в системном кровообращении [8, 9]. Понижение уровня активного 1С1 в плазме ниже критической отметки сначала приводит к активации плазменных ферментных систем, а затем к образованию медиаторов, увеличивающих проницаемость сосудов, и, в свою очередь, вызывает ангионевротический отек [8, 9]. Дефицит 1С1 (связанный с количественной недостаточностью или сниженной активностью) - один из наиболее частых врожденных дефектов системы комплемента, позволяющий высвобождать брадикинин - ключевой медиатор проницаемости сосудов [8, 9]. В научной литературе описаны такие противовоспалительные свойства 1С1, как способность блокировать альтернативный путь активации системы комплемента, связывать эндотоксин, активизировать фагоцитоз и подавлять миграцию лейкоцитов в очаг воспаления [8, 9].
Транстиретин (TTHY) - гомотетрамерный плазменный белок, который в большей степени синтезируется в печени и сосудистом сплетении, в меньшей - в желточном мешке, плаценте, сетчатке, поджелудочной железе, кишечнике, желудке, сердце и селезенке [10]. TTHY известен своей ролью второстепенного транспортера тироксина и основного переносчика ретинол-связывающего белка, заряженного ретинолом в плазме. Многочисленные исследования выявили дополнительную его роль в метаболизме и фер-тильности [10]. Ряд исследований показал, что TTHY связан с репродуктивной функцией как при физиологических, так и при патологических состояниях [10-13]. Снижение регуляции TTHY во время беременности может способствовать поддержанию ее нормального течения. При этом TTHY склонен образовывать цитотоксичные агрегаты при таких неблагоприятных условиях, как хроническая гипоксия и воспаление, что является фоновым состоянием при ожирении [10-13].
Жировая ткань отвечает за выработку и секрецию многочисленных адипокинов, включая лептин, адипонектин и ретинол-связывающий белок 4 ^ЕТ4), что может приводить к развитию таких метаболических нарушений, как инсулинорезистентность, сахарный диабет 2-го типа, сердечно-сосудистые заболевания, дислипидемия и стеатоз печени [14, 15]. RET4 экспрессируется в печени и жировой ткани [14, 15]. Основная функция этого белка - транспорт ретинола, активного метаболита витамина А, из печени в ткани-мишени, где он метаболизируется в ретиноевую кислоту [14, 15]. Данный белок также повышает уровень экспрессии генов, которые способствуют синтезу жирных кислот [14, 15]. Это говорит о том, что экспрессия RET4 связана с накоплением висцерального жира, что, в свою очередь, негативно влияет на репродуктивную функцию [14, 15].
Цель - изучить протеомный профиль женщин с неразвивающейся беременностью (НБ) при ожирении.
Материал и методы
Проспективное когортное исследование выполнено на клинической базе кафедры акушерства и гинекологии
с курсом перинатологии Медицинского института ФГАОУ ВО РУДН им. Патриса Лумумбы - ГБУЗ ГКБ им. В.М. Буя-нова ДЗМ (период проведения исследования - с сентября 2023 г. по июль 2024 г.). Обследованы 130 пациенток с репродуктивными потерями, которые были разделены на 2 группы. В основную группу вошли женщины с ожирением (n=69), в контрольную группу - пациентки с нормальной массой тела (n=61). Возраст беременных варьировал от 18 до 47 лет.
Критерии включения: ожирение, одноплодная беременность, НБ, срок беременности до 12 нед.
Критерии исключения: многоплодная беременность и наступившая в результате вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).
Все участницы исследования были проинформированы о целях и методологии исследования и предоставили письменное добровольное согласие на свое участие и публикацию данных.
Статистический анализ данных выполнялся с помощью программы IBM SPSS Statistics версии 26.0. Во всех группах проводился протеомный анализ методом масс-спектроме-трии материала сыворотки крови, которая была получена после центрифугирования с последующим отделением сывороточного компонента с указанием нормализованного коэффициента спектральной распространенности (Normalised Spectral Adundance Factor, NSAF), адаптированного для обнаружения пептидов и их оценки. Количественные показатели указывались в виде медианы (Ме) и межквартильного размаха (O1-Q3). Для выявления достоверности различий между параметрами случайных величин двух групп использовали критерий Манна-Уитни. Статистически значимым считалось значение p<0,05.
Результаты
При сравнении уровней белка IC1 у женщин с НБ и ожирением и у нормовесных пациенток с НБ были установлены статистически значимые различия (p<0001*) (см. таблицу). Уровень данного белка был существенно выше у женщин с ожирением, чем среди пациенток с нормальным индексом массы тела (ИМТ <24,9 кг/м2) (медианы составили 3053,6 и 2650,4 соответственно).
При сравнении уровней белка RET4 у женщин с НБ и ожирением и у нормовесных пациенток с НБ были установлены статистически значимые различия (p<0001*) (см. таблицу). Уровень белка был существенно выше у женщин с ожирением по сравнению с нормовесными пациентками (медианы составляли 541,8 и 425,3 соответственно).
При сравнении уровней белка TTHY у женщин с НБ и ожирением и у нормовесных пациенток с НБ были также установлены статистически значимые различия (p=0001*) (см. таблицу). Уровень TTHY был существенно выше у женщин с ожирением по сравнению с пациентками с нормальным ИМТ (медианы составляли 1817,9 и 1361,0 соответственно).
Различия в уровнях белка ANGT в зависимости от ИМТ пациенток были статистически незначимыми (p=0,345) (см. таблицу).
Кузьмина Е.А., Оразмурадов А.А., Сулейманова Ж.Ж., Хаддад Х., Апресян А.А., Оразмурадова Г.А. КЛИНИКО-СЕРОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЖЕНЩИН С НЕРАЗВИВАЮЩЕЙСЯ БЕРЕМЕННОСТЬЮ ПРИ ОЖИРЕНИИ
Протеомный профиль изучаемых групп с указанием нормализованного коэффициента спектральной распространенности (NSAF)
_¡Cl__RET4__TTHY__ANGT_
Me [IQR] I min-max Me [IQR] I min-max Me [IQR] I min-max Me [IQR] I min-max
Ожирение 3053,6 [2601,03675,7] 1599,33936,9 541,8 [432,8610,8] 362,3713,0 1817,9 [13611992,7] 699,72508,3 667,3 [598,4825,7] 508,6896,2
Нормо-весные 2650,4 [2513,32996,2] 1797,93936,9 425,3 [400,1484,2] 291,7656,4 1361,0 [1101,91588,0] 817,62344,0 716,2 [638,7813,2] 530,1880,8
p <0001* <0001* 0,001* 0,345
Примечание. * - различия показателей статистически значимы (p<0,05); IC1 - ингибитор плазменной протеазы С1; RET4 -ретинол-связывающий белок 4; TTHY - транстиретин; ANGT - ангиотензиноген.
Обсуждение
В процессе исследования были выявлены серологические маркеры, имеющие потенциальное значение в прогнозировании НБ у женщин с ожирением.
В нашем исследовании продемонстрировано, что существует прямая связь между НБ у женщин с ожирением и циркулирующими серологическими маркерами в сыворотке крови. Полученные результаты согласуются с данными зарубежных исследований. Так, S. Cheng и соавт. (2023) продемонстрировали, что повышение уровня TTHY в сыворотке крови увеличивает риск репродуктивных потерь при ожирении [10].
Результаты исследования свидетельствуют о том, что более высокая концентрация белка IC1 характерна для пациенток с НБ и ожирением. Полученные данные схожи с результатами зарубежных авторов. N. Gabriel и соавт. (2022) и E. Karabiber и соавт. (2022) в своих исследованиях показали, что у женщин с ожирением и повышенным уровнем белка IC1 чаще отмечалось НБ, чем у нормовесных пациенток [16, 17].
Кроме того, результаты настоящего исследования соответствуют данным, полученным 1_. Czuba и соавт. (2022), показавшим, что повышенная концентрация белка RET4 приводит к репродуктивным потерям чаще у женщин с ожирением по сравнению с пациентками с нормальным ИМТ [14].
Заключение
В данном исследовании продемонстрировано 3 потенциальных серологических маркера, ассоциированных с репродуктивными потерями при ожирении. Предикторами НБ при ожирении могут служить ГС1 (р<0,0001), RET4 (р<0,0001), TTHY (р<0,0001). Пороговыми уровнями данных биомаркеров НБ при ожирении считаются: 3053,6 для ГС1 (р<0,0001), 541,8 для RET4 (р<0,0001) и 1817,9 для Т^ (р<0,0001). Полученные данные подчеркивают необходимость проведения дальнейших исследований, направленных на изучение протеома у беременных с ожирением.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Медицинский институт, ФГАОУ ВО РУДН им. Патриса Лумумбы, Москва, Российская Федерация:
Кузьмина Екатерина Александровна (Ekaterina A. Kuzmina) - аспирант кафедры акушерства и гинекологии с курсом пери-натологии
E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0002-2585-5086
Оразмурадов Агамурад Акмамедович (Agamurad A. Orazmuradov) - доктор медицинских наук, профессор кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0003-0145-6934
Сулейманова Жасмина Жигерхановна (Zhasmin Zh. Suleymanova) - аспирант кафедры акушерства и гинекологии с курсом
перинатологии
E-mail: [email protected]
https://orcid.org/0000-0003-1232-5753
Хаддад Халид (Khalid Haddad) - кандидат медицинских наук, ассистент кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии
E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0001-9172-7560
Апресян Ангелина Арменовна (Angelina A. Apresyan) - клинический ординатор кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0001-8824-1893
Оразмурадова Гозель Агамурадовна (Gozel A. Orazmuradova) - студент кафедры акушерства и гинекологии с курсом пери-натологии
E-mail: [email protected] https://orcid.org/0009-0001-4722-6774
ЛИТЕРАТУРА
1. ВОЗ. Ожирение и избыточная масса тела. 2024. URL: https://www.who.int/ ru/news-room/fact-sheets/detail/obesity-and-overweight
2. Boxem A.J., Blaauwendraad S.M., Mulders A.G.M.G.J., Bekkers E.L., Kruithof C.J., Steegers E.A.P. et al. Preconception and early-pregnancy body mass index in women and men, time to pregnancy, and risk of miscarriage // JAMA Netw. Open. 2024. Vol. 7, N 9. Article ID e2436157. DOI: https://doi.org/10.1001/jamanet-workopen.2024.36157 PMID: 39298166; PMCID: PMC11413718.
3. Zhou J., Zhang Y., Teng Y., Dou L., Chen H., Tao F. et al. Association between preconception body mass index and fertility in adult female: a systematic review and meta-analysis // Obes. Rev. 2024. Vol. 25, N 10. Article ID e13804. DOI: https://doi. org/10.1111/obr.13804 Epub 2024 Jul 25. PMID: 39054661.
4. Zhou Y., Li H., Zhang Y., Zhang L., Liu J., Liu J. Association of maternal obesity in early pregnancy with adverse pregnancy outcomes: a Chinese prospective cohort analysis // Obesity (Silver Spring). 2019. Vol. 27, N 6. P. 1030-1036. DOI: https://doi. org/10.1002/oby.22478 Epub 2019 May 8. PMID: 31070002.
5. Hrenak J., Simko F. renin-angiotensin system: an important player in the pathogenesis of acute respiratory distress syndrome // Int. J. Mol. Sci. 2020. Vol. 21, N 21. P. 8038. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms21218038 PMID: 33126657; PMCID: PMC7663767.
6. Gintoni I., Adamopoulou M., Yapijakis C. The Angiotensin-converting enzyme insertion/deletion polymorphism as a common risk factor for major pregnancy complications // In Vivo. 2021. Vol. 35, N 1. P. 95-103. DOI: https://doi.org/10.21873/ invivo.12236 PMID: 33402454; PMCID: PMC7880778.
7. Bernardi S., Tonon F., Barbieri M., Zamagni G., Nuredini R., Perer L. et al. A longitudinal study on the effect of obesity upon circulating renin-angiotensin system in normal pregnancy // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2024. Vol. 34, N 3. P. 771-782. DOI: https://doi.org/10.1016/j.numecd.2023.10.030 Epub 2023 Oct 28. PMID: 38161127.
8. Мухитдинова К., Алейник В., Бабич С., Негматшаева, Х., Ибрагимова С., Шокирова С. Изменения иммунологических показателей и ингибиторов протеаз у женщин на ранних сроках беременности // Вестник врача. 2022. № 1 (4). С. 66-70. DOI: https://doi.org/10.38095/2181-466X-20211014-65-69
9. Kajdacsi E., Jandrasics Z., Veszeli N., Mako V., Koncz A., Gulyas D. et al. Patterns of C1-Inhibitor/Plasma serine protease complexes in healthy humans and in
hereditary angioedema patients // Front. Immunol. 2020. Vol. 11. P. 794. DOI: https:// doi.org/10.3389/fimmu.2020.00794 PMID: 32431708; PMCID: PMC7214733.
10. Cheng S., Huang Z., Nakashima A., Sharma S. Gestational age-dependent regulation of transthyretin in mice during pregnancy // Biology (Basel). 2023. Vol. 12, N 8. P. 1048. DOI: https://doi.org/10.3390/biology12081048 PMID: 37626934; PMCID: PMC10451295.
11. Anahory T., Dechaud H., Bennes R., Marin P., Lamb N.J., Laoudj D. Identification of new proteins in follicular fluid of mature human follicles // Electrophoresis. 2022. Vol. 23, N 7-8. P. 1197-1202. DOI: https://doi.org/10.1002/15222683(200204)23
12. Liu A.X., Jin F., Zhang W.W., Zhou T.H., Zhou C.Y., Yao W.M. et al. Proteomic analysis on the alteration of protein expression in the placental villous tissue of early pregnancy loss // Biol. Reprod. 2006. Vol. 75, N 3. P. 414-420. DOI: https://doi. org/10.1095/biolreprod.105.049379 Epub 2006 May 31. PMID: 16738225.
13. Zaghlool S.B., Sharma S., Molnar M., Matías-García P.R., Elhadad M.A., Waldenberger M. et al. Revealing the role of the human blood plasma proteome in obesity using genetic drivers // Nat. Commun. 2021. Vol. 12, N 1. P. 1279. DOI: https:// doi.org/10.1038/s41467-021-21542-4 PMID: 33627659; PMCID: PMC7904950.
14. Czuba L.C., Fay E.E., LaFrance J., Smith C.K., Shum S., Moreni S.L. et al. Plasma retinoid concentrations are altered in pregnant women // Nutrients. 2022. Vol. 14, N 7. P. 1365. DOI: https://doi.org/10.3390/nu14071365 PMID: 35405978; PMCID: PMC9002937.
15. Wu P., Wang Y., Ye Y., Yang X., Lu Q., Liu Y. et al. Serum retinol-binding protein 4 levels and risk of gestational diabetes mellitus: a nested case-control study in Chinese women and an updated meta-analysis // Diabetes Metab. Res. Rev. 2022. Vol. 38, N 2. Article ID e3496. DOI: https://doi.org/10.1002/dmrr.3496 Epub 2021 Oct 1. PMID: 34537998.
16. Gabriel N., Marcelino F., Ferriani M.P.L., Arruda L.K., Campos R.A., Gonçalves R.F. et al. Pregnancy in patients with hereditary angioedema and normal C1 inhibitor // Front. Allergy. 2022. Vol. 3. Article ID 846968. DOI: https://doi. org/10.3389/falgy.2022.846968 PMID: 35386641; PMCID: PMC8974819.
17. Karabiber E., Kendirlinan R., Çerçi P. Clinical outcomes of hereditary angioedema on multiparous women // J. Cosmet. Dermatol. 2022. Vol. 21, N 12. P. 7163-7169. DOI: https://doi.org/10.1111/jocd.15438 Epub 2022 Oct 25. PMID: 36207991.
REFERENCES
1. WHO. Restriction and elective body weight. 2024. URL: https://www.who.int/ ru/news-room/fact-sheets/detail/obesity-and-overweight
2. Boxem A.J., Blaauwendraad S.M., Mulders A.G.M.G.J., Bekkers E.L., Kruithof C.J., Steegers E.A.P., et al. Preconception and early-pregnancy body mass index in women and men, time to pregnancy, and risk of miscarriage. JAMA Netw Open. 2024; 7 (9): e2436157. DOI: https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2024.36157 PMID: 39298166; PMCID: PMC11413718.
3. Zhou J., Zhang Y., Teng Y., Dou L., Chen H., Tao F., et al. Association between preconception body mass index and fertility in adult female: a systematic review and meta-analysis. Obes Rev. 2024; 25 (10): e13804. DOI: https://doi.org/10.1111/ obr.13804 Epub 2024 Jul 25. PMID: 39054661.
4. Zhou Y., Li H., Zhang Y., Zhang L., Liu J., Liu J. Association of maternal obesity in early pregnancy with adverse pregnancy outcomes: a Chinese prospective cohort analysis. Obesity (Silver Spring). 2019; 27 (6): 1030-6. DOI: https://doi.org/10.1002/ oby.22478 Epub 2019 May 8. PMID: 31070002.
5. Hrenak J., Simko F. renin-angiotensin system: an important player in the pathogenesis of acute respiratory distress syndrome. Int J Mol Sci. 2020; 21 (21): 8038. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms21218038 PMID: 33126657; PMCID: PMC7663767.
6. Gintoni I., Adamopoulou M., Yapijakis C. The Angiotensin-converting enzyme insertion/deletion polymorphism as a common risk factor for major pregnancy complications. In Vivo. 2021; 35 (1): 95-103. DOI: https://doi.org/10.21873/invivo.12236 PMID: 33402454; PMCID: PMC7880778.
7. Bernardi S., Tonon F., Barbieri M., Zamagni G., Nuredini R., Perer L., et al. A longitudinal study on the effect of obesity upon circulating renin-angiotensin system in normal pregnancy. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2024; 34 (3): 771-82. DOI: https:// doi.org/10.1016/j.numecd.2023.10.030 Epub 2023 Oct 28. PMID: 38161127.
8. Mukhitdinova K., Aleynik V., Babich, S., Negmatshaeva Kh., Ibragimova S., Shokirova S. Changes in immunological indicators and protease inhibitors in women in early pregnancy. Vestnik vracha [Doctor's Bulletin]. 2022; 1 (4): 66-70. DOI: https:// doi.org/10.38095/2181-466X-20211014-65-69 (in Russian)
9. Kajdacsi E., Jandrasics Z., Veszeli N., Mako V., Koncz A., Gulyas D., et al. Patterns of C1-inhibitor/plasma serine protease complexes in healthy humans and
in hereditary angioedema patients. Front Immunol. 2020; 11: 794. DOI: https://doi. org/10.3389/fimmu.2020.00794 PMID: 32431708; PMCID: PMC7214733.
10. Cheng S., Huang Z., Nakashima A., Sharma S. Gestational age-dependent regulation of transthyretin in mice during pregnancy. Biology (Basel). 2023; 12 (8): 1048. DOI: https://doi.org/10.3390/biology12081048 PMID: 37626934; PMCID: PMC10451295.
11. Anahory T., Dechaud H., Bennes R., Marin P., Lamb N.J., Laoudj D. Identification of new proteins in follicular fluid of mature human follicles. Electrophoresis. 2022; 23 (7-8): 1197-202. DOI: https://doi.org/10.1002/15222683(200204)23
12. Liu A.X., Jin F., Zhang W.W., Zhou T.H., Zhou C.Y., Yao W.M., et al. Proteomic analysis on the alteration of protein expression in the placental villous tissue of early pregnancy loss. Biol Reprod. 2006; 75 (3): 414-20. DOI: https://doi.org/10.1095/ biolreprod.105.049379 Epub 2006 May 31. PMID: 16738225.
13. Zaghlool S.B., Sharma S., Molnar M., Matías-García P.R., Elhadad M.A., Waldenberger M., et al. Revealing the role of the human blood plasma proteome in obesity using genetic drivers. Nat Commun. 2021; 12 (1): 1279. DOI: https://doi. org/10.1038/s41467-021-21542-4 PMID: 33627659; PMCID: PMC7904950.
14. Czuba L.C., Fay E.E., LaFrance J., Smith C.K., Shum S., Moreni S.L., et al. Plasma retinoid concentrations are altered in pregnant women. Nutrients. 2022; 14 (7): 1365. DOI: https://doi.org/10.3390/nu14071365 PMID: 35405978; PMCID: PMC9002937.
15. Wu P., Wang Y., Ye Y., Yang X., Lu Q., Liu Y., et al. Serum retinol-binding protein 4 levels and risk of gestational diabetes mellitus: a nested case-control study in Chinese women and an updated meta-analysis. Diabetes Metab Res Rev. 2022; 38 (2): e3496. DOI: https://doi.org/10.1002/dmrr.3496 Epub 2021 Oct 1. PMID: 34537998.
16. Gabriel N., Marcelino F., Ferriani M.P.L., Arruda L.K., Campos R.A., Gongalves R.F., et al. Pregnancy in patients with hereditary angioedema and normal C1 inhibitor. Front Allergy. 2022; 3: 846968. DOI: https://doi.org/10.3389/ falgy.2022.846968 PMID: 35386641; PMCID: PMC8974819.
17. Karabiber E., Kendirlinan R., Qergi P. Clinical outcomes of hereditary angioedema on multiparous women. J Cosmet Dermatol. 2022; 21 (12): 7163-9. DOI: https://doi.org/10.1111/jocd.15438 Epub 2022 Oct 25. PMID: 36207991.
