Научная статья на тему 'Клинико- лабораторная дифференциальная диагностика энцефалитов, диссеминированных энцефаломиелитов и рассеянного склероза у детей'

Клинико- лабораторная дифференциальная диагностика энцефалитов, диссеминированных энцефаломиелитов и рассеянного склероза у детей Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
107
20
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ЭНЦЕФАЛИТ / ENCEPHALITIS / ДИССЕМИНИРОВАННЫЙ ЭНЦЕФАЛОМИЕЛИТ / DISSEMINATED ENCEPHALOMYELITIS / РАССЕЯННЫЙ СКЛЕРОЗ / MULTIPLE SCLEROSIS / ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА / DIFFERENTIAL DIAGNOSIS / ДЕТИ / CHILDREN

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Скрипченко Наталья Викторовна, Иванова Г. П., Скрипченко Е. Ю., Суровцева А. В., Мурина Е. А.

Проведен анализ клинической симптоматики и лабораторных параметров цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) и крови при энцефалитах (ЭФ, n=52), диссеминированных энцефаломиелитах (ДЭМ, n=46) и рассеянном склерозе (РС, n=40) у детей. Средний возраст детей с ЭФ был достоверно младше (4,2±1,5 лет), чем пациентов с ДЭМ (9,7±1,1 лет) и РС (13,5±1,9 лет). Клиническая картина ЭФ характеризовалась развитием нарушения сознания (86,5%) и эпилептических приступов (76,9%), которые реже встречались при ДЭМ и не наблюдались при РС. Тогда как ретробульбарный неврит достоверно чаще встречался при РС (40%), чем при ДЭМ и отсутствовал при ЭФ. Инфекционные агенты в ЦСЖ методом ПЦР и/или иммуноцитохимии выявлялись при ЭФ в 88,4%, при ДЭМ в 84,7%, а при РС в 45% случаев. При ЭФ вирус варицелла-зостер, клещевого энцефалита и энтеровирусы составили ~63% всех подтвержденных случаев, а при ДЭМ, кроме вируса варицелла-зостер, наиболее часто выявлялись вирус Эпштейна-Барра и боррелия бургдорфери (B. burgdorferi s.l.). При РС доминировал вирус Эпштейна-Барра (94%), более чем в 2/3 случаев вместе с вирусом герпеса 6-го типа. ЭФ отличались достоверно более высоким показателем плеоцитоза в ЦСЖ и Д-димера в сыворотке крови по сравнению с ДЭМ и РС и наличием поликлональной продукцией IgG в крови и ликворе более чем в 1/2 случаев. Тогда как при РС в ЦСЖ выявлялись олигоклональные полосы IgG методом изоэлектрофокусирования в 80% и отмечались максимально высокие показатели содержания основного белка миелина (ОБМ) в ЦСЖ и аутоантител класса G к миелиновому белку в сыворотке крови в сравнении с другими группами пациентов. При ДЭМ в 50% случаев определялись олигоклональные полосы IgG в ЦСЖ и меньше в сыворотке крови, а уровень ОБМ и аутоантител имел достоверно более низкие значения, чем при РС.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Скрипченко Наталья Викторовна, Иванова Г. П., Скрипченко Е. Ю., Суровцева А. В., Мурина Е. А.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

CLINICAL LABORATORY DIFFERENTIAL DIAGNOSIS OF ENCEPHALITIS, DISSEMINATED ENCEPHALOMYELITIS AND MULTIPLE SCLEROSIS IN CHILDREN

Clinical symptoms and laboratory parameters of cerebrospinal fluid (CSF) and blood in cases of encephalitis (EPh, n=52), disseminated encephalomyelitis (DEM, n=46) and multiple sclerosis in children (MS, n=40) were analyzed. The mean age of children with EPh was significantly younger (4,2±1,5 years) than of patients with DEM (9,7±1,1 years) and MS (13,5±1,9 years). The clinical picture of EPh was characterized by the development of impaired consciousness (86,5%) and epileptic seizures (76,9%), which were less common in DEM cases and were not observed in MS. While retrobulbar neuritis was significantly more frequent in MS (40%) than in DEM and was absent in EPh. Infectious agents in CSF were detected by the method of PCR and/or immunocytochemistry, and were found with EPh in 88,4%, with DEM in 84,7%, and with PC in 45% of cases. With the EPh, the varicella zoster, tick-borne encephalitis virus and enteroviruses were found in ~63% of all confirmed cases, and with DEM, in addition to the varicella zoster virus, the Epstein-Barr virus and burglordferi borrelia (B. burgdorferi s.l.) were most frequently detected. In MS cases dominated the Epstein-Barr virus (94%), in more than 2/3 of the cases, along with the 6th type herpesvirus. EPh differed with significantly higher pleocytosis level in CSF and D-dimer in serum compared with DEM and MS, and presence of polyclonal IgG in blood and CSF in more than V2 cases. Where as with MS, oligoclonal IgG bands were detected in CSF by isoelectrofocusing in 80% of cases and maximal content of the main myelin protein (MMP) in CSF and G class autoantibodies to myelin protein in serum in comparison with other groups of patients were found. With DEM, oligoclonal IgG bands in CSF were detected in 50% of cases and less in blood serum, MMP and autoantibodies level was significantly lower than with MS.

Текст научной работы на тему «Клинико- лабораторная дифференциальная диагностика энцефалитов, диссеминированных энцефаломиелитов и рассеянного склероза у детей»

стабильной артериальной гипертензии. Детская медицина Северо-Запада. 2010; 1 (1): 60-65.

5. Вейн А.М. Вегетативные расстройства. Клиника, диагностика, лечение. М.: Медицинское информационное агентство, 2003: 752 с.

6. Неудахин Е.В. Основные представления о синдроме вегетативной дистонии у детей и принципах лечения. Практика педиатра. 2008; 3: 5-10. http://medi.ru/doc/ j0108035.htm. Вход 25.01.2016.

7. Белоконь НА., Кубергер М.Б. Болезни сердца и сосудов у детей: Руководство для врачей: В 2 тт. М.: Медицина, 1987; 1: 448 с.

8. Физиология человека: общая возрастная, спортивная: лабораторный практикум. Ю.М. Досин, Т.А. Миклуш, Т.В. Ровдо и др. Ю.М. Досин, ред. Минск: БГПУ, 2009: 25-27.

9. Шац И.К. Психологическое сопровождение тяжелобольного ребенка. СПб.: Речь, 2010: 192 с.

10. Спилбергер Ч.Д., Ханин Ю.Л. Исследование тревожности, адаптация. В кн.: Диагностика эмоционально-нравственного развития. И.Б. Дерманова, ред. СПб.: OZON.RU, 2002: 124-126.

11. Немов Р.С. Психология: Учебник для студентов высших педагогических учебных заведений. В 3 кн. 4-е изд. М.: ВЛАДОС, 2003; Кн. 3: 640 с.

12. Bilge A, Stein P, Domitrovich P, Pierard LA. Assessment of ultralow frequency band power of heart rate variability: validation of alternative methods. Int. J. Cardiol. 1999; 71: 1-6.

13. Ледяев М.Я., Степанова О.В., Шахова Н.В. Синдром вегетативных дисфункций у детей: мифы и реальность. Лечащий врач. 2009; 1: 27-29.

14. Петри А., Сэбин К. Наглядная медицинская статистика: Пер. с англ. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2010: 169 с.

© Коллектив авторов, 2016

DOI: 10.24110/0031-403X-2017-96-4-34-42 https://doi.org/10.24110/0031-403X-2017-96-4-34-42

Н.В. Скрипченко1,2, Г.П. Иванова3, Е.Ю. Скрипченко2, А.В. Суровцева1, Е.А. Мурина1, Г.Ф. Железникова1, Л.А. Алексеева1

КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА ЭНЦЕФАЛИТОВ, ДИССЕМИНИРОВАННЫХ ЭНЦЕФАЛОМИЕЛИТОВ И РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА У ДЕТЕЙ

1ФГБУ «Научно-исследовательский институт детских инфекций Федерального медико-биологического агентства», 2ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» МЗ РФ, ЮОО «Детский медицинский центр «Вирилис», г. Санкт-Петербург, РФ

Проведен анализ клинической симптоматики и лабораторных параметров цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) и крови при энцефалитах (ЭФ, n=52), диссеминированных энцефало-миелитах (ДЭМ, n=46) и рассеянном склерозе (РС, n=40) у детей. Средний возраст детей с ЭФ был достоверно младше (4,2±1,5 лет), чем пациентов с ДЭМ (9,7±1,1 лет) и РС (13,5±1,9 лет). Клиническая картина ЭФ характеризовалась развитием нарушения сознания (86,5%) и эпилептических приступов (76,9%), которые реже встречались при ДЭМ и не наблюдались при РС. Тогда как ретробульбарный неврит достоверно чаще встречался при РС (40%), чем при ДЭМ и отсутствовал при ЭФ. Инфекционные агенты в ЦСЖ методом ПЦР и/или иммуноцитохимии выявлялись при ЭФ в 88,4%, при ДЭМ - в 84,7%, а при РС - в 45% случаев. При ЭФ вирус варицелла-зостер, клещевого энцефалита и энтеровирусы составили ~63% всех подтвержденных случаев, а при ДЭМ, кроме вируса варицелла-зостер, наиболее часто выявлялись вирус Эпштейна-Барра и боррелия бургдорфери (B. burgdorferi s.l.). При РС доминировал вирус Эпштейна-Барра (94%), более чем в 2/з случаев вместе с вирусом герпеса 6-го типа. ЭФ отличались достоверно более высоким показателем плеоцитоза в ЦСЖ и Д-димера в сыворотке крови по сравнению с ДЭМ и РС и наличием поликлональной продукцией IgG в крови и лик-воре более чем в 1/2 случаев. Тогда как при РС в ЦСЖ выявлялись олигоклональные полосы IgG методом изоэлектрофокусирования в 80% и отмечались максимально высокие показатели содержания основного белка миелина (ОБМ) в ЦСЖ и аутоантител класса G к миелиновому белку в сыворотке крови в сравнении с другими группами пациентов. При ДЭМ в 50% случаев определялись олигоклональные полосы IgG в ЦСЖ и меньше в сыворотке крови, а уровень ОБМ и аутоантител имел достоверно более низкие значения, чем при РС.

Ключевые слова: энцефалит, диссеминированный энцефаломиелит, рассеянный склероз, дифференциальная диагностика, дети.

34

Контактная информация:

Скрипченко Наталья Викторовна - д.м.н., проф. заслуженный деятель науки РФ, зам. директора по научной работе ФГБУ НИИДИ ФМБА России Адрес: Россия, 197022, г. Санкт-Петербург, ул. проф. Попова, 9

Тел.: (812) 234-10-38, E-mail: [email protected] Статья поступила 10.10.16, принята к печати 10.01.17.

Contact Information:

Skripchenko Natalia Viktorovna - MD., prof. Honored worker of science of the Russian Federation, Deputy Director for Scientific Work of Scientific Research Institute of Children's Infections, Russian Federal Biomedical Agency Address: Russia, 197022, St. Petersburg, Prof. Popova str., 9

Tel.: (812) 234-10-38, E-mail: [email protected]

Received on Oct. 10, 2016,

submitted for publication on Jan. 10, 2017.

Цит.: Н.В. Скрипченко, Г.П. Иванова, Е.Ю. Скрипченко, А.В. Суровцева, ЕА. Мурина, Г.Ф. Железникова, ЛА. Алексеева. Клинико-лабораторная дифференциальная диагностика энцефалитов, диссеминированных энцефаломиелитов и рассеянного склероза у детей. Педиатрия. 2017; 96 (4): 34-42.

N.V. Skripchenko1,2, G.P. Ivanova3, E.Y. Skripchenko2, A.V. Surovtseva1, E.A. Murina1, G.F. Zheleznikova1, L.A. Alekseeva1

CLINICAL LABORATORY DIFFERENTIAL DIAGNOSIS OF ENCEPHALITIS, DISSEMINATED ENCEPHALOMYELITIS AND MULTIPLE SCLEROSIS IN CHILDREN

Scientific Research Institute of Children's Infections, Russian Federal Biomedical Agency; 2St. Petersburg State Pediatric Medical University; 3Children's Medical Center Virilis, St. Petersburg, Russia

Clinical symptoms and laboratory parameters of cerebrospinal fluid (CSF) and blood in cases of encephalitis (EPh, n=52), disseminated encephalomyelitis (DEM, n=46) and multiple sclerosis in children (MS, n=40) were analyzed. The mean age of children with EPh was significantly younger (4,2±1,5 years) than of patients with DEM (9,7±1,1 years) and MS (13,5±1,9 years). The clinical picture of EPh was characterized by the development of impaired consciousness (86,5%) and epileptic seizures (76,9%), which were less common in DEM cases and were not observed in MS. While retrobulbar neuritis was significantly more frequent in MS (40%) than in DEM and was absent in EPh. Infectious agents in CSF were detected by the method of PCR and/or immunocytochemistry, and were found with EPh in 88,4%, with DEM - in 84,7%, and with PC - in 45% of cases. With the EPh, the varicella zoster, tick-borne encephalitis virus and enteroviruses were found in ~63% of all confirmed cases, and with DEM, in addition to the varicella zoster virus, the Epstein-Barr virus and burglordferi borrelia (B. burgdorferi s.l.) were most frequently detected. In MS cases dominated the Epstein-Barr virus (94%), in more than 2/3 of the cases, along with the 6th type herpesvirus. EPh differed with significantly higher pleocytosis level in CSF and D-dimer in serum compared with DEM and MS, and presence of polyclonal IgG in blood and CSF in more than 1/2 cases. Where as with MS, oligoclonal IgG bands were detected in CSF by isoelectrofocusing in 80% of cases and maximal content of the main myelin protein (MMP) in CSF and G class autoantibodies to myelin protein in serum in comparison with other groups of patients were found. With DEM, oligoclonal IgG bands in CSF were detected in 50% of cases and less in blood serum, MMP and autoantibodies level was significantly lower than with MS. Keywords: encephalitis, disseminated encephalomyelitis, multiple sclerosis, differential diagnosis, children.

Quote: N.V. Skripchenko, G.P. Ivanova, E.Y. Skripchenko, A.V. Surovtseva, EA. Murina, G.F. Zheleznikova, LA. Alekseeva. Clinical laboratory differential diagnosis of encephalitis, disseminated encephalomyelitis and multiple sclerosis in children. Pediatria. 2017; 96 (4): 34-42.

Вопросы дифференциальной диагностики ряда инфекционных и аутоиммунных заболеваний ЦНС представляются актуальными до настоящего времени. Это связано как с особенностями терапии этих заболеваний, так с необходимостью определения прогноза течения, исходов и катамнестического наблюдения, поскольку энцефалит (ЭФ) и диссеминированный энцефаломиелит (ДЭМ) чаще имеют острое течение, тогда как рассеянный склероз (РС) является хроническим заболеванием ЦНС. Известно, что при ЭФ не всегда удается установить этиологический фактор, а частота выявления возбудителя может колебаться от 35 до 90%, что зависит как от сроков обследования пациентов, так и от оснащенности лаборатории, проводящей диагностику [1]. С другой стороны, при аутоиммунных демиелинизирующих заболеваниях ЦНС, наиболее частыми из которых являются ДЭМ и РС, также выявляются различные инфекционные агенты, а в современной литературе появляется все больше доказательств их участия в развития

неврологических симптомов и прогрессировании болезни [2-7]. Аутоантитела к миелинспецифи-ческим антигенам: основному белку миелина, миелин олигодендроцитарному гликопротеину, а также галактозил- и сульфогалактозил цера-миду являются наиболее характерными для РС. Однако при РС выявляются и антинейрональные антитела (АТ) (антинуклеарные и др.), а также АТ к аксонам (в частности, нейрофасцин-специ-фические), что сближает РС с группой аутоиммунных энцефалитов, а также демиелинизиру-ющими заболеваниями периферической нервной системы (хронической демиелинизирующей полинейропатией и синдромом Гийена-Барре) [8-10]. Однако мозгоспецифические аутоантите-ла могут появляться и при ДЭМ, и даже при ней-роинфекциях [11-14]. Несомненно, что в вопросах дифференциальной диагностики ЭФ, ДЭМ и РС важное место занимает МРТ, но, несмотря на безусловный вклад лучевых методов, они также в изолированном варианте могут оказаться недостаточными для постановки окончатель-

35

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.