CC BY
58
КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ВЗАИМОСВЯЗИ ХРОНИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ОРГАНОВ ПИЩЕВАРЕНИЯ И АТЕРОСКЛЕРОЗА В БАССЕЙНЕ БРЮШНОЙ АОРТЫ У ПАЦИЕНТОВ ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА
Долгушина А. И., Шапошник И. И., Волчегорский И. А.
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Южно-Уральский Государственный медицинский Университет» Минздрава России 454092, г. Челябинск, ул. Воровского, 64
CLINICAL AND IMMUNOLOGICAL STUDY OF THE RELATIONSHIP OF CHRONIC DISEASES OF THE DIGESTIVE SYSTEM AND ATHEROSCLEROSIS IN THE BASIN OF THE ABDOMINAL AORTA IN ELDERLY PATIENTS
Dolgushina A. I., Saposhnik I. I., Volchegorskii I. A.
State budgetary educational institution of higher professional education «South Ural State Medical University» Ministry of Health care of Russian Federation, Chelyabinsk, RF Vorovskogo Str., 64, Chelyabinsk, Chelyabinsk Oblast, 454048
Долгушина А. И. Заведующий кафедрой госпитальной терапии д.м.н. Долгушина
Шапошник И. И. Заведующий кафедрой пропедевтики внутренних болезней проф., д.м.н. Анастасия Ильинична
Волчегорский И. А. Заведующий кафедрой фармакологии проф., д.м.н. Dolgushina Anastasia L
Dolgushina A. I. Head of the Department of Hospital Therapy E-mail:
Shaposhnik 1.1. Head of Department of Internal Medicine propedeutics d°[email protected] Volchegorskiy I. A. Head of Department of Pharmacology
Работа выполнялась на кафедре пропедевтики внутренних болезней, МУЗ ГКБ
The paper was performed at the Department of Internal Medicine propaedeutics, Municipal Clinical Hospital
Резюме
Проведено клинико-иммунологическое исследование взаимосвязи хронических заболеваний органов пищеварения и атеросклероза в бассейне брюшной аорты у пациентов пожилого и старческого возраста. Выявлены особенности структуры и клиники заболеваний желудочно-кишечного тракта в зависимости от распространенности атеросклероза в бассейне брюшной аорты. Оценка иммунного статуса включала определение субпо-пуляционного состава лимфоцитов, функционального состояния нейтрофилов и уровня цитокинов. Установлено, что прогрессирование атеросклероза в бассейне брюшной аорты у пациентов пожилого и старческого возраста с хроническими заболеваниями органов пищеварения сопровождается активацией провоспалитель-ных механизмов иммунной системы и сопутствующей интенсификацией оксидативного стресса.
Ключевые слова: органы пищеварения, геронтология, атеросклероз, брюшная аорта, иммунная система
Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология 2014; 111 (11): 19-24
Summary
Paper describes clinical and immunological study about the relationship between chronic diseases of the digestive system and atherosclerosis in the basin of the abdominal aorta in patients of elderly and senile age. There were revealed the structural and clinical features of the gastrointestinal tract diseases, depending on the extent of atherosclerosis in the basin of the abdominal aorta. Evaluation of the immune status included the determination of lymphocyte subpopulation composition, the functional state of neutrophils and cytokine levels. It is found that the progression of atherosclerosis in the basin of the abdominal aorta in patients of elderly and senile age with chronic diseases of the digestive system was accompanied by the activation of pro-inflammatory mechanisms of the immune system and the accompanying intensification of oxidative stress.
Keywords: digestive organs, gerontology, atherosclerosis, abdominal aorta, the immune system
Eksperimental'naya i Klinicheskaya Gastroenterologiya 2014; 111 (11):19-24
Влияние коморбидной патологии на клинические проявления, диагностику, прогноз и лечение многих заболеваний многогранно и индивидуально. При этом существует тесная связь между процессами старения, возрастом и полиморбидностью [1]. Данный факт обуславливает значительный интерес многих гастроэнтерологов к изучению взаимосвязи болезней желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) с другими заболеваниями, среди которых одним из наиболее актуальных для геронтологических пациентов является атеросклероз. Однако большая часть исследований посвящена вопросам атеросклероза коронарных артерий [2, 3]. Вместе с тем, поражение брюшной аорты и ее непарных висцеральных ветвей у больных пожилого и старческого
Материалы и методы
Обследовано 210 больных пожилого и старческого возраста с хроническими заболеваниями органов пищеварения, госпитализированных в гастроэнтерологическое отделение Челябинской городской клинической больницы № 1. Отбор больных осуществлялся согласно следующим критериям включения: наличие заболевания ЖКТ, диагностированного согласно критериям МКБ 10, с длительностью анамнеза не менее 6 месяцев; возраст от 60 до 90 лет и согласие на участие в исследовании. Критериями исключения являлись: злокачественные новообразования любой локализации, циррозы печени, язвенный колит и болезнь Крона, психические заболевания, острые инфекции, острые нарушения коронарного и церебрального кровообращения в течение последних 6 месяцев, травмы или оперативные вмешательства в течение последних 6 месяцев, использование больными иммуномодуляторов и вакцин в течение последних 6 месяцев.
Всем больным проведено клинико-лаборатор-ное и инструментальное обследование желудочно-кишечного тракта, включавшее ультразвуковое исследование органов брюшной полости, фиброгастродуоденоскопию с последующим гистологическим изучением биоптатов слизистой оболочки желудка, фиброколоноскопию или ир-ригоскопию. Атеросклеротическое поражение сосудов верифицировали с помощью ультразвукового допплерографического исследования (УЗДГ) брюшной аорты, чревного ствола и брыжеечных артерий [8, 9]. Для оценки иммунного статуса проводили определение популяционного состава лимфоцитов: Т-лимфоцитов (СБ3+19+), Т-хелперов (СЭ3+4+), Т-цитотоксических (СЭ3+8+), ТЫК-лимфоцитов (СП3+16+СЭ56+), ЫК-лимфоци-тов (СБ3-16+СБ56+), В-лимфоцитов (СБ3-19+), Т-активированных лимфоцитов (СЭ3+25+--маркеры ранней активации, СП3+ЫЬЛПЯн— маркеры поздней активации Т-клеток) методом проточной цитометрии на лазерном проточном цитометре
Результаты
Средний возраст пациентов, включенных в исследование, составил 71,3±7,42 года. Среди обследованных пациентов было 143 женщины
возраста является нередкой патологией, прогресси-рование которой может в свою очередь влиять на клиническую симптоматику и исходы хронических заболеваний пищеварительного тракта [3, 4, 5, 6]. На возможную патогенетическую связь хронических заболеваний ЖКТ и атеросклероза указывает общность многих факторов риска и механизмов развития, среди которых важная роль отводится иммунной системе и оксидативному стрессу [2, 7]. Целью проведенного исследования являлось на основании клинико-иммунологического исследования определить взаимосвязь хронических заболеваний органов пищеварения и атеросклероза в бассейне брюшной аорты у пациентов пожилого и старческого возраста.
Cytomics FC500, Beckman Coulter, США [10]. Функциональную способность нейтрофилов оценивали по способности поглощать частицы мелкодиспер-стного полистирольного латекса [11], по восстановлению нитросинего тетразолия (НСТ) в частицы диформазана [12], по уровню суммарного свечения лизосом в цитоплазме клеток, обработанных акридиновым оранжевым [11]. Определение уровня цитокинов — интерлейкина (ИЛ) 1а, ИЛ 1р, ИЛ 2, ИЛ 4, ИЛ 8, ИЛ 10, фактора некроза опухоли а (ФНОа), интерферона у (ИНФу) и рецепторного антагониста интерлейкина 1 (РАИЛ) проводилось путем иммуноферментного анализа с использованием тест-систем, произведенных ТОО «Цитокин» (г. Санкт — Петербург). Уровень продуктов ПОЛ в сыворотке крови определяли спектрофотометри-чески с раздельной регистрацией липопероксидов в гептановой [г] и изопропанольных [и] фазах ли-пидного экстракта. Результаты выражали в единицах индексов окисления (ед. и.о.) — Е 232/Е 220 (относительное содержание диеновых конъюгатов — ДК) и Е 228/Е 220 (уровень кетодиенов и сопряженных триенов — КД и СТ) [13]. Полученные результаты исследований обрабатывались с использованием лицензионных пакетов прикладных статистических программ «Statistica for Windows> и SPSS-12. Сопоставимость сформированных групп оценивали с помощью критерия множественных сравнений Краскелла-Уоллиса (для интервальных и ординальных показателей), с последующим уточнением характера межгрупповых различий по U-критерию Манна-Уитни и точного критерия Фишера (для номинальных показателей). Для корреляционного анализа применен критерий Спирмана (rs). При определении значимости факторов риска рассчитывался показатель относительного риска (ОР) события, с оценкой доверительного интервала (ДИ), в границах 95 %, и с определением достоверности по показателю p<0,05. Проверку статистических гипотез проводили при критическом уровне значимости р=0,05.
(68 %) и 67 мужчин (32 %). УЗДГ-признаки атеросклероза в бассейне брюшной аорты выявлены у 135 больных (86 %). В зависимости от наличия
Показатель Группа 1 n=29 Группа 2 n=106 Группа 3 n=75 р
Возраст, годы (M±m) 65,6±6,83 Р,2<0,001 71,2±6,92 Р23=0,03 73,5±7,28 Р13<0,001 0,010
Мужчины Женщины 7 (24%) 22 (76%) 28 (26%) 78 (74%) 32 (43%) 43 (57%) 0,114
АГ 15 (52%) Р12<0,0001 101 (94%) 73 (97%) Р13<0,0001 0,001
ИБС 6 (21%) Р12<0,0001 71 (70%) Р23=0,003 65 (87%) Р13<0,0001 0,002
Атеросклероз церебральных артерий 5 (17%) Р12<0,0001 61 (58%) 53 (71%) Р13<0,0001 0,0001
Атеросклероз сосудов нижних ко- 0 1 (1%) Р23<0,0001 30 (40%) Р13<0,0001 0,0001
нечностей
Таблица 1
Возрастно-гендерная характеристика и сопутствующая сердечно-сосудистая патология у больных с хроническими заболеваниями органов пищеварения в зависимости от распространенности атеросклероза в бассейне брюшной аорты
Примечания:
ИМТ-индекс массы тела, АГ-артериальная гипертензия, ИБС-ишемическая болезнь сердца.
Межгрупповые сопоставления проведены с использованием критерия Краскелла-Уоллиса (р), с последующим уточнением межгрупповых различий с помощью критерия Манна-Уитни, р-достоверность различий показателей между пациентами 1 и 2 групп, р23 — достоверность различий показателей между пациентами 2 и 3 групп, р — достоверность различий показателей между пациентами 1 и 3 групп.
Показатель Группа 1 n=29 Группа 2 n=106 Группа 3 n=75 р
Нозологическая структура
ГЭРБ 6 (21%) 37 (35%) 28 (37%) 0,235
Хронический атрофический гастрит 2 (7%) 23 (22%) Р23<0,0001 38 (51%) Р13<0,0001 0,0001
ЯБ желудка 1 (3%) 3 (3%) Р23<0,0001 18 (24%) Р13<0,0001 0,0001
ЯБ ДПК 6 (21%) 18 (17%) 14 (17%) 0,778
Хронический бескаменный холецистит 8 (28%) 42 (40%) Р23=0,01 16 (21%) 0,030
Желчно-ка-
менная болезнь 9 (31%) 29 (27%) 24 (32%) 0,631
Жировая болезнь печени 6 (21%) 47 (44%) 31 (41%) 0,755
Хронический панкреатит 7 (24%) 26 (25%) 15 (20%) 0,831
Дивертику-лярная болезнь толстой 5 (17%) 11 (10%) 16 (21%) 0,100
кишки
Сосудистые болезни кишечника 0 0 Р23=0,01 6 (8%) 0,001
Клиническая характеристика
Локализация болей в околопупочной области 5 (17%) 15 (14%) Р23=0,001 28 (37%) 0,004
Ранние боли 1 (3%) 16 (15%) Р23 = 0,04 20 (27%) Р13=0,008 0,010
Связь болей с объемом пищи 0 5 (5%) Р23<0,0001 35 (47%) Р13<0,0001 0,001
Связь болей с физической нагрузкой 0 7 (7%) 25 (35%) 0,001
Р23<0,0001 Р13<0,0001
Чередование диареи и запоров 1 (3%) 12 (11%) Р23=0,018 18 (24%) Р13=0,014 0,008
Метеоризм 11 (39%) 41 (39%) 38 (51%) 0,264
Похудение 12 (41%) 23 (22%) Р23=0,002 32 (43%) 0,004
Таблица 2
Клиническая характеристика заболеваний желудочно-кишечного тракта у пациентов пожилого и старческого возраста с различной распространенностью атеросклероза в бассейне брюшной аорты
Примечание:
ГЭРБ-гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, ЯБ-язвен-ная болезнь, ДПК- двенадцатиперстная кишка Межгрупповые сопоставления проведены с использованием критерия Краскелла-Уоллиса (р), с последующим уточнением межгрупповых различий с помощью критерия Манна-Уитни, р12-достоверность различий показателей между пациентами 1 и 2 групп, р23 — достоверность различий показателей между пациентами 2 и 3 групп, р13 — достоверность различий показателей между пациентами 1 и 3 групп.
Таблица 3
Сравнительная характеристика иммунологических показателей и параметров оксидативного стресса у гастроэнтерологических больных пожилого и старческого возраста с различной выраженностью атеросклероза в бассейне брюшной аорты
Примечание:
НСТ- нитросиний тетразолий, ФР-функциональный резерв, ИЛ-интерлейкин, ФНО- фактор некроза опухоли, КД — диеновые конъюгаты, СТ — сопряженные триены, ед.и.о. — единица индекса окисления
1. оценка статистической неоднородности групп проводилась с помощью критерия Краскелла-Уоллиса (р), с последующим уточнением характера различий по критерию Манна-Уитни;
2. *- различия между показателями 1 и 2 групп достоверны при р<0,05; **- различия между показателями 2 и 3 групп достоверны при р<0,05; # — различия между показателями 1 и 3 групп достоверны при р<0,05.
Показатель Группа 1 n=29 Группа 2 n=106 Группа 3 n=75 P
Субпопуляционный состав лимфоцитов, (M±m)
Т-цитотоксические (CD3+8+), % 23,6±9,06 23,1±9,56** 30,5±9,44# 0,015
Т-цитотоксические (CD3+8+), 109/л 413±194* 431±238 649±400# 0,002
TNK-лимфоциты (CD3+16+CD56+), % 1,53±1,02* 5,49±4,61 5,38±5,19# 0,002
TNK-лимфоциты
(CD3+16+CD56+), 24,2±16,9* 68,8±74,5 90,2±81,7# 0,006
109/л
Функциональная активность нейтрофилов, (M±m)
Лизосомальная ак-
тивность нейтрофи- 295±92,5* 268±58,9** 260±67,5 0,008
лов, у.е.
НСТ-тест нейтро-
филов спонтанный, 17,1±12,6 18,3±11,6** 19,8±11,5# 0,047
активность, %
НСТ-тест индуци-
рованный, актив- 36,8±16,0* 33,7±14,5 31,0±14,1# 0,048
ность, %
ФР нейтрофилов, у.е. 2,13±0,38* 1,75±0,29** 1,61±0,26# 0,002
Цитокины (M±m), пг/мл
ИЛ1а 69,2±19,0* 80,5±64,3** 98,9±60,6# 0,021
ФНОа 0,91±0,24* 1,38±0,67** 1,31±0,51 0,031
Показатели ПОЛ, (М±т)
КД иСТ[и], ед.и.о. 0,32±0,15 0,33±0,10** 0,39±0,14#_0,057
Рисунок 1.
Участие иммунной системы в прогрессировании атеросклероза у больных пожилого и старческого возраста с хроническими заболеваниями органов пищеварения
и распространенности атеросклероза в бассейне брюшной аорты общая совокупность пациентов разделена на три группы. 1 группа включала 29 пациентов (14 %) без признаков атеросклероза в указанном бассейне. 2 группа состояла из 106 больных (50 %) с атеросклеротическими изменениями брюшной аорты без поражения ее непарных висцеральных ветвей. 3 группа представлена 75 пациентами (36 %) с атеросклеротическими изменениями непарных висцеральных ветвей брюшной аорты. Следует отметить, что при оценке параметров кровотока в висцеральных артериях только у 12 больных (6 %) выявлены гемодинамически
значимые стенозы (сужение просвета более 50 %), среди них у 4 пациентов (2 %) были поражены две и более артерий.
Сформированные группы не отличались по тендерным характеристикам, однако пациенты без атеросклероза брюшной аорты были достоверно моложе (таблица 1). При анализе сопутствующей сердечно-сосудистой патологии отмечено, что у пациентов с атеросклерозом в бассейне брюшной аорты чаще встречается артериальная гипертензия (АГ), чем у больных без атеросклероза. Частота ишемической болезни сердца (ИБС) и церебро-васкулярной болезни увеличивалась в группах
параллельно увеличению выраженности атеросклероза в бассейне брюшной аорты. Атеросклероз сосудов нижних конечностей с большей частотой присутствовал у больных с поражением непарных висцеральных ветвей, в то время как среди пациентов с неизмененной брюшной аортой эта патология не встречалась. У всех пациентов с атеросклерозом висцеральных артерий выявлялось сопутствующее поражение других сосудов. В целом, отмечена тесная корреляционная зависимость между распространенностью атеросклероза в бассейне брюшной аорты и количеством сосудистых бассейнов (коронарных, церебральных и артерий нижних конечностей), вовлеченных в атеросклеротический процесс (rs=0,65; P<0,001).
В таблице 2 приведена частота основных нозологических форм заболеваний пищеварительного тракта (в соответствии с МКБ 10) у обследованных пациентов. Результаты проведенного исследования свидетельствуют о том, что для больных с поражением непарных висцеральных артерий характерны большая частота атрофических гастритов, язвенной болезни (ЯБ) желудка, желудочно-кишечных кровотечений в анамнезе и сосудистых заболеваний толстой кишки. Наличие атеросклероза непарных висцеральных ветвей брюшной аорты значимо увеличивает риск развития желудочно-кишечных кровотечений (9 % против 2 %, р=0,019; ОР 6,85; 95 % ДИ 1,34-29,56). При этом частота обнаружения инфекции Helicobacter pylori не различалась между группами и составила 10 % у больных без атеросклероза и 13 % у пациентов 1 и 2 групп. На прием нестероидных противовоспалительных средств в анамнезе указывали 14 % пациентов с атеросклерозом брюшной аорты и 9 % больных с атеросклерозом висцеральных ветвей, в то время как в 1 группе таких больных не было (р=0,04). Следует подчеркнуть, что у пациентов с атеросклерозом ветвей брюшной аорты чаще присутствовало одновременно три заболевания ЖКТ, чем у больных без атеросклероза в указанном сосудистом бассейне (р=0,02).
Большой интерес вызывает изучение связи атеросклероза брюшной аорты и ее висцеральных ветвей с клиническими проявлениями гастроин-тестинальной патологии. Абдоминальный болевой синдром, присутствовавший у большинства пациентов (таблица 2), имел ряд особенностей при наличии атеросклероза непарных висцеральных
Обсуждение
В большинстве случаев хронические заболевания органов пищеварения у пациентов пожилого и старческого возраста сопровождались УЗДГ-при-знаками атеросклероза в бассейне брюшной аорты. При этом у трети больных отмечено поражение непарных висцеральных артерий — чревного ствола, верхней и нижней брыжеечной артерий. Наличие атеросклероза сосудов, кровоснабжаю-щих органы пищеварения, всегда сопровождалось признаками атеросклеротического поражения в других сосудистых бассейнах. Данный факт, как и наличие тесной корреляционной зависимости между распространенностью атеросклероза в бассейне брюшной аорты и количеством сосудистых
артерий: с большой частотой локализовался в околопупочной области и имел большую интенсивность. Выраженность болей у данной группы больных коррелировала с распространенностью атеросклероза в бассейне брюшной аорты (rs=0,51; P<0,001. При этом пациенты чаще отмечали появление ранних болей и четкую связь с объёмом пищи — «синдром малой пищи», а также усиление абдоминальных болей после физической нагрузки. Характерной клинической чертой геронтологи-ческих больных с атеросклерозом висцеральных артерий являлась жалоба на неустойчивый стул — чередование поносов и запоров. Вздутие живота и похудение в равной степени беспокоило пациентов всех групп. При физикальном обследовании у 12 пациентов (16 %) с атеросклерозом висцеральных ветвей выслушивался систолический шум в зоне аускультации брюшной аорты.
У больных с атеросклерозом в бассейне брюшной аорты, независимо от его распространенности, наблюдалось увеличение содержания TNK-лим-фоцитов (таблица 3). Наиболее выраженные изменения иммунных параметров отмечены у пациентов с поражением непарных висцеральных артерий. В данной группе выявлено повышение уровня Т-цитотоксических и Т-лимфоцитов, экс-прессирующих активационные антигены — HLA-DR. Согласно полученным данным увеличение распространенности атеросклероза в бассейне брюшной аорты сопровождалось повышением концентрации в периферической крови больных ИЛ 1а и ФНОа. При этом показатели активности спонтанного НСТ-теста нейтрофилов повышались, в то время как активность индуцированного НСТ-теста, функциональный резерв (ФР) и лизосомальная активность нейтрофилов, напротив, снижались. По нашим данным увеличение распространенности атеросклероза как в бассейне брюшной аорты, так и в других сосудистых бассейнах сопровождалось увеличением содержания вторичных продуктов ПОЛ — изопропанолрастворимых КД и СТ. Уровень изопропанолрастворимых вторичных ли-попероксидов в сыворотке крови закономерно возрастал при увеличении активности и интенсивности спонтанного НСТ-теста нейтрофилов, свидетельствующего об активации их кислород-зависимого метаболизма (r =0,22, p=0,003 и r =0,27,
v s r s
p=0,0002 соответственно).
бассейнов (коронарных, церебральных и артерий нижних конечностей), вовлеченных в атеросклеротический процесс подчеркивало необходимость интегрального подхода к оценке поражения артериального русла у больных пожилого и старческого возраста с хроническими заболеваниями органов пищеварения.
Установлены особенности нозологической структуры заболеваний ЖКТ: большая частота атрофических гастритов, язвенной болезни желудка и ишемических колитов. Отдельного внимания заслуживает тот факт, что наличие атеросклероза висцеральных ветвей брюшной аорты значимо увеличивало риск развития желудочно-кишечных
кровотечений у геронтологических пациентов (ОР 6,85; 95 % ДИ 1,34-29,56). Вне зависимости от степени атеросклеротического стеноза непарных висцеральных артерий гастроэнтерологическая симптоматика у пациентов пожилого и старческого возраста характеризовалась частой локализацией болей в околопупочной области, большей выраженностью болевого синдрома, наличием ранних по-стпрандиальных болей, их связи с объемом пищи, физической нагрузкой и частыми жалобами на неустойчивый стул. Возможно, имеющиеся изменения микроциркуляторного русла, воспалительные и дистрофические изменения органов пищеварения у геронтологических больных, даже при незначительной редукции регионального кровотока в случае повышения функциональной активности ЖКТ приводили к появлению отдельных симптомов, характерных для абдоминальной ишемии.
Хронические заболевания органов пищеварения могут служить фактором, способствующим индукции провоспалительных механизмов (рисунок 1).
Литература
1. Лазебник Л. Б., Верткин А. Л., Конев Ю. В. и соавт. Старение: Профессиональный врачебный подход.— М.: Эксмо, 2014.— 240с.
2. Белая О. Л., Артамошина Н. Е., Калмыкова В. И. и соавт. Перекисное окисление липидов и антиоксидант-ная защита у больных ишемической болезнью серд-ца//Клиническая медицина.— 2009,— № 5.— С. 21-24.
3. Ойноткинова О. Ш., Немытин Ю. В. Атеросклероз и абдоминальная ишемическая болезнь.— М.: Медицина, 2001.— 312 с.
4. Лазебник Л. Б., Звенигородская Л. А. Хроническая ишемическая болезнь органов пищеварения.— М.: «Анахарсис».— 2003.— 136 с.
5. Stamatakos M., Douzinas E., Stefanaki C. et al. Ischemic Colitis: Surging Waves of Update Tohoku // J. Exp. Med.— 2009.— Vol.218.— P.83-92.
6. Zeller T., Rastan A., Sixt S. Chronic atherosclerotic mesenteric ischemia (CMI) // Vascular Medicine.— 2010.— Vol.15, № 4.— P.333-338.
7. Hansson G. K., Libby P. The immune response in atherosclerosis: a double-edged sword // Nat Rev Immunol.— 2006.—№ 6.— Р.508-519.
8. Ультразвуковая диагностика. Руководство для врачей/ Под. ред. Труфанова Г. Е., Рязанова В. В.— СПб.: ООО «Издательство Фолиант».— 2009.— 800 с.
9. Акберов Р. Ф., Заятдинов К. Ш., Михайлов М. К. и соавт. Ультразвуковые технологии в диагностике мультифокального атеросклероза.— Казань: Медицина.— 2008.— 114с.
10. Хайдуков С. В., Зурочка А. В., Тотолян А. А., Череш-нев В. А. Иммунофенотипирование клеток периферической крови при помощи проточной цитометрии. Стандартизация метода // Медицинская иммунология.— 2009.— Т. 11, № 2-3.— С. 227-238.
Развитие нарушений интестинального микробиоценоза, возникающее при многих заболеваниях ЖКТ, способствует транслокации микроорганизмов через кишечную стенку во внутреннюю среду организма [14]. Клеточные продукты грамотрица-тельных кишечных бактерий активируют различные компоненты иммунной системы, запускают каскад синтеза провоспалительных цитокинов, индуцируют оксидативный метаболизм нейтро-филов с выходом свободных радикалов кислорода [15]. Помимо этого, заболевания органов пищеварения во многих случаях сопряжены с нарушениями липидного спектра крови, что наряду с развитием иммунной дисфункции и оксидативного стресса способствует прогрессированию хронического воспаления сосудистой стенки, являющего основой атеросклеротического процесса [16, 17, 18]. В свою очередь, атеросклеротическое поражение в бассейне брюшной аорты усугубляет патологические изменения ЖКТ и иммунные нарушения, формируя «порочный круг».
11. Фрейдлин И. С. Иммунная система и ее дефекты.— СПб.: НТФФ «Полисан».— 1988.— 112с.
12. Маянский А. Н., Виксман М. К. Способ оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нитросинего тетразолия. Метод. Рекомендации.— Казань.— 1979.— 11 с.
13. Волчегорский И. А., Хребтова А. Ю. Влияние психологических особенностей личности на уровень продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови и ее антиокислительную активность // Российский физиологический журнал.— 2004.— № 3 (90).— С. 339-344.
14. Ардатская М. Д., Дубинин А. В., Минушкин О. Н. Дис-бактериоз кишечника: современные аспекты изучения проблемы, принципы диагностики и лечения // Терапевт. арх.— 2001.— Т. 73, № 2.— С.67-72.
15. Арутюнов Г. П., Кафарская Л. И., Савелов Н. А. и соавт. Хроническая сердечная недостаточность: структурные и микробиологические изменения в толстой кишке // Терапевт. арх.— 2007.— № 2.— С.31-37.
16. Baetta R., Corsini A. Role of polymorphonuclear neutrophils in atherosclerosis: current state and future perspectives // Atherosclerosis.— 2010.— Vol. 210 (1).— Р. 1-13.
17. Di Virgilio F. New pathways for reactive oxygen species generation in inflammation and potential novel pharmacological targets // Curr. Pharm. Des.— 2004.— № 10.— Р. 1647-1652.
18. Нестерова И. В., Ковалева С. В., Швыдченко И. Н. и соавт. Мультивариантность дисфункций ней-трофильных гранулоцитов в иммунопатогенезе заболеваний органов пищеварения различного генеза // Аллергология и иммунология.— 2009.— № 3.— С. 367-369.
