CC BY
88
УДК 616. 322 - 002. 2 - 085. 37
КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ СТАТУС ПРИ АНГИНЕ И ЕГО КОРРЕКЦИЯ ПРЕПАРАТОМ КСИМЕДОНОМ
И.Э. Кравченко, В.Х. Фазылов, О.Д., Зинкевич., И.Г. Мустафин, Г.Ф. Фахрутдинова
Кафедра инфекционных болезней (зав. — проф. В.Х. Фазылов) Казанского государственного медицинского университета, лаборатория иммунохимии (зав. — ст. науч. сотр. О.Д. Зинкевич) Казанского НИИЭМ, иммунологическая лаборатория (зав. — канд. мед. наук И.Г. Мустафин)
РЦПБ СПИД и ИЗ МЗ РТ, г. Казань
Медико-социальная значимость ангины определяется устойчиво высоким уровнем заболеваемости населения, относительно частым развитием осложнений и метатонзиллярных заболеваний [6, 7, 9]. В последнее время представление о роли небных миндалин в местном и системном иммунитете организма значительно расширилось. Небные миндалины участвуют в формировании местного иммунитета за счет продуцирования и секреции в просвет глотки биологически активных веществ и клеточных элементов (иммуноглобулинов, интерферона, лизоцима, макрофагов, лимфоцитов и т.п.) и в то же время задействованы в развитии иммунологической реактивности организма, в частности в результате образования в них клонов клеток иммунологической памяти, способных выходить в общий кровоток и подготавливать организм ко вторичному, наиболее эффективному ответу.
Безусловно, существенная роль в развитии тонзиллярной патологии, имеющей нередко рецидивирующее течение, отводится нарушениям различной выраженности в механизмах иммунитета человека [1, 6, 14].
Пусковым фактором в развитии иммунопатологических процессов при ангине является бета-гемолитический стрептококк, оказывающий на организм разностороннее патогенное действие -это различные факторы агрессии возбудителя (токсины, субстанции клеточной стенки микроба), его ферменты (стреп-толизин, стрептокиназа), а также фиксированные и циркулирующие иммунные комплексы [1, 6], образующиеся в ходе инфекционного процесса. Многие из продуцируемых стрептококками веществ оказывают действие на ткани миндалин и организм в целом, что приводит к нарушению микроциркуляции и увеличению проницаемости всех слизистых оболочек организма, в том числе кишечника. На этом фоне развиваются явления интоксикации, обуслов-
ленные не только токсинами стрептококка, но и другой условно-патогенной флорой, в том числе поступлением в кровь липополисахарида (эндотоксина) грамотрицательной микрофлоры кишечника [3, 5, 11, 12].
В настоящее время остается малоизученной роль системной эндотоксинемии и разнообразной условно-патогенной флоры в состоянии иммунодепрессии при ангине, и сведения об изменениях в иммунной системе весьма противоречивы.
При иммунологических нарушениях при ангине, описанных во многих работах отечественных и зарубежных ученых [1, 2, 13, 14, 15], были использованы иммунотропные препараты. Большой экспериментальный и клинический материал, накопленный казанскими учеными при изучении нового лекарственного средства ксимедона позволил использовать его в комплексной терапии больных ангиной [4, 8]. Препарат обладает широким спектром биологической активности и системным им-мунотропным действием [8, 10]. В механизме его действия ведущая роль принадлежит способности активизировать метаболические процессы, модулировать активность иммунной системы с нормализацией клеточного и гуморального иммунитета, повышением неспецифической резистентности, регенерирующим действием.
Цель настоящего исследования: изучение особенностей иммунитета, а также состояния антиэндотоксиновой защиты и специфического гуморального ответа на стрептококк и другую условно-патогенную флору у больных и ре-конвалесцентов ангины в динамике инфекционного процесса, а также разработка метода рациональной коррекции иммунных дисфункций отечественным препаратом ксимедоном.
Под наблюдением находились 143 пациента с различными формами ангины в возрасте от 15 до 56 лет. В возраст-
ной структуре преобладали лица молодого возраста от 15 до 30 лет (67,2%). Заболевание регистрировалось одинаково часто как у мужчин, так и у женщин -соответственно у 51% и 49%. Преимущественно диагностировались лакунар-ная форма ангины - у 97 (67,8%), фолликулярная - у 17 (11,9%) и язвенно-пленчатая - у 29 (20,3%), причем у 115 (80,4%) больных была двусторонняя локализация процесса.
Проведенные бактериологические исследования показали, что в 64,4% случаев причиной заболевания являлся Р-гемолитический стрептококк, в 24,4% -ассоциация стрептококка со стафилококком и другой условно-патогенной флорой и в 11,2% - золотистый стафилококк.
С теоретической и практической точки зрения важно выделять первичные и повторные ангины [6]. Хотя обе формы имеют сходные клинические проявления, они различаются по патогенезу и исходам. Иммунные реакции после перенесенной ангины в ответ на внедрение возбудителя, вызвавшего заболевание, угасают постепенно и полностью исчезают только через 2 года. Этот промежуток времени и служит критерием, позволяющим диагностировать первичную и повторную формы болезни. Первичной является ангина, возникшая впервые в жизни или развившаяся по истечении 2 лет после ранее перенесенной. Повторной следует считать ангину у людей, которые болеют ею ежегодно или не реже одного раза в 2 года.
Стрептококковая ангина сопровождается формированием аутоиммунных и имму но комплексных процессов [1, 6, 7]. При повторной стрептококковой ангине вновь формируемые иммунные реакции наслаиваются на анамнестические и усиливают их. Поэтому при повторных заболеваниях значительно интенсивнее аутоиммунные и иммунопатологические процессы и, следовательно, чаще возникают так называемые метатонзиллярные заболевания.
Все наблюдавшиеся нами больные были разделены на 2 группы. В 1-ю группу вошли 80 пациентов, впервые заболевшие ангиной или через 2 года после ранее перенесенной (первичная форма ангины). Во 2-ю группу были включены 63 пациента, у которых после последнего заболевания ангиной прошло менее 2 лет (повторная форма ангины).
Обследование (клиническое наблюдение и комплексная оценка иммунного статуса) боль-
ных проводилось в остром периоде (1-4-й дни заболевания), в периоде ранней реконвалесцен-ции (7-10-й день) и в периоде поздней реконва-лесценции (20-25-й дни).
Oпределение популяций и субпопуляций лимфоцитов проводили в непрямой реакции имму-нофлюоресценции с моноклональными антителами серии ИKO MH "Диагнотех" ^осква) по методике разработчиков. В работе использовали моноклональные антитела ИKO-90 (CD3), ИKO-86 (CD4), И^-31 (CD8), И^-т (CDi6), 3F3 (CD72). В качестве вторых антител применяли F(ab)2-фрагменты кроличьей антисыворотки против иммуноглобулинов мыши, меченные флуо-ресцеинизотиоционатом. Учет реакции иммуно-флюоресценции проводили на проточном цито-флуориметре "FACScan" ("Becton Dickinson", USA). В каждой пробе анализировали 5000 клеток.
Cывороточные иммуноглобулины A, M, G определяли методом турбодиметрии на биохимическом анализаторе ФП-901M по методике T.M. Лу-кичевой и соавт. (1991) и H.M. ^рашевой и соавт. (1993), циркулирующие иммунные комплексы (ЦИ^ - методом преципитации поли-этиленгликолем 6000 по M. Dygeon et al. (1977).
Фагоцитарную активность нейтрофилов оценивали по способности клеток захватывать St. aureus. При этом определяли фагоцитарную активность нейтрофилов - ФAH (процент нейтро-филов, фагоцитировавших стафилококк), фагоцитарное число - ФЧ (среднее число St. aureus, захваченных одной клеткой), абсолютный фагоцитарный показатель - AФП (общее количество частиц St. aureus, фагоцитированных нейтрофи-лами).
O метаболической активности нейтрофилов судили по тесту с нитросиним тетразолием (HCT-тест) в спонтанном и индуцированном вариантах по методу в модификации M.E. Виксмана и A.H. Mаянского (1979). В индуцированном HCT-тесте в качестве стимулятора применялся пиро-генал в конечной концентрации 0,5 мкг /мл.
^пряженнос^ гуморального антибактериального иммунитета оценивали по концентрации антител (A^ к антигенам (A^ Str. pyogenes, ли-пополисахариду E. œli 014, Ps. aeruginosa, Pr. mirabilis, St. aureus, C. albicans, Str. pneumoniae, a также к эндотоксину (гликолипид RE 595 S^innesota), в общей численности к 8 антигенам, методом твердофазного иммуноферментного анализа. В качестве антигенов Str. pyogenes, C. аlbicans, Str. рneumoniae были использованы препараты аллергенов для реакции in vitro (предприятие по производству бактерийных препаратов, ^зань). Гликолипид S.minnesota RE-595 был получен по C. Galanos и липополисахарид E. œli O14 - по Вест-фалю.
Aнализ иммунограмм показал, что в остром периоде заболевания у больных как с первичной, так и с повторной формами ангины имелись изменения во всех звеньях иммунной системы - клеточном, гуморальном, фагоцитарном. В табл. i представлены иммунологические показатели больных первичной и повторной ангиной, а в текстовом и графическом вариантах проведен сравнительный анализ. T-клеточное звено при повтор-
Таблица 1
Клеточные и гуморальные факторы иммунитета у больных с первичной и повторной формами ангины в динамике заболевания
Здоровые Больные ангиной
Показатели
лица период разгара период ранней реконва- период поздней реконва-
(1—4-й дни) лесценции (7—10-й дни) лесценции (20—25-й дни)
Лимфоциты, % 37,87±1,57 27,81±1,23*** 40,25±1,55 39,21±2,89
20,19±1,71*** 45,36±2,34* 43,11±3,09
СБ3+, % 74,05±1,4 69,04±1,18* * 74,92±1,64 72,35±1,79
67,81±1,39* * 77,14±1,45 71,22±1,58
СБ4+, % 42,59±1,14 39,16±1,49 43,54±1,46 36,64±1,27
38,9±1,61* 47,17±2,35 43,33±1,97
СБ 16+, % 14,41±1,14 17,9±1,37* 12,54±0,71* 13,21±1,62
17,85±1,17 11,56±0,71 18,0±2,11
НЬЛ-БЯ, % 11,75±0,88 17,89±1,45*** 30,42±2,88*** 27,46±3,66***
20,33±2,63* 27,93±2,56*** 31,44±2,85***
СБ25+, % 8,7±0,9 14,01±1,13*** 14,12±1,33*** 12,42±1,22*
15,52±2,02* * 13,11±1,68* 12,22±0,95**
СБ72+, % 8,67±1,06 9,79±0,73 9,38±0,97 8,79±1,15
9,0±0,83 8,89±0,78 6,0±0,63*
ФАН (81 аиг.) % 78,03±1,94 78,33±0,47 75,3±2,22 79,92±2,12
73,14±2,54 78,5±2,12 82,43±1,62
ФЧ (81 аиг.) 5,73±0,32 4,49±0,19*** 4,57±0,22** 5,33±0,42
4,35±0,54 4,11±0,29*** 3,97±0,38***
АФП (81 аиг.) 12203,2±967,9 20029,5±1833,3*** 9449,3±817,9* 14381,5±2438,0
19411,1±2663,9** 13080,1±2141,0 6826,3±825,2***
Спон. НСТ % 9,1±1,17 38,65±3,31*** 10,18±1,37 9,25±0,54
43,58±5,96*** 19,09±4,37* 12,16±0,77*
Стим. НСТ % 40,12±3,88 56,94±2,96*** 33,45±3,04 51,75±8,03
54,5±6,3* 30,0±3,31* 38,3±5,43
ЦИК, опт. ед. 0,03±0,002 0,054±0,004*** 0,043 ± 0,005* 0,04±0,005*
0,051±0,003*** 0,046±0,004*** 0,047±0,004***
^ Л, г/л 2,14±0,11 2,6±0,13** 2,75±0,25* 2,0±0,15
2,66±0,21 * 3,34±0,27*** 2,89±0,25**
^ О, г/л 13,6±0,46 17,99±1,82* 15,19±1,29 17,99±2,02*
17,59±1,32** 19,59±3,15* 19,19±2,04**
^ М, г/л 2,15±0,11 2,14±0,09 2,02±0,12 1,71±0,14*
2,13±0,16 2,14±0,15 2,45± 0,25
Примечание. В числителе — показатели больных первичной ангиной (в периоде разгара — 49 человек, ранней реконвалесценции — 24, поздней — 15), в знаменателе — показатели больных повторной ангиной (соответственно 48, 18 и 11 человек). * р<0,05, ** р<0,01, *** р<0,001 —достоверность показателей иммунитета у больных по отношению к показателям здоровых лиц, в остальных случаях р>0,05. То же в табл. 2 и 3.
ной ангине характеризовалось достоверным снижением относительного количества лимфоцитов на 46,6 %, Т-лимфоцитов на 8,5 % , Т-хелперов на 9 %. В то же время при первичной ангине относительное количество лимфоцитов было снижено лишь на 27%, и имелась теденция к снижению Т-лимфоцитов, Т-хелперов.
При обеих формах заболевания было достоверно высоким содержание маркеров активации (СБ25 + и НЬЛ-БЯ+) в относительных количествах (в среднем в 1,7-1,8 раза). Относительное количество МК-клеток (СБ 16+) повышалось у больных первичной ангиной на 24% (р<0,05), в то же время у больных повторной ангиной оно не отличалось от уровня здоровых лиц. Как известно, МК-клетки (натуральные киллеры), как и СБ8+-лимфоциты, обладают цитотоксической активностью, уничтожая в организме чужерод-
ные, модифицированные, пораженные инфекционными агентами клетки. Им отводится большая роль в раннем периоде бактериальных и вирусных инфекций. Отсутствие их повышения при повторной ангине свидетельствует о нарушениях в первичных механизмах иммунной защиты организма.
Гуморальное звено характеризовалось тенденцией к увеличению числа В-лимфоцитов (СБ72+) на 12% при первичных ангинах и отсутствием изменений при повторных ангинах. При обеих формах наблюдалось достоверное увеличение содержания ^Л, ^О, за исключением ^М. На этом фоне регистрировались достоверно высокие значения ЦИК (0,05±0, 004 опт.ед. при норме 0,03±0,002 опт. ед.; р<0,001). Мы считаем, что в остром периоде заболевания иммунный ответ протекает по типу вторичного с быстрым пере-
% 300
HLADR сп НСТ ст НСТ
ЦИК
Ig A
Ig M
Ig G
Сравнительная характеристика иммунологических показателей при различной кратности инфекционного процесса в периоде реконвалес-ценции
Примечание: * показатель достоверности. | | - первичная ангина,[] - повторная ангина.
ключением синтеза антител на ^О, а высокая связывающая способность стрептококка с Бс-фрагментом обусловливает образование большого количества ЦИК.
Фагоцитарное звено и гуморальные факторы неспецифической защиты характеризовались снижением фагоцитарного числа как при первичной, так и повторной формах заболевания. Регистрировалось увеличение абсолютного фагоцитарного показателя на 64% (р<0,001) при первичной и на 59,1 % (р<0,01) при повторной ангине.
Функционально-метаболическая активность нейтрофилов в спонтанном и стимулированном НСТ-тесте была достоверно высокой при первичной и повторной ангине (в 4,8-1,4 раза и в 4,71,3 раза соответственно).
В периоды ранней и поздней реконвалесцен-ции при первичной форме ангины наблюдается
нормализация большинства иммунологичеких показателей (см. рис.).
При повторной ангине у 30% больных сохранялась супрессия Т-клеточного звена, что проявлялось достоверно низкими значениями CD3+-, СБ4+-лимфоцитов. У 80% больных сохранялись изменения в фагоцитарном и гуморальном звеньях, выражавшиеся в сохранении высокой функционально-метаболической активности ней-трофилов в спонтанном НСТ-тесте и низкой -в стимулированном НСТ-тесте, что приводило к снижению в 2 раза функционального резерва ней-трофилов. Регистрировались достоверно высокие значения всех видов иммуноглобулинов. Одновременно происходило значительное нарастание количества активационных маркеров CD25+ и HLA-DR+, что свидетельствовало о сохранявшейся антигенной стимуляции в организме.
Исследования специфического гуморального иммунитета у больных ангиной показали, что не было достоверной разницы в показателях при первичной и повторной формах заболевания, в связи с этим мы сочли возможным не разделять больных на группы по кратности заболевания. Так, в остром периоде заболевания (табл. 2, показатели контрольной группы больных) отмечалось достоверное снижение концентрации антител (Ат) к St. аш-eus на 33,8% (р<0,001), к ГЛП на 44,2% (р<0,001), к C. аШкапв на 31,8% (р<0,01), повышение - к Ps. аег^това в 3,3 раза и к Str. pneumonia на 12,7%. Имелась тенденция к снижению концентрации Ат к Str. pyogenes на 6,5% и к E. coli на 12,2%. Уровень Ат к Pr. mirabilis не отличался от показателей здоровых лиц.
В периоде ранней реконвалесценции уровень Ат к Str. pyogenes, E. coli, Pr. mirabilis достоверно не отличался от показателей здоровых лиц,
Таблица 2
Показатели гуморального антибактериального иммунитета у больных ангиной и в динамике заболевания при традиционной терапии и лечении ксимедоном
Здоровые лица Больные ангиной
Показатели период разгара период ранней реконвалесценции период поздней реконвалесценции
*
Str. pyogenes 1,7 ± 0,08 1,59 ± 0,15 2,6 ± 0,14** 1,99 ± 0,22
1,54 ± 0,17 1,65 ± 0,18 1,73 ± 0,23
St. aureus 6,0 ± 0,3 3,89 ± 0,23*** 4,09 ± 0,23** 5,19 ± 0,26
3,97 ± 0,25** 4,1 ± 0,22** 4,0 ± 0,42**
Str. pneumoniae 1,5 ± 0,07 1,83 ± 0,11* 1,71 ± 0,21 1,73 ± 0,24
1,69 ± 0,09* 1,74 ± 0,17 1,56 ± 0,18
Pr. mirabilis 3,5 ± 0,17 3,94 ± 0,63 4,07 ± 0,5 3,13 ± 0,5
3,24 ± 0,8 4,11 ± 0,58 3,15 ± 0,49
Ps. aeroginosa 3,5 ± 0,17 12,42 ± 1,31*** 12,65 ± 1,38*** 5,13 ± 1,12
10,46 ± 3,25** 10,62 ± 1,29*** 9,63 ± 1,75***
E. coli 4,5 ± 0,22 3,75 ± 0,38 3,93 ± 0,46 3,94 ± 0,74
3,95 ± 0,55 3,51 ± 0,5 4,32 ± 0,7
C. albicans 4,3 ± 0,21 3,32 ± 0,19** 3,27 ± 0,21** 3,73 ± 0,46
2,93 ± 1,35*** 2,76 ± 0,15*** 2,73 ± 0,28***
r^n 6,0 ± 0,3 3,87 ± 0,61*** 4,25 ± 0,54* 4,61 ± 0,85
3,35 ± 0,85*** 3,25 ± 0,31*** 3,06 ± 0,56***
Примечание. В числителе — показатели больных основной группы (в периоде разгара — 35 человек, ранней реконвалесценции — 35, поздней — 23), в знаменателе — показатели контрольной группы (соответственно 34, 34 и 23 человека).
сохранялся достоверно низкий уровень Ат к ГЛП, концентрация Ат Str.pneumoniae снизилась и достигла уровня здоровых лиц.
В периоде поздней реконвалесценции сохранялись достоверное снижение концентрации Ат к St. аигеив на 33,3%, к C. albicans на 36,5% , к ГЛП на 49% и повышение к Ps. аeruginosa в 2,8 раза по сравнению с уровнем здоровых лиц. Концентрация Ат к Str. pyogenes, Pr. mirabilis и E.coli достоверно не отличалась от показателей здоровых лиц.
Таким образом, динамика специфических антител к условно-патогенной флоре и антител к ГЛП грамотрицательной флоры у больных ангиной характеризовалась разнонаправленностью, торпидностью и монотонным нарастанием на всех сроках наблюдения, что свидетельствовало о дисбалансе в гуморальном иммунитете у этих больных. По всей видимости, наблюдаемые изменения в гуморальном иммунитете связаны с нарушением проницаемости слизистых оболочек в нижних отделах кишечника, вызванной стрептококковой токсинемией в разгаре заболевания [5]. Этиологическим фактором ангины в обследованной группе больных был стрептококк или ассоциация стрептококка с другой условно патогенной флорой, чаще всего с золотистым стафилококком. Вопреки литературным данным, в том числе при стрептококковых инфекциях [1, 14, 15], мы не выявили повышения концентрации антител к Str. pyogenes, St. aureus, наоборот - в периоде разгара, ранней и поздней реконвалесцен-ции концентрация антител к вышеуказанным антигенам была достоверно ниже, чем у здоровых. Очевидно, в периодах разгара и ранней реконва-лесценции идет усиленное потребление антител, и их биосинтез просто не успевает компенсировать эти потери.
Аналогичную ситуацию мы наблюдали и в отношении антител к эндотоксину, E. coli, C. albicans, Pr. mirabilis, за исключением антител к Ps. aeru-ginosa.
Снижение уровня антител к другим антигенам, возможно, связано с супрессией иммунной системы, так как мы наблюдали снижение Т-лим-фоцитов и их субпопуляций - Т-хелперов и Т-суп-рессоров. По имеющимся литературным данным, стафилококк и стрептококк обладают рядом ми-тогенов, которые могут специфически воздействовать на Т- и В- клетки, хелперы и супрессоры с соответствующим результатом [2, 11].
Обобщая данные, полученные при анализе иммунного статуса больных ангиной, мы можем сделать вывод о дисбалансе в иммунной системе у этих больных, находящемся в прямой зависимости от кратности заболевания. Отсюда вытекает необходимость проведения рациональной им-мунокорригирующей терапии у больных с повторной формой ангины.
Ксимедон назначали 38 больным с повторной формой ангины (основная группа) по 0,5 г 3 раза в день перед едой внутрь в течение 7 дней на фоне традиционной терапии. Контрольную группу составили 48 больных повторной анги-
ной, которые получали общепринятую терапию - преимущественно антибиотики пенициллинового ряда, десенсибилизирующие средства, поливитамины. В группе здоровых было 48 человек. Между группами не было статистически достоверной разницы в клинических и иммунологических показателях.
Результаты клинических исследований показали, что включение ксимедо-на в комплексную терапию больных основной группы ускоряло выздоровление: продолжительность интоксикации достоверно сокращалась в среднем на 2 дня, местный воспалительный процесс - на 1,5 дня.
Клиническая эффективность ксиме-дона сопровождалась иммунокорригиру-ющим его влиянием на различные звенья иммунитета (табл. 3, показатели основной группы больных).
В периоде ранней реконвалесценции на фоне применения препарата имело место повышение активности Т-клеточ-ного звена иммунитета у больных основной группы, что выражалось в достоверном повышении относительного количества Т-лимфоцитов (СБ3+) на 24,1%, Т-хелперов (СБ4+) на 27,3 % по сравнению с данными в остром периоде заболевания. В то же время в контрольной группе происходила незначительная активация клеточного звена, выражавшаяся лишь в тенденции к повышению данных показателей. Относительное значение лимфоцитов с фенотипом НЬА-БЯ+ снижалось до уровня здоровых лиц, в то же время в контрольной группе оставалось достоверно высоким (на 138%).
Гуморальное звено характеризовалось увеличением относительного количества В-лимфоцитов (СБ72+) на 19%, тогда как у больных контрольной группы не происходило активации В-клеточного звена иммунитета и сохранялись достоверно высокие значения 1§А,
В фагоцитарном звене иммунитета наблюдались достоверное повышение ФАН на 9% и снижение АФП до уровня здоровых лиц. Функционально-метаболическая активность нейтрофилов, определяемая в спонтанном НСТ-тес-те, на 58% была выше в контрольной группе, что свидетельствовало о сохранявшейся активности инфекционного процесса у больных этой группы.
Содержание ЦИК в основной группе снизилось до уровня здоровых лиц, в контрольной же группе этот показатель оставался высоким (на 52%; р<0,001).
Таблица 3
Клеточные и гуморальные факторы иммунитета у больных повторной ангиной в динамике заболевания при традиционной терапии и лечении ксимедоном
Здоровые Больные ангиной
Показатели лица период разгара период ранней период поздней
реконвалесценции реконвалесценции
Лимфоциты, % 37,87±1,57 24,64 ± 2,36*** 38,56 ± 2,13 43,91 ± 4,77
20,19 ± 1,71*** 45,36 ± 2,34* 43,11 ± 3,09
СБ3+, % 74,05±1,4 66,68 ± 2,52** 82,72 ± 1,73** 73,45 ± 2,9
67,81 ± 1,39** 77,14 ± 1,45 71,22 ± 1,58
СБ4+, % 42,59±1,14 38,08 ± 1,35** 48,48 ± 2,35 45,81 ± 2,26
38,9 ± 1,61* 47,17 ± 2,35 43,33 ± 1,97
СБ 16+, % 14,41±1,14 16,08 ± 1,19 13,32 ± 1,72 11,82 ± 1,53
17,85 ± 1,17 11,56 ± 0,71 18,0 ± 2,11
НЬЛ-БЯ, % 11,75±0,88 15,27 ± 1,42* 15,61 ± 2,51 11,54 ± 2,5
20,33 ± 2,63* 27,93 ± 2,56*** 31,44 ± 2,85***
СБ25+, % 8,7±0,9 13,44 ± 1,76* 12,84 ± 1,45* 10,81 ± 1,29
15,52 ± 2,02** 13,11 ± 1,68* 12,22 ± 0,95**
СБ72+, % 8,67±1,06 8,96 ± 0,75 10,32 ± 0,92 8,73 ± 0,97
9,0 ± 0,83 8,89 ± 0,78 6,0 ± 0,63*
ФАН (81 аиг.), % 78,03±1,94 78,82 ± 1,94 85,04 ± 2,19* 76,64 ± 2,42
73,14 ± 2,54 78,5 ± 2,12 82,43 ± 1,62
ФЧ (81 аиг.) 5,73±0,32 4,59 ± 0,21** 5,15 ± 0,39 5,11 ± 0,23
4,35 ± 0,54 4,11 ± 0,29*** 3,97 ± 0,38***
АФП (81 аиг.) 12203,2±967,9 19980,9±1936,5*** 12893,5 ± 1611,9 11181,2 ± 1430,1
19411,1 ± 2663,9** 13080,1 ± 2141,0 6826,3 ±825,2***
Спон. НСТ, % 9,1±1,17 32,64 ± 4,77*** 13,8 ± 1,93* 8,27 ± 2,34
43,58 ± 5,96*** 19,09 ± 4,37* 12,16 ± 0,77*
Стим. НСТ, % 40,12±3,88 53,6 ± 4,93* 35,76 ± 4,18 39,1 ± 5,41
54,5 ± 6,3* 30,0 ± 3,31* 38,3 ± 5,43
ЦИК, опт. ед. 0,03±0,002 0,052 ± 0,006*** 0,041 ± 0,007 0,035 ± 0,003
0,051 ± 0,003*** 0,046 ± 0,004*** 0,047 ± 0,004***
^ Л, г/л 2,14±0,11 2,7 ± 0,23* 3,01 ± 0,23*** 2,29 ± 0,23
2,66 ± 0,21* 3,34 ± 0,27*** 2,89 ± 0,25**
^ О, г/л 13,6±0,46 19,79 ± 1,49*** 15,18 ± 2,4 14,03 ± 1,72
17,59 ± 1,32** 19,59 ± 3,15* 19,19 ± 2,04**
^ М, г/л 2,15±0,11 2,02 ± 0,21 2,35 ± 0,16 2,22 ± 0,18
2,13 ± 0,16 2,14 ± 0,15 2,45 ± 0,25
Примечание. В числителе — показатели больных основной группы (в периоде разгара — 38 человек, ранней реконвалесценции — 25, поздней — 23), в знаменателе — показатели контрольной группы (соответственно 48, 18 и 11 человек).
Влияние ксимедоиа на состояние гуморального антибактериального иммунитета (см. табл. 2 - показатели основной группы) проявлялось достоверным нарастанием концентрации AT к Str. pyogenes на 64%, к эндотоксину на 9,8%, к Ar золотистого стафилококка на 5,1%, однако сохранялись достоверно высокие концентрации AT к псевдомонадам.
В периоде поздней реконвалесценции в группе больных, получавших ксиме-дон, происходило дальнейшее восстановление иммунологических показателей до уровня здоровых лиц. В контрольной группе даже на 20-25-й дни от начала заболевания сохранялись выраженные изменения во всех звеньях иммунитета: в клеточном - достоверно высокие значения активированных лим-
фоцитов (CD25+, HLA-DR+), гуморальном - достоверно высокие значения IgA и IgG, фагоцитарном - низкие значения ФЧ и АФП при высоких значениях функционально-метаболической активности нейтрофилов. Сохранялись достоверно высокие значения ЦИК.
На фоне применения ксимедона изменялась напряженность гуморального антибактериального и антиэндотоксино-вого иммунитета: наблюдались дальнейшее нарастание уровня антител к эндотоксину на 8,5%, к C. а1Ысаш на 14,1%, к St. аигеш на 27% и снижение концентрации антител к Str. pyogenes на 23% и к Ps. аeroginosa в 2,4 раза, что приводило эти показатели к уровню здоровых лиц.
Таким образом, иммунокорригиру-ющая терапия ксимедоном была эффек-
тивной в группе больных с повторной формой ангины и способствовала нормализации иммунной системы. В то же время сохранявшиеся изменения у больных контрольной группы свидетельствовали о наличии иммунопатологических процессов, которые в дальнейшем могут привести к развитию рецидивов болезни или возникновению метатонзил-лярных заболеваний.
Полученные результаты объясняются механизмами системного иммуно-тропного действия ксимедона [4, 8]. Он ведет к пролиферации и дифференци-ровке костномозговых предшественников Т-лимфоцитов, влияя на синтез нуклеиновых кислот, стимулирует все виды митохондриального дыхания в органах и тканях, способствуя тем самым стимуляции внутриклеточных метаболических систем, активации фагоцитарной системы и антителообразованию.
ВЫВОДЫ
1. Включение ксимедона в комплекс -ную терапию больных повторной ангиной оказывает положительное влияние на клиническое течение болезни, выражавшееся в сокращении длительности интоксикации и местного воспалительного процесса.
2. На фоне лечения ксимедоном у больных повторной ангиной наблюдались повышение количества Т-лимфо-цитов, Т-хелперов, нормализация функциональной активности В-лимфоци-тов, фагоцитарных механизмов защиты, снижение ЦИК.
3. Ксимедон оказывал корригирующее влияние на состояние антиэндоток-синовой защиты и гуморального антибактериального иммунитета у больных ангиной, выражавшееся в нормализации концентрации антител к эндотоксину и условно-патогенной микрофлоре.
4. Проведенные исследования позволяют считать обоснованным в патогенетическом плане назначение ксимедона при повторных формах ангины.
ЛИТЕРАТУРА
1. Бабич Н.Ф. // Акт. вопросы клин. оториноларингологии. (Материалы межд. науч.-практ. конф. оториноларингологов. -М., 1992. - С. 111-112.
2. Базанова Е.А., Гнездицкая Э.В. и др. // Иммунология. - 1997. - №1. - С.30-32.
3. Виксман М.Е., Маянский А.Н. Способ оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нитросинего тетразолия. - Метод. реком. - Казань, 1979.
4. Зинкевич О.Д., Кравченко И.Э., Фазылов В.Х // Казанский мед. ж. - 1998. - № 4-5. - С.358-362.
5. Измайлов ГА., Измайлов С.Г., Терещенко В.Ю. и др. Тезисы докладов Российской конференции, посвященной 75-летию проф. И.В.Заиконниковой "Фармакология и токсикология фосфороргани-ческих и других биологически активных веществ". -Вып.3. - Казань, 1996. - С.72.
6. Лиходед ВТ, Ющук Н.Д. //Арх.патол. - 1996. -№2. - С.8-13.
7. Ляшенко Ю.И. Ангина. - Л., 1985.
8. Плужников М.С., Лавренова Г.В., Никитин К.А. Ангина и хронический тонзиллит. - СПб, 2003.
9. Слабнов Ю.Д. Механизмы системного им-мунокорригирующего действия ксимедона: Авто-реф.дис....докт. мед. наук. - Казань, 1997.
10. Солдатов И.Б Лекции по оториноларингологии. - М., 1994.
11. Цибулькин А.П., Слабнов Ю.Д., Валимухаме-това Д.А. //Ксимедон. Научный сборник материалов эксперементальных и клинических испытаний. - Казань, 1986. - С.30-33.
12. Bacterial endotoxin: chemical, biological and clinical Aspects. /Ed. Homme J.G. et al. - Weinbeim/ Verlag Chemie, 1984.
13. Olson N.C. // Mol.Aspects. Med. - 1988. - Vol.10. -Р.511-629.
14. Orrling A., Stjernquist-Desatnik-A., Schalen-C. // Scand. J. Infect. Dis. - 1996. - Vol.28. - Р. 143-147.
15. Pichechero M.E. // Ann. Emerg. Med. - 1995. -Vol.25. - Р.390-403.
16. Romero J., Betriu C. // Enferm. Infecc. Microbiol. Clin. - 1995. - Vol.13. - P. 611-627.
Поступила 25.11.03.
CLINICOIMMUNOLOGIC STATUS IN ANGINA AND ITS CORRECTION BY XIMEDONE
I.E. Kravchenko, V.Kh. Fazylov, O.D. Zinkevich, I.G. Mustafin, G.F. Fakhrutdinova
S u m m a r y
It is established that there are changes in immune status on the level of cellular and humoral links retaining in a period of early and late reconvalescence, in patients with relapsing forms of angina in acute period of the disease. Inclusion of ximedone in combined therapy results in reducing the duration of intoxication syndrome and local inflammatory process making it possible to recommend it for pathogenetic treatment in relapsing forms of angina.
