CC BY
95
48 Вестник Совета молодых учёных и специалистов Челябинской области №3(10) 2015
УДК 616.716.4-085.2-089 ББК 56.6
КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ СОСТОЯНИЯ ПОЛОСТИ РТА И ЦИТОКИНОВОГО СТАТУСА РОТОВОЙ ЖИДКОСТИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ
ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫМ ПАРОДОНТИТОМ
Ш.Ш. ШОДИЕВА, Бухарский филиал ТГСИ, г. Бухара, Узбекистан
Аннотация
Проведенное обследование у больных хроническим генерализованным пародонтитом выявило, что пациенты имеют отягощённый стоматологический статус и выраженный дисбаланс в системе местного иммунитета полости рта. Выявленная нами цитокиновая дисрегуляция у обследуемых больных сопровождается хронизацией воспалительного процесса в полости рта и является одной из основных причин развития иммунодепрессии, которая выражается нарастанием интенсивности клинических симптомов в полости рта, с наличием выраженных воспалительных и атрофических процессов.
Ключевые слова: цитокиновый статус, хронический генерализованный пародонтит.
Профилактика и лечение заболеваний пародонта является актуальной проблемой стоматологии, имеющей общемедицинское и социальное значение. По данным В.М. Гринина (2011) заболеваемость работающего населения всеми формами заболеваний пародонта составляет 86,2%. Неоспоримым является тот факт, что хронический воспалительный процесс протекающий при различных патологиях, вызывает развитие дистрофически-
дегенеративных изменений в тканях характеризуемых нарушением формирования врожденных и адаптивных форм иммунного ответа, процессов перекисного окисления липидов и нормальных процессов репаративной регенерации, что является основной причиной ремоделирования органа и, как следствие, нарушения его функции. Хронический генерализованный пародонтит (ХГП) не является исключением, так как при его развитии и длительном прогрессировании создаются все предпосылки для гипоксии и нарушения трофики тканей пародонта, что повышает риск потери относительно здоровых зубов [1].
Значительную роль в процессах репаративной регенерации играют различные формы иммунного ответа, так как, с одной стороны, клетки иммунной системы способны поддерживать воспаление, в том числе и при отсутствии микроорганизмов, за счет
перекрестной сенсибилизации, которая предположительно и развивается при ХГП, с другой стороны, без них невозможна миграция в патологический очаг фибробластов и эпителизация поврежденной ткани [2, 4, 8]. Взаимодействие между микробами ротовой полости и иммунной системой хозяина играет одну из главных ролей в этиопатогенезе заболеваний пародонта [6]. В последнее время установлено, что большое значение в регуляции иммунного ответа имеют цитокины, которые являются ключевыми в иммунной системе как в норме, так и при патологии [2, 3, 14].
Исследования последних лет позволили сформировать цитокиновую концепцию развития хронического воспаления в пародонте [4, 5, 13]. Активированные
пародонтопатогенными микробами моноциты и макрофаги продуцируют каскад
провоспалительных цитокинов, вызывая дисбаланс между их про- и противовоспалительным пулом. Они
повреждают ткани пародонта и приводят к резорбции альвеолярной кости [4,6]. Установлено, что наибольшее повреждающее действие при заболеваниях пародонта характерно для ИЛ-1 и ФНО [7, 8], особенно ИЛ-1Р и ФНО-а [9]. В патогенезе воспаления и резорбции кости при генерализованном пародонтите определенную роль играет также повышение продукции ИЛ-6 и ИЛ-8 [10, 11], а к
48
Вестник Совета молодых учёных и специалистов Челябинской области №3(10) 2015 49
развитию аутоиммунных нарушении ведет хроническое угнетение продукции ИЛ-12 [12]. Лишь одиночные публикации посвящены изучению роли ИЛ-12 в патогенезе генерализованного пародонтита [15], тогда как он является ключевым в усилении клеточноопосредованного иммунного ответа и инициации эффективной
противоинфекционной защиты [16, 17]. Таким образом, на сегодняшний день патогенетическое значение цитокинов в развитии генерализованного пародонтита изучено недостаточно.
Цель исследования. Исследование клиникоиммунологических особенностей состояния полости рта и цитокинового статуса ротовой жидкости у больных хроническим генерализованным пародонтитом.
Материалы и методы исследования. Обследованы 52 больных генерализованным пародонтитом, из них - 48 с хроническим течением заболевания II и III степени тяжести. Группу контроля составили 10 пациентов с интактным пародонтом. Все исследуемые были в возрасте от 18-и до 44-х лет, без сопутствующей патологии. Диагностировали генерализованный пародонтит на основании клинических (с использованием проб и индексов) и рентгенологических данных. Диагноз верифицировали по классификации Н.Ф. Данилевского (1994). Проводилось общепринятое клиническое обследование, определение КПУ, гигиенических и пародонтальных индексов. Количественные показатели секреторного иммуноглобулина sIgA, иммуноглобулина IgA, иммуноглобулина IgG, иммуноглобулина IgM исследовали в ротовой жидкости иммуноферментным методом используя наборы фирмы "HUMAN"; Содержание интерлейкина-1-бетта (ИЛ-1р), фактора некроза опухолей а (ФНО-а), интерлейкина-4 (ИЛ-4), интерлейкина-6 (ИЛ-6), интерлейкина-10 (ИЛ-10), в ротовой жидкости проводили с помощью иммуноферментных тест-систем компании "БиоХимМак" Россия. Статистическую обработку результатов исследования проводили, используя
непараметрические методы (критерии Вилкоксона, Манна-Уитни) и параметрический критерий Стьюдента. Статистически значимыми считали различия с p<0,05.
Результаты исследования и их обсуждение. Воспалительные заболевания пародонта у пациентов определялись в 100% случаев: из них 89,0% составляли ХГП и 11,0% случаев относились к гингивиту. Индекс гигиены по Федорову-Володкиной (ИГФВ) составлял 2,7±0,01, что на 40% выше, чем в группе сравнения (1,6±0,02; p<0,05).
Папиллярно-маргинально-альвеолярный индекс (ПМА) был равен 33,1±3,35%; p<0,01.
Пародонтальный индекс (ПИ) составил 2,3±0,04. Любое вмешательство в жизнедеятельность организма влечет за собой изменение иммунной системы, в частности гуморального звена. Свидетельством тому являются данные, полученные в ходе исследования содержания иммуноглобулинов, одних из представителей гуморального звена иммунитета, в ротовой жидкости. Так, количество иммуноглобулина А у больных было снижено по отношению к контролю. Синтез секреторного иммуноглобулина А достоверно снижался по сравнению со здоровыми людьми. Прямо противоположная динамика была получена при анализе данных IgG и IgM. Концентрация IgG резко возросла по сравнению с контролем.
Таблица 1
Результаты иммуноглобулинов и цитокинов в ротовой жидкости у больных ХГП__________
Показатель Группа контроля Группа сравнения
sIgA, г/л 0,038±0,002 0,026±0,003
IgA, г/л 0,51±0,075 0,36±0,098
IgM, г/л 0,008±0,002 0,008±0,002
IgG, г/л 0,024±0,003 0,038±0,004
ФНО-а пг/мл 16,3±1,3 42,9±2,41
ИЛ-1Р, пг/мл 11,2±2,4 71,6±3,57
ИЛ-4, пг/мл 8,6±1,22 14,1±1,26
ИЛ-6, пг/мл 9,6±1,01 40,2±4,9
ИЛ- 10 пг/мл 6,1±0,58 49,15±1,8 1
Исследование концентрации цитокинов в ротовой жидкости показало, что содержание ИЛ-1р у больных ХГП превышало показатели здоровых людей в 6,4 раза. Концентрация ФНО-а была повышена в 2,6, ИЛ-6 у больных ХГП был выше, чем в группе контроля, в 4,2 раз, ИЛ-4 у больных был повышен в 1,6 раза соответственно. Подобные, но более выраженные изменения определенны для ИЛ-10 где её показатели превысили исходные значения в 8 раза. Полученные данные
49
50 Вестник Совета молодых учёных и специалистов Челябинской области №3(10) 2015
индексных показателей свидетельствуют о наличии активного воспалительного процесса в структурах пародонта. Пониженное количество секреторного связано с повышенным
потреблением при формировании
компенсаторно-защитных процессов в слизистой оболочке полости рта на фоне протекающего патологического процесса в организме. Снижение концентрации данного иммуноглобулина связано также с нарушением синтеза самих молекул sIgA в клеточных структурах тканей полости рта. Увеличение синтеза иммуноглобулинов ^М и IgG свидетельствует о наличии воспалительного и деструктивного процессов в тканях ротовой полости и пародонта. Являясь индикаторным иммуноглобулином воспалительной реакции, IgG увеличивается в тканях ротовой полости и в слюне при понижении образования и выделения на поверхность слизистой оболочки sIgA, что является характерным симптомом местного вторичного иммунодефицита. Сниженное количество лизоцима, что было выявлено в наших предыдущих исследованиях, связано с его высоким потреблением, направленным на уничтожение и элиминацию микробной флоры, развивающейся в ротовой
полости на фоне патологического процесса слизистой. Повышение уровней ИЛ-1р, ФНО-а, ИЛ-6, ИЛ-10 в ротовой жидкости может быть обусловлено тем, что данные цитокины продуцируются клетками-эффекторами
воспаления (нейтрофилами, макрофагами, лимфоцитами).
Концентрация ИЛ-4 возрастает в ответ на увеличение провоспалительных цитокинов. Не исключено, что высокие значения ИЛ-10 в ротовой жидкости у больных ХГП может способствовать усиленному синтезу интерферона клетками.
Выводы. Таким образом, проведенное обследование у больных ХГП выявило, что пациенты имеют отягощённый
стоматологический статус и выраженный дисбаланс в системе местного иммунитета полости рта. Выявленная нами цитокиновая дисрегуляция у обследуемых больных сопровождается хронизацией воспалительного процесса в полости рта и является одной из основных причин развития иммунодепрессии, которая выражается нарастанием
интенсивности клинических симптомов в полости рта, с наличием выраженных воспалительных и атрофических процессов.
Список литературы
1. Безрукова И.В., Грудянов А.И. Агрессивные формы пародонтита. - М.: МИА. - 2002. - С. 127.
2. Белоклицкая Г.Ф. Современный взгляд на классификации болезней пародонта // Современная стоматология. - 2007.
- № 3. - С. 59-64.
3. Браун А. Применение ультразвукового аппарата VECTOR при лечении пародонтита / А. Браун, Ф. Краузе, А. Шиффер, М. Фретцен / Клиническая стоматологоия. - 2001. - № 3. - С. 62-65.
4. Булкина Н.В. Взаимосвязь и взаимовлияние воспалительных заболеваний пародонта на сердечно-сосудистую систему и желудочно-кишечный тракт // Клиническая стоматология. - 2010. - №2. - С. 28-29.
5. Булкина Н.В. Профессиональная гигиена полости рта: комфорт до и после процедуры // Клиническая стоматология.
- 2010. - №3. - С. 13-15.
6. Вольф Г.Ф. Пародонтология / Г.Ф. Вольф, Э.М. Ратейцхак, К. Ратейцхак; пер. с нем.; под ред. Г.М. Барера. - М.: МЕДпресс-информ. - 2008. - 548 с.
7. Воспалительные заболевания пародонта при HelicobacterPylori - ассоциированной гастродуоденальной патологии. Клинико-морфологическое и иммуногистохимическое обследование / А.В. Лепилин, Н.В. Булкина, Л.Ю. Островская и др.// Российский стоматологический журнал. - 2008. - №2. - С. 15-18.
8. Ветра Я.Я., Иванова Л.В., Крейле И.Э. Цитокины // Гематол. и трансфузиол. - 2000. - Т. 45, № 4. - С. 45-49.
9. Григорьев И.В. Неинвазивные методы диагностики: роль исследований смешанной слюны в ревматологии / И.В. Григорьев, Е.А. Уланова // Вестник новых медицинских технологий. - 2000. - Т. 7, № 34. - С. 77.
10. Грудянов А.И. Пародонтология. Избранные лекции. - М.: ОАО "Стоматология". - 1997. - 32 с.
11. Дмитриева Л.А. Современные аспекты клинической пародонтологии. - М., 2001. - 125 с.
12. Комплексное изучение механизмов развития хронического воспаления при пародонтите / Иванюшко Т.П., Ганковская Л.В., Ковальчук Л.В. и др. // Стоматология. - 2000. - № 4. - С. 13-16.
13. Мащенко И.С. Некоторые аспекты дистрофических и воспалительных заболеваний пародонта / И.С. Мащенко, А.В. Самойленко // Вестник стоматологии. - 1997. - № 2. - С. 188-194.
14. Николаева Е.Н. Молекулярно-генетические маркеры риска генерализованного пародонтита и их применение в диагностике: автореф. дис. ... д-ра мед.наук. - М., 2008. - 40 с.
15. Роль изменений в системе иммунитета при заболеваниях тканей пародонта / Л.Ю. Орехова, Л.Н. Бубнова, Т.В. Глазанова, Н.И. Розанов // Пародонтология. - 1999. - № 1. - С. 27-29.
50
Вестник Совета молодых учёных и специалистов Челябинской области №3(10) 2015 51
16. Gurses N., Uhlu F., Hekimgil M. Immunohistochemical characterization of lymphoid subsets in chronic adult periodontitis // J. of Nihon Univ. SchoolofDentistry. - 1996. - Vol. 38, № 2. - P. 94-101.
17. Роль цитокинов в механизмах развития хронического воспаления в тканях пародонта / Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Рогова М.А. и др. // Иммунология. - 2000. - № 6. - С. 24-26.
18. Quantitative assessment of inflammatory cytokine gene expression in chronic adult periodontitis / F.A. Roberts, R.D. Jr. Hockett, R.P. Bucy, S.M. Michalek // Oral Microbiology & Immunology. - 1997. - Vol. 12, № 6. - P. 336-344.
CLINIKO-IMMUNOLOGIC FEATURE OF THE CONDITION OF THE ORAL CAVITY AND THE CYTOKINE STATUS ORAL LIQUID AT PATIENTS WITH THE CHRONIC GENERALIZED PERIODONTAL DISEASE
Sh.Sh. SHODIYEVA, BB of the TSID, Bukhara, Uzbekistan
Abstract
The conducted examination at patients with a chronic generalized periodontal disease revealed that patients have the burdened stomatologic status and the expressed imbalance in system of local immunity of an oral cavity. The cytokine disregulation revealed by us at the examined patients is followed by synchronization of inflammatory process in an oral cavity and is one of the main reasons for development of an immunosuppression which is expressed by increase of intensity of clinical symptoms in an oral cavity, with existence of the expressed inflammatory and atrophic processes.
Keywords: cytokine status, chronic generalized periodontal disease.
51
