CC BY
97
Клинико-иммунологические корреляции у больных
и ^ и
хронической обструктивнои болезнью легких
^ и и
и бронхиальной астмой
Шуганов Е.Г. • Распопина Н.А. • Салмаси Ж.М.
Шуганов Евгений Григорьевич -
д-р мед. наук, профессор, профессор кафедры терапии факультета усовершенствования врачей1
* 129110, г. Москва, ул. Щепкина, 61/2-9, Российская Федерация. Тел.: +7 (909) 988 34 55. Е-таИ: [email protected]
Распопина Наталья Автандиловна -
д-р мед. наук, профессор, профессор кафедры внутренних, профессиональных заболеваний и пульмонологии2 Салмаси Жеан Мустафаевич -д-р мед. наук, профессор, профессор кафедры патофизиологии и клинической патофизиологии3
Актуальность. Для повышения эффективности дифференциальной диагностики между хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и бронхиальной астмой (БА) необходимо выявление новых биологических маркеров.
Цель - проведение дифференциальной диагностики между ХОБЛ и БА с помощью современных иммунологических методов обследования.
Материал и методы. Проведено сравнительное исследование поверхностных маркеров лимфоцитов периферической крови у 37 больных ХОБЛ и 49 больных БА в стадиях обострения и ремиссии. В качестве контроля изучали иммунологический статус 24 практически здоровых человек.
Результаты. Анализ содержания в периферической крови Т-лимфоцитов, В-лимфоцитов и ЫК-клеток при ХОБЛ и БА показал наличие изменений, характерных для любых воспалительных процессов. При этом получены
существенные различия в изменениях поверхностного фенотипа лимфоцитов при ХОБЛ и БА. У больных ХОБЛ отмечено значимое увеличение содержания в крови цитотоксических Т-лимфоцитов (СР8+) - до 34%, а у больных БА, напротив, наблюдается снижение этого показателя до 21°%. Содержание в крови больных ХОБЛ Сй16+-лимфоцитов (ЫК-клетки) также достоверно повышено и составляет примерно 33%, в то время как у больных БА практически не отличается от показателей здоровых людей - около 10%.
Заключение. Выявленные различия отражают особенности патогенеза ХОБЛ и БА и могут использоваться в качестве дополнительного критерия дифференциальной диагностики.
Ключевые слова: хроническая обструктивная болезнь легких, бронхиальная астма, иммунное воспаление легочной ткани и бронхов, цитоток-сические лимфоциты.
1 ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»; 129110, г. Москва, ул. Щепкина, 61/2, Российская Федерация
2 ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России; 119991, г. Москва, ул. Трубецкая, 8/2, Российская Федерация
3 ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России; 117997, г. Москва, ул. Островитянова, 1, Российская Федерация
Сегодня бронхиальная астма (БА) и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) относятся к числу наиболее распространенных заболеваний, выступая одной из ведущих причин инвалиди-зации и смерти во всем мире [1]. Несмотря на значительные достижения в области диагностики и лечения этих заболеваний, в ряде случаев постановка дифференциального диагноза весьма затруднена. В этой связи представляется актуальным поиск новых маркеров ХОБЛ и БА, в частности, среди иммунологических показателей [2, 3].
Цель исследования - проведение дифференциальной диагностики с помощью современных иммунологических методов обследования у больных ХОБЛ и БА.
Материал и методы
В исследование включены 110 человек, из них больных ХОБЛ - 37 (средний возраст 58,1 ± 1,6 года), БА - 49 (средний возраст 38 ± 2,0 года), и 24 практически здоровых человека (средний возраст 52,6 ± 2,8 года), составивших контрольную группу. В группе больных ХОБЛ 22 пациента находились в стадии обострения заболевания и 15 - ремиссии, в группе больных БА - 27 и 22 соответственно. У всех обследуемых измеряли функциональные параметры легких методом компьютерного спирометрического исследования с анализом кривой «поток -объем» на спироанализаторе Custo Vit (Австрия). При оценке иммунологического статуса использовали метод непрямой иммунофлюоресценции
для определения содержания в периферической крови лимфоцитов, экспрессирующих антигены СБЗ, СБ4, СБ8, СБ16, СБ20, СБ23, СБ25, СБ54, СБ71, СБ72, НЬА-ОЯ, СБ95 и мембранные иммуноглобулины М (ш^М) и О (ш^О) [4, 5, 6].
Результаты и обсуждение
Для определения иммунологического статуса оценивали представительство в периферической крови трех основных популяций лимфоцитов: Т-лимфоцитов, В-лимфоцитов и МК-клеток (табл. 1).
Обострение БА характеризовалось достоверным снижением общего количества Т-лимфоцитов (СБ3+) в периферической крови, что обусловлено уменьшением числа хелпер-но-индукторных лимфоцитов (СБ4+) и цито-токсических Т-лимфоцитов (СБ8+). Отражением этих изменений стало статистически значимое повышение иммунорегуляторного индекса (С04/С08) с 1,42 ± 0,04 у здоровых доноров до 1,65 ± 0,005 у больных БА (р < 0,001). У больных ХОБЛ, напротив, наблюдалось существенное увеличение содержания в крови цитоток-сических лимфоцитов независимо от стадии заболевания (р < 0,001). При этом у больных ХОБЛ в стадии ремиссии наблюдалось снижение содержания в крови Т-лимфоцитов (до 52,28 ± 2,27%) по сравнению со здоровыми людьми. Одновременно в крови больных ХОБЛ в период ремиссии зарегистрировано высокое содержание Т-лимфоцитов с фенотипом С03+С04+С08+ (18,44 ± 4,02%), что, по-видимому, указывает на чрезмерную стимуляцию
Таблица 1. Популяционный и субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови больных атопической БА и ХОБЛ в зависимости от стадии заболевания, %
Популяции лимфоцитов Маркеры лимфоцитов Здоровые доноры (n = 24) Больные БА (n = 49) Больные ХОБЛ (n = 37)
в стадии обострения (n = 27) в стадии ремиссии (n = 22) в стадии обострения (n = 22) в стадии ремиссии (n = 15)
Т-лимфоциты CD3 65,20 ± 0,66 56,64± 1,72* 50,52 ± 1,02* 61,65 ± 2,95 52,28 ± 2,26**
CD4 36,48 ± 0,95 33,42 ± 0,73** 32,96 ± 0,53*** 32,60 ± 0,71*** 37,86 ± 2,61
CD8 25,90 ± 0,50 20,69 ± 0,73* 18,81 ± 0,27* 36,23 ± 2,54* 32,92 ± 1,96**
NK-клетки CD16 13,22 ± 0,43 9,73 ± 0,33* 12,41 ± 0,74 25,24 ± 3,16* 22,11 ± 1,07*
CD56 4,47 ± 0,09 15,58 ± 1,14* 9,57 ± 0,55* 22,18 ± 2,13* 17,94 ± 1,99*
В-лимфоциты CD20 10,15 ± 0,16 17,44 ± 0,64* 12,40 ± 0,52 26,35 ± 1,92* 11,56 ± 0,61
CD72 10,10 ± 0,39 15,67 ± 0,56* 10,18 ± 0,35 18,56 ± 2,34** 10,34 ± 1,40
mIgM 5,13 ± 0,18 14,22 ± 0,32* 8,89 ± 0,26** 29,14 ± 2,18* 13,13 ± 0,99**
mIgG 6,54 ± 0,48 14,17 ± 0,31* 8,94 ± 0,22*** 21,65 ± 1,15* 12,88 ± 1,60**
БА - бронхиальная астма, ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких
Данные представлены как средние значения (М) и стандартная ошибка среднего (± т) * р < 0,001; ** р < 0,01; *** р < 0,05 (по сравнению со здоровыми донорами)
Шуганов Е.Г., Распопина НА, Салмаси Ж.М.
Клинико-иммунологические корреляции у больных хронической обструктивной болезнью легких и бронхиальной астмой
Т-клеточного звена иммунной системы у этих пациентов.
При изучении содержания натуральных киллеров в крови больных атопической БА выявлено увеличение количества активированных ЫК-клеток (С056+-лимфоциты). У больных ХОБЛ наблюдалось выраженное повышение содержания в крови обеих субпопуляций лимфоцитов - СБ56 и СБ16 (р < 0,0001). Резкое увеличение содержания МК-клеток при ХОБЛ, предположительно, связано с тем, что их пролиферацию усиливают интерлейкин 1 и фактор некроза опухо-ли-а - цитокины, синтез которых существенно повышен при ХОБЛ [6, 7].
Исследование содержания В-лимфоцитов в периферической крови больных в стадию обострения как при БА, так и при ХОБЛ демонстрирует увеличение всех дифференцированных форм В-лимфоцитов. Общее содержание В-лимфоцитов (СБ20+) увеличивается у больных атопической БА в стадии обострения более чем в 1,5 раза. Количество примированных антигеном В-лимфоцитов (СБ72+) также повышено в 1,5 раза относительно показателя здоровых доноров. У больных ХОБЛ содержание этих форм лимфоцитов было еще выше. Что касается стадии ремиссии БА и ХОБЛ, уровень маркеров СБ20+ и СБ72+ В-лимфоцитов практически не отличался от показателей здоровых людей. Анализ содержания в периферической крови зрелых В-клеток, несущих т^М и т^О, показал их существенное увеличение независимо от стадии заболевания в обеих группах больных.
Из представленных результатов следует: при обострении БА и ХОБЛ наблюдается существенное повышение количества В-лимфоцитов всех стадий дифференцировки, что свидетельствует об активации В-клеточного звена иммунной системы в целом. Значимое повышение содержания в крови лимфоцитов, экспрессирующих поверхностные иммуноглобулины, позволяет, в свою очередь, утверждать, что у больных БА и ХОБЛ В-клеточная активация является отражением постоянно поддерживаемого процесса антигенной стимуляции с хроническим течением.
Анализ изменений основных популяций лимфоцитов у больных БА и ХОБЛ позволил выявить следующие особенности:
1) при БА как в стадии ремиссии, так и в период обострения наблюдается уменьшение общего количества Т-лимфоцитов (СБ3+) за счет субпопуляций Т-хелперов и цитотоксических Т-лимфоцитов, причем содержание последних снижается в большей степени. У больных ХОБЛ
независимо от стадии заболевания, напротив, отмечено существенное увеличение содержания в крови цитотоксических Т-лимфоцитов;
2) при БА наблюдается повышение уровня только СБ56+-лимфоцитов, в то время как содержание СБ16+-лимфоцитов находится в пределах нормы или даже снижено. У больных ХОБЛ происходит резкое повышение содержания в крови обеих субпопуляций МК-клеток независимо от стадии заболевания;
3) изменения В-клеточного звена иммунной системы у больных БА и ХОБЛ можно охарактеризовать как однонаправленные. При обоих заболеваниях в стадии ремиссии, в отличие от стадии обострения, не наблюдается достоверных изменений в содержании в периферической крови общего количества В-лимфоцитов (СБ20+), а также лимфоцитов, экспрессирующих СБ72-антигены. В то же время количество зрелых В-лимфоцитов, начавших синтез антител и экспрессирующих иммуноглобулины на клеточной мембране (т1§М+-лимфоциты), как и т1§О+-лимфоцитов, оказывается увеличенным у больных БА и ХОБЛ не только в период обострения, но и в стадии ремиссии.
Таким образом, при БА независимо от стадии заболевания понижается содержание Т-лимфоцитов (СБ3+) преимущественно за счет уменьшения количества цитотоксических клеток (СБ8+). Напротив, для больных ХОБЛ независимо от стадии заболевания характерно резкое увеличение содержания в крови цитотоксиче-ских лимфоцитов, в том числе цитотоксических Т-лимфоцитов и МК-клеток. Возможно, именно резкое повышение цитотоксических лимфоцитов в организме больных ХОБЛ играет ведущую роль в повреждении легочной ткани и быстром развитии эмфиземы и пневмосклероза.
Анализ содержания в крови больных лимфоцитов, экспрессирующих активационные антигены (табл. 2), показал, что и у больных ХОБЛ, и у больных БА независимо от стадии заболевания повышено содержание СБ25+-и СБ71+-лимфоцитов. При этом содержание ИЬА-ОК.+-лимфоцитов в крови больных существенно увеличивалось только в стадию обострения. Характерно, что при обострении ХОБЛ содержание в крови активированных форм лимфоцитов было существенно выше, чем при обострении БА.
У больных БА независимо от стадии заболевания наблюдался достоверный прирост количества активированных В-лимфоцитов (СБ23+) по сравнению со здоровыми донорами. У больных
Таблица 2. Характеристика активационных маркеров лимфоцитов периферической крови больных атопической БА и ХОБЛ в зависимости от стадии заболевания, %
Маркер Здоровые доноры Больные БА(п = 49) Больные ХОБЛ (п = 37)
активации (п = 24) - -
в стадии обострения в стадии ремиссии в стадии обострения в стадии ремиссии
(п = 27) (п = 22) (п = 22) (п = 15)
СР23
5,29 ± 0,30
13,26 ± 0,36 р < 0,001
9,76 ± 0,39 р < 0,05
17,85 ± 2,53 р < 0,001
6,38 ± 0,63
СР25
6,04 ± 0,24
15,70 ± 0,37 р < 0,001
11,83 ± 0,26 р < 0,01
22,81 ± 2,54 р < 0,001
12,34 ± 1,35 р < 0,01
СР71
6,32 ± 0,21
13,11 ± 0,77 р < 0,001
11,3 ± 0,34 р < 0,01
22,91 ± 2,26 р < 0,001
12,38 ± 2,19 р < 0,01
НЬД-РР
11,83 ± 0,30
23,85 ± 0,65 р < 0,001
12,92 ± 0,29
29,18 ± 0,72 р < 0,001
11,67 ± 2,15
СР54
5,55 ± 0,33
27,92 ± 1,55 р < 0,001
26,29 ± 0,69 р < 0,001
15,91 ± 2,79 р < 0,001
15,56 ± 2,31 р < 0,001
СР95
4,42 ± 0,20
3,74 ± 0,68
7,74 ± 0,32 р < 0,01
15,04 ± 1,06 р < 0,001
13,64 ± 1,84 р < 0,01
СР178
9,22 ± 1,04
13,85 ± 1,09 р < 0,01
4,82 ± 2,34 р < 0,05
СР25/СР95 1,43 ± 0,06
3,17 ± 0,45 р < 0,01
1,20 ± 0,08 р < 0,05
1,05 ± 0,13
1,00 ± 0,19
Н1_Д-0Р/С095 3,04 ± 0,33
5,23 ± 0,64 р < 0,01
1,75 ± 0,01 р < 0,01
1,95 ± 0,14 р < 0,01
1,14 ± 0,49 р < 0,01
БА - бронхиальная астма, ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких Данные представлены как средние значения (М) и стандартная ошибка среднего (± т)
ХОБЛ существенное повышение содержания в крови СБ23+-лимфоцитов происходило в стадию обострения заболевания. Полученные результаты не позволяют считать повышение содержания в крови СБ23+-лимфоцитов патог-номоничным только для атопических заболеваний, в частности БА.
И при ХОБЛ, и при БА независимо от стадии заболевания отмечено существенное увеличение в крови содержания лимфоцитов, экспресси-рующих рецептор адгезии СБ54 (1САМ-1), что, по-видимому, отражает повышенную готовность лимфоцитов крови к миграции в ткань и их взаимодействие с антигенпрезентирующими клетками. В среднем уровень СБ54+-лимфоцитов в крови больных атопической БА был почти вдвое выше, чем у больных ХОБЛ.
Интересные результаты получены при оценке содержания в крови лимфоцитов, экспрессирую-щих рецепторы индукции Баз-зависимого апоп-тоза СБ95 и лиганда к этому рецептору СБ178. У больных БА в стадии обострения по сравнению со здоровыми донорами содержание в крови лимфоцитов, экспрессирующих Баз-антиген,
имело тенденцию к понижению, при этом содержание в крови СБ95+-лимфоцитов существенно возрастало. У больных ХОБЛ независимо от стадии заболевания содержание в крови лимфоцитов, экспрессирующих Баз-антиген, резко увеличивалось. Содержание в периферической крови лимфоцитов, экспрессирующих Баз-лиганд СБ178, исследовали только в группах больных с обострением заболевания. Оказалось, что у больных БА содержание в крови СБ178+-лимфоцитов было существенно выше, чем у здоровых людей, в то время как у больных ХОБЛ этот показатель был вдвое ниже, чем у здоровых доноров.
Для оценки изменений в иммунной системе приоритетное значение имеет не абсолютное количество лимфоцитов, экспрессирующих конкретные маркеры, а изменение функциональной активности лимфоцитов, сопряженное с соотношением маркеров С025/С095 и НЬА-0К./С095 в популяции [8]. Результаты нашего исследования показали, что при обострении БА соотношение С025/С095 увеличено в 2,5 раза по сравнению с соответствующими параметрами
Шуганов Е.Г., Распопина Н.А., Салмаси Ж.М.
Клинико-иммунологические корреляции у больных хронической обструктивной болезнью легких и бронхиальной астмой
здоровых доноров. Это отражает более высокую готовность клеток вступить на путь пролиферации и дифференцировки, а не активационного апоптоза. Соотношение ИЬА-ОК./СО95 в период обострения БА по сравнению со здоровыми донорами также было увеличено, что указывает на превышение готовности клеток к приобретению позднего дифференцировочного антигена ИЬА-ОК. над готовностью клеток вступать на путь активационного апоптоза. Из сопоставления степени повышения СО25/СО95 по сравнению с ИЬА-ОК./СО95 следует, что в ходе обострения БА процессы пролиферации и дифференциров-ки лимфоцитов преобладают над процессами активационного апоптоза.
Иной характер активационных соотношений СО25/СО95 и ИЬА-ОЯ/СО95 наблюдался при ремиссии БА. Соотношение СО25/СО95 уменьшалось, что, с одной стороны, свидетельствует о снижении остроты процесса, а с другой - отражает преобладание повышенной готовности лимфоцитов к индукции Баз-опосредованного апоптоза (СО95) над их готовностью к пролиферации (СО25). Нарушение баланса СО95+-лимфоцитов и ИЬА-ОК.+-лимфоцитов при ремиссии БА проявлялось в виде достоверного снижения показателя ИЬА-ОЯ/СО95 до 1,75 ± 0,01 у больных БА по сравнению с 3,04 ± 0,33 у здоровых доноров. Если говорить о направлении перестройки иммунной системы, в данном случае мы наблюдаем преобладание процессов активационного апоп-тоза лимфоцитов (СО95) над их готовностью к дифференцировке и приобретению позднего дифференцировочного антигена (ИЬА-ОК.). По-видимому, для периода ремиссии БА характерно формирование иммунологической анергии.
У больных ХОБЛ независимо от стадии заболевания не отмечено изменения соотношения СО25/СО95, а соотношение ИЬА-ОЯ/СО95 было ниже, чем у здоровых людей. Это может быть связано с высоким содержанием в крови больных ХОБЛ СО95+-лимфоцитов, характерным для активации иммунной системы [6].
При оценке полученных результатов необходимо учитывать, что развитие Баз-индуцированного апоптоза происходит только после взаимодействия Баз-антигена с Баз-лигандом [7, 8]. В этой связи несмотря на более высокое содержание СО95+-лимфоцитов в крови больных ХОБЛ по сравнению с обследованными больными БА можно предположить, что из-за низкого содержания лимфоцитов, экспрессирующих Баз-антиген, для ХОБЛ
характерен более низкий уровень апоптоза лимфоцитов, чем для БА.
Сравнительный анализ результатов изучения активационных маркеров лимфоцитов при БА и ХОБЛ позволил выявить следующие особенности:
1) обострение при обоих заболеваниях приводит к существенному повышению содержания в крови лимфоцитов, экспрессирующих актива-ционные антигены СО23, СО25, СО71 и ИЬА-ОК.;
2) в стадию ремиссии у больных атопической БА и ХОБЛ сохраняется повышенное содержание лимфоцитов, несущих на поверхности ранние активационные антигены СО25 и СО71. Эти изменения можно объяснить тем, что клиническая ремиссия при обоих заболеваниях не сопровождается полной иммунологической ремиссией, то есть иммунопатологические процессы не «выключаются»;
3) содержание в крови больных БА СО23+-лимфоцитов, экспрессирующих низкоаффинный рецептор к иммуноглобулину Е, оставалось повышенным не только в стадию обострения, но и ремиссии, тогда как у больных ХОБЛ в период ремиссии и у здоровых доноров этот показатель практически не различался;
4) содержание в крови больных БА и ХОБЛ СО54+-лимфоцитов повышалось независимо от стадии заболевания, однако у больных БА этот показатель был почти вдвое выше, чем при ХОБЛ. Более высокое содержание в крови больных БА лимфоцитов, экспрессирующих молекулу адгезии 1САМ-1, может быть связано с особенностями цитокинового профиля у больных БА [9, 10].
Таким образом, изменения в иммунной системе, развивающиеся при ХОБЛ и при БА, имеют ряд существенных различий в первую очередь за счет существенного повышения содержания цитотоксических лимфоцитов в крови больных ХОБЛ. Можно предположить, что именно высокий цитотоксический потенциал иммунной системы больных ХОБЛ служит причиной повреждения легочной ткани, вызывая развитие пневмосклероза и эмфиземы легких. Высокая активность цитотоксических лимфоцитов и МК-клеток, по всей видимости, является одним из факторов наследственной предрасположенности к развитию ХОБЛ. В свою очередь, высокая «выживаемость» цитотоксических лимфоцитов у больных ХОБЛ может быть объяснена снижением их апоптоза из-за низкой экспрессии Баз-лиганда. <§>
Литература (References)
1. Global Initiative for Chronic Obstruction Lung Disease. Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (Updated 2007). Available from: www.goldcopd.com
2. Порядин ГВ, Салмаси ЖМ, Зильбер ИЕ. Особенности поверхностного фенотипа лимфоцитов при ХОБЛ. В: Материалы Х Международного конгресса «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии». Казань, 20-23 мая 2009 г. с. 304.
(Poryadin GV, Salmasi ZhM, Zil'ber IE. Characteristic of surface lymphocytes phenotype in COPD. In: Proceedings of the X International Congress "Contemporary issues of allergology, immunology and immunopharmacology"; 2009 May 20-23; Kazan, Russia. p. 304. Russian).
3. Порядин ГВ, Салмаси ЖМ, Макарков АИ. Механизмы регуляции экспрессии поверх-
ностных структур дифференцированного лимфоцита. Иммунология. 1997;(3):4-8. (Poryadin GV, Salmasi ZhM, Makarkov AI. [Surface structures expression regulatory mechanisms in differentiated lymphocyte]. Immu-nologiya. 1997;(3):4-8. Russian).
4. Казимирский АН, Салмаси ЖМ, Журавлева НЕ, Семенова ЛЮ, Порядин ГВ, Алиева ЗО. Особенности иммунного ответа в процессе развития воспаления при атопии. Клиническая патофизиология. 2002;(1):5-11. (Kazimirskiy AN, Salmasi ZhM, Zhuravleva NE, Semenova LYu, Poryadin GV, Alieva ZO. [Characteristics of immune response in atopic inflammation]. Klinicheskaya patofiziologiya. 2002;(1):5-11. Russian).
5. Фримель Г, ред. Иммунологические методы. [Перевод с нем.]. М.: Медицина; 1987. 472 с. (Friemel H, editor. Immunological working methods. Moscow: Meditsina; 1987. 472 p. Russian).
6. Harnett M, Rigley K. The role of G-proteins versus protein tyrosine kinases in the regulation of lymphocyte activation. Immunol Today. 1992;13(12):482-6.
7. Stalder T, Hahn S, Erb P. Fas antigen is the major target molecule for CD4+ T cell-mediated cytotoxicity. J Immunol. 1994;152(3):1127-33.
8. Robertson MJ, Cameron C, Lazo S, Cochran KJ, Voss SD, Ritz J. Costimulation of human natural killer cell proliferation: role of accessory cytokines and cell contact-dependent signals. Nat Immun. 1996-1997;15(5):213-26.
9. Schwarting R, Castello R, Moldenhauer G, Pezzutto A, von Hoegen I, Ludwig WD, Parnes JR, Dörken B. Human Lyb-2 homolog CD72 is a marker for progenitor B-cell leukemias. Am J Hematol. 1992;41(3):151-8.
10. Howard LM, Reen DJ. CD72 ligation regulates defective naive newborn B cell responses. Cell Immunol. 1997;175(2):179-88.
Clinical and immunological correlations in chronic obstructive pulmonary disease and bronchial asthma
Shuganov E.G. • Raspopina N.A. • Salmasi Zh.M.
Shuganov Evgeniy Grigor'evich - MD,
PhD, Professor, Internal Diseases Department, Postgraduate Medical School1 * 61/2-9 Shchepkina ul., Moscow, 129110, Russian Federation. Tel.: +7 (909) 988 34 55. E-mail: [email protected] Raspopina Natal'ya Avtandilovna - MD, PhD, Professor, Internal and Occupational Diseases and Pulmonology Department2
Salmasi Zhean Mustafaevich - MD, PhD, Professor, Department of Pathophysiology and Clinical Pathophysiology3
Background: To improve differential diagnosis of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and bronchial asthma (BA), identification of new biological markers is needed.
Aim: To differentiate between COPD and BA using modern immunological methods.
Materials and methods: Surface markers of peripheral blood lymphocytes were studied in patients with COPD (n = 37) and BA (n = 49) exacerbation. Immunological status was also assessed in 24 healthy controls.
Results: In both COPD and BA, typical inflammatory changes of T-lymphocytes, B-lymphocytes and NK-cells counts were found. Lymphocyte surface phenotype changes were significantly
different in COPD and BA. In COPD, a significant elevation of blood cytotoxic T-lymphocytes (CD8+) up to 34% was demonstrated; on the contrary, in BA patients, cytotoxic T-lymphocytes (CD8+) decreased to 21%. CD16+ lymphocytes (NK-cells) were significantly increased (up to 33%) in COPD patients and corresponded to normal values in BA (~10%).
Conclusion: Differences in biological markers in COPD and BA reflect distinct pathogenesis of the diseases and may be used for differential diagnosis.
Key words: chronic obstructive pulmonary disease, bronchial asthma, bronchial and pulmonary immune inflammation, cytotoxic lymphocytes.
1 Moscow Regional Research and Clinical Institute (MONIKI); 61/2 Shchepkina ul., Moscow, 129110, Russian Federation
2 I.M. Sechenov First Moscow State Medical University; 8/2 Trubetskaya ul., Moscow, 119991, Russian Federation
3 N.I. Pirogov Russian National Research Medical University; 1 Ostrovityanova ul., Moscow, 117997, Russian Federation
