Клинико-иммунологическая эффективность тамерита в лечении тропической малярии у детей Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

/ ОНАУЧНО-МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ «ВЕСТНИК АВИЦЕННЫ»

уз® таджикского государственного медицинского университета имени абуали ибнисино

клинико-иммунологическая эффективность тамерита в лечении тропической малярии у детей

Н.М. Ходжаева, Л.А. Бабаева

Кафедра детских инфекционных болезней; пропедевтики детских болезней ТГМУ им. Абуали ибни Сино

В статье представлены результаты клинической и иммунологической эффективности нового иммунотропного препарата «Аминофталгидразид»/Тамерит в комплексном лечении тропической малярии у детей. В основу иммунокорригирующей терапии малярийной инфекции легла недостаточность клеточно-гуморальных факторов защиты. На фоне комплексной иммунохимиотерапии достоверно показано раннее повышение показателей Т-лимфоцитов за счёт СЭ4 и индекса иммунорегуляции, ускорения выведения из организма циркулирующих иммунных комплексов в отличие от базисной терапии.

Ключевые слова: тропическая малярия, иммунитет, тамерит

АКТУАЛЬНОСТЬ. Малярия - одна из самых распространённых и опасных паразитарных болезней в мире. Ежегодное число больных малярией составляет 300-500 млн., а число летальных исходов - от 1,5 до 2,7 млн. Данная проблема актуальна и для Республики Таджикистан, где укоренились местные очаги передачи инфекции, особенно в приграничных с Афганистаном регионах [1,2,5].

Представленные в литературе фактические материалы позволяют считать тропическую малярию болезнью с выраженным иммунопатологическим механизмом в её патогенезе, что обосновывает применение иммунотропных средств направленного действия в лечении данного заболевания [4,7].

Тамерит относится к группе аминофталгидразидов и обладает иммуностимулирующими и противовоспалительными свойствами (разрешён к клиническому применению Госфармкомитетом РФ в 2000г., регистрационное удостоверение №2000/113/5 от 03.04. 2000г.). Его основные фармакологические эффекты обусловлены способностью воздействовать на функционально-метаболическую активность макрофагов и нейтрофильных гранулоцитов. Противовоспалительное действие препарата обусловлено его способностью обратимо на 10-12 часов ингибиро-вать избыточную продукцию гиперактивированными макрофагами ФНО-а, ИЛ-1, нитросоединения, активные формы кислорода и другие провоспали-тельные факторы, определяющие степень местных и общих воспалительных реакций и выраженность интоксикации. Антиоксидантное действие реализуется за счёт уменьшения потребления кислорода

гиперактивированными макрофагами с последующим снижением генерации кислородных радикалов. Иммуномодулирующие свойства проявляются в восстановлении нормальной антигенпрезентирую-щей и секреторной функций клеток моноцитарно-макрофагального ряда, стимуляции микробицидной системы нейтрофильных гранулоцитов и цитотокси-ческой активности естественных киллеров, а также иммунокорригирующим действием в отношении клеточного и гуморального иммунитета.

Ранее тамерит применялся в лечении вирусных гепатитов, гнойно-септических инфекций, ВИЧ-инфекции [6], брюшного тифа, риккетсиозов [3].

Данный препарат впервые использован в лечении больных тропической малярией. Учитывая его фармакологические свойства, а также низкую токсичность, отсутствие тератогенных свойств и способности вызывать хромосомные аберрации, что является немаловажным в педиатрической практике.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: оценка клинико-иммунологической эффективности препарата «Ами-нофталгидразид/Тамерит» (РФ) в лечении больных тропической малярией.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДы. Под нашим наблюдением находилось 58 больных с тропической малярией, госпитализированных в инфекционные отделения ЦРБ Явана и А. Джами в период с 2005-2007 гг. Диагноз верифицирован микроскопией препаратов крови. Сравнительный анализ эффективности различных методов лечения у детей с тропической малярией

НАУЧНО-МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ «ВЕСТНИК АВИЦЕННЫ» ЛК^

ТАДЖИКСКОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО МЕДИЦИНСКОГО УНИВЕРСИТЕТА

ИМЕНИ АБУАЛИИБНИСИНО ТЛг

был проведён в 2-х группах:

1 группа - 30 больных с различными формами тяжести тропической малярии, находившихся на традиционной химиотерапии.

2 группа - 28 больных, получавших в дополнение к базисной терапии, препарат «Аминофталгидразид/ Тамерит».

Все больные были сопоставимы по возрасту (от 4 до 14 лет), срокам госпитализации и началу терапии, а также по тяжести болезни и уровню паразитемии.

АФГ назначали больным в первый день по 200 мг в/м (первоначальная доза), затем через 12 часов по 100 мг; при уменьшении симптомов интоксикации - по 100 мг х 1 раз в сутки в течение 5-7 дней.

Результат оценивали как отличный, если за первые

3-ое суток купировались все основные симптомы интоксикации, не возобновлялись малярийные пароксизмы и исчезала паразитемия, как хороший - на

4-ые сутки и удовлетворительный - на 5-7-ые сутки.

Эффективность лечения иммуномодулятором оценивали по соматическому состоянию больных, уровню нарушенных биохимических показателей крови, паразитологическому контролю, а также по изменениям в иммунном статусе.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ. Отличный эффект препарата (во 2 группе) отмечен у 20 больных (71,4%), у 6 (21,4%) - хороший, а у остальных - 2 (7,1%) удовлетворительный.

В 1-й группе соответствующие значения были следующими: 12 больных (40,0%), 12 (40,0%) и 6 (20,0%) соответственно.

Курс лечения у детей, поступивших в первую неделю болезни, составил 5 дней, при позднем поступлении - 7 дней.

Продолжительность основных клинических симптомов у больных тропической малярией при различных методах лечения представлена в таблице 1.

Из приведённой таблицы следует, что при сопоставлении сроков нормализации температуры тела в период проведения базисного лечения и терапии с включением АФГ выявлены достоверные отличия. При применении комплексной иммунохимиотера-пии у большинства детей (85,7%) сокращалась не только продолжительность лихорадочного периода (до 2,8±0,4 дней против 7,08±0,8 дней в 1-й группе, р<0,001), но и выраженность малярийного пароксизма в целом. Кроме того, быстрее происходило и купирование основных симптомов интоксикации:

слабости, головной боли (4,2±0,2 против 9,6±1,2 дней и 2,9±0,3 против 7,1±0,3 дней соответственно указанным симптомам в сравниваемых группах, р<0,001). При назначении иммуномодулятора в ранние сроки болезни не наблюдалось развития синдрома нейротоксикоза, что является хорошим предвестником благоприятного течения тропической малярии вследствие предотвращения нарушений микроциркуляции в сосудах головного мозга.

У больных 2 группы отмечалось также довольно быстрое сокращение размеров печени и селезёнки, а также сроков исчезновения диспепсических проявлений (боли в животе, диарея) и паразитемии у пролеченных больных.

Следует отметить, что при применении АФГ значительно сокращались как продолжительность болезни - до 11,2±1,3 дней против 18,4±2,1 дней в контрольной группе, так и сроки пребывания больных в стационаре (9,8±1,2 и 14,5±2,2 дней, соответственно, р<0,001).

На фоне традиционной терапии у 4 больных (13,3%) возникли рецидивы, а при использовани комплексной иммунохимиотерапии - повторных эпизодов болезни не отмечалось.

Последующие результаты паразитологического обследования реконвалесцентов установили, что процент паразитоносителей, из числа наблюдаемых больных, находившихся на традиционной терапии, составил 6,7%; у больных, леченных иммуномодулятором - бессимптомных носителей не выявлено, хотя достоверной разницы этих значений не было (р>0,05).

Сведения о показателях иммунного статуса при различных методах лечения у больных тропической малярией представлены в таблице 2.

Как видно из таблицы 2 на фоне проводимой традиционной терапии восстановление показателей клеточного и гуморального иммунитета отмечалось только в период поздней реконвалесценции, в связи с чем возрастает риск развития рецидивов и формирования паразитоносительства.

При применении комплексной иммунотерапии, начиная с периода ранней реконвалесценции, отмечалось значительное повышение абсолютного числа Т-лимфоцитов за счёт СЭ4 и индекса имму-норегуляции (ИИР), т.е. очевидно более раннее восстановление нарушений клеточного иммунитета. В то же время показатели гуморального звена иммунитета в эти периоды заболевания не отличались от таковых в контрольной группе, т.е. наглядного избирательного воздействия иммуномодулятора на характер иммунологических сдвигов. Несмотря

122

№3, ИЮЛЬ-СЕНТЯБРЬ 2011 г.

/ ОНАУЧНО-МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ «ВЕСТНИК АВИЦЕННЫ»

уз® таджикского государственного медицинского университета имени абуали ибнисино

ТАБЛИЦА 1. КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ РАЗЛИЧНыХ МЕТОДОВ ЛЕЧЕНИЯ при тропической МАЛЯРИИ

Клинические Сроки исчезновения клинических признаков (на день лечения)

симптомы 1 группа (п=30) 2 группа (п=28) P

Лихорадка 7,08 ± 0,8 2,8 ± 0,4 <0,001

Слабость 9,6 ± 1,2 4,2 ± 0,2 <0,001

Головная боль 7,1 ± 0,3 2,9 ± 0,3 <0,001

Артралгии 5,5 ± 0,2 2,6 ± 0,02 <0,01

Миалгии 5,3 ± 0,2 3,5 ± 0,3 <0,01

Нарушение сна 7,1 ± 0,1 3,1 ± 0,01 <0,01

Боли в конечностях 4,5 ± 0,2 2,1 ± 0,02 <0,01

Менинг. симптомы 4,1 ± 0,01 -

Судороги 3,2 ± 0,1 -

Лимфоаденопатия 10,4 ± 2,1 4,2 ± 0,1 <0,001

Герпетическая сыпь 4,1 ± 0,2 -

Приглуш. серд. тонов 6,1 ± 0,1 3,2 ± 0,2 <0,01

Тахикардия 6,1 ± 0,1 2,5 ± 0,2 <0,01

Систолический шум 4,5 ± 0,8 1,8 ± 0,03 <0,001

Гипотония 5,8 ± 0,5 2,2 ± 0,03 <0,01

Нарушение аппетита 6,8 ± 0,5 1,9 ± 0,4 <0,001

Боли в животе 6,5 ± 1,2 2,0 ± 0,3 <0,01

Диарея 5,8 ± 1,4 1,5 ± 0,04 <0,01

Тошнота 5,3 ± 0,5 1,4 ± 0,5 <0,001

Рвота 3,6 ± 0,1 1,4 ± 0,04 <0,001

Увеличение печени 15,2 ± 2,5 5,8 ± 0,2 <0,001

Увеличение селезёнки 10,5 ± 1,2 6,2 ± 1,4 <0,001

Желтуха 5,1 ± 0,2 2,0 ± 0,4 <0,001

Паразитемия 3,1 ± 0,1 1,6 ± 0,1 <0,01

Рецидив 13,3 ± 6,2 - <0,01

Паразитоносительство 6,7 ± 4,6 - >0,05

Осложнения

на преобладание в составе циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) соединений промежуточных размеров, трудно элиминирующихся системой мононуклеарных фагоцитов, применение АФГ в ранние сроки болезни способствовало ускорению выведения иммунных комплексов из организма, о чём свидетельствуют нормальные показатели ЦИК в период ранней реконвалесценции и достоверность различий в содержании данного показателя при традиционной терапии.

ТАКИМ ОБРАЗОМ, клиническое течение и характер иммунных сдвигов при тропической малярии свидетельствовали о целесообразности включения в терапию иммунотропных средств. Установлено, что раннее применение иммуномодулирующего средства «Тамерит» способствовало уменьшению выраженности и продолжительности клинических симптомов, более быстрому исчезновению паразите-мии и предотвращению осложнений болезни, а также восстановлению нарушенных иммунных сдвигов (уровня СЭ4 и индекса иммунорегуляции).

НАУЧНО-МЕДИЦИНСКИЙ жУРНАЛ «ВЕСТНИК АВИЦЕННЫ»

таджикского государственного медицинского университета

имени абуали ибни сино

т <4 и I? и

ЕИ

Р

ОС

Л

А

^

О

^

С Е

т

И

с

О

Р

Т

Х

Ы

Н

Ь

Л

О

Б

У

А

Т

ЕТ

И

Н

У

И

О

О

Н

Ь

Л

А

Р

О

У

И

О

О ОС

Н И

т Н

О Т Е т Е

Е Л Л

^ Х

И Л Е А Д О

Т Т

А Е

З §

А ^ Х

О с Ы Н

т

(Ч И

А Л

^ И З ЗАР

Л Б И

А Р

Т с

,2 0

+1

2

,8 0,

р е

н

с

0,1 0,4

+1 +1

,49 ,2 2,

2

1 2

+1 +1

,1 ,6

6, 4,

,5 3 0, 0,3

+1 +1

4

9 3

,2 ,3

0 0

+1 +1

,9 ,5

2, 2,

,4 ,6

2, 1,

+1 +1

,1 ,9

5, 5,

,7 2,

,7 5,

±

,8 0,

8

+1

,5 9,

2

,0 9

+1

2

,6

0 ±

4

5

,0 0,

±

±

3,

,4

0 ±

±

9

±

7

,6 2,

,8

6 ±

8

,4

9 ±

,5 5,

,8

9 ±

6 2

о о

± 0

>

р

±

5

<4 ип о о ± 0 5 > гч а

00

±

6

<4 ип о о ± 0 0 >

сЧ а

1-л

о о ± 0 8 >

(ч а

2

± 0,

^ а

5р

,8 2,

,2 5,

5

± 0,

а 1р

8

со^ ± 0,

а 2р 3

сК"

5 0

+1 о

,0 9,

4

8 2

,1 ,2

0 0

± +1

6

,2 ,1

1, 1

,0

сэ

< р

0 ±

,4 3,

0 ±

,4

0 ±

,0 2,

,2

0 ±

9

,7

6 ±

,8 4,

9 ±

,5 6,

,0

9 ±

,9 4,

6

8 2

с е л а в н о к

е р

я я н н

,4

0 ±

2

,8 0,

± 4

2 ,0

0 ±

,5

0 ±

6

±

8

,2

8 ±

,0 6,

5

/—0 ^

°° ч 6р

6

,5 80 +1 о ,1 <

8

0 2

ц

с

е

л

я а

я в

н н

д о

з к

о е

П р

3 i

т си

Л

о

а

с т о

а. .. з

«га

о _

3 I .

3

_ 3 3 3 ^ i

со

-

с i .

си

.=3

5=3 а

си i

ц 'о

1 гл

о <2 а с

си

со0 о и^си

сое с

СО

СО

* 8

с р с р

и

-о £

е 3

0 си

1 о сх со

« § ..

£ СО* I 'с

аа а

и а х

а »

01 §

а £

124

№3, июль-сентябрь 2011 г.

НАУЧНО-МЕДИЦИНСКИЙ жУРНАЛ «ВЕСТНИК АВИЦЕННЫ»

таджикского государственного медицинского университета

ИМЕНИ АБУАЛи ибни Сино

Терапия |

ЛИТЕРАТУРА

1. Камардинов Х.К. Тропическая малярия в Таджикистане / Х.К. Камардинов, С.П. Алиев // Душанбе, 2006. - 101с.

2. Лысенко А.Я. Маляриология / А.Я. Лысенко, А.В. Кондрашин, М.Н. Ежов // Копенгаген, 2003. - 510с.

3. Нелюбов М.В. Клещевые пятнистые лихорадки. Клинико-патогенетические параллели, совершенствование методов терапии: автореф. дис... д-ра мед. наук /М.В. Нелюбов. - 2003г.

4. Озерецковская Н.Н. Молекулярные основы патогенеза малярии и возможности их использования в разработке комплексной терапии инфекции /Н.Н. Озерецковская // Мед.паразитология и паразитар. болезни. - №4. - 1991. -C. 3-6

5. Попов А.Ф. Малярия /А.Ф.Попов, А.К.Токмалаев, Н.Д.Никифоров// - М., -2004, -271с.

6. Сабанчиева Ж.Х. Клинико-прогностическое значение функционально-метаболической активности лейкоцитов, среднемолекулярных пептидов и системы прооксидантной защиты крови у больных ВИЧ-инфекцией: автореф. дис... д-ра мед. наук / /Ж.Х. Сабанчиева. - 2010г.

7. Филиппов А.М. Паразитологические и иммунологические параллели у больных с лекарственно-чувствительной и лекарственно-устойчивой завозной тропической малярией: автореф... канд. мед. наук / /А.М. Филиппов. - 1994г.

Summary

C inical and immunological effectiveness of tamerit in the treatment of tropical malaria in children

N.M. Khodjaeva, L.A. Babayeva

The results of clinical and immunological efficacy of new immunotropic drug «Aminoftalhydrasid» / Tamerit in the complex treatment of tropical malaria in children.is presented in article The basis of immunocorrecting treatment of malaria infection was the deficiency of cell-humoral protection. Complex immunochemotherapy shows significantly early increase indicators of T lymphocytes by CD4 and immunoregulation index, acceleration of excretion of circulating immune complexes in contrast to the basic therapy.

Key words: tropical malaria, immunity, Tamerit

АДРЕС ДЛЯ КОРРЕСПОНДЕНЦИИ:

Н.М. Ходжаева - доцент кафедры детских инфекционных болезней ТгМУ; Таджикистан, г. Душанбе, пр. рудаки 139, тел: 919-83-44-22

№3, ИЮЛЬ-СЕНТЯБРЬ 2011 г.

125