CC BY
37
[¡К^ззшщЖ
ВОЛГОГРАДСКОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО МЕДИЦИНСКОГО УНИВЕРСИТЕТА
ежеквартальный научно-практическии журнал
Главный редактор
B. И. Петров, академик РАМН Зам. главного редактора
М. Е. Стаценко, профессор
РЕДАКЦИОННАЯ КОЛЛЕГИЯ
А. Р Бабаева, профессор А. Г. Бебуришвили, профессор
A. А. Воробьев, профессор
C. В. Дмитриенко, профессор
B. В. Жура, доцент
М. Ю. Капитонова, профессор (научный редактор)
C. В. Клаучек, профессор
Н. И. Латышевская, профессор В. Б. Мандриков, профессор И. А. Петрова, профессор
B. И. Сабанов, профессор Л. В. Ткаченко, профессор
C. В. Туркина (ответственный секретарь)
РЕДАКЦИОННЫЙ СОВЕТ
А. Б. Зборовский, академик РАМН (Волгоград)
Н. Н. Седова, профессор (Волгоград)
A. А. Спасов, чл.-кор. РАМН (Волгоград)
B. П. Туманов, профессор (Москва)
Г. П. Котельников, академик РАМН (Самара)
П. В. Глыбочко, чл.-кор. РАМН (Москва)
В. А. Батурин, профессор (Ставрополь)
3 (35)
ИЮЛЬ-СЕНТЯБРЬ 2010
vox
AUDITA LATET, LITTERA SCRIPTA MANET
ИЗДАТЕЛЬСТВО ВОЛГМУ
9771994948340
HcseiropGs [|®сга[ПЩ1
УДК 616.72-002.77:616.441 -08-07-097
КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ АНТИТЕЛ К ТИРЕОИДНЫМ ГОРМОНАМ У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ
О. В. Парамонова, И. П. Гонтарь, А. В. Александров, А. И. Романов
Кафедра госпитальной терапии ВолГМУ, Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной ревматологии РАМН, Волгоград, Центр реабилитации Управления делами Президента РФ, Москва
Впервые для иммунодиагностики ревматоидного артрита (РА) разработана доступная для применения в клинических лабораториях методика иммуноферментного определения уровня антител (AT) к тиреоидным гормонам (Т3 и Т4) на основе иммобилизированной формы магнитоуправляемого сорбента. В сыворотках крови больных РА обнаружены AT к Т3 и Т4, их концентрация коррелирует с активностью патологического процесса. Показано, что уровень AT к Т3 и Т4 достоверно отличается от содержания данных антител в сыворотке крови здоровых лиц. Выявление AT к тиреоидным гормонам в предложенной модификации иммуноферментного анализа может быть использовано в качестве дополнительного теста в комплексной диагностике при уточнении степени активности патологического процесса и выделении клинических форм РА.
Ключевые слова: ревматоидный артрит, антитела, тиреоидные гормоны, иммобилизированные магнитосорбенты.
CLINICAL AND DIAGNOSTIC VALUE OF EVALUATION OF ANTIBODIES TO THYROID HORMONES IN PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS
O. V. Paramonova, I. P. Gontar, A. V. Alexandrov, A. I. Romanov
A technique of immunoenzyme evaluation of antibodies (AB) to thyroid hormones (conjugated T4 and conjugated T3) on the base of immobilized magnetic sorbents, which may be used in clinical laboratories, was elaborated for the first time. AB to conjugated T4 and conjugated T3 was revealed in sera of rheumatoid arthritis (RA) patients, their concentration correlated with the pathologic process activity. Level of AB to T4 and T3 differed significantly as compared with healthy persons. Evaluation of AB to thyroid hormones may be used as a complementary test in complex diagnosis in order to characterize the activity of pathologic process and clinical forms of RA.
Key words: rheumatoid arthritis, antibodies, thyroid hormones, immobilized magnetosorbents.
Международное десятилетие 2000—2010 г. объявлено Всемирной организацией здравоохранения как декада по заболеваниям костей и суставов, которая должна способствовать более глубокому пониманию патологии опорно-двигательного аппарата и ее связи с другими проявлениями и, в том числе, патологией эндокринной системы.
В настоящее время ревматоидный артрит рассматривается как хроническое системное воспалительное заболевание, приводящее к поражению не только суставов и околосуставных тканей, но и вегетативной и центральной нервных систем, эндокринной системы, с возможным нарушением их взаимосвязи, которое приводит к дополнительному осложнению течения основного заболевания [3].
Клиницистам известны частые проявления патологии функции эндокринных желез у больных РА в виде зоба, гипотиреоза, хронической надпочечнико-вой недостаточности и др. Гормоны щитовидной железы (ЩЖ) повышают активность метаболических процессов, стимулируют липогенез, усиливают поглощение глюкозы жировой и мышечной тканью, активизируют глюконеогенез и гликогенолиз [6]. Тиреот-ропный гормон (ТТГ) и тиреоидные гормоны (трийод-тиронин — Т3, тироксин — Т4) усиливают как резорб-
цию, так и синтез костной ткани, выработку гликоза-миногликанов и протеогликанов в соединительной ткани. Увеличение их количества в организме ведет к ускорению метаболизма костной ткани за счет роста числа и активности остеокластов, а также стимулирует остеобластическую функцию, что выражается в повышении в крови маркеров костеобразования [7]. ТТГ усиливает активность аденилатциклазы в синовиальных оболочках, что увеличивает продукцию ги-алуроновой кислоты фибробластами, приводя к накоплению синовиальной жидкости в суставах, и вызывает клинические проявления синовита [7, 8].
Метод иммуноферментного анализа (ИФА), используемый для определения уровня антител к ЩЖ, является быстрым, достаточно чувствительным и вполне надежным методом диагностики ее аутоиммунного поражения. В клинической практике принято исследовать антитела непосредственно к ткани ЩЖ — рецептору ТТГ и антитела к тиреопероксидазе. Ауто-антитела к гормонам ЩЖ (ТНААЬ), направленные специфически против Т3 и Т4, встречаются реже. Они известны с 1956 г., когда Robbins J. и соавт. впервые описали наличие Т4-связываемого гаммаглобулина в случае папиллярной аденокарциномы ЩЖ, которую лечили йодом. Sakata S., Matsuda М., Ogava Т. и
соавт. [10] также изучали антитела к тиреоидным гормонам и сделали вывод, что преобладание аутоанти-тел (анти-Т3 и анти-Т4) у большинства населения не типично, но их наличие может повышаться у пациентов с гипо-, гиперфункцией ЩЖ и при аутоиммунных заболеваниях, не связанных с патологией ЩЖ. По заключениям Thomas D. и соавт., даже в случаях отсутствия каких-либо клинических или биохимических изменений со стороны ЩЖ, наличие этих антител тем не менее отражает морфологические изменения внутри нее.
Предположив, что определение антител непосредственно к тиреоидным гормонам может являться тестом для диагностики аутоиммунного поражения ЩЖ, возникла необходимость в изучении возможности их определения, а также их роли и влияния на функцию щитовидной железы у больных РА.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ
Изучение функциональной активности ЩЖ при РА, оценка степени и характера ее поражения и выявление особенностей антителогенеза к Т3 и Т4 у больных РА в зависимости от активности и системных проявлений основного заболевания.
МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ
Обследованы 75 больных РА — 61 (81,4 %) женщина и 14 (18,6 %) мужчин в возрасте 25—78 лет, находившихся на стационарном лечении в клинической больнице СМП № 25 Волгограда. Из них 35 (46,6 %) женщин и 11 (14,6 %) мужчин относились к социально-активному населению, то есть находились в возрастных группах до 55 и 60 лет соответственно. Средний возраст пациентов составил (54,1 ± 11,6) года. Средняя продолжительность заболевания — (9,47 ± 8,83) года.
Диагноз РА ставили на основании тщательного клинико-лабораторного и инструментального обследования больных в соответствии с рабочей классификацией и номенклатурой ревматических заболеваний, рекомендованной III Всесоюзным съездом ревматологов, и согласно системе диагностических критериев Американской ревматологической ассоциации (1987 г). Активность ревматического процесса оценивали на основании клинических данных, иммуно-биохимических показателей и индекса DAS 28 (Disease Activity Score), рекомендованным EULAR. I (минимальная) степень активности выявлена у 10 (13,4 %), II (умеренная) — у 42 (56 %) и III (максимальная) — у 23 (30,9 %) больных РА.
Исследование проводили в соответствии с принципами Хельсинкской декларации Международной медицинской ассоциации и рекомендациями по этике биомедицинских исследований.
Суставная форма отмечалась у 45 (60 %) человек, причем 23 (51 %) из них имели полисуставную
форму заболевания. Системные проявления РА были отмечены у 30 (40 %) человек.
На основании рентгенологических исследований суставов (по О. Steinbrocker) установлены следующие рентгенологические стадии поражения суставов: I стадия — у 12 (16%), II — у 38 (50,6%), III — у 19 (25,3 %) и IV — у 6 (8 %) больных РА. У 53 (70,7 %) больных в крови методом латекс-агглютинации был обнаружен ревматоидный фактор (РФ) класса IgM.
Среди больных РА тиреоидная патология обнаружена в 11 (14,6 %) случаях (при 0,4—2 % в общей популяции) — из них диффузный токсический зоб с тиреотоксикозом наблюдался у 4 человек (36,4 %), первичный гипотиреоз — у 2 (18,1 %), а хронический аутоиммунный тиреодит — у 5 (45,5 %) пациентов. Наиболее частая форма ХАИТ (по данным количественного изменения гормонов ЩЖ) — гипертирео-идная фаза ХАИТ — в 60 %.
При определении содержания антител к Т3 и Т4 в сыворотке крови методом твердофазного иФа использовали иммобилизированные гранулированные антигенные препараты с магнитными свойствами в модификации Гонтаря И. П. и соавт. (1991 г) [2] на основе тиреоидных гормонов Т3 и Т4 (коммерческий препарат «Тироксин» производства «Sigma», США, Cat. № Т2652, коммерческий препарат «Трийодтиро-нин» производства «Sigma», США, Cat. № Т2877). Результаты учитывали на многоканальном спектрофотометре «АС-8К» при длине волны 450 нм, полученные значения выражали в условных единицах оптической плотности (е.о.п.). Наличие антител считалось положительным при превышении значений оптической плотности на 2 средних квадратических отклонения от значений контрольной группы, которую составили здоровые лица — доноры Областной станции переливания крови (18 женщин и 12 мужчин в возрасте 18—56 лет), прошедшие тщательное медицинское обследование.
Статистическая обработка полученных результатов проводилась на персональном компьютере с использованием пакета «STATISTICA 6.0 for Windows» и программы «Biostatistics for Windows 4.03». Достоверными считались результаты при уровне р < 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Применение разработанной модификации имму-ноферментного метода позволило выявить, что большинство пациентов с РА по сравнению с результатами у доноров имели повышенный их титр: для анти-Т3 — (0,143 ± 0,03) е.о.п (у здоровых лиц (0,028 ± 0,008) е.о.п.) и для анти-Т4 — (0,146 ± 0,05) е.о.п. (у здоровых лиц (0,034 ± 0,008) е.о.п.) (рис.).
Достаточно высокая частота выявления анти-Т3 (в 39 %) и анти-Т4 (в 45 %) у больных РА побудила нас к детальному исследованию процессов
аутоантителообразования к тиреоидным гормонам в зависимости от активности и формы РА.
0,15-i 0,1
□ больные РА
0,05 ■здоровые
■ ■
анти-Т4 анти-Т3
Рис. Титр антител к тироксину и трийодтиронину у больных ревматоидным артритом и у здоровых лиц
При повышении активности патологического процесса РА отмечался рост св. Т4 и снижение св. Т3 в сыворотке крови больных РА, то есть наблюдалась картина дисбаланса тиреоидных гормонов. Содержание анти-Т4 и анти-Т3 у больных с РА прогрессировало при повышении степени активности заболевания (табл. 1).
Таблица 1
Содержание тиреоидных гормонов и антител к ним в зависимости от активности ревматоидного артрита (М ± а)
РА n Св. Т4 Св. Т3 Анти-Т4 Анти-Т3
Активность I 20 15,25 ± 0,07 1,77 ± 0,50 0,116 ± 0,020* 0,120 ± 0,030*
Активность II 31 17,53 ± 3,66 1,56 ± 0,52 0,167 ± 0,060* 0,133 ± 0,040*
Активность III 24 20,95 ± 5,70** 1,55 ± 0,70 0,259 ± 0,110* 0,147 ± 0,020*
* Корреляция с достоверностью р < 0,001 по отношению к контрольной группе;
** корреляция с достоверностью р < 0,05 по отношению к контрольной группе.
В настоящее время не вызывает сомнений, что РА является заболеванием с системным поражением соединительной ткани, то есть поражаются не только соединительнотканные структуры суставов, но в патологический процесс вовлекаются и различные внутренние органы. Системные проявления заболевания, как правило, свидетельствуют о высокой активности РА, указывают на неблагоприятный клинический прогноз и требуют назначения адекватной терапии.
Нами наблюдалось 30 (40 %) пациентов с сус-тавно-висцеральной формой РА. При поступлении в стационар у пациентов этой группы, в сравнении с больными с суставной формой заболевания, выявлены более высокие значения уровня антител к тире-оидным гормонам ф > 0,05).
Среди больных РА с висцеральными проявлениями мы выделили две группы пациентов: с преимущественным поражением щитовидной железы (группа 1) и с преимущественным поражением сердечно-сосудистой системы, без поражения ЩЖ (группа 2). Выбор данных групп был обусловлен тем, что многие симптомы, такие как тахикардия, нарушение
ритма и блокады различного рода, неприятные ощущения и боли в области сердца, изменения миокарда, главным образом, обменно-дистрофического характера и некоторые другие, могут быть обусловлены как поражением непосредственно сердечно-сосудистой системы, так и наличием аутотиреоидной патологии (АТП).
Повышенные значения антител к Т и Т выявля-
34
лись у всех больных с поражением щитовидной железы (100 %) и в 75 % с поражением сердечно-сосудистой системы (табл. 2).
Таблица 2.
Количество тиреоидных гормонов и АТ к ним у больных с системной формой РА (M ± а)
Св.Т4, пмоль/мл Св. Т3, пмоль/мл АТ к Т4, е.о.п АТ к Т3, е.о.п.
Группа 1 (с поражением ЩЖ) (n = 11)
19,0 ± 6,3 4,9 ± 1,80 0,203 ± 0,050*# 0,151 ± 0,030*#
Группа 2 (без поражения ЩЖ) (n = 8)
17,5 ± 4,3 3,88 ± 0,69 0,147 ± 0,060* 0,123 ± 0,220*
* Достоверные различия с группой доноров;
# Достоверные различия между клиническими группами.
У пациентов с АТП по сравнению с группой с преимущественным поражением сердечно-сосудистой системы имелось достоверное превышение уровня антител к Т3 и Т4 (p < 0,05). Показатели количества Т3 и Т4 у больных с АТП имели более высокие значения, чем у лиц с сердечно-сосудистыми нарушениями, но эти данные имели недостоверные различия (p > 0,05).
Кроме того, отмеченное нами эутиреоидное состояние у больных РА (86,7 %) качественно отличается от такового у здоровых лиц, так как при данной патологии на фоне эутиреоза развивается синдром низкого уровня Т3 (low Т3).
Считается, что low Т3 возникает в качестве общего ответа организма как компенсаторная реакция и отражает адаптивные реакции обмена и экономию энергии в условиях хронического воспалительного процесса. Кроме того, нами отмечен сдвиг соотношения уровней св. T3 и св. T4 при РА, который, возможно, связан с развитием изменений метаболизма тиреоидных гормонов в периферических тканях, снижением чувствительности рецепторов к ним в клетках и тканях-мишенях, а также уменьшением активности Т4-дейодаз [1, 5], что приводит к уменьшению сывороточного уровня Т3, образованию повышенного уровня реверсивного Т3 и часто сочетается с увеличением количества Т4. Антитела блокируют конверсию тироксина в трийодтиронин, вследствие этого организм компенсаторно начинает вырабатывать повышенное количество Т4, но из-за измененной структуры гормона вместо трийодтиронина образуется его обратная форма — реверсивный Т3, что лабораторно проявляется снижением уровня свободного Т3, но
ígcseiropGs
клинически не дает проявлений гипотиреоза. Таким образом, объяснима и взаимосвязь, что чем больше количество антител, тем выше содержание в крови тироксина и ниже уровень трийодтиронина. С другой стороны, это можно объяснить тем, что кроме аутоиммунных механизмов в повреждении ЩЖ важную роль играет непосредственное влияние «провоспа-лительных» цитокинов, которые могут усиливать иммунные реакции и дополнительно стимулировать продукцию гормонов ЩЖ [9]. ЩЖ экспрессирует интер-лейкины, когда подвергается воздействию циркулирующих иммунных комплексов (которые при РА образуются в избыточном количестве), а цитокины, в свою очередь, стимулируют пролиферацию фибро-бластов, избыточную выработку коллагена и гликоза-миногликанов, приводящую к сужению суставной щели, образованию костных выростов и снижению функциональной активности сустава [4].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
В сыворотке крови значительной части больных РА обнаружены антитела к тиреоидным гормонам (в 45 % обнаруживаются анти-Т4 и в 39 % — анти-Т3), содержание которых зависит от активности патологического процесса. Выявлено достоверное снижение уровня Т3 и тенденция к нарастанию Т4, пропорционально повышению активности РА, что следует рассматривать как синдром «низкого Т3» при данном заболевании. Определение антител иммуноферментным методом с использованием иммобилизированной формы магнитоуправляемого сорбента может использоваться для уточнения отдельных звеньев патогенеза РА, а также для улучшения качества иммунодиагностики данного заболевания, для характерис-
тики активности РА, определения вовлечения ЩЖ в патологический процесс и прогнозирования клинических форм заболевания наряду с традиционными кли-нико-лабораторными показателями.
ЛИТЕРАТУРА
1. Габитова Л. Р. Показатели тиреоидной системы и обмена протеогликанов у женщин больных первичным деформирующим остеоартрозом и их динамика под влиянием лазеропунктуры: автореф. дис. ... канд. мед. наук. — Уфа, 1998.
2. Гонтарь И. П., Зборовский А. Б., Левкин С. В., Сычева Г. Ф. Способ получения магнитных полиакрила-мидных гранул. Авторское свидетельство на изобретение № 1582657.— 1990.
3. Насонова В. А. // Consilium medicum. — 2002. — Т.1, № 1. — С. 25—28.
4. Рожинская Л. Я. Системный остеопороз (патогенез, диагностика, лечение). — М., 1996.
5. Шульгина В. Ю, Фадеев В. В, Мельниченко Г. А. // Клин. и эксперим. тиреоидология. — 2006. —Т. 2, № 4. — С. 21—30.
6. Fransis R. M., Sutcliffe A. M. and Scane A. C. // Chapman and Hall Medical. — London, 1998. — P. 29—51.
7. Greenspan S. L., Greenspan F. S. // Ann Intern Med. — 1999. — Vol. 130. — P. 750—758.
8. Papaniko^u D. A. // Ann Intern Med. — 1998. — Vol. 128. — P. 127—137.
9. Sakata S., Matsuda M., Ogawa T., еt al. // Clin. Endocrin. (Oxf.). — 1994. — Vol. 41, № 3. — P. 365—370.
Контактная информация:
Парамонова Ольга Владиславовна — ассистент кафедры госпитальной терапии ВолГМУ, e-mail: [email protected]
Адельшина Н. А.
РЕЗУЛЬТАТЫ МОНИТОРИНГА ЗРИТЕЛЬНЫХ ФУНКЦИЙ УЧАЩИХСЯ С МИОПИЕЙ И СПАЗМОМ АККОМОДАЦИИ В ШКОЛЕ САНАТОРНОГО ТИПА 43
Стрельцова Е. В., Калмыкова А. С.
АНАЛИЗ ФЕНОТИПИЧЕСКИХ ПРИЗНАКОВ СИНДРОМА ДИСПЛАЗИИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ У ДЕТЕЙ И ИХ РОДСТВЕННИКОВ 46
Смирнова О. В., Манчук В. Т., Савченко А. А.
СОСТОЯНИЕ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СТАТУСА ЛИМФОЦИТОВ КРОВИ БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ НЕЛИМФОБЛАСТНЫМ ЛЕЙКОЗОМ 49
Покровский М. В., Кочкаров В. И., Покровская Т. Г, Артюшкова Е. Б., Пашин Е. Н., Даниленко Л. М., Корокин М. В., Белоус А. С., Малыхин В. А.
ИССЛЕДОВАНИЕ ЭНДОТЕЛИОПРОТЕКТИВНЫХ ЭФФЕКТОВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ РАЗЛИЧНЫХ ГРУПП НА МОДЕЛИ L-NAME-ИНДУЦИРОВАННОГО ДЕФИЦИТА ОКСИДА АЗОТА 52
Барулин А. Е., Рыбак В. А., Курушина О. В., Саранов А. А. ВЫЯВЛЕНИЕ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ НАРУШЕНИЙ В ЛОКОМОТОРНОЙ СФЕРЕ ПРИ ОСТРОЙ БОЛИ В НИЖНЕЙ ЧАСТИ СПИНЫ 56
Кудрин Р. А., Кочегура Т. Н.
БИОРЕЗОНАНСНАЯ КОРРЕКЦИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ОПЕРАТОРСКОЙ РАБОТЫ ПРИ РАЗЛИЧНОМ УРОВНЕ ЭМОЦИОНАЛЬНОГО ИНТЕЛЛЕКТА 59
Гумилевский Б. Ю., Гумилевская О. П.
АЛЛЕЛЬНЫЙ ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ ЦИТОКИНОВ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ОТТОРЖЕНИИ РЕНАЛЬНОГО ТРАНСПЛАНТАТА 62
Толкач А. Б., Мороз В. В., Долгих В. Т. ВЛИЯНИЕ ПЛАЗМАФЕРЕЗА НА ПОКАЗАТЕЛИ ЦЕНТРАЛЬНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ У БОЛЬНЫХ С АБДОМИНАЛЬНЫМ СЕПСИСОМ 65
Зборовский А. Б., Заводовский Б. В., Никитина Н. В., Яшина Ю. В., Будкова Е. В., Доронина И. В., Павлова А. Б., Зборовская И. А.
КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕКОЕ ЗНАЧЕНИЕ НАРУШЕНИЙ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА У БОЛЬНЫХ С ОСТЕОАРТРОЗОМ 69
Парамонова О. В., Гонтарь И. П., Александров А. В., Романов А. И.
КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ АНТИТЕЛ К ТИРЕОИДНЫМ ГОРМОНАМ У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ 72
Сонис А. Г.
ВЛИЯНИЕ ГРАВИТАЦИОННОЙ ТЕРАПИИ НА РЕГИОНАРНОЕ КРОВООБРАЩЕНИЕ У ПАЦИЕНТОВ С ОСТЕОМИЕЛИТОМ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ 76
Романчук Е. В.
СТОМАТОЛОГИЧЕСКИЙ СТАТУС И ЭФФЕКТИВНОСТЬ САНАЦИИ ПОЛОСТИ РТА У УЧАЩИХСЯ ПЕРВОГО КЛАССА 80
Ипполитова Л. И., Логвинова И. И., Коротких И. Н. ОСОБЕННОСТИ ПОСТНАТАЛЬНОЙ АДАПТАЦИИ И ВСКАРМЛИВАНИЯ ДЕТЕЙ, РОЖДЕННЫХ ПУТЕМ КЕСАРЕВА СЕЧЕНИЯ 84
Лопухова В. А., Тарасенко И. В.
ФАРМАКОЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПОТРЕБЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ И ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЁГКИХ В СТАЦИОНАРНЫХ УСЛОВИЯХ 87
Adelshina N. A.
RESULTS OF VISUAL FUNCTIONS MONITORING
IN MYOPIC PUPILS AND AN ACCOMMODATION SPASM
AT A SANATORIUM TYPE SCHOOL 43
Streltsova E. V., Kalmykova A. S.
THE PHENE ANALYSIS OF CONNECTIVE TISSUE
DYSPLASIA SYNDROME IN CHILDREN
AND THEIR RELATIVES 46
Smirnova O. V., Manchuk V. T, Savchenko A. A.
THE STATE OF METABOLIC STATUS OF LYMPHOCYTES IN THE BLOOD OF PATIENTS WITH ACUTE
ALYMPHOBLASTIC LEUKEMIA 49
Pokrovskiy M. V., Kochkarov V. I., Pokrovskaia T. G., Artiushkova E. B., Pashin E. N., Danilenko L. M., Korokin M. V., Belous A. S., Malyhin V. A.
STUDY OF ENDOTHELIOPROTECTIVE EFFECTS OF DIFFERENT DRUG GROUPS ON MODELS OF L-NAME-INDUCED DEFICIENCY OF NITROGEN OXIDE 52
Barulin A. E., Rybak V. A, Kurushina O. V., Saranov A. A.
DETERMINATION OF FUNCTIONAL CHANGES OF LOCOMOTOR SYSTEM
IN ACUTE LOW BACK PAIN 56
Kudrin R. A., Kochegura T. N. BIORESONANCE CORRECTION OF OPERATORS WORK EFFICIENCY AT
DIFFERENT EMOTIONAL INTELLIGENCE LEVELS 59
Gumilevskiy B. Y., Gumilevskaya O. P.
ALLELIC POLYMORPHISM OF CYTOKINE GENES IN CHRONIC RENAL TRANSPLANT REJECTION
Tolkach A. B., Moroz V. V., Dolgih V. T. PLASMAPHERESIS EFFECT ON VALUES OF CENTRAL HAEMODYNAMICS IN PATIENTS WITH ABDOMINAL SEPSIS
Zborovsky A. B., Zavodovsky B. V., Nikitina N. V., lashina Y. V., Budkova E. V., Doronina I. V., Pavlova A. B., Zborovskaia I. A.
CLINICAL AND PATHOGENETIC IMPORTANCE OF LIPID METABOLISM DISTURBANCE IN OSTEOARTHRITIC PATIENTS
Paramonova O. V., Gontar I. P., Alexandrov A. V., Romanov A. I.
CLINICAL AND DIAGNOSTIC VALUE OF EVALUATION OF ANTIBODIES TO THYROID HORMONES IN PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS
Sonis A. G.
THE INFLUENCE OF GRAVITATIONAL THERAPY ON REGIONAL BLOOD CIRCULATION IN PATIENTS WITH OSTEOMYELITIS OF THE LOWER EXTREMITIES
Romanchuk E. V.
ORAL HEALTH AND EFFECTIVENESS
OF DENTAL TREATMENT IN PRIMARY
SCHOOLCHILDREN
Ippolitova L. I., Logvinova I. I., Korotkikh I. N. THE PECULIARITIES OF POSTNATAL ADAPTATION AND FEEDING OF INFANTS BORN BY CESAREAN SECTION
Lopukhova V. A., Tarasenko I. V.
PHARMACOEPIDEMIOLOGICAL STUDY OF MEDICATIONS CONSUMPTION BY PATIENTS WITH BRONCHIAL ASTHMA AND CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE AT THE INPATIENTS DEPARTMENT
62
65
69
72
76
80
84
87
