CC BY
36
Журнал фундаментальной медицины и биологии оригинальные статьи
УДК 616.24-006.6: 616.07
С.Г. Чилингарянц1, Е.Ю. Златник2, Г.З. Сергостьянц1, Т.Г. Айрапетова1,
Г.И. Закора2, П.А. Анистратов1
КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ СЕРОЛОГИЧЕСКИХ ОПУХОЛЕАССОЦИИРОВАННЫХ МАРКЕРОВ CYFRA 21-1 И РЭА ПРИ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНОМ РАКЕ ЛЕГКОГО
Ростовский научно-исследовательский онкологический институт, Отделение торакальной хирургии, 2лаборатория иммунологии
Цель: определение клинико-диагностической значимости уровней белковых опухолевых маркеров(ОМ) CYFRA 21-1 и РЭА в плазме крови больных немелкоклеточным раком легкого(НМРЛ).
Материалы и методы: В исследование включены 51 больной раком легкого ЫП стадии с морфологически верифицированным диагнозом и 11 больных с неонкологическими заболеваниями.
Результаты. Чувствительность CYFRA 21-1 при НМРЛ составила 54,3%, при плоскоклеточном раке -60,9%; при железистом раке - 50,0%. При неонкологических заболеваниях специфичность метода составила 81,8%. Чувствительность РЭА при НМРЛ достигала 62,5%; при этом, при железистом раке - 66,7%, а при плоскоклеточном только 53,8%. Чувствительность метода при использовании 2-х маркеров повышалась до 81,3%.
Заключение. При НМРЛ. наибольшая чувствительность установлена для CYFRA 21-1 при плоскоклеточном, а для РЭА - при железистом раке легкого. Сочетанное использование указанных маркеров значительно повышает чувствительность реакции.
Ключевые слова: рак легкого, CYFRA 21-1,РЭА, серологическая диагностика.
S.G. Chilingaryants, E.J. Zlatnik, G.Z. Sergostyants, T.G. Ayrapetova,
G.I. Zakora, P.A. Anistratova
CLINICAL - DIAGNOSTIC VALUE OF SERUM TUMOR MARKERS CYFRA 21-1 AND CEA IN NON-SMALL CELL LUNG CANCER
Rostov Research Institute of Oncology
Purpose: To determine dinical - diagnostic meaningfulness of levels of albuminous tumour markers (ОМ) of CYFRA 21-1 and CEА in plasma of blood of patients the non- small cell lung cancer (NSLC).
Materials and methods: In research is plugged 51 patient by the cancer of lung of I - III stage with the morphologically verified diagnosis and 11 patients with nononcologic diseases.
Results. A sensitiveness of CYFRA 21-1 at NSLC was 54,3%%,at squamous cancer - 60,9%%; at adenocarcinoma -50,0%%.At nononcologic diseases specificity of method was 81,8%%.The sensitiveness of CEА at NSLC arrived at 62,5%%; thus, at adenocarcinoma - 66,7%%, and at squamous only 53,8%%. Test-sensitivity at the use of 2th markers rose to 81,3%%.
Summary. At NSLC. a most sensitiveness is set for CYFRA 21-1 at squamous cancer and for CEА at the ferrous cancer of lung.The combined use of the indicated markers promotes the sensitiveness of reaction considerably.
Key words: lung cancer, CYFRA 21-1. CEA. Serum diagnostic.
оригинальные статьи
Журнал фундаментальной медицины и биологии
Введение
В последние время в клиническую онкологическую практику активно внедряются опухолевые маркеры (ОМ) — биологически активные соединения различной природы. В отечественной и зарубежной литературе, касающейся использования опухолевых маркеров, нет однозначной оценки их значимости в комплексной диагностике рака легкого (РЛ). Одними из наиболее часто исследуемых серологических опухолеассоциированных маркеров при немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ) являются CYFRA 21-1 — фракция цитокератина 19 и карциноэмбриональный антиген (CEA) или рако-воэмбриональный антиген - РЭА, который в норме продуцируется в значительных количествах клетками кишки эмбриона и плода. Большинство авторов на сегодняшний день отмечают, что чувствительность данных маркеров для ранней диагностики рака легкого не превышает 60% [1-4] . В то же время, высокая специфичность этих маркеров позволяет думать о возможности использования их во вспомогательных исследованиях, в частности, в качестве дополнительного метода дифференциальной диагностики, факторов прогноза, уточнения стадии заболевания, исключения отдаленных метастазов и рецидива заболевания, выборе адекватной химиотерапии [2,4,5].
Цель исследования: изучение клинико-диагностической значимости уровней белковых ОМ CYFRA 21-1 и РЭА в плазме крови больных не-мелкоклеточным раком легкого.
Материалы и методы
В исследование включены 51 больной раком легкого I-III стадии с морфологически верифицированным диагнозом. С плоскоклеточным раком - 23 пациента, с аденокарциномой - 22 больных; с железисто-плоскоклеточным раком — 1, с мелкоклеточным раком легкого - 5. Отдельные группы составили больные с неонкологическими забо-
леваниями легких: гамартохондрома - 4 больных, туберкулема - 4, воспалительная псевдоопухоль — 2, бронхогенная киста легкого — 1 больной, и 2 больных с метастатическими опухолями легких: из опухоли правой почки и злокачественной гисти-оцитомы мягких тканей грудной стенки.
Уровни CYFRA 21-1 и РЭА в сыворотке крови определяли электрохемилюминисцентным методом на автоматическом анализаторе COBAS e 411 с использованием тест систем « Roche Diagnostics (Германия). При оценке диагностической значимости онкомаркеров дискриминационные уровни (ДУ -верхняя граница нормы) были установлены 2,8нг/ мл для CYFRA 21-1 и 3,0 нг/мл - для РЭА [1]. Для каждой выборки вычисляли пределы колебаний значений маркера, его среднее значение, специфичность и чувствительность. Чувствительность ОМ вычисляли по формуле (ИП X100%)/N1, где ИП — истинно положительные результаты; N1 — общее число опухолевых больных. По формуле (ИО X 100%)/N2 вычисляли специфичность, где ИО — истинно отрицательные результаты, N2 — общее число неопухолевых больных.
Результаты и обсуждение
При оценке диагностической значимости маркера CYFRA 21-1 (табл. 1), чувствительность его при НМРЛ была значительно выше, чем при мелкоклеточном раке легкого (54,3% и 20,0% соответственно). При этом наибольшие показатели отмечены при плоскоклеточном раке. Так чувствительность маркера при этой морфологической форме рака легкого достигала 60,9%; средний уровень этого маркера в 2 раза превышал норму (ДУ). При плоскоклеточном же раке легкого наблюдались самые высокие показатели маркера; у 9 больных (39,1%) уровень маркера превышал норму в 2 раза, у 4 больных (17,4%) — в 3 раза. При железистом раке легкого все показатели были значительно ниже; среднее значение маркера приближалось к его ДУ.
Таблица 1
Результаты определения СУРКА 21-1 в сыворотке крови первичных больных раком легкого
Гистологическая Форма РЛ Общее число случаев Пределы колебания ОМ(нг/мл) Среднее значение ОМ(нг/мл) Чувствительность ОМ ИП*100 N
НМРЛ 46 0,306-18,27 4,4+ 2,2 25/46 54,3+7,3%
Плоскоклеточный РЛ 23 0,306-18,27 5,7+ 3,2 14/23 60,9+10,2%
Железистый РЛ 22 1,58-5,34 3,3+ 1,8 11/22 50.0+10,7%
Мелкоклеточный РЛ 5 0,91-3,56 2,4+1,2 1/5 20,0+4,0%
ИП - истинно положительные результаты. N - общее число опухолевых больных больных. СМ - опухолевый маркер
Журнал фундаментальной медицины и биологии
оригинальные статьи
Всем больным была выполнена радикальная операция. У 8 больных CYFRA 21-1 исследовалась не только до, но и через 2 недели после операции. Наблюдалось снижение среднего показателя более чем в 2 раза — с 4,6+0,32 нг/мл до 1,99+0,88нг/ мл. Наибольшее снижение наблюдалось при исходно высоких дооперационных показателях маркера. Только в одном случае уровень CYFRA 21-1 после операции повысился с 2,01нг/мл до 4,15нг/мл. Больные продолжают находиться под наблюдением для дальнейшей оценки динамики уровня ОМ.
Среди пациентов с неонкологическими заболеваниями уровень CYFRA 21-1 колебался от 0,35 до 4,04 нг/мл. Высокие показатели, превышающие норму в 2-3 раза, не отмечены ни в одном случае. Ложноположительный результат наблюдался только у 2 больных при гамартоме и при воспалительной опухоли, но и в этих случаях показатель не превышал 4 нг/мл. У всех остальных (9 из 11) показатели реакции были истинно отрицательными. Таким образом, специфичность метода составила 81,8+7,7%.
Из двух больных с метастатическим процессом в легких (метастаз из опухоли правой почки и метастаз злокачественной гистиоцитомы в нижнюю долю правого легкого) в обоих случаях наблюдались низкие уровни маркера CYFRA 21-1( 1,61нг/ мл и 0,193нг/мл соответственно).
Показатели другого исследуемого сывороточного маркера (РЭА) при НМРЛ были также достаточно высокими (табл.2). Средний уровень РЭА при НМРЛ был в 3 раза выше ДУ (9,3+5,2 нг/мл), в некоторых пробах достигая 50- 80 нг/мл. Чувствительность метода составила 62,5+8,5%. При железистом варианте НМРЛ уровень РЭА превышал ДУ у 12 из 18 больных (66,7%), при этом у 6 пациентов это превышение было 2-3-х-кратным; чувствительность метода была еще выше — 66,7+11,1%. При плоскоклеточном раке легкого, хотя среднее значение РЭА было тоже достаточно высоким (9,4+5,7 нг/мл), чувствительность метода была значительно ниже, чем при железистом раке легкого(53,8+13,8%).
Таблица 2.
Результаты определения РЭА в сыворотке крови первичных больных немелкоклеточным
раком легкого
Гистологическая Форма РЛ Общее число случаев Пределы колебания ОМ(нг/мл) Среднее значение ОМ(нг/мл) Чувствительность ОМ ИП*100 N
НМРЛ 32 0,978-80,35 9,3+ 5,2 20/32 62,5+8,5%
Плоскоклеточный РЛ 13 1,22-80,35 9,4+5,7 7/13 53,8+13,8%
Железистый РЛ 18 0,978-52,67 9,63+ 5,8 12/18 66.7+11,1%
ИП - истинно положительные результаты. N - общее число опухолевых больных больных. СМ - опухолевый маркер.
У 2 больных с мелкоклеточным раком легкого показатели опухолевого маркера (РЭА) были значительно ниже нормы (0,831 и 2,65нг/мл).
Однако такая чувствительность, оцениваемая по каждому маркеру в отдельности, является недостаточной для точной диагностики рака легкого. Число случаев с повышенным уровнем хотя бы одного из этих двух рассматриваемых опухолевых маркеров составило 26 из 32 больных, таким образом чувствительность метода повышается до 81,3+6,9%. Однако одновременное повышение РЭА и CYFRA 21-1 наблюдалось только у 12 из 32 больных (37,5+8,5%), у большинства этих больных была аденокарцинома (66,7%).
Заключение
Полученные результаты показывают, что изученные серологические опухолевые маркеры информативны преимущественно при немелко-клеточном раке легкого. При этом наибольшая чувствительность установлена для CYFRA 21-1 при плоскоклеточном, а для РЭА при железистом раке легкого. Сочетанное использование указанных маркеров настолько повышает чувствительность реакции, что позволяет использовать их для диагностики рака легкого и дифференциальной диагностики с доброкачественными и неопухолевыми заболеваниями легких. Целесообразность использования этих маркеров в диагностике метастазов в легкие рака других локализаций и в мониторинге больных требует дальнейшего изучения.
оригинальные статьи
Журнал фундаментальной медицины и биологии
ЛИТЕРАТУРА
Маршутина Н.В., Сергеева Н.С., Трахтенберг А.Х. и др. Сравнительная клинико-диагностическая значимость некоторых серологических опухолеассоциированных маркеров для различных гистологических типов рака легкого // Российский онкологический журнал.- 2010. - №3. -С.13-16.
2.Лазарев С.М., Массард Ж., Решетов А.В. и др. The role of oncomarkers CEA, CYFRA-21, NSE, TU.M2-PK in diagnosis and treatment of lung cancer //Вестник хирургии им. И.М.Грекова.- 2010. - №1. - С.39-43.
3.Пономарева А.А., Рыкова Е.Ю., Чердынцева Н.В. и др. Сравнительный анализ эпигенетических и белковых
немелкоклеточным раком 2011. -
маркеров в крови больных легкого //Сибирский онкологический журнал. №5(47). - С.40-45.
4. Ekman Simon, Erisson Peter, Bergstron Stefan et al. Clinical value of using serological cytokeratins as therapeutic markers in thoracic malignancies//Anticancer Res.- 2007. - 5В(27). -P.3545-3554.
5. Tomita Masaki, Shimizu Tetsuya, Ayabe Takanuri et al. Prognostic significance of tumour marker index based on preoperative CEA and CYFRA 21-1 in non-small cell lung cancer// Anticancer Res.- 2010.- 7(30). -P.39-43.
