CC BY
2
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Клинико-анамнестические факторы риска досрочного родоразрешения и тяжести течения вирусной пневмонии у беременных: ретроспективное когортное одноцентровое исследование
Кривоносова Н.В.1, Яровая Е.Б.2, Кривоносов Г.С.2, Шаповалова О.А.3
1 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 350063, г. Краснодар, Российская Федерация
2 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова», 119991, г. Москва, Российская Федерация
3 Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Краевая клиническая больница № 2» Министерства здравоохранения Краснодарского края, 350012, г. Краснодар, Российская Федерация
Резюме
Введение. Анализ и прогнозирование досрочного родоразрешения при вирусной пневмонии позволит планировать своевременную маршрутизацию беременных.
Цель - оценить клинико-анамнестические факторы риска досрочного родоразрешения и тяжести течения вирусной пневмонии среди беременных.
Материал и методы. Проведено ретроспективное когортное одноцентровое исследование, выполненное в ГБУЗ «ККБ № 2» г. Краснодара. Критерии включения: положительный результат РНК SARS-CoV-2; беременность в сроке 22,0-41,6 нед; известный материнский исход. Критерии исключения: отрицательный результат РНК SARS-CoV-2; неизвестный материнский исход.
Пациентки были разделены на 2 группы: 1-я - 81 беременная, родоразрешенная при вирусной пневмонии; 2-я - 69 беременных, поступивших с пневмонией и выписанных после лечения. В первые сутки после госпитализации анализировали клинико-анамнестические показатели, клинические проявления вирусной пневмонии, данные лабораторных и инструментальных исследований.
Результаты. Группы статистически значимо отличались по индексу массы тела [30,0 (27,0-32,0) кг/м2 в 1-й группе и 27,0 (24,0-30,2) кг/м2 во 2-й группе], сроку беременности на момент госпитализации [249 (230-264) дней в 1-й группе и 203 (179-228) дня во 2-й группе], количеству дней заболевания, предшествовавших госпитализации в стационар [7 (5-10) дней в 1-й группе и 9 (7-11) дней во 2-й группе]. Из клинических симптомов только отличие в частоте дыхательных движений при поступлении было значимым между 1-й и 2-й группами [19 (18-20) против 18 (18-19)]. Из диагностических исследований отличия получены по объему поражения легких [55 (45-75) и 35 (25-45)%], уровню й-димера [1,4 (0,9-1,9) и 0,9 (0,6-1,6) мкг/мл], уровню С-реактивного белка [86,1 (59,7-141,3) и 56,9 (36,0-88,8) мг/л]. Срок родоразрешения в 1-й группе составил 254 (233-265) дня, во 2-й группе - 275 (270-280) дней. Частота кесарева сечения в 1-й группе составила 83%, во 2-й - 36%. У 31 (46%) пациентки 1-й группы показанием к кесареву сечению было нарастание признаков дыхательной недостаточности. Новорожденные из 1-й группы получили худшую оценку по шкале Апгар на 1-й и 5-й минутах жизни, имели меньшую массу и длину тела при рождении.
Ключевые слова:
досрочное родоразрешение; вирусная пневмония; факторы риска; кривая Каплана-Мейера; модель пропорциональных рисков Кокса
Заключение. Полученные данные свидетельствуют о сложностях прогнозирования тяжести течения пневмонии и досрочного родоразрешения на амбулаторном этапе, поэтому необходимо своевременно принимать решение о госпитализации беременных с вирусной пневмонией.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Декларация о наличии данных. Данные, подтверждающие выводы этого исследования, можно получить у корреспондирующего автора по обоснованному запросу. Данные и статистические методы, представленные в статье, прошли статистическое рецензирование редактором журнала - сертифицированным специалистом по биостатистике.
Соответствие принципам этики. Проведенное исследование соответствует стандартам Хельсинкской декларации. Выполнен ретроспективный анализ данных наблюдательного исследования. Все госпитализируемые пациентки дали согласие на анализ полученных данных.
Вклад авторов. Концепция и дизайн исследования - Кривоносова Н.В., Яровая Е.Б.; сбор данных - Кривоносова Н.В.; анализ и интерпретация результатов - Кривоносова Н.В., Кривоносов Г.С.; обзор литературы - Кривоносова Н.В.; проведение статистического анализа - Кривоносов Г.С., Яровая Е.Б.; написание текста - Кривоносова Н.В.; редактирование - Кривоносова Н.В., Яровая Е.Б., Кривоносов Г.С., Шаповалова О.А.
Для цитирования: Кривоносова Н.В., Яровая Е.Б., Кривоносов Г.С., Шаповалова О.А. Клинико-анамнестические факторы риска досрочного родоразрешения и тяжести течения вирусной пневмонии у беременных: ретроспективное когортное одно-центровое исследование // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2024. Т. 12. № 4. С. 24-33. DOI: https://doi. org/10.33029/2303-9698-2024-12-4-24-33
Статья поступила в редакцию 25.04.2024. Принята в печать 30.08.2024.
Clinical and anamnestic risk factors for early delivery and severity of viral pneumonia in pregnant women: a retrospective cohort single-center study
Krivonosova N.V.1, 1 Kuban State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation, Yarovaya E.B.2, 350063, Krasnodar, Russian Federation
Krivonosov G.S.2, 2 Moscow State University named after M.V. Lomonosov, 119991, Moscow, Rus-
Shapovalova O.A.3 sian Federation
3 Regional Clinical Hospital No. 2, Ministry of Health of the Krasnodar Territory, 350012, Krasnodar, Russian Federation
Abstract
Background. Analysis and prediction of early delivery in severe cases of viral pneumonia will allow planning
timely routing of pregnant women.
The aim of the study was to evaluate clinical and anamnestic risk factors for early delivery and severity of viral pneumonia among pregnant women.
Material and methods. Retrospective cohort single-center study performed at the tRegional Clinical Hospital No. 2" in Krasnodar. Inclusion criteria: SARS-CoV-2 RNA positive; pregnancy at 22.0-41.6 weeks; known maternal outcome. Exclusion criteria: negative SARS-CoV-2 RNA result; unknown maternal outcome.
The patients were divided into two groups: group 1 - 81 pregnant women who gave birth due to viral pneumonia; group 2 - 69 pregnant women admitted with pneumonia and discharged after treatment. During the first day after hospitalization, clinical and anamnestic parameters, clinical manifestations of viral pneumonia, laboratory and instrumental research data were analyzed.
Results. The groups differed statistically significantly in body mass index [30,0 (27,0-32,0) kg/m2 in the group 1 and 27,0 (24,0-30,2) kg/m2 in the group 2], gestational age at the time of hospitalization [249 (230-264) days in the group 1 and 203 (179-228) days in the group 2], number of days of illness preceding hospitalization [7 (5-10) days in the group 1 and 9 (7-11) days in the group 2]. Of the clinical symptoms, only the frequency of respiratory movements on admission was significant between the groups 1 and 2 [19 (18-20) vs 18 (18-19)]. From diagnostic studies, differences were obtained in the volume of lung damage [55 (45-75)% and 35 (25-45)%], the level of D-dimer [1,4 (0,9-1,9) pg/ml and 0,9 (0,6-1,6) pg/ml], C-reactive protein level [86,1 (59,7-141,3) mg/l and 56,9 (36,0-88,8) mg/l]. Date of delivery in the group 1 was 254 (233-265) days, in the group 2 - 275 (270-280) days. The frequency of cesarean section in the group 1 was 83%, in the group 2 -36%. In 31 (46%) patients of the group 1, the indication for cesarean section was the increase in signs of respiratory failure. Newborns from group 1 received a worse Apgar score at 1 and 5 minutes of life and had a lower birth weight and body length at birth.
Keywords:
early delivery; viral pneumonia; risk factors; Kaplan-Meier curve; Cox proportional hazards model
Conclusion. The data obtained indicate the difficulties of predicting the severity of pneumonia and early delivery at the outpatient stage, therefore it is necessary to make a timely decision on hospitalization of pregnant women with viral pneumonia.
Funding. The study had no sponsor support.
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Data availability statement. The data supporting the conclusions of this study are available from the corresponding author upon reasonable request. The data and statistical methods presented in this article have been statistically peer-reviewed by the journal editor, a certified biostatistician.
Compliance with ethical principles. The research conducted complies with the standards of the Declaration of Helsinki. A retrospective analysis of an observational study was performed. All hospitalized patients consented to the analysis of the obtained data. Contribution. Concept and research design - Krivonosova N.V., Yarovaya E.B.; data collection - Krivonosova N.V.; analysis and interpretation of results - Krivonosova N.V., Krivonosov G.S.; literature review - Krivonosova N. V.; carrying out statistical analysis -Krivonosov G.S., Yarovaya E.B.; writing the text - Krivonosova N.V.; editing - Krivonosova N.V., Yarovaya E. B., Krivonosov G.S., Shapovalova O.A.
For citation: Krivonosova N.V., Yarovaya E.B., Krivonosov G.S., Shapovalova O.A. Clinical and anamnestic risk factors for early delivery and severity of viral pneumonia in pregnant women: a retrospective cohort single-center study. Akusherstvo i ginekologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training]. 2024; 12 (4): 24-33. DOI: https://doi. org/10.33029/2303-9698-2024-12-4-24-33 (in Russian). Received 25.04.2024. Accepted 30.08.2024.
Введение
Более 3 лет все страны мира жили в условиях пандемии, вызванной новой инфекцией, относящейся к семейству недавно идентифицированного коронавируса [1]. Данное заболевание 11 февраля 2020 г. было названо Всемирной организацией здравоохранения коронавирусной болезнью COVID-19, а 11 марта 2020 г. было объявлено о начале пандемии1 [2]. Пандемия COVID-19 привела к значительному росту заболеваемости и смертности, а также оказала колоссальное воздействие на систему здравоохранения, социальное и повседневное благополучие [2].
С целью ограничения распространения болезни страны ввели национальные или региональные ограничения, которые состояли из множества ограничительных мер, включая локдауны, работу на дому, перепрофилирование и закрытие больниц и поликлиник, закрытие учебных заведений и магазинов, за исключением работы служб экстренной помощи [3].
Коронавирус SARS-CoV-2 (фактор риска тяжелого острого респираторного синдрома) может приводить к развитию тяжелых инфекций нижних дыхательных путей. Он имеет общие черты с предыдущими вирусами, к которым имеют отношение факторы внутрибольничной передачи, репликация в нижних дыхательных путях и вирусная иммунопатология [4]. Коронавирус является зоонозной инфекцией и представляет серьезную угрозу для здоровья населения, что привело к эпидемии со значительными человеческими жертвами [4].
Есть несколько сложных моментов при оценке ситуации у беременных. Популяционную распространенность COVID-19 среди беременных трудно оценивать, учитывая географи-
ческую и временную изменчивость распространенности COVID-19, различные пороговые значения для тестирования беременных [5]. По мнению большинства авторов, беременные относятся к особой группе населения из-за особенностей функционирования их органов и систем [6-8]. Изменения в иммунитете и физиологии во время беременности делают женщин более восприимчивыми к инфекционным заболеваниям либо приводят к более тяжелому их течению [9, 10]. При этом профилактика и лечение, подходящие для населения в целом, могут не подходить для беременных [11].
Пневмонии любой инфекционной этиологии являются важной причиной заболеваемости и смертности среди беременных. Это наиболее распространенное неакушерское инфекционное заболевание, регистрируемое во время беременности [6, 12].
Прошедшая пандемия была не первой, ранее были не менее летальные для беременных возбудители [13]. И уже опубликованы данные благоприятного исхода беременности при тяжелом течении новой коронавирусной инфекции [14].
Цель исследования - оценить клинико-анамнестические факторы риска досрочного родоразрешения и тяжести течения вирусной пневмонии среди беременных для повышения эффективности маршрутизации пациенток.
Материал и методы
Дизайн исследования
Проведено ретроспективное когортное одноцентровое исследование медицинской документации 151 беременной с вирусной пневмонией (истории болезни беременных и истории родов).
1 World Health Organization WHO Director-General's opening remarks at the media briefing on COVID-1 — 3 March 2020. URL: https://www.who. int/director-general/speeches/detail/who-director-general-s-opening-remarks-at-the-media-briefing-on-covid-19---3-march-2020
Условия проведения исследования
Исследование выполнено на клинической базе кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии ФПК и ППС ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России в ГБУЗ «ККБ № 2» г. Краснодара. Исследование включало набор данных в группы сравнения с 17 апреля 2020 г. по 30 ноября 2021 г. и их формализацию в программе ExseL (Microsoft Office 2013) с последующей статистической обработкой. Условием выполнения исследования являлся доступ в архив ГБУЗ «ККБ № 2» г. Краснодара для ретроспективного анализа историй болезни и родов с кодом по Международной классификации болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) U07.1.
Критерии соответствия
Критерии включения: вирусная пневмония, вызванная COVID-19 (код МКБ-10 U07.1), с 17 апреля 2020 г. по 30 ноября 2021 г., срок гестации 22+0-41+6 нед.
Критерии невключения: отрицательный результат лабораторного исследования на наличие рибонуклеиновой кислоты (РНК) SARS-CoV-2 с применением метода амплификации нуклеиновых кислот (МАНК) или антигена SARS-CoV-2 с применением иммунохроматографического анализа, срок беременности менее 220 нед.
Критерии исключения: неизвестный материнский исход.
Диагностические критерии
Учитывались клинико-демографические параметры: возраст, индекс массы тела (ИМТ), соматическая комор-бидность (установленные диагнозы: «сахарный диабет
1-го типа» или «сахарный диабет 2-го типа», «артериальная гипертензия», «пиелонефрит», «гастрит», «бронхиальная астма», «первичные опухоли центральной нервной системы», «ВИЧ-инфекция» в соответствии с критериями, утвержденными в клинических рекомендациях «Сахарный диабет 1-го типа у взрослых» (2022), «Сахарный диабет
2-го типа у взрослых» (2022), «Артериальная гипертензия у взрослых» (2020), «Хронический пиелонефрит у взрослых» (2016), «Гастрит и дуоденит» (2021), «Бронхиальная астма» (2021), «Первичные опухоли центральной нервной системы» (2022), «ВИЧ-инфекция у взрослых» (2021), утвержденных Министерством здравоохранения Российской Федерации.
Подбор участников в группы
Из выборки, сформированной в соответствии с критериями включения/невключения/исключения, участницы распределялись в группы с учетом времени и места родоразре-шения.
Целевые показатели исследования Основной показатель исследования
Вероятности родоразрешения к определенному моменту времени оценивали с помощью кривых Каплана-Мейера, где завершенным событием являлось родоразрешение. Для кривых Каплана-Мейера 95% доверительные интервалы вычисляли с помощью формулы Гринвуда. Для сравнения 2 кривых Каплана-Мейера применялся логарифмический ранговый критерий.
Для оценки факторов влияния на срок родоразрешения использовалась модель пропорциональных рисков Кокса. Различия считали статистически значимыми при p<0,05.
Методы измерения целевых показателей
В первые сутки после госпитализации у пациенток анализировались клинико-анамнестические показатели, клинические проявления вирусной пневмонии, данные лабораторных и инструментальных исследований. Компьютерная томография (КТ) органов грудной клетки назначалась беременным после проведения консилиума о необходимости данного исследования [15]. Процент поражения легких определялся на основании адаптированной «эмпирической» визуальной шкалы [16, 17].
Переменные (предикторы, конфаундеры, модификаторы эффекта)
В качестве потенциальных предикторов изучали: анамнестические факторы (возраст женщины, наличие ожирения), особенности течения и клинической картины вирусной инфекции, вызванной COVID-19 (срок беременности в начале заболевания, длительность заболевания до поступления в стационар, клинические проявления вирусной инфекции) [15], наличие экстрагенитальной патологии [гестационного сахарного диабета, артериальной гипертен-зии, анемии, онкологических заболеваний, заболеваний легких (бронхиальная астма)], наличие ВИЧ-инфекции, заболеваний почек (пиелонефрит), желудочно-кишечного тракта (гастрит); данные родоразрешения пациентки (срок беременности на момент родоразрешения, способ родоразрешения, показания к выполненному кесареву сечению). Выполнена оценка антропометрических данных и состояния детей при рождении.
Осложнения беременности учитывали в соответствии с критериями, утвержденными в клинических рекомендациях «Гестационный сахарный диабет: диагностика, лечение, послеродовое наблюдение. Клинические рекомендации (протокол)» (2013), «Железодефицитная анемия» (2021), утвержденных Министерством здравоохранения Российской Федерации.
Статистические процедуры Принципы расчета размера выборки
Размер выборки определялся дизайном исследования и предварительно не рассчитывался.
Статистические методы
Для статистической обработки результатов использовался язык программирования Python 3 с библиотеками SciPy, Lifelines, Pandas, MatpLotLib. Непрерывные переменные представлены медианой и интерквартильным размахом (Me, Q1-Q3). Гипотезы об однородности распределения непрерывных признаков в 2 группах проверялись с помощью непараметрического критерия Манна-Уитни, для сравнения таблиц сопряженности признаков 2xn использовали критерий х2 Пирсона. Вероятности родоразрешения к определенному моменту времени оценивались с помощью кри-
Рис. 1. Дизайн исследования
Блок-схема выполнена авторами (согласно рекомендациям STROBE). КТ - компьютерная томография.
вых Каплана-Мейера, где завершенным событием являлось родоразрешение. Для кривых Каплана-Мейера 95% доверительные интервалы вычислялись с помощью формулы Грин-вуда. Для сравнения 2 кривых Каплана-Мейера применялся логарифмический ранговый критерий. Для оценки факторов влияния на срок родоразрешения использовалась модель пропорциональных рисков Кокса. Различия считались статистически значимыми при p<0,05.
Результаты
Формирование выборки исследования
С 17 апреля 2020 г. по 30 ноября 2021 г. в стационар, на базе которого выполняли исследование, поступила 171 беременная со сроком гестации 22+0-41+6 нед и вирусной пневмонией, вызванной COVID-19. С учетом критериев невключения/исключения в исследование вошла 151 пациентка. Процесс формирования групп сравнения с учетом критериев невключения/исключения представлен на рис. 1.
Характеристика выборки исследования
При сравнении клинико-анамнестических характеристик женщин не выявлено статистически значимых отличий (р>0,05) по возрасту беременных (табл. 1), но группы статистически значимо отличались по ИМТ, сроку беременности на момент госпитализации и количеству дней заболевания, предшествовавших госпитализации в стационар (р<0,001).
По всем сравниваемым экстрагенитальным заболеваниям и наличию вредных привычек (курение) не получено статистически значимых отличий (р>0,05) между пациентками. Помимо указанных в табл. 1 экстрагенитальных заболеваний, у 1 (1%) пациентки 1-й группы в анамнезе было онкологическое заболевание головного мозга, у 1 (1%) пациентки ВИЧ-инфекция, у 1 (1%) пациентки заболевание легких, бронхиальная астма. Но все перечисленные заболевания не получили статистически значимого результата (р>0,05) при обработке данных.
Основной результат исследования
У всех беременных были проанализированы клинические симптомы течения вирусной пневмонии (табл. 2). Из анализируемых симптомов только частота дыхательных движений у пациенток при поступлении имела статистически значимое различие между 1-й и 2-й группами (р=0,004). При этом не выявлены статистически значимые отличия в отношении уровней температуры тела пациенток при поступлении (р=0,615) и параметров сатурации на атмосферном воздухе (р=0,201). Анализ клинических симптомов не выявил статистически значимых отличий между пациентками 1-й и 2-й групп (р>0,05).
Показатели лабораторных и инструментальных диагностических исследований пациенток отражены в табл. 3.
Таблица 1. Клинико-анамнестические характеристики исследуемых групп
Показатель I 1-я группа, n=81 I 2-я группа, n=69 I Р
Возраст, годы* 32,0 (27,0-35,0) 33,0 (28,0-36,0) 0,240
Индекс массы тела, кг/м2* 30,0 (27,0-32,0) 27,0 (24,0-30,2) <0,001
Срок беременности при поступлении, дни* 249 (230-264) 203 (179-228) <0,001
Количество дней болезни до поступления* 7 (5-10) 9 (7-11) <0,001
Сахарный диабет, п (%) 21 (26) 15 (22) 0,684
Сердечно-сосудистые заболевания, п (%) 1 (1) 1,000
Гипертоническая болезнь, п (%) 8 (10) 4 (6) 0,538
Хронические заболевания почек, п (%) 1 (1) 1,000
Заболевания желудочно-кишечного тракта, п (%) 1 (1) 1,000
Курение, п (%) 2 (2) 0,549
Примечание. Данные представлены в виде абсолютного числа и доли (%) пациенток; * - данные представлены в виде медианы с интерквартильным интервалом (Ме,
Таблица 2. Показатели течения (клинические симптомы) вирусной пневмонии у пациенток исследуемых групп
I Показатель I 1-я группа I 2-я группа I Р 1
Кашель, п (%) 70 (86) 63 (91) 0,495
Одышка, п (%) 58 (72) 46 (67) 0,634
Аносмия, п (%) 24 (30) 17 (25) 0,617
Миалгия, п (%) 5 (6) 7 (10) 0,554
Слабость, утомляемость, п (%) 70 (86) 66 (96) 0,098
Диарея, п (%) 1 (1) - 1,000
Температура тела при поступлении, °С* 38,4 (38,0-38,9) 38,3 (38,0-38,6) 0,615
Частота дыхательных движений* 19 (18-20) 18 (18-19) 0,004
Сатурация на атмосферном воздухе, %* 93,0 (88,8-96,0) 93,0 (88,0-95,0) 0,201
Примечание. Данные для дискретных признаков представлены в виде абсолютного числа и доли (%) пациенток; * - данные для непрерывных признаков представлены в виде медианы с интерквартильным размахом (Ме, Q1-Q3).
Таблица 3. Данные лабораторных и инструментальных диагностических исследований пациенток, Ме ^^^
Показатель I 1-я группа 2-я группа Р
Компьютерная томография легких, % поражения 55 (45-75) 35 (25-45) <0,001
Лейкоциты, х109/л 8,4 (6,9-11,9) 8,9 (6,3-10,9) 0,937
Лимфоциты, х109/л 0,8 (0,6-1,2) 1,0 (0,7-1,3) 0,099
Тромбоциты, х109/л | 198,0 (150,0-251,0)| 210,0 (176,0-247,0)| 0,673
С-реактивный белок сыворотки крови, мг/л 86,1 (59,7-141,3) 56,9 (36,0-88,8) <0,001
Лактат артериальной крови, ммоль/л 2,0 (1,6-2,5) 1,9 (1,4-2,5) 0,794
Билирубин, мкмоль/л 8,0 (6,0-11,3) 7,6 (6,0-10,9) 0,640
Креатинин, мкмоль/л 56,0 (51,1-61,5) 53,2 (49,3-58,2) 0,103
D-димер, мкг/мл 1,4 (0,9-1,9) 0,9 (0,6-1,6) 0,028
Ферритин, нг/мл 111,0 (58,5-177,1) | 76,0 (56,1-185,5) 0,597
По данным КТ легких обнаружены статистически значимые отличия между группами (р<0,001). Анализ лабораторных показателей выявил статистически более высокий уровень й-димера у беременных 1-й группы по сравнению со 2-й группой (р=0,028). Также статистически значимо отличался уровень С-реактивного белка между пациентками 1-й и 2-й групп ^<0,001). Сравнение всех остальных исследуемых лабораторных данных (уровни лейкоцитов, лимфоцитов и тромбоцитов, лактата, билирубина, креатинина и ферри-тина) у женщин исследуемых групп не выявило статистически значимых отличий (р>0,05).
Изучены исходы беременности в группах (табл. 4). Полученные результаты выявили статистически значимые различия (и в сроке родоразрешения, и в состоянии детей при рождении) у пациенток 1-й группы по сравнению с исходами беременности у женщин 2-й группы (р<0,001).
Частота кесарева сечения в 1-й группе была выше (83%), чем во 2-й (36%), и эта разница статистически значима
(р<0,001). У 31 (46%) пациентки 1-й группы показанием к кесареву сечению было нарастание признаков дыхательной недостаточности, у 18 (27%) - акушерские показания, у 18 (27%) - ухудшение состояния плода послужило показанием для оперативного родоразрешения.
Во всех наблюдениях родились живые дети. Новорожденные пациенток из 1-й группы получили статистически значимо худшую оценку по шкале Апгар на 1-й и 5-й минуте жизни, чем дети женщин 2-й группы (р<0,001). Согласно анализу антропометрических данных новорожденных, дети пациенток 1-й группы имели статистически значимо меньшую массу и длину тела при рождении по сравнению с детьми 2-й группы (р<0,001). Это объясняется как более ранним сроком родоразрешения пациенток 1-й группы, так и более тяжелой формой вирусной пневмонии, чем у пациенток 2-й группы.
В рамках оценки риска течения беременности и родоразрешения у пациенток с вирусной пневмонией кривые
Таблица 4. Исходы беременности в изучаемых группах
Показатель 1-я группа 2-я группа Р
Срок родоразрешения, дни* 254 (233-265) 275 (270-280) <0,001
Метод родоразрешения: консервативные роды/ кесарево сечение, абс. (%) 14 (17)/67 (83) 44 (64)/25 (36) <0,001
Масса тела новорожденных, г* 2688,0 (2175,0-3215,0) 3430,0 (3029,2-3647,5) <0,001
Длина тела новорожденных, см* 49,5 (44,2-52,0) 52,5 (50,0-55,0) <0,001
Оценка по шкале Апгар на 1-й минуте, баллы* 7,0 (5,0-7,0) 8,0 (8,0-8,0) <0,001
Оценка по шкале Апгар на 5-й минуте, баллы * 7,0 (6,0-8,0) 9,0 (8,5-9,0) <0,001
Примечание. Данные представлены в виде абсолютного числа и доли (%) пациенток; значения р приведены для критерия X2 Пирсона; * - данные представлены в виде медианы с интерквартильным размахом (Ме, Q1-Q3).
0,0
— 1-я группа (л=81)
— 2-я группа (л=69)
160
180
200
220 240
Время родоразрешения, дни
260
280
300
Рис. 2. Кривые вероятностей родоразрешения
строились на временном отрезке от минимального срока родоразрешения до максимального срока родоразрешения в днях, так как левее этого интервала кривая постоянна и равна 1, а правее - равна 0 (рис. 2). Применение логарифмического рангового критерия (р<0,001) позволило выявить различия между вероятностями родоразрешения в 1-й и 2-й группах.
Для дополнительной оценки влияния на срок родоразрешения клинических факторов, получивших статистически значимое отличие, использовалась модель пропорциональных рисков Кокса.
Обсуждение
Весь период пандемии существовало и продолжает существовать много чрезвычайно противоречивой информации о влиянии COVID-19 на состояние здоровья беременных. Одна из первоначальных версий и мнений - это информация о легком течении новой инфекции у беременных [18].
В 2019 г. Всемирная организация здравоохранения сообщила о большом когортном исследовании 147 беременных с COVID-19: только 8 и 1% соответственно были тяжело и критически больны [19]. Это говорило о том, что большинство беременных с COVID-19 имеют более легкие симптомы по сравнению с населением в целом [20]. Но первоначальная информация коллег из указанного лечебного учреждения отразила противоположные данные [14].
Согласно нашему исследованию, пациентки 1-й группы, имеющие более тяжелое течение пневмонии и больший процент поражения легких - 55,0 (45,0-75,0), чем у пациенток 2-й группы - 35,0 (25,0-45,0) (р<0,001), поступали в стационар в сроке 249 (230-264) дней (р<0,001) и были родораз-решены в 254 (233-265) дня (р<0,001), что совпадает с данными предыдущих работ коллег [21]. По мнению другой
группы авторов, у госпитализированных матерей с вируснои пневмонией, вызванной COVID-19, наиболее частым осложнением и неблагоприятным исходом беременности являются преждевременные роды [22].
По мнению другого коллектива авторов, беременные находятся в зоне высокого риска развития тяжелых осложнений при COVID-19, который только повышается при наличии у пациенток сопутствующих заболеваний [12].
Согласно полученным нами данным, при анализе сопутствующей экстрагенитальной патологии только более высокий ИМТ статистически значимо отличался у пациенток 1-й группы с более тяжелым течением пневмонии (р<0,001). И эта информация также не совпадает с мнением E.R. Smith и соавт. (2023), в исследовании которых было подтверждено, что и беременные с недостаточной массой тела, и беременные с ожирением подвергались более высокому риску госпитализации в отделение интенсивной терапии [10]. В нашем исследовании не было выявлено сочетания высокого риска тяжелого течения вирусной пневмонии и недостаточной массы тела пациенток. Все пациентки в настоящем исследовании имели нормальный или повышенный ИМТ.
По данным [23], наиболее частым клиническим проявлением COVID-19 во время беременности была лихорадка (28100%). У всех пациенток нашего исследования при поступлении отмечалась лихорадка. Степень повышения температуры статистически значимо не отличалась между пациентками обеих групп (р=0,615).
Также большинство пациенток (67-91%) нашего исследования имели респираторные симптомы (кашель, одышка) при поступлении, и эти данные совпадают с данными других исследователей [16, 20]. Но выполненный анализ респираторных симптомов не получил статистически достоверной разницы между двумя группами пациенток (р>0,05). Лидирующее положение из анализируемых жалоб получила жалоба
Таблица 5. Результаты применения пропорциональных рисков Кокса для оценки факторов влияния на срок родоразрешения
Показатель 95% ДИ для exp(B)
B (Ь£) нижний 1 exp(B) верхний
Индекс массы тела, кг/м2 0,02 (0,01)* 1,00 1,02 1,03
Срок беременности при поступлении, дни -0,03 (0,00)*** ¡I 0,96 0,97 0,98
Частота дыхательных движений -0,02 (0,05) 0,89 0,98 1,08
Компьютерная томография легких, % поражения 0,01 (0,01)** 1,00 1,01 1,02
С-реактивный белок сыворотки крови, мг/л 0,00 (0,00)* 1,00 1,00 1,01
D-димер, мкг/мл -0,07 (0,04) 0,87 0,94 1,00
Принадлежность к 1-й группе (0 - нет, 1 - да) 3,35 (0,40)*** 12,96 28,59 63,03
Примечание. Проверка нулевой гипотезы (предиктор не имеет связи с зависимой переменной) осуществлялась с помощью г-теста с уровнем значимости 0,05; В - регрессионный коэффициент; БЕ - стандартная ошибка; ДИ - доверительный интервал; * - <0,05; ** - 0,01; *** - <0,005.
пациенток на слабость и утомляемость (86 и 96% пациенток в каждой группе). По мнению M. Zaigham и соавт. (2023), описавших группу из 108 беременных, лихорадка была у 68%, кашель - у 34%. Это были наиболее распространенные клинические симптомы у беременных с COVID-19. И только 12% пациенток жаловались на недомогание (одышку отмечали 12%, диарея была у 6% пациенток из 108) [24].
Вся полученная нами информация анализировалась в первые сутки поступления пациенток в стационар, может быть, поэтому в наших данных и не получено статистически значимого результата при оценке показателей общего анализа крови (количество лейкоцитов, лимфоцитов и тромбоцитов) (р>0,05). По данным T. Li и соавт. (2020), в течение инкубационного периода новой коронавирусной инфекции, обычно в диапазоне с 1-го по 14-й день и в ранней фазе заболевания, когда присутствуют неспецифические симптомы, количество лейкоцитов и лимфоцитов периферической крови соответствует норме или слегка снижено [25]. При виремии SARS-CoV-2 в основном поражает ткани, экс-прессирующие высокие уровни ангиотензинпревращающего фермента 2 (АПФ2), такие как легкие, сердце и желудочно-кишечный тракт. Спустя приблизительно 7-14 дней после начальных симптомов обнаруживаются клинические проявления заболевания с выраженным системным повышением уровня провоспалительных цитокинов, которое называют «цитокиновым штормом». К этому моменту лимфопения становится совершенно очевидной [25]. Группы нашего исследования статистически значимо отличались по количеству дней заболевания, предшествовавших госпитализации в стационар [7 (5-10) дней в 1-й группе и 9 (7-11) дней во 2-й группе, р<0,001].
Из анализируемых лабораторных показателей статистически значимая информация была получена в отношении содержания С-реактивного белка (СРБ), уровень которого был значительно выше при поступлении в стационар у пациенток 1-й группы (р<0,001). Ряд авторов опубликовали в своих работах схожую информацию. По мнению A. Ciapponi и соавт. (2021), повышение уровня СРБ отмечено у 28-96% беременных с новой коронавирусной инфекцией [26]. M. Zaigham и соавт. (2020) отмечают, что у 70% беременных с вирусной пневмонией, вызванной COVID-19, был повышен уровень СРБ [27].
По мнению H. Han и соавт. (2020), уровень D-димера и его изменения являются предикторами тяжести течения корона-
вирусной инфекции [26]. F. Zhou и соавт. (2020) считают, что значение D-димера выше 1 мкг/мл позволяет выявить пациентов с неблагоприятным прогнозом на ранней стадии заболевания [27]. И, в отличие от предыдущих опубликованных нами данных, при анализе показателей D-димера было выявлено статистически значимое отличие у пациенток с более тяжелым течением вирусной пневмонии (р=0,028) [28]. У пациенток 1-й группы уровень D-димера был более 1,0 мкг/мл и составил 1,4 (0,9-1,9) мкг/мл, а у пациенток 2-й группы - менее 1,0 мкг/мл и составил 0,9 (0,6-1,6) мкг/мл.
Остаются противоречивыми сообщения о влиянии пандемии на преждевременные роды. Исследователи полагают, что изоляция, связанная с COVID-19, может вызвать социально-экологические и поведенческие изменения, включая снижение любых видов нагрузки на беременных, улучшение качества воздуха при прекращении работы промышленных предприятий во время локдауна, снижение числа материнских инфекций, не связанных с COVID-19, снижение физической активности и улучшение питания, и, таким образом, вызывает пролонгирование беременности и снижение риска досрочного родоразрешения [4]. С другой стороны, исследования показали, что стрессоры, связанные с пандемией COVID-19, и карантинные меры усугубляют перинатальную тревогу и депрессию [29]. Стресс, беспокойство, страх и тревога во время беременности часто связаны с двумя основными неблагоприятными исходами при беременности - преждевременными родами и малой массой тела детей при рождении [30]. Более того, изоляция от COVID-19 и введение локдаунов могут привести к сокращению адекватной помощи и наблюдения за состоянием беременной и ее плода. Таким образом, влияние пандемии на преждевременные роды и малую массу тела детей при рождении - палка о двух концах [4]. При анализе полученных нами данных пациентки 1-й группы с тяжелой вирусной пневмонией родоразрешались раньше, в сроке 254 (233-265) дня, а пациентки 2-й группы - в сроке 275 (270-280) дней (р<0,001). И состояние новорожденных, их антропометрические данные статистически значимо отличались между группами (р<0,001).
Пациентки 1-й группы статистически значимо чаще были родоразрешены путем операции кесарева сечения, чем пациентки 2-й группы. На первом месте по показаниям для оперативного родоразрешения было нарастание признаков дыхательной недостаточности, а не акушерские показания
и аномалии родовой деятельности, как было у пациенток 2-й группы и как свидетельствуют данные ранее опубликованных исследований, выполненных в этом же лечебном учреждении [31].
Ограничения исследования
В настоящем исследовании может быть завышена тяжесть заболевания из-за отсутствия скрининга бессимптомных пациенток или пациенток с незначительными клиническими проявлениями из-за малых размеров выборки пациенток. Ограничение в виде использования данных лабораторной и инструментальной диагностики (анализ первой информа-
ции при поступлении пациентки в стационар). В работе не оценено последующее состояние новорожденных и возможность вертикальной передачи коронавирусной инфекции.
Заключение
Таким образом, полученные нами данные свидетельствуют о сложностях прогнозирования как тяжести течения вирусной пневмонии у беременных, так и вероятности досрочного родоразрешения на амбулаторном этапе. Поэтому необходимо своевременно принимать решение о госпитализации пациенток для выбора дальнейшей тактики лечения, наблюдения и родоразрешения.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Кривоносова Наталья Владимировна (Natalya V. Krivonosova)* - кандидат медицинских наук, доцент кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии ФПК и ППС, ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России, Краснодар, Российская Федерация E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0002-8222-5670
Яровая Елена Борисовна (Elena B. Yarovaya) - доктор физико-математических наук, профессор кафедры теории вероятностей механико-математического факультета, ФГБОУ ВО «МГУ им. М.В. Ломоносова», Москва, Российская Федерация E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0002-6615-4315
Кривоносов Глеб Сергеевич (Gleb S. Krivonosov) - студент V курса кафедры теории вероятностей механико-математического факультета, ФГБОУ ВО «МГУ им. М.В. Ломоносова», Москва, Российская Федерация E-mail: [email protected] https://orcid.org/0009-0002-6681-443X
Шаповалова Ольга Александровна (Olga A. Shapovalova) - кандидат медицинских наук, заместитель главного врача по аку-шерско-гинекологической помощи, ГБУЗ «ККБ № 2», Краснодар, Российская Федерация E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0003-1811-3970
ЛИТЕРАТУРА
1. Zhu N., Zhang D., Wang W. et al.; China Novel Coronavirus Investigating and Research Team. A novel coronavirus from patients with pneumonia in China, 2019 // N. Engl. J. Med. 2020. Vol. 382, N 8. P. 727-733. DOI: https://doi.org/10.1056/ NEJMoa2001017
2. Liu S., Dzakpasu S., Liu S., Dzakpasu S., Nelson C. et al. Pregnancy outcomes during the COVID-19 pandemic in Canada, March to August 2020 // J. Obstet. Gynaecol. Can. 2021. Vol. 43, N 12. P. 1406-1415. DOI: https://doi.org/10.1016/ j.jogc.2021.06.014.
3. Kirchengast S., Hartmann B. Pregnancy outcome during the first COVID 19 lockdown in Vienna, Austria // Int. J. Environ. Res. Public Health. 2021. Vol. 18, N 7. P. 3782. DOI: https://doi.org/10.3390/ijerph18073782
4. Yao X.D., Zhu L.J., Yin J., Wen J. Impacts of COVID-19 pandemic on preterm birth: a systematic review and meta-analysis // Public Health. 2022. Vol. 213. P. 127-134. DOI: https://doi.org/10.1016Zj.puhe.2022.10.015
5. Mark E.G., McAleese S., Golden W.C. et al. Coronavirus disease 2019 in pregnancy and outcomes among pregnant women and neonates: a literature review // Pediatr. Infect. Dis. J. 2021. Vol. 40, N 5. P. 473-478. DOI: https://doi.org/10.1097/ INF.0000000000003102
6. Wastnedge E.A.N., Reynolds R.M., van Boeckel S.R. et al. Pregnancy and COVID-19 // Physiol. Rev. 2021. Vol. 101, N 1. P. 303-308. DOI: https://doi. org/10.1152/physrev.00024.2020
7. Badran E.F., Darwish R.M., Khader Y. et al. Adverse pregnancy outcomes during the COVID-19 lockdown. A descriptive study // BMC Pregnancy Childbirth. 2021. Vol. 21 (1). Р. 761. DOI: https://doi.org/10.1186/s12884-021-04221-6
8. Пенжоян Г.А. Эффективность современных перинатальных технологий // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2002. № 6. С. 42-44.
9. Favre G., Pomar L., Musso D. et al. 2019-nCoV epidemic: what about pregnancies? // Lancet. 2020. Vol. 395, N 10 224. P. e40. DOI: https://doi.org/10.1016/ S0140-6736(20)30311-1
10. Smith E.R., Oakley E., Grandner G.W. et al. Clinical risk factors of adverse outcomes among women with COVID-19 in the pregnancy and postpartum period: a sequential, prospective meta-analysis // Am. J. Obstet. Gynecol. 2023. Vol. 228, N 2. P. 161-177. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ajog.2022.08.038
11. Jamieson D.J., Theiler R.N., Rasmussen S.A. Emerging infections and pregnancy // Emerg. Infect. Dis. 2006. Vol. 12, N 11. P. 1638-1643. DOI: https://doi. org/10.3201/eid1211.060152
12. Walker C.K., Govindaswami B. Editorial: SARS-CoV-2: implications for maternal-fetal-infant and perinatal mortality, morbidity, pregnancy outcomes and well-being // Front Pediatr. 2024. Vol. 12. Р. 1375501. DOI: https://doi.org/10.3389/ fped.2024.1375501
13. Заболотских И.Б., Пенжоян Г.А., Мусаева Т.С. и др. Анализ факторов риска летального исхода у беременных и родильниц при тяжелом течении гриппа H1N1 // Анестезиология и реаниматология. 2010. № 6. С. 30-32.
14. Андреева М.Д., Карахалис Л.Ю., Пенжоян Г.А. и др. Родоразрешение в условиях инфицирования COVID-19: клиническое наблюдение // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2020. Т. 8, № 2. С. 25-35. DOI: https:// doi.org/10.24411/2303-9698-2020-12001
15. Методические рекомендации «Организация оказания медицинской помощи беременным, роженицам, родильницам и новорожденным при новой коронавирусной инфекции COVID-19», версия 5 (28.12.2021), утв. Минздравом России.
16. Синицын В.Е., Тюрин И.Е., Митьков В.В. Временные согласительные методические рекомендации Российского общества рентгенологов и радиологов (РОРР) и Российской ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики в медицине (РАСУДМ) «Методы лучевой диагностики пневмонии при новой коронавирусной инфекции COVID-19» (версия 2) // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2020. № 1. С. 78-102. DOI: https://doi.org/10.24835/1607-0771-2020-1-78-102
17. Inui S., Fujikawa A., Jitsu M., Kunishima N. et al. Chest CT findings in cases from the cruise ship diamond princess with coronavirus disease (COVID-19) // Radiol. Cardiothorac. Imaging. 2020. Vol. 2, N 2. Article ID e200110. DOI: https://doi. org/10.1148/ryct.2020200110 PMID: 33778566; PMCID: PMC7233452.
18. Reportofthe WHO-China Joint Mission on Coronavirus Disease 2019(COVID-19). URL: https://www.who.int/publications/i/item/report-of-the-who-china-joint-mission-on-coronavirus-disease-2019-(covid-19) (date of access February 28, 2020).
19. Wang C.L., Liu Y.Y., Wu C.H. et al. Impact of COVID-19 on pregnancy // Int. J. Med. Sci. 2021. Vol. 18, N 3. P. 763-767. DOI: https://doi.org/10.7150/ijms.49923
20. Liu D., Li L., Wu X. et al. Pregnancy and perinatal outcomes of women with coronavirus disease (COVID-19) pneumonia: a preliminary analysis // AJR Am. J. Roentgenol. 2020. Vol. 215, N 1. P. 127-132. DOI: https://doi.org/10.2214/AJR.20.23072
21. Пенжоян Г.А., Макухина Т.Б., Кривоносова Н.В. и др. Ультразвуковые критерии преждевременных родов на фоне внутриутробного инфицирования плода // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2019. Т. 7, № 2. С. 42-50. DOI: https://doi.org/10.24411/2303-9698-2019-12005
22. Di Mascio D., Khalil A., Saccone G. et al. Outcome of coronavirus spectrum infections (SARS, MERS, COVID-19) during pregnancy: a systematic review and metaanalysis // Am. J. Obstet. Gynecol. MFM. 2020. Vol. 2, N 2. Article ID 100107. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ajogmf.2020.100107
23. Ciapponi A., Bardach A., Comande D. et al. COVID-19 and pregnancy: an umbrella review of clinical presentation, vertical transmission, and maternal and perinatal outcomes // PLoS One. 2021. Vol. 16, N 6. Article ID e0253974. DOI: https:// doi.org/10.1371/journal.pone.0253974
24. Zaigham M., Andersson O. Maternal and perinatal outcomes with COVID-19: a systematic review of 108 pregnancies // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2020. Vol. 99, N 7. P. 823-829. DOI: https://doi.org/10.1111/aogs.13867
25. Li T., Lu H., Zhang W. Clinical observation and management of COVID-19 patients // Emerg. Microbes Infect. 2020. Vol. 9, N 1. P. 687-690. DOI: https://doi. org/10.1080/22221751.2020.1741327
26. Han H., Yang L., Liu R. et al. Prominent changes in blood coagulation of patients with SARS-CoV-2 infection // Clin. Chem. Lab. Med. 2020. Vol. 58, N 7. P. 1116-1120. DOI: https://doi.org/10.1515/cclm-2020-0188
27. Zhou F., Yu T., Du R. et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study // Lancet. 2020. Vol. 395, N 10 229. P. 1054-1062. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30566-3
28. Кривоносова Н.В., Андреева М.Д., Лебедев П.В., Яровая Е.Б., Кривоносов Г.С., Габриэль С.А. Оценка клинико-анамнестических характеристик тяжести течения ковидной пневмонии в разные сроки беременности и развития риска досрочного родоразрешения // Женское здоровье и репродукция. 2023. № 4 (59). DOI: https://doi.org/10.31550/2712-8598-ZhZiR-2023-4-3
29. Lebel C., MacKinnon A., Bagshawe M., Tomfohr-Madsen L., Giesbrecht G. Elevated depression and anxiety symptoms among pregnant individuals during the COVID-19 pandemic // J. Affect. Disord. 2020. Vol. 277. P. 5-13. DOI: https://doi. org/10.1016/j.jad.2020.07.126
30. Hobel C.J., Goldstein A., Barrett E.S. Psychosocial stress and pregnancy outcome // Clin. Obstet. Gynecol. 2008. Vol. 51, N 2. P. 333-348. DOI: https://doi. org/10.1097/GRF.0b013e31816f2709
31. Злобина А.В., Карахалис Л.Ю., Пенжоян Г.А. и др. Аномалии родовой деятельности по гипотоническому и гипертоническому типам: причины возникновения // Кубанский научный медицинский вестник. 2011. № 5. С. 54-58.
REFERENCES
1. Zhu N., Zhang D., Wang W., et al.; China Novel Coronavirus Investigating and Research Team. A novel coronavirus from patients with pneumonia in China, 2019. N Engl J Med. 2020; 382 (8): 727-33. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2001017
2. Liu S., Dzakpasu S., Liu S., Dzakpasu S., Nelson C., et al. Pregnancy outcomes during the COVID-19 pandemic in Canada, March to August 2020. J Obstet Gynaecol Can. 2021; 43 (12): 1406-15. DOI: https://doi.org/10.1016/jjogc.2021.06.014.
3. Kirchengast S., Hartmann B. Pregnancy outcome during the first COVID 19 lockdown in Vienna, Austria. Int J Environ Res Public Health. 2021; 18 (7): 3782. DOI: https://doi.org/10.3390/ijerph18073782
4. Yao X.D., Zhu L.J., Yin J., Wen J. Impacts of COVID-19 pandemic on preterm birth: a systematic review and meta-analysis. Public Health. 2022; 213: 127-34. DOI: https://doi.org/10.1016Zj.puhe.2022.10.015
5. Mark E.G., McAleese S., Golden W.C., et al. Coronavirus disease 2019 in pregnancy and outcomes among pregnant women and neonates: a literature review. Pediatr Infect Dis J. 2021; 40 (5): 473-8. DOI: https://doi.org/10.1097/ INF.0000000000003102
6. Wastnedge E.A.N., Reynolds R.M., van Boeckel S.R., et al. Pregnancy and COVID-19. Physiol Rev. 2021; 101 (1): 303-8. DOI: https://doi.org/10.1152/ physrev.00024.2020
7. Badran E.F., Darwish R.M., Khader Y., et al. Adverse pregnancy outcomes during the COVID-19 lockdown. A descriptive study. BMC Pregnancy Childbirth. 2021; 21 (1): 761. DOI: https://doi.org/10.1186/s12884-021-04221-6
8. Penzhoyan G.A. The effectiveness of modern perinatal technologies. Problemy sotsial'noy gigiyeny, zdravookhraneniya i istorii meditsiny [Problems of Social Hygiene, Public Health and History of Medicine]. 2002; (6): 42-4. (in Russian)
9. Favre G., Pomar L., Musso D., et al. 2019-nCoV epidemic: what about pregnancies? Lancet. 2020; 395 (10 224): e40. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30311-1
10. Smith E.R., Oakley E., Grandner G.W., et al. Clinical risk factors of adverse outcomes among women with COVID-19 in the pregnancy and postpartum period: a sequential, prospective meta-analysis. Am J Obstet Gynecol. 2023; 228 (2): 161-77. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ajog.2022.08.038
11. Jamieson D.J., Theiler R.N., Rasmussen S.A. Emerging infections and pregnancy. Emerg Infect Dis. 2006; 12 (11): 1638-43. DOI: https://doi.org/10.3201/ eid1211.060152
12. Walker C.K., Govindaswami B. Editorial: SARS-CoV-2: implications for maternal-fetal-infant and perinatal mortality, morbidity, pregnancy outcomes and well-being. Front Pediatr. 2024; 12: 1375501. DOI: https://doi.org/10.3389/fped. 2024.1375501
13. Zabolotskikh I.B., Penzhoyan G.A., Musaeva T.S., et al. Analysis of risk factors for death in pregnant and postpartum women with severe H1N1 influenza. Anes-teziologiya i reanimatologiya [Anesthesiology and Reanimatology]. 2010; (6): 30-2. (in Russian)
14. Andreeva M.D., Karakhalis L.Yu., Penzhoyan G.A., et al. Delivery during COVID-19 infection: clinical observation. Akusherstvo i ginekologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training]. 2020; 8 (2): 25-35. DOI: https://doi.org/10.24411/2303-9698-2020-12001 (in Russian)
15. Methodological recommendations «Organization of medical care for pregnant women, women in labor, maternity hospitals and newborns with a new coronavirus infection COVID-19», version 5 (28.12.2021), approved by The Ministry of Health of Russia. (in Russian)
16. Sinitsyn V.E., Tyurin I.E., Mit'kov V.V. Guidelines of Russian Society of Radiologists (RSR) and Russian Association of Specialists in Ultrasound Diagnostics in Medicine (RASUDM) «Role of imaging (X-ray, CT, and US) in diagnosis of COVID-19 pneumonia» (version 2). Ul'trazvukovaya i funktsional'naya diagnostika [Ultrasound and Functional Diagnostics]. 2020; (1): 78-102. DOI: https://doi.org/10.24835/1607-0771-2020-1-78-102 (in Russian)
17. Inui S., Fujikawa A., Jitsu M., Kunishima N., et al. Chest CT findings in cases from the cruise ship diamond princess with coronavirus disease (COVID-19). Radiol Cardiothorac Imaging. 2020; 2 (2): e200110. DOI: https://doi.org/10.1148/ ryct.2020200110 PMID: 33778566; PMCID: PMC7233452.
18. Report of the WHO-China Joint Mission on Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). URL: https://www.who.int/publications/i/item/report-of-the-who-china-joint-mission-on-coronavirus-disease-2019-(covid-19) (date of access February 28, 2020).
19. Wang C.L., Liu Y.Y., Wu C.H., et al. Impact of COVID-19 on pregnancy. Int J Med Sci. 2021; 18 (3): 763-67. DOI: https://doi.org/10.7150/ijms.49923
20. Liu D., Li L., Wu X., et al. Pregnancy and perinatal outcomes of women with coronavirus disease (COVID-19) pneumonia: a preliminary analysis. AJR Am J Roentgenol. 2020; 215 (1): 127-32. DOI: https://doi.org/10.2214/AJR.20.23072
21. Penzhoyan G.A., Makukhina T.B., Krivonosova N.V., et al. Ultrasound criteria of perterm labor following fetal infection. Akusherstvo i ginekologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training]. 2019; 7 (2): 42-50. DOI: https://doi.org/10.24411/2303-9698-2019-12005 (in Russian)
22. Di Mascio D., Khalil A., Saccone G., et al. Outcome of coronavirus spectrum infections (SARS, MERS, COVID-19) during pregnancy: a systematic review and meta-analysis. Am J Obstet Gynecol MFM. 2020; 2 (2): 100107. DOI: https://doi. org/10.1016/j.ajogmf.2020.100107
23. Ciapponi A., Bardach A., Comandé D., et al. COVID-19 and pregnancy: an umbrella review of clinical presentation, vertical transmission, and maternal and perinatal outcomes. PLoS One. 2021; 16 (6): e0253974. DOI: https://doi.org/10.1371/ journal.pone.0253974
24. Zaigham M., Andersson O. Maternal and perinatal outcomes with COVID-19: a systematic review of 108 pregnancies. Acta Obstet Gynecol Scand. 2020; 99 (7): 823-9. DOI: https://doi.org/10.1111/aogs.13867
25. Li T., Lu H., Zhang W. Clinical observation and management of COVID-19 patients. Emerg Microbes Infect. 2020; 9 (1): 687-90. DOI: https://doi.org/10.1080/ 22221751.2020.1741327
26. Han H., Yang L., Liu R., et al. Prominent changes in blood coagulation of patients with SARS-CoV-2 infection. Clin Chem Lab Med. 2020; 58 (7): 1116-20. DOI: https://doi.org/10.1515/cclm-2020-0188
27. Zhou F., Yu T., Du R., et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020; 395 (10 229): 1054-62. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30566-3
28. Krivonosova N.V., Andreeva M.D., Lebedev P.V., Yarovaya E.B., Krivonosov G.S., Gabriel' S.A. Assessment of clinical and anamnestic characteristics of the severity of covid pneumonia at different stages of pregnancy and the development of the risk of early delivery. Zhenskoe zdorov'e i reproduktsiya [Women's Health and Reproduction]. 2023; 4 (59). DOI: https://doi.org/10.31550/2712-8598-ZhZiR-2023-4-3
29. Lebel C., MacKinnon A., Bagshawe M., Tomfohr-Madsen L., Giesbrecht G. Elevated depression and anxiety symptoms among pregnant individuals during the COVID-19 pandemic. J Affect Disord. 2020; 277: 5-13. DOI: https://doi.org/10.1016/ j.jad.2020.07.126
30. Hobel C.J., Goldstein A., Barrett E.S. Psychosocial stress and pregnancy outcome. Clin Obstet Gynecol. 2008; 51 (2): 333-48. DOI: https://doi.org/10.1097/ GRF.0b013e31816f2709
31. Zlobina A.V., Karakhalis L.Yu., Penzhoyan G.A., et al. Anomalies of labor according to hypotonic and hypertonic types: causes of occurrence. Kubanskiy nauchniy meditsinskiy vestnik [Kuban Scientific Medical Bulletin]. 2011; (5): 54-8. (in Russian)
