© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2015 УДК 616.921.5-036.1
ПоповА.Ф., Симакова А.И., ДмитренкоК.А., ЗенинИ.В.
КЛИНИКА ГРИППА, ВЫЗВАННАЯ РАЗНЫМИ СЕРОТИПАМИ ВИРУСА
ГБОУ ВПО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Минздрава России, 690002, г. Владивосток, просп. Острякова, д. 2
Проанализирована 561 история болезни больных гриппом за период 2009-2014 г. Грипп A(H1N1)pdm09 был диагностирован в 261 случае, что составило 46,5% от общего количества больных; грипп A(H1N1) в 148 (26,4%) случаях; грипп A(H3N2) - в 102 (18,2%)случаях; грипп B - в 50 (8,9%) случаях. Клиническая картина гриппа A(H1N1)pdm09 отличалась от сезонного гриппа A(H1N1), A(H3N2) и В более тяжелым течением, высокой частотой осложнений и летальностью.
Симптоматика сезонного гриппа A(H1N1), A(H3N2) и В была одинаковой. Ключевые слова: грипп высокопатогенный и сезонный; клиника; осложнения.
Для цитирования: Эпидемиология и инфекционные болезни. 2015; 20 (6): 39-43.
PopovA.F., SimakovaA.I., Dmitrenko K.A., ZeninI.V.
CLINICAL PICTURE OF INFLUENZA CAUSED BY A DIFFERENT VIRUS SEROTYPES Pacific State Medical University, 2, Ostryakov Avenue, Vladivostok, Russian Federation, 690002
There was analyzed the medical history of 561 patients with influenza during the period of2009-2014, Influenza A (H1N1) pdm09 was diagnosed in 261 cases, accounting for 46.5% of the total number ofpatients; Influenza A (H1N1) - in 148 cases (26.4%); Influenza A (H3N2) - in 102 cases (18.2%); Influenza B - in 50 cases (8.9%). The clinical picture of influenza A (H1N1) pdm09 differed from seasonal influenza A (H1N1), A (H3N2), and B by more severe course, the high rate of complications and mortality.
Symptoms of seasonal influenza A (H1N1), A (H3N2) and B were the same. Key words: High pathogenic and seasonal flu; clinical picture; complications.
For citation: Epidemiologiya i Infektsionnye Bolezni. 2015; 20(6): 39-43. (In Russ.)
For correspondence: PopovA.F., e-mail: [email protected]
Received 02.04.15
Введение
В отличие от вирусов типа В и С вирусы типа А более подвержены эволюционной изменчивости, что является причиной ежегодных эпидемий и редко пандемий [1, 2].
Появившись в 1968 г., вирус гриппа А(Н3^) стал доминирующим в этиологии большинства эпидемий [3]. Исключение составил 2009 г., когда в популяцию циркулирующих штаммов гриппа внедрился реассортантный вирус свиней А(НШ1) pdm09 [4]. Пандемичный штамм вытеснил из циркуляции сезонный вирус А(НШ1), но сохранил в последующие 2 сезона циркуляции штаммов вируса гриппа В и А(Н3N2) с доминированием последнего в 2011-2012 гг. [5]. В 2013 г. на европейской части Российской Федерации эпидемия гриппа вновь была вызвана вирусом А(Н1N1)pdm09, в то время как на территории Дальнего Востока циркулировали сезонные штаммы. Так, в Приморском крае в 2013 г. вирус гриппа А(Н3^) встречался чаще остальных (81%). Следующими по частоте определялись вирусы гриппа А(НШ1) -9%, А(Н1Ш^т09 - 6%, В - 4% [6, 7]. В 2014 г. региональные показатели по высокопатоген-
Для корреспонденции: Попов Александр Федорович, доктор мед. наук, проф., каф. инфекционных болезней, e-mail: doctor. [email protected]
ному гриппу уже составляли 74,4%, гриппу В
- 19,6% и А(Н3Ш) - 5,6%.
известно, что клиника гриппа может существенно варьировать в зависимости от возраста больных, состояния иммунной системы, серотипа вируса, его вирулентности [1]. В последние годы появилось много работ, посвященных изучению гриппа, вызванного пандемичным вирусом А(Н1N1)pdm09 [8-12]. Отдельные работы сравнивали течение гриппозной инфекции, обусловленной высокопатогенным вирусом, с сезонным А(Н3^),А(Н1Ш), В [13-16]. Летальность в Российской Федерации от гриппаА(Н1N1)pdm09 была выше, чем от сезонного, и достигала 3,2%, от гриппа В в различные эпидемические периоды составляла 0,14-0,82%, что значительно ниже, чем при гриппе А(Н3№),
- 0,22-2,30%, но выше, чем при сезонном гриппе А(Н1Ш),- 0,10-0,77% [3, 6].
Цель исследования - провести сравнительное изучение клинических проявлений гриппозной инфекции с учетом серотипа вируса, вызвавшего заболевание.
Материалы и методы
Проанализирована 561 история болезни больных гриппом за период 2009-2014 г., находившихся на лечении в Краевой клинической больнице № 2 Владивостока. В разработку не включались больные
Таблица 1
Частота основных клинических симптомов и синдромов при гриппе в зависимости от этиологии
Клинический симптом и синдром Частота встречаемости, % р < 0,05
A(H1N1)pdm09 A(H1N1) A(H3N2) В *1 *2 *3 *4 *5 *6
Температура:
фебрильная (38-39,90С) 100 81,8 10,8 84 - 0,0006 - 0,001 - 0,0001
субфебрильная (37,0-37,90С) - 18,2 89,2 16 < 0,0001 < 0,0001 < 0,0001 0,005 - 0,006
Синдром общей интоксикации:
слабость 100 100 92,4 96,2 - 0,04 - 0,04 - -
головная боль 93 73 66 83 - 0,006 - -- 0,043
боль в глазных яблоках 11 3,4 2,6 7,1 0,04 0,04 - -- 0,006
миалгия 79 64 58 65 - 0,05 - -- -
снижение аппетита 63,8 33 29,8 23,8 0,004 0,003 0,004 -- -
Катаральный синдром:
кашель 82,8 68,9 70,1 73,8 - - - -- -
насморк 96,9 88,5 89,6 73,8 - - 0,04 -- -
боль в горле 57 38,5 33,7 35,7 - 0,04 0,048 -- -
П р и м е ч а н и е. Здесь и в табл. 2 и 3: звездочки - статистически значимая (р < 0,05) большая частота возникновения клинического синдрома или симптома при сравнении: *1 - А(НШ1^т09 и А(НШ1); *2 - А(Н1Ш^т09 и А(Н3Ш); *3 - А(НШ1^т 09 и В; *4 - А(НШ1) и А(Н3Ш); *5 -А(НШ1) и В; *6 - А(Н3Ш) и В.
гриппом беременные женщины. У всех пациентов (100%) диагноз был подтвержден определением вируса гриппа методом ПЦР в мазках и носоглоточной слизи в режиме реального времени.
При этиологической расшифровке было установлено, что грипп A(H1N1)pdm09 был диагностирован в 261 случае, что составило 46,5% от общего количества больных; грипп A(H1N1) - в 148 (26,4%) случаях; грипп A(H3N2) - в 102 (18,2%) случаях; грипп B - в 50 (8,9%) случаях. Возраст больных колебался от 18 до 65 лет, средний возраст составил 26,9 года. Женщин было 51,2%, мужчин - 48,8%. В 100% случаев вакцинация против гриппа у обследованных больных не проводилась.
При математической обработке полученных результатов использовались методы описательной (вычисление средних значений и средних квадратичных отклонений, Ж-критерий Шапиро-Уилка), параметрической (/-критерий Стьюдента, корреляционный анализ по Пирсону, критерий Фишера) и непараметрической (корреляционный анализ по Спирмену) статистики с помощью пакета прикладных программ Statistica 6.0 (StatSoft, США).
Результаты и обсуждение
Проведена сравнительная оценка клинических проявлений болезни в зависимости от этиологии гриппа. Все группы больных были сопоставимы по возрасту, полу и срокам госпитализации.
ГриппA(H1N1)pdm09
Указанная форма гриппа диагностирована в 261 случае. В группе преобладали мужчины (56,4%). Средний возраст пациентов составил 28,1±2,7 года. Наиболее часто (55,8%) больные поступали в стационар на 2-е сутки заболевания, реже на 1-е и 3-и сутки (22 и 17,2% соответственно).Средние сроки
госпитализации от начала заболевания составили 2,2±0,5 сут. Клиника характеризовалась острым началом с подъема температуры до фебрильных цифр, симптомами общей интоксикации и присоединением катаральных симптомов (табл. 1). Грипп в острый период характеризовался высокой частотой встречаемости у пациентов лихорадки (100%), головной боли (93%), миалгии (79%), снижения аппетита (63,8%), реже регистрировались боли в глазных яблоках (11%).Катаральные симптомы сопровождали общетоксический синдром у большинства больных с 1-х суток болезни (74%). У остальных (26%) больных наблюдались насморк (96,9%), кашель (82,8%), боли в горле (57%) со 2-х суток заболевания. Лихорадка и симптомы общей интоксикации продолжались 7,0±0,9 и 7,2±0,5 сут соответственно, а катаральные симптомы сохранялись 12,2±0,8 сут (табл. 2).
Картина периферической крови в разгар болезни характеризовалась нормоцитозом (49%), реже отмечались лейкопения (24%) и лейкоцитоз (27%). Тяжелое течение гриппа А(Н1N1)pdm09 наблюдалось у 24% больных, у остальных - средней тяжести (76%). Наиболее частое осложнение гриппа - катаральный синусит (21,5%). Также среди осложненных форм регистрировались пневмония (11,1%), инфекционно-токсический шок (ИТШ, 4%), острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС, 3,8%) и миокардит (1,5%). 80% осложнений возникало на 3-5-е сутки болезни. Характеристика пневмоний, осложнивших грипп А(Н1N1)pdm09, по локализации процесса была следующей: бронхопневмония наблюдалась у 11,6%; интерстициальная - у 12,8%; очагово-сливная - у 17,8%; сегментарная -у 35,6%; долевая -у 22,2% больных. В 65% случаев воспалительный процесс в легких был двусторонним, в
Таблица 2
Продолжительность симптомов и синдромов при гриппе
Клинический симптом и синдром Длительность, сут (М±т) Значение р < 0,05
А(НШ1^ш09 А(Н1Ш) А(Н3Ш) В *1 *2 *3 *4 *5 *6
Лихорадка 7,0±0,9 3,8±0,6 3,3±0,55 3,9±0,5 0,004 0,005 0,004 - - -
Синдром общей интоксикации 7,2±0,5 6,4±0,5 6,0±0,6 6,3±0,6 - - - - - -
Катаральный синдром 12,2±0,8 8,8±0,6 8,7±0,7 8,3±0,5 0,04 0,038 0,039 - - -
35% - односторонним. 24% больных получали в качестве противовирусной терапии осельтамивир, 71% - умифеновир, 5% получали симптоматическое лечение.
У 9 (3,4%) пациентов из 261 исход был летальным. Среди умерших мужчин было 3, женщин - 6. Возраст больных колебался от 23 до 76 лет, средний возраст составил 51 год. Больные, умершие от гриппа, поступали в разные отделения многопрофильной больницы. Трое больных поступили в гематологическое отделение с диагнозом хронического лимфолейкоза, 2 больных госпитализированы в кардиологическое отделение для лечения ишемической болезни сердца. Еще 3 больных были направлены в пульмонологическое отделение, и 1 был госпитализирован в инфекционный стационар. Только у 3 больных диагноз гриппа был установлен прижизненно, у остальных - после получения результатов ПЦР из образцов аутопсийного материала. Во всех случаях причиной смерти была тяжелая пневмония. Летальный исход развивался у больных с сопутствующими заболеваниями: в 1 случае был сахарный диабет, в 3 - лимфолейкоз, в 1- бронхиальная астма в сочетании с циррозом печени на фоне ожирения, в
1 - ишемическая болезнь сердца на фоне ожирения, в
2 - заболевания сердца. Только в 1 случае фатальная гриппозная пневмония развилась без отягощенного преморбидного фона. У 6 из 9 больных инфицирование произошло вне стационара, и они поступили в инкубационном периоде, а у 3 было внутрибольнич-ное заражение. У пациентов гематологического отделения развилась тяжелая пневмония после проведения 1-2 инъекций химиотерапевтического курса основного заболевания, что затруднило первичную диагностику, а повышение температуры расценивалось как реакция на введение специфических препаратов. Во всех случаях диагностика пневмонии у гематологических больных была поздней. У 2 больных из кардиологического отделения клиника гриппа развилась на 3-и и 6-е сутки пребывания в стационаре, а смерть наступила на 6-е и 17-е сутки нахождения в больнице. 3 пациента пульмонологического отделения поступили на 6-10-е сутки болезни с картиной острого респираторного дистресс-синдрома, инфекционно-токсического шока на фоне тотальной пневмонии. Смерть наступила через 1-3 сут пребывания в стационаре. Больная, умершая в инфекционном отделении, поступила на 6-е сутки болезни с клиникой двусторонней тяжелой пневмо-
нии. В стационаре впервые установлен сахарный диабет. Смерть последовала на 5-е сутки стационарного лечения. Противовирусную терапию гриппа с использованием осельтамивира получили только 3 из 9 больных.
ГриппЛ(ШШ)
Грипп А(Н1Ш) был диагностирован в 148 случаях. В этой группе преобладали женщины (56%). Средний возраст составил 29,2±3,1 года. Наиболее часто пациенты с данной формой заболевания госпитализировались в стационар на 2-е и 3-и сутки (37,2 и 41,9% соответственно), реже - на 4-е (10,1%) и в 1-е сутки заболевания (8,1%). В среднем больные поступали в стационар через 3,2±0,6 сут от момента заболевания. У 86,5% болезнь начиналась остро. Течение данной формы гриппа сопровождалось лихорадкой, длившейся 3,8±0,6 сут, фебрильной температурой (81,8%). Только у небольшой части больных лихорадка была субфебрильной (18,2%). Синдром интоксикации продолжительностью 6,4±0,5 сут проявлялся слабостью (100%), головной болью (73%), миалгией (64%), снижением аппетита (33%), болью в глазных яблоках (3,4%). Катаральный синдром у большинства (62%) пациентов присоединялся на 2-е сутки заболевания и характеризовался насморком (88,5%), сухим или малопродуктивным кашлем (68,9%), болью в горле (38,5%). Почти у 1/3 (38%) больных катаральный синдром встречался с первых часов болезни. Длительность катаральных симптомов при этой форме составила 8,8±0,6 сут (см. табл. 1, 2). Картина периферической крови характеризовалась нормоцитозом (80%), реже отмечались лейкопения (12,6%) и лейкоцитоз (7,4%).
Тяжелое течение наблюдалось у 5,5% больных. Среди осложнений чаще регистрировали катаральный синусит (18,2%), пневмония встречалась у 5% больных (табл. 3). Во всех случаях осложнения носили вирусно-бактериальный характер. Большинство пациентов получали противовирусное лечение. Так, 5,5% больных получали в качестве этиотропной терапии осельтамивир, 81,7% - умифеновир, 12,8% пациентов принимали симптоматическое лечение.
Грипп Л(ЮШ)
Грипп А(Н3№) устанавливался в 102 случаях. У мужчин данная форма гриппа встречалась немного чаще (52%). Средний возраст больных составил 23,6±2,9 года. Течение гриппа сопровождалось субфебрильной непродолжительной лихорадкой (3,3±0,55 сут; см. табл. 2). Только у незначительной
Таблица 3
Частота возникновения осложнений при гриппе
Осложнения Частота встречаемости, % Значение р < 0,05
А(НШ1^ш09 А(НШ1) А(Н3Ш) В *1 *2 *3 *4 *5 *6
Пневмония 11,1 5 4,9 6 0,006 0,006 - - - -
Миокардит 1,5 - - - 0,0001 0,0001 0,0001 - - -
Синусит 21,5 18,2 5,9 4 - 0,01 0,04 - 0,04 -
ОРДС 3,8 - - - 0,0001 - - - - -
ИТШ 4,0 - - - 0,0001 - - - - -
части больных температура достигала фебрильных цифр (10,8%). Интоксикационный синдром продолжался 6,0±0,6 сут, проявлялся слабостью (92,4%), головной болью (66%),болями в глазных яблоках (2,6%), миалгией (58%) и снижением аппетита (29,8%). Катаральный синдром присоединялся в первые 3 сут заболевания (34, 33, 33% соответственно) и длился 8,7±0,7 сут. Он проявлялся насморком (89,6%), кашлем (70,1%) и болями в горле (33,7%) (см. табл. 1, 2). Большая часть больных поступила в стационар на 2-е сутки болезни (55,8%). Реже госпитализация осуществлялась на 3-и (18,1%), 1-е (11,7%) и 4-е (10,3%) сутки от начала заболевания. Средние сроки госпитализации от начала болезни составили 2,5±0,7 сут. Картина периферической крови характеризовалась нормоцитозом (80,5%), реже отмечались лейкопения (11,7%) и лейкоцитоз (7,8%).Тяжелая форма встречалась редко (5,2%), преимущественно регистрировался грипп средней тяжести (94,8%). У 5,9% больных течение заболевания осложнилось катаральным синуситом, у 4,9% - пневмонией (см. табл. 3). Осложнения регистрировали на 4-6-е сутки от начала заболевания. 5,2% больных получали в качестве противовирусной терапии осельтамивир, 80,5% - умифеновир, 14,3% лечились симптоматическими средствами.
Грипп В
Грипп В регистрировался у 50 больных. В этой группе преобладали женщины - 58,9%. Средний возраст составил 26,8±3,0 года. Острое начало заболевания наблюдалось у 66,6%. Лихорадка носила фебрильный характер (в среднем 38,6°С у 82% больных) и длилась 3,9±0,5 сут. Только у 1/5(18%) больных температура была субфебрильной. интоксикационный синдром продолжался 6,3±0,6 сут, проявлялся слабостью (96,2%), головной болью (83%), болями в глазных яблоках (7,1%), миалгией (65%) и снижением аппетита (23,8). Катаральный синдром присоединялся на 1-е и 2-е сутки заболевания почти с одинаковой частотой (47,8 и 52,2% соответственно), характеризовался кашлем (73,8%), насморком (73,8%) и болью в горле (35,7%) и сохранялся 8,3±0,5 сут (см. табл. 1, 2). Госпитализация пациентов чаще проводилась на 2-е (54,8%) и 3-и (23,8%) сутки болезни, реже - на 4-е (9,5%), 5-е (7,1%) и 1-е (4,7%) сутки. Средние сроки госпитализации
от начала заболевания составили 2,7±0,6 сут. Картина периферической крови характеризовалась нор-моцитозом (76,5%), реже отмечались лейкопения (14%) и лейкоцитоз (9,5%). Тяжелая форма гриппа наблюдалась у 7,2% больных, но чаще регистрировалась среднетяжелая (92,8%). Среди осложнений отмечались пневмония (6%) и катаральный синусит (4%) (см. табл. 3). Осложнения регистрировались на 5-6-е сутки болезни. 7,2% больных получали в качестве противовирусной терапии осельтамивир, 76,1% - умифеновир, 16,7% принимали симптоматическое лечение.
При сравнительном изучении продолжительности лихорадки, симптомов общей интоксикации и катаральных проявлений оказалось, что при гриппе А(Н1Ш^т09 указанные синдромы проявлялись достоверно чаще, чем при сезонном гриппе А(НШ1), А(Н3№) и В (см. табл. 2). При этом частота тяжелых (24%) и осложненных форм также была выше при высокопатогенном гриппе в сравнении с сезонным (см. табл. 3). Летальные исходы регистрировались только при гриппе А(Н1N1)pdm09 и наблюдались у больных с отягощенным преморбидным фоном. О более тяжелом течении высокопатогенного гриппа в сравнении с сезонным подтверждают данные литературы [9, 15].
Сопоставление длительности лихорадки, общетоксических и катаральных симптомов при сезонном гриппе А(НШ1), А(Н3№) и В не выявило статистически значимых различий. При гриппе В чаще регистрировалась тяжелая форма (7,2%), чем у больных, инфицированных вирусами А(НШ1) - 5,5%, А(Н3Ш) - 5,2%, однако отличия оказались недостоверными (р > 0,05). Если при гриппе А(Н1Ш) и В преобладала фебрильная лихорадка, то у больных гриппом А(Н3N2) чаще регистрировали субфебрилитет. При гриппе А(НШ1) достоверно чаще наблюдался катаральный синусит, чем при гриппе А(Н3№) и В. В целом полученные результаты об идентичности клиники гриппа А(НШ1), А(Н3№) и В не согласуются с данными литературы, свидетельствующими о более тяжелом течении гриппа В в сравнении с гриппом А(Н1Ш), А(Н3№) [13, 16].
Таким образом, клиническая картина гриппа А(Н1N1)pdm09 отличалась от таковой при сезонном гриппе А(НШ1), А(Н3^) и В более тяжелым
течением, высокой частотой осложнений и летальностью.
Симптоматика сезонного гриппа А(НШ1),
А(Н3№) и В была одинаковой.
ЛИТЕРАТУРА
1. Киселев О.И., Цыбалова Л.М., Покровский В.И. Грипп: эпидемиология, диагностика, лечение, профилактика. М.: Медицинское информационное агентство; 2012.
2. Яковлев А.А. Концепция интеграционно-конкурентного развития эпидемического процесса. Тихоокеанский медицинский журнал. 2006; 3: 10-5.
3. Солуянова Э.В., Альховский С.В., Шевченко Е.С. и др. Эволюционная изменчивость вируса гриппа А(Н3№) в период 2007-2012 г. Вопросы вирусологии. 2013; 6: 27-31.
4. Цыбалова Л.М., Карпова Л.С., Комиссаров А.Б. и др. Эпидемия гриппа А (НШ1^ 2009 г. в России. Вестник РАМН. 2011; 7: 30-6.
5. Львов Д.К., Бурцева Е.И., Щелканов М.Ю. и др. Особенности эпидемии гриппа на отдельных территориях России в эпидемическом сезоне 2012-2013 гг. Доминирование штаммов вируса гриппа А(НШ1)р<!т09 в странах Европы. Вопросы вирусологии. 2014; 2: 5-10.
6. Семейкина Л.М., Аббасова Е.И., Хасанова А.Р. и др. Заболеваемость гриппом и острыми респираторными вирусными инфекциями в Приморском крае. В кн.: Материалы 6-гоВсероссийского конгресса по инфекционным болезням. М.; 2014: 281-2.
7. Симакова А.И., Баранов Н.И., Попов А.Ф. и др. Структура острых респираторных вирусных инфекций в Приморском крае. В кн.: Материалы 6-го Всероссийского конгресса по инфекционным болезням. М.; 2014: 286.
8. Городин В.Н., Пронин М.Г., Лебедев В.В. Лечение и исходы тяжелых форм гриппа А (НШ1). В кн.: Материалы 3-го Всероссийского конгресса по инфекционным болезням. М.; 2011: 87.
9. Карпова Л.С., Поповцева Н.М., Столярова Т.П. и др. Сравнительный анализ эпидемий гриппа в России с участием пандемичного вируса А (НШ1)р<1т 09 в период с 2009 по 2013 гг. В кн.: Материалы 6-го Всероссийского конгресса по инфекционным болезням. М.; 2014: 123.
10. Колобухина Л.В., Меркулова Л.Н., Щелканов М.Ю. и др. Пандемичный грипп в России: отличительные особенности клинического течения и отсутствие ранней этиотропной терапии как фактор риска развития тяжелых форм заболевания. Терапевтический архив. 2011; 9: 48-53.
11. Серебрякова О.М., Романова Е.Н., Говорин А.В. и др. Особенности клинико-рентгенологических проявлений пневмонии у больных гриппом А(НШ1). Клиническая медицина. 2012; 6: 70-2.
12. Яцышина С.Б., Миненко А.Н., Кушакова Т.Е. и др. Панде-мичный грипп А/Н1N1(SW2009) в России: эпидемиология, диагностика, клиническая картина и лечение. Терапевтический архив. 2010; 11: 10-4.
13. Мальцев О.В., Гришин И.С., Передельский Е.В. и др. Грипп В: особенности клинической картины и этиотропной терапии. Журнал инфектологии. 2013; 3: 28-34.
14. Сергеева И.В. Зависимость тяжести течения гриппа от метаболических нарушений обмена лимфоцитов у лиц молодого возраста: Дисс. ... д-ра мед. наук. Новосибирск; 2013.
15. Сорока Е.В., Мартынов В.А., Козлова В.И. и др. Клиническая характеристика гриппа в период эпидемии высокопатогенного гриппа А(Н1N1)sw-09. В кн.: Материалы 3-гоВсероссийского конгресса по инфекционным болезням. М.; 2011: 349.
16. Яковлев А.А., Котлярова С.И., Мусатова В.Б. и др. Три эпидемических сезона гриппа 2009-2013 гг. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2014; 2: 33-9.
REFERENCES
1. Kiselev O.I., Tsymbalova L.M., Pokrovskiy V.I. Flu: Epidemiology, Diagnostics, Treatment, Profilaxis. Moscow: Medical Information Agency; 2012. (in Russian)
2. Yakovlev A.A., Kotlyarova S.I., Musatova VB. et al. The concept of integration and competitive development of the epidemiology process. Tikhookeanskiy meditsinskiy zhurnal. 2006; 3: 10-5. (in Russian)
3. Soluyanova E.V., Al'khovskiy S.V., Shevchenko E.S. et al. The evolutionary variability of influenza virus A(H3N2) in 20072012. Voprosy virusologii. 2013; 6: 27-31. (in Russian)
4. Tsybalova L.M., Karpova L.S., Komissarov A.B. et al. The epidemic of influenza A(H1N1) 2009 in Russia. Vestnik RAMN. 2011; 7: 30-6. (in Russian)
5. L'vov DK, Burtseva E.I., Shchelkanov M.U. et al. Features a flu epidemic in certain regions of Russia in 2012-2013, the epidemic season. The dominance of strains of influenza virus A(H1N1)pdm09 in Europe. Voprosy virusologii. 2014; 2: 5-10. (in Russian)
6. Semeykina L.M., Abbasova E.I., Khasanova A.R. et al. The incidence of influenza and acute respiratory viral infections in the Primorsky Krai. In: Proceedings of the All-Russian Congress of 6 for infectious Diseases. Moscow; 2014: 281-2. (in Russian)
7. Simakova A.I., Baranov N.I., Popov A.F. et al. The structure of acute respiratory viral infections in the Primorsky Krai. In: Proceedings of the All-Russian Congress of 6 for Infectious Diseases. Moscow; 2014: 286. (in Russian)
8. Gorodin VN., Pronin M.G., Lebedev VV. Treatment and outcomes of severe influenza A(H1N1). In: Proceedings of 3 All-Russian Congress on Infectious Diseases. Moscow; 2011: 87. (in Russian)
9. Karpova L.S., Popovtseva N.M., Stolyarova T.P. et al. Comparative analysis of influenza epidemics in Russia with the participation of pandemic virus A(H1N1)pdm09 over the period from 2009 to 2013. In: Proceedings of the All-Russian Congress of 6 for Infectious Diseases. Moscow; 2014: 123. (in Russian)
10. Kolobukhina L.V., Merkulova L.N., Shchelkanov M.Yu. et al. Pandemic influenza in Russia: a distinctive clinical features and the absence of early therapy as a risk factor for severe disease. Terapevticheskiy arkhiv. 2011; 9: 48-53. (in Russian)
11. Serebryakova O.M., Romanova E.N., Govorin A.V. et al. Features of clinical and radiological manifestations of pneumonia in patients with influenza A(H1N1). Klinicheskaya meditsina. 2012; 6: 70-2. (in Russian)
12. Yatsyshina S.B., Minenko A.N., Kushakova T.E. et al. Pandemic influenza A/H1N1(SW2009) in Russia: epidemiology, diagnosis, clinical manifestations and treatment. Terapevticheskiy arkhiv. 2010; 11: 10-4. (in Russian)
13. Mal'tsev O.V., Grishin I.S., Peredel'skiy E.V. et al. Influenza B: clinical features and causal treatment. Zhurnal infektologii. 2013; 3: 28-34. (in Russian)
14. Sergeeva I.V. The Dependence of the Severity of the flu from Metabolic Disorders Exshange Lymphocytes in Young Adults: Diss. Novosibirsk; 2013. (in Russian)
15. Soroka E.V., Martynov V.A., Kozlova V.I. et al. Clinical characteristics of influenza during the epidemic of highly pathogenic avian influenza A(H1N1)sw-09. In: Proceedings of 3 All-Russian Congress on Infectious Diseases. Moscow; 2011: 349. (in Russian)
16. Yakovlev A.A., Kotlyarova S.I., Musatova V.B. et al. Three epidemic season of influenza 2009-2013. Epidemiologiya i infektsionnye bolezni. 2014; 2: 33-9. (in Russian)
Поступила 02.04.15
Сведения об авторах:
Симакова Анна Ивановна, доктор мед. наук, доцент, зав.
каф. инфекционных болезней, e-mail: [email protected];
Дмитренко Ксения Александровна, аспирант каф. инфекционных болезней,e-mail: [email protected]; Зенин Иван
Васильевич, аспирант каф. инфекционных болезней, e-mail: