CC BY
33
21. Levin A. The clinical epidemiology of cardiovascular diseases in chronic kidney disease // Seminars in Dialysis. - 2003. - Vol. 16. - Р. 101.
22. Metry G., Margaret М., Rahmati S. [et al.]. Online monitoring of cerebral hemodynamics during hemodialysis // American Journal of Kidney Diseases. - 2002. - Vol. 40, № 5. - Р. 996-1001.
23. Nurmohamed S.A., Nube M.J. Reverse epidemiology: paradoxical observations in haemodialysis patients // Neth. J. Med. - 2005. - Vol. 63, № 10. - Р. 376-381.
24. Raskin Neil H. Neurological Aspects of Renal Failure. / Neurology and general medicine. Ed. By M.J. Aminoff. - 3rd ed. - 2001. - 367 р.
25. Vanholder R., Massy Z., Argiles A. [et al.] Chronic kidney disease as cause of cardiovascular morbidity and mortality // Nephrol. Dial. Transplant. - 2005. - Vol. 20. - Р. 1048-1056.
26. Wanner C., Metzger T. C-reactive protein a marker for all cause and cardiovascular risk and mortality in hemodialysis patients // Nephrol Dial Transplant. - 2002. Vol. 17, (suppl 8). - P. 29-32.
27. Ward R.A., Mcleish K.R. Oxidant stress in hemodialysis patients. What are the determining factors? // Artif Organs. - 2003. - Vol. 27, № 3. - Р. 230-236.
Кладова Ирина Владимировна, кандидат медицинских наук, врач неврологического отделения ГУЗ «Областная больница № 2», г. Ростов-на-Дону, ассистент кафедры нервных болезней ГБОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, 344022, Россия, 344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 22, тел. 8(863) 254-41-44, e-mail: [email protected]
Кивва Владимир Николаевич, доктор медицинских наук, профессор кафедры фармакологии ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, 121, тел. 8-918-555-05-23, e-mail: [email protected]
Дубина Диляра Шагидуллаевна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой фармакологии ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, 121, тел. (8512) 52-34-38
Галимзянова Алия Халиловна, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры фармакологии ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, 121, тел. (8512) 52-34-38
Страхова Наталья Борисовна, заведующая отделением гемодиализа ГУЗ «Областная больница № 2», Россия, г. Ростов-на-Дону, ул. 1-й Конной Армии, 33, тел. (863) 254-41-44
Белобородова Татьяна Петровна, врач отделения гемодиализа ГУЗ «Областная больница № 2» Россия, г. Ростов-на-Дону, ул. 1-й Конной Армии, 33, тел. (863) 254-41-44
Нелина Елена Викторовна, врач Муниципальное лечебно-профилактическое учреждение здравоохранения «Городская больница скорой медицинской помощи № 2», Россия, г. Ростов-на-Дону, ул. Бодрая, 88/33, тел. (863) 225-37-34, e-mail: enelena@pochta. ru
УДК 616-053.32-078.73 © О.В. Лебедева, Н.С. Черкасов, 2011
О.В. Лебедева, Н.С. Черкасов
КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ЦИТОКИНОВ В РАЗВИТИИ ПЕРИНАТАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ У НЕДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ
ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России
В статье обобщены последние данные о состоянии системы цитокинов в норме и их значение в патологии перинатального периода у недоношенных новорожденных. Отмечена интегрирующая роль иммунной системы в адаптации новорожденного ребенка и универсальность иммунологических механизмов при различных заболеваниях. Неоднозначными остаются ответы, касающиеся вопросов взаимодействия системы цитокинов при развитии инфекционных и неинфекционных процессов и отсутствия на сегодняшний день желаемого «золотого» стандарта диагностики различных перинатальных осложнений.
Ключевые слова: новорожденные, цитокины, недоношенность.
O.V. Lebedeva, N.S. Cherkasov
THE CLINICAL MEANING OF CYTOKINES IN THE DEVELOPMENT OF PERINATAL PATHOLOGY
IN PREMATURE NEW-BORNS
The article deals with the latest data about condition of cytokines system in normal state and their meaning in pathology of the perinatal period in premature new-borns. There was marked the integrative role of immune system in adaptation of new-born and universal aspect of immunological mechanism in different diseases. But there were some questions concerning the activity of cyto-
kines system in development of infectious and non-infectious processes and the absence of «ideal» standard for diagnostics of different perinatal complications.
Key words: new-borns, cytokines, prematurity.
Период новорожденное™ характеризуется высокой степенью напряженности всех функциональных систем организма, направленных на поддержание гомеостаза. Характер течения неонатального периода во многом определяет формирование и состояние здоровья в будущем. Недоношенные дети являются новорожденными высокого риска, процесс приспособления к новым условиям существования протекает у них крайне напряженно и характеризуется развитием многих перинатальных осложнений, нарушающих социальную адаптацию и качество жизни в дальнейшем. В первую очередь это связано с глубокой морфофункциональной незрелостью органов и систем. Иммунная система наряду с нервной и эндокринной является интегрирующей и ответственной за постоянство внутренней среды организма новорожденного ребенка. С одной стороны, особое состояние иммунной системы предотвращает развитие избыточного реагирования в условиях высокой антигенной нагрузки в родах и послеродовом периоде, с другой - механизмы врожденного иммунитета обеспечивают быструю элиминацию патогенов и предотвращение инфекции на самых ранних этапах, когда механизмы адаптивного иммунитета еще отсутствуют [4, 5, 8, 14].
В неонатальном периоде приобретенные компоненты иммунной системы характеризуются значительной незрелостью, особенно у глубоко недоношенных новорожденных, отсутствует иммунологическая память и снижена способность к синтезу специфических антител [2, 4, 12, 15]. В связи с этим, изучение механизмов врожденного иммунитета с позиций клинико-иммунологических особенностей адаптации и возможного прогнозирования различных перинатальных осложнений является особенно актуальным. К системе врожденного иммунитета относят и систему цитокинов, осуществляющую межклеточное взаимодействие между неспецифическими и специфическими (иммунными) механизмами иммунобиологического контроля, ей принадлежит ключевая роль в обеспечении реакций неспецифической защиты организма и, в особенности, воспаления [10]. Ци-токины являются интегрирующим звеном во взаимодействии иммунной, нервной, эндокринной и кроветворной систем организма. В литературе имеется множество публикаций, посвященных роли этих белков в норме и при развитии различных форм патологии. В последние годы большой научный интерес вызывает изучение системы цитокинов в патологии перинатального периода [1, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 16, 17, 23, 24, 25].
В работах Дегтяревой М.В. и соавторов (2000) доказано, что в физиологических условиях, несмотря на увеличение количества провоспалительных медиаторов, не отмечается клинических признаков системного воспаления, и дети выписываются домой в удовлетворительном состоянии к концу первой недели жизни. Предполагается, что развитию системной воспалительной реакции препятствует увеличение синтеза лимфоцитами противовоспалительных цитокинов и запускаемые ими механизмы обратной связи. Таким образом, у здоровых новорожденных имеет место особое, отличное от взрослых, состояние иммунной системы, позволяющее гибко реагировать в процессе ранней постнатальной адаптации и избегать развития как избыточного, так и недостаточного иммунологического реагирования [6].
Научно обоснованной гипотезой патогенеза инфекционно-воспалительных заболеваний новорожденных является дисбаланс про- и противовоспалительных цитокинов. Она рассматривается как в патогенезе сепсиса, так и при локализованных гнойно-септических заболеваниях новорожденных [6, 8, 14, 23]. Известно, что в низких концентрациях цитокины нужны для местного воспалительного ответа, более высокие дозы вызывают развитие системной воспалительной реакции, а патологически высокие уровни приводят к состоянию септического шока и гибели организма. Цитокины семейства интерлейкина-1 (ИЛ-1) обеспечивают «сигнал тревоги», означающий необходимость мобилизации и перестройки всех систем организма для борьбы с причинно значимым патогеном, несостоятельность защитных механизмов ведет к повышению ИЛ-1 в крови [18]. В качестве диагностических критериев пневмоний у новорожденных, помимо общепринятых, некоторые авторы использовали уровни ИЛ-1,6 и 8. Было установлено, что у больных с респираторным дистресс-синдромом их уровни были достоверно ниже по сравнению с таковыми при пневмониях [13]. Другая работа посвящена диагностической значимости уровней ИЛ-1, 6 и 8 в трахео-бронхиальном аспирате. Было установлено их многократное увеличение в случае развития пневмонии [7]. По мнению Steinhauser M. и соавторов (1999) повышение уровня противовоспалительного цитокина ИЛ-10 при респираторном дистресс-синдроме является фактором, нарушающим антибактериальную защиту в легких. [22]
Ключевую роль в патогенезе генерализованного гнойно-септического процесса отводят так называемому «цитокиновому шторму» с неконтролируемой выработкой как про-, так и антивоспалительных цитокинов. Крайне высокие уровни ИЛ-6 и ФНОа связывают с развитием полиорганной недостаточности и шока [8]. В работах других авторов также убедительно доказано, что в разгаре сепсиса имеет место повышение и противовоспалительных цитокинов, таких как ИЛ-10 и рецепторного антагониста ИШ-RA [11, 23]. Данные о гиперпродукции антивоспалительных цитокинов у больных с сепсисом привели к появлению понятия «синдром компенсаторного антивоспалительного ответа», развивающегося вслед за системной воспалительной реакцией и выполняющего функции ограничения избыточного воспаления, что в конечном итоге может приводить к иммуно-супрессии [14]. В работе Chusid L.A. с соавторами получены данные о мощном противовоспалительном и им-муносупрессивном эффекте ИЛ-10 по сравнению с дексаметазоном [16]. По-видимому, роль цитокинов в патогенезе инфекционно-воспалительных заболеваний двояка и их биологические эффекты зависят от их концен-
трации в циркуляции и тканях. Изначально идет синтез основных провоспалительных медиаторов (ИЛ-1,6,8, ФНОа), направленных на реализацию защитных механизмов в борьбе с инфекцией и развитием системной воспалительной реакции. Однако при сепсисе их выработка бывает неконтролируемой, что может приводить к шоку и гибели организма. С другой стороны, повышенная выработка противовоспалительных цитокинов, поначалу выполняющих роль естественных ограничителей избыточного воспаления, в дальнейшем может приводить к тяжелой иммуносупрессии. Например, имеются сведения о протективной роли ИЛ-10 в защите слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Экспериментально установлено, что у мышей, лишенных ИЛ-10, развиваются тяжелые энтероколиты [23]. Введение ИЛ-10 также защищало мозг животных от деструктивных изменений при развитии экспериментального менингита [21]. В тоже время средние уровни ИЛ-10 и ИЛ-1ЯЛ были гораздо выше у новорожденных с сепсисом по сравнению с локализованными инфекциями [11].
Универсальность иммунных механизмов является причиной того, что иммунные нарушения и изменения баланса про- и противовоспалительных цитокинов играют не последнюю роль в патогенезе и исходе постги-поксических деструктивных изменений ткани головного мозга у детей различного гестационного возраста [1, 4, 17, 24, 25]. Например, в работе Уооп В.Н. с соавторами (1997) установлено, что риск развития перивентрику-лярной лейкомаляции головного мозга у недоношенных новорожденных связан с высокими уровнями ИЛ-1Р, ИЛ-6, но не ИЛ1-ЯЛ [24]. Это еще раз доказывает наличие некоего оптимального баланса между уровнями про-и противовоспалительных медиаторов в норме и его нарушения при различных формах патологии. Рядом авторов установлено, что концентрации ФНОа и ИЛ-1Р коррелируют с тяжестью перинатального поражения ЦНС и достоверно повышаются в сыворотке крови ко 2-й и 3-й неделе жизни у больных с тяжелыми формами заболевания [4, 24]. Считается также, что высокий уровень ИЛ-1Р отражает степень перинатальных поражений именно неинфекционной природы, в то время как уровни ИЛ-6 и ФНОа при этих состояниях не изменяются [4, 11]. В других работах ключевая роль в возникновении тяжелого поражения мозга у глубоко недоношенных новорожденных отводится ИЛ-6 и связи перивентрикулярной лейкомаляции (ПВЛ) с материнской инфекцией [5, 17, 24, 25]. При изучении соотношения концентрации ФНОа и ИЛ-6 в плазме пуповинной крови и частоты развития ПВЛ было установлено, что именно уровень ИЛ-6, а не ФНОа связан с повышенным риском ПВЛ и детского церебрального паралича [24, 25]. Существует мнение, что избыточная продукция ИЛ-8 при гипоксических состояниях головного может также приводить к вторичным перивентрикулярным некрозам [19].
Пристальное внимание в последние годы отводится роли хронического воспаления легочной ткани и формированию бронхолегочной дисплазии у недоношенных новорожденных. Известно, что «новая» (постсур-фактантная) форма бронхо-легочной дисплазии (БЛД) характеризуется более легким и благоприятным течением в связи с доказанным противовоспалительным и протективным эффектом сурфактанта на легочную ткань. Установлено, что высокие уровни ИЛ-1 и 8 у недоношенных новорожденных на первой неделе жизни свидетельствуют о значительном риске БЛД в динамике [9, 20].
Дальнейшего изучения требуют данные, касающиеся оценки количественных и функциональных параметров цитокинов в зависимости от гестационного возраста. В одних источниках указывается на отсутствие каких-либо различий в количественных показателях цитокинов у доношенных и недоношенных новорожденных [4]. Другие авторы указывают на достоверную разницу сывороточных уровней цитокинов не только между доношенными и недоношенными детьми, но и между недоношенными различного гестационного возраста, что, в частности, может быть связано со степенью зрелости белковосинтетической функции печени. У недоношенных новорожденных практически все тесты имеют меньшую диагностическую информативность и более низкие пороговые значения [1, 15]. Это следует учитывать в клинической практике.
Таким образом, анализ данных современной литературы свидетельствует о весьма разноречивых суждениях в оценке и интерпретации показателей цитокинового статуса у новорожденных, особенно у детей малого гестационного возраста. Во многих публикациях доказывается универсальность иммунологических механизмов, не до конца выясненными остаются вопросы взаимодействия цитокинов при развитии инфекционных и неинфекционных процессов и отсутствию на сегодняшний день желаемого «золотого» стандарта диагностики различных перинатальных осложнений. В связи с этим, данное направление неонатальной иммунологии является перспективным и активно развивающимся. Полученные экспериментальные и научно обоснованные клинические результаты требуют дальнейшего анализа для более широкого практического применения. Дальнейшее изучение механизмов врожденного иммунитета позволит приоткрыть новые клинико-иммунологические особенности реагирования глубоко недоношенного ребенка в условиях стресса, гипоксии, инфицирования и инфекции, возможного прогнозирования различных перинатальных осложнений, когда клиническая картина стерта и неспецифична, а также помочь в оценке эффективности проводимой терапии.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Александрова Ю.Н. Роль системы цитокинов в патологии перинатального периода // Педиатрия. -2007. - Т. 86, № 1. - С. 116-118.
2. Арондский Е.В., Ковтун О.П., Тузанкина И.А. [и др.]. Динамика иммунологических показателей у детей первых двух лет жизни, родившихся глубоконедоношенными // Российский вестник перинато-логии и педиатрии. - 2008. - № 5. - С. 10-12
3. Бирюкова Т.В., Солдатова И.Г., Володин Н.Н. [и др.]. Сравнительная информативность определения уровней прокальцитонина, интерлейкина 8 и С-реактивного белка в сыворотке крови как критериев системного воспалительного ответа при раннем неонатальном сепсисе // Педиатрия. - 2007. - Т. 86, № 4. - С. 43-50
4. Володин Н.Н., Дегтярева М.В., Симбирцев А.С. [и др.]. Роль про- и противовоспалительных цитоки-нов в иммунной адаптации новорожденных детей // Int. J. on Immunorehabilitation. - 2000. - Vol. 2, № 1. - Р. 175-185.
5. Володин Н.Н., Румянцев А.Г., Владимирская Е.Б. [и др.]. Цитокины и преждевременные роды // Педиатрия. - 2001. - № 4. - С. 72-77.
6. Дегтярева М.В. Функциональное состояние иммунной системы новорожденных детей при физиологическом и осложненном течении неонатального периода: природа иммунной адаптации: дис. ... д-ра мед. наук. - М., 2005. - 235 с.
7. Каюмова Д.А. Эффективность комплексного лечения новорожденных с внутриутробной пневмонией с использованием рекомбинантного интерлейкина-2 (Ронколейкин): автореф. дис. .канд. мед. наук. - Краснодар, 2004. - 26 с.
8. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. - СПб: ООО «Издательство Фолиант», 2008. - 552 с.
9. Левадная А.В., Никонова А.С., Дегтярев Д.Н. [и др.]. Влияние уровня провоспалительных цитокинов сыворотки крови на развитие бронхолегочной дисплазии у глубоконедоношенных детей // Материалы IV Ежегодного конгресса специалистов перинатальной медицины «Современная перинатология: организация, технологии и качество». - М., 2009. - С. 39-40.
10. Литвицкий П.Ф., Синельникова Т.Г. Врожденный иммунитет: механизмы реализации и патологические синдромы. Часть 4 // Вопросы современной педиатрии - 2009. - Т. 8, № 4. - С. 95-102.
11. Солдатова И.Г. Роль провоспалительных цитокинов, рецепторного антагониста интерлейкина -1 в диагностике и лечении бактериальных инфекций у новорожденных детей: автореф. дис. .канд. мед. наук. -Москва, 2003. - 26 с.
12. Толстопятова М.А., Буслаева Г.А., Козлов И.Г. Роль рецепторов врожденного иммунитета в развитии инфекционной патологии у новорожденных детей // Педиатрия. - 2009. - Т. 87, № 1 -С. 115-119.
13. Чурсина Е.С. Клинико-диагностическое и прогностическое значение прокальцитонина, белков острой фазы воспалениея и интерлейкинов-6 и -8 при бактериальной пневмонии у недоношенных новорожденных: автореф. дис. .канд. мед. наук. - Москва, 2008. - 25 с.
14. Вone R., Grodzin C., Balk R. Sepsis: a new hipothesis for pathogenesis of the disease process // Chest. -1997. - Vol. 121. - P. 235-243.
15. Caron J.E, LaPine T R,Augustine N.H. [et al.]. Multiplex analysis of toll-like receptor-stimulated neonatal cytokine responsе // Neonatology - 2010. - Vol. 97, № 3. - Р. 266-273.
16. Chusid L.A, Pereira-Argenziano L., Miskolci V. [et al.]. Transcriptional control of cytokine release from monocytes of the newborn: effects of endogenous and exogenous interleukin-10 versus dexamethasone // Neonatology - 2010. - Vol. 97, № 2. - Р. 108-116.
17. Dammann O., Leviton A. Maternal intrauterine infection, cytokines, and brain damage in the preterm newborn // Pediatr. Res. 1997. - Vol. 42, № 3. - Р. 1-8.
18. Gazzinelli R., Wysocka M., Hieny S. [et al.]. In the absence of endogenous IL-10, mice acutely infected with Toxoplasma gondii succumb to a lethal immune response dependent on CD 4+ T-cells and accompani-end by overproduction of IL-12, IFN-gamma and TNF-alpha // J. Immunol. - 1996. - Vol. 157. - P. 798805.
19. Gille C., Steffen F., Lauber K. [et al.]. Clearance of apoptotic neutrophils is diminished in cord blood monocytes and does not lead to reduced IL-8 production // Pediatr Res. - 2009. - Vol. 66, № 5. - Р. 507-512.
20. Johnson B.H, Yi M., Masood A., Belcastro R. A critical role for the IL-1 receptor in lung injury induced in neonatal rats by 60% O2 // Pediatr. Res. - 2009. - Vol. 66, № 3. - Р. 260-265.
21. Mittal R., Gonzalez-Gomez I., Panigrahy A. [et al.]. IL-10 administration reduces PGE-2 levels and promotes CR3-mediated clearance of Escherichia coli K1 by phagocytes in meningitis // J. Exp. Med. - 2010. -Vol. 207, № 6. - Р. 1307-1319.
22. Steinhauser M., Hogaboam C., Kunkel S. [et al.]. Il-10 is a major mediator of sepsis-induced impairment in lung antibacterial host defense // J. immunol. - 1999. - Vol. 162. - P. 392-399.
23. Wagner B., Burton A., Ainsworth D. Evaluation of neutrophilic CD64, interleukin 10 and procalcitonin as diagnostic markers of early- and late-onset neonatal sepsis // Scand. J. Infect. Dis. - 2010. - Vol. 42, № 4. -Р. 299-305.
24. Yoon B.H., Jun J.K., Romero R. [et al.]. TI - Amniotic fluid inflammatory cytokines (interleukin-6, inter-leukin-1beta, and tumor necrosis factor-alpha), neonatal brain white matter lesions, and cerebral palsy // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1997. - Vol. 177, № 1. - Р. 19-26.
25. Yoon B.H., Park C.W., Chaiworapongsa T. TI - Intrauterine infection and the development of cerebral palsy // BJOG 2003. - Vol. 110, № 20. - P. 124-127.
Лебедева Оксана Вячеславовна, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры неонатологии с курсом общего ухода за детьми ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России, Россия, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, 121, тел. (8512) 34-57-54, e-mail: [email protected]
Черкасов Николай Степанович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой госпитальной педиатрии с курсом последипломного образования ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, 121, e-mail: [email protected]
УДК 616.36
© О.А. Меснянкина, В.З. Наумов, О.В. Дегтярев, В.В. Дуйко, 2011
О.А. Меснянкина1, В.З. Наумов1, О.В. Дегтярев1,2, В.В. Дуйко1
СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫЕ ПРОЦЕССЫ В ПАТОЛОГИИ ПЕЧЕНИ У ЛИЦ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА
1ФГБУ «НИИ по изучению лепры» Минздравсоцразвития России, г. Астрахань 2ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России
Статья посвящена хроническим диффузным заболеваниям печени в гериатрической практике. Рассмотрены возрастные аспекты этиологии и патогенеза поражений печени. Особое внимание уделено роли процессов свободнорадикального окисления и функционального состояния антиоксидантной системы гепатоцитов в патогенезе заболеваний печени. В этом ключе представлена одна из наиболее актуальных проблем лепрологии - проблема хронических гепатитов у больных лепрой пожилого возраста.
Ключевые слова: хронические диффузные заболевания печени, пожилой возраст, свободнорадикальные процессы,
лепра.
O.A. Mesnyankina, V.Z. Naumov, O.V. Degtyaryev, V.V. Duyko FREE-RADICAL PROCESSES IN LIVER PATHOLOGY IN ELDERLY PEOPLE
The paper deals with the chronic diffuse disease of liver in geriatric practice. The age-related aspects of etiology and pathogenesis of hepatic lesions were examined. The particular attention was given to the role of free radical oxidation processes and functional state of antioxidant system of hepatocytes in pathogenesis of disease. Chronic hepatitis among elderly and senile patients with leprosy condition one of the most urgent problems in leprology.
Key words: chronic diffuse disease of liver, elderly age, free radical processes, leprosy.
По данным ряда клинико-эпидемиологических исследований, пожилой и старческий возраст отличается малой выраженностью и необычностью клинических проявлений заболеваний, множественностью патологии. Происходит «накопление болезней»: после 60 лет почти у каждого человека наблюдается 4-6 заболеваний, а с каждым последующим десятилетием число их увеличивается [14]. Снижение резервных и адаптационных возможностей организма пожилого человека объясняется постепенно нарастающими сдвигами в структуре тканей и функциях органов [19]. В отличие от опорно-двигательного аппарата и сердечно-сосудистой системы, в пищеварительной системе дегенеративные процессы выражены весьма умеренно [4]. Вместе с тем диагностика заболеваний в пожилом возрасте, в связи с многочисленной патологией, затруднена [6].
Наиболее частой причиной диффузных изменений паренхимы печени у пациентов пожилого возраста, обнаруживаемых при ультразвуковом обследовании, является жировая инфильтрация [23]. Формированию стеатоза печени способствуют дегенеративные болезни или болезни пожилого возраста, сопряженные с интенсификацией свободно-радикального окисления, а также сахарный диабет, ожирение, дисахаридазная недостаточность, воспалительные заболевания кишечника, поджелудочной железы [1]. Роль триггерного фактора в формировании неалкогольного стеатогепатита мoгyт играть лекарственные препараты - амиодарон, глюкокор-тикоидные гормоны, синтетические эстрогены, тамоксифен, тетрациклин, нестероидные противовоспалительные препараты, нифедипин, дилтиазем, цитостатики [2]. Этот факт приобретает особое значение в гериартриче-ской практике, поскольку у лиц пожилого и старческого возраста, как правило, применяются несколько лекарственных препаратов в связи с сочетанной полиорганной патологией [14].
В патогенезе неалкогольного стеатогепатита ключевую роль играет отложение липидов, преимущественно триглицеридов, в гепатоците вследствие избыточного синтеза свободных жирных кислот, снижения скорости их р-окисления в митохондриях, торможения образования липопротеинов очень низкой плотности из триглицеридов. При этом снижается скорость выведения из гепатоцитов триглицеридов [23].
