CC BY
183
УДК 637.347:616-008.64-053.2
АБАТУРОВ А.Е.1, НИКУЛИНА A.A.1, АЕМИАЕНКО Ю.В2
1ГУ «Анепропетровская медицинская академия Министерства здравоохранения Украины» 2КУ «Павлоградская городская больница № 4» АОС
КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИЗБЫТОЧНОГО СОДЕРЖАНИЯ
ЛАКТОЗЫ В ДИЕТЕ (часть 1)
Резюме. В статье на основании литературных источников представлены статистические данные среднегодовых уровней потребления лактозы в странах мирового сообщества, рассмотрено клиническое значение избыточного содержания лактозы в диете в зависимости от полиморфизма гена лактазы. Лактоза — основной источник энергии для детей первых месяцев жизни, который обеспечивает около 40—45 % суточной энергетической потребности организма ребенка. Нарушение всасывания лактозы (мальабсорбция), при дефиците фермента лактазы, сопровождается симптомами лактозной интоле-рантности. Интерес к изучению иммуномодулирующего влияния Р-галактозида лактозы связан с подавлением ею галектина 9 (Gal-9), регулирующего Т-клеточные иммунные реакции с участием Т-хелперных клеток 1-го и 17-го типов (ТН1, Тк17) и Т-регуляторных лимфоцитов (Тге§), которые вовлечены во многие иммуноопосредованные заболевания человека. Галектин 9 — представитель класса галектинов типа «тандем-повтора». Наиболее высокий уровень экспрессии LGALS9 наблюдается в тканях толстого кишечника, легких, костном мозге, лимфоузлах, тимусе, печени, почках, эндокринных железах, плаценте, коже, гладких мышцах, жировой ткани.
Ключевые слова: лактоза, полиморфизмы LCT, галектин 9, воспаление, экзогенная лактаза.
Введение
Лактоза и ее физиологическое значение
Лактоза (4-О-р^-галактопиранозил^-глюко-за), или молочный сахар, — основной углевод молока, играющий многоплановую роль в организме человека. Лактоза — основной источник энергии для детей первых месяцев жизни, который обеспечивает около 40—45 % суточной энергетической потребности организма ребенка. Концентрация свободной лактозы в молоке млекопитающих варьирует от 1 до 36 % и зависит от вида животных, в частности, в коровьем молоке уровень ее концентрации составляет 4,5 %. В женском молоке концентрация свободной лактозы колеблется в пределах 6-7 % [17].
Физиологическая роль лактозы также обусловлена ее способностью стимулировать пролиферацию грамположительной анаэробной микрофлоры (бифидум, лактобактерий, бактероидов и др.) и кишечной палочки с нормальными ферментативными свойствами, снижать рН кишечного люмена, вследствие чего угнетается рост патогенной микрофло-
ры. Лактоза способствует синтезу витаминов группы В, усиливает кишечную перистальтику, является основным источником галактозы — структурного компонента галактоцереброзидов головного мозга [19, 32].
Нарушение всасывания лактозы (мальабсорб-ция) сопровождается симптомами лактозной ин-толерантности. Лактозная интолерантность — непереносимость лактозы и лактозосодержащих продуктов, характеризуется появлением абдоминальной боли и диспепсии в течение 30 минут после их употребления и не возникает при употреблении плацебо [35]. Исключение молока и молочных продуктов улучшает самочувствие ребенка, но являет-
Адрес для переписки с авторами:
Никулина Анна Алексеевна
E-mail: [email protected]
© Абатуров А.Е., Никулина А.А., Демиденко Ю.В., 2016 © «Здоровье ребенка», 2016 © Заславский А.Ю., 2016
ся проблематичным в грудном возрасте, когда содержащее до 7 % лактозы грудное молоко является основным источником питания, обеспечивающим организм ребенка всеми необходимыми нутриен-тами, в том числе и биоэквивалентным кальцием. Недавние исследования продемонстрировали несущественную роль лактозы в повышении скорости абсорбции кальция через кишечную стенку и то, что полное исключение молока и молочных продуктов среди детской популяции увеличивало риск возникновения костных переломов в 3 раза [27]. Доказано, что однократное употребление до 12 г лактозы, эквивалентной 240 мл молока, не вызывает клинических симптомов лактозной интолерантности у взрослых. В детском возрасте подобные исследования не проводились [33].
Избыток лактозы в диете современного человека
Ежегодное мировое производство лактозы составляет примерно 300 000 000 кг. Эта лактоза добавляется в корм животных и продукты питания человека [2]. Масштабы среднегодового потребления натурального молока и лактозы в мире на 1 человека при прожиточном минимуме представлены в табл. 1.
Помимо молочных продуктов, лактоза может содержаться в продуктах в так называемом скрытом виде — в шоколадных и карамельных конфетах, мармеладе, джемах, мороженом, сгущенном молоке, жевательной резинке, маргарине, мясных изделиях, смесях для выпечки блинов и печенья, соусах, супах, сухих завтраках, чипсах, сухом картофельном пюре, тортах и пирожных, хлебобулочных издели-
ях, протеиновых смесях для спортсменов. Лактоза входит в состав многих лекарственных препаратов в качестве вспомогательного компонента, а также биологически активных добавок. Некоторые напитки для завтрака, порошки и продукты для похудения могут содержать столько же лактозы, сколько и молоко [5, 19].
Лактоза — р-галактозид, молекула которого гидролизуется на два свободно всасываемых в тонком кишечнике моносахарида — D-глюкозу и D-галактозу под действием единственного фермента в организме млекопитающих — лактазы [12, 18].
Исследования, проведенные в НИИ гигиены и медицинской экологии АМН Украины в 2012 году, продемонстрировали среднегодовой уровень потребления лактозы в различных регионах Украины в зависимости от возраста. Данный показатель в Центрально-восточном регионе составил 12,37 кг в возрасте 1—3 лет; от 4 до 6 лет — 12,55 кг. Наибольший уровень потребления лактозы отмечался в возрасте 7—10 лет — 15,88 кг, с последующим снижением в возрасте 11—13 лет — до 12,55 кг и новым подъемом в возрасте 14—17 лет — до 14,7 кг. В возрастном диапазоне 18—59 лет среднегодовое потребление лактозы уменьшилось до 8,5 кг, а в возрасте старше 60 лет составило 7,8 кг и коррелировало с природным матурационным снижением синтеза фермента лак-тазы [3]. Динамика среднегодового потребления лактозы на 1 человека и возрастная динамика активности фермента лактазы от первоначального неонатального уровня, принятого за 100 %, в Центрально-восточном регионе Украины представлены на рис. 1.
Таблица 1. Среднегодовой уровень потребления натурального молока и лактозы на 1 человека (кг/год)
при прожиточном минимуме в мире [26]
Страна 2012 год 2013 год 2014 год 2015 год
Молоко Лактоза Молоко Лактоза Молоко Лактоза Молоко Лактоза
Украина 122,73 5,52 117,51 5,28 123,23 5,54 123,12 5,54
Республика Беларусь 115,79 5,21 106,98 4,81 109,69 4,93 115,55 5,2
Австралия 108,94 4,9 106,84 4,8 110,03 4,95 112,86 5
Новая Зеландия 95,29 4,3 100,09 4,5 108,77 4,9 108,14 4,86
Канада 87,26 3,9 84,76 3,81 82,93 3,73 82,10 3,7
Европейский союз 66,45 2,9 66,31 2,98 66,70 3 66,45 2,9
Россия 76,83 3,45 71,06 3,19 69,20 3,1 65,52 2,94
Аргентина 51,91 2,34 49,82 2,24 48,90 2,2 49,20 2,21
Бразилия 43,10 1,93 45,10 2 47,81 2,15 48,61 2,18
Индия 42,05 1,89 43,45 1,9 44,97 2 46,59 2
Мексика 34,49 1,55 34,01 1,54 33,85 1,53 33,74 1,52
Япония 31,79 1,43 31,26 1,4 30,80 1,38 30,91 1,39
Тайвань 14,61 0,66 15,26 0,68 15,44 0,69 15,92 0,71
Китай 9,60 0,43 10,13 0,45 10,63 0,47 10,61 0,48
Филиппины 0,54 0,02 0,59 0,03 0,62 0,03 0,57 0,025
Характеристика фермента лактазы
Фермент лактаза
Фермент лактаза (лактаза-флоризин гидролаза, LCT, LPH, Е.С.3.2.1.108) экспрессируется дифференцированными энтероцитами тонкого кишечника и удерживается гликокаликсом в апикальной части ворсин реснитчатого эпителия, обеспечивая гидролиз р-галактозидов при помощи двух активных каталитических центров. Один из них — p-D-галактозидгидролаза (Glu1749) отвечает за гидролиз лактозы до глюкозы и галактозы, другой — гликозил^-ацилсфингозинглюкогидролаза (Glu1273) — за гидролиз алифатических гликозидов (флорезина и флоретила). Следует отметить, что алифатический гликозид флоретил, образующийся при расщеплении лактозы, является мощным диа-бетогенным фактором [4].
Активация синтеза лактазы в кишечнике плода происходит с 8-й недели гестации, достигая максимального уровня секреции на 2-4-м месяце грудного периода [9, 13, 17].
Ген лактазы
Ген LCT (MIM 603202NG_008104) расположен на длинном плече хромосомы 2 (2q21.3). Размер гена составляет около 50 kb. Ген LCT включает 17 экзонов и кодирует последовательность молекулы лактазы из 1927 аминокислотных остатков [17]. Различают аутосомно-доминантную и аутосомно-ре-цессивную аллели гена: LCT*P (lactase persistence) и LCT*R (lactase restriction) [6].
лактазы и среднегодовой уровень потребления
лактозы на 1 человека в зависимости от первоначального неонатального уровня, принятого за 100 %, в Центрально-восточном регионе Украины
Полиморфизмы гена лактазы
Уровень транскрипции гена LCT контролируется расположенным рядом cis регуляторным элементом MCM6 (minichromosome maintenance complex component 6) [31]. Существуют два основных варианта полиморфизма энхансера MCM6, которые полностью ассоциируются с биохимически верифицированной лактозной толерантностью [11]. Один из них представляет собой замену цитозина (С) на тимидин (Т) в положении —13910, приблизительно за 14 kb от локуса LCT, что способствует сохранению продукции лактазы в течение жизни. Второй полиморфизм картирован на 8 kb ближе к теломер-ному участку хромосомы — в положении —22018; характеризуется заменой гуанина (G) на аденин (A) и в меньшей степени ассоциирован с лактозной толерантностью. Доказано, что среди европейцев чаще встречается SNP С/Т 13910 гена LCT, а в северных регионах Индии — LCT— G/A-22018 ДНК хромосомы 2q21 [9].
Таким образом, гомозиготные носители варианта С/С или G/G не способны к усвоению лактозы (уровень синтеза мРНК гена LCT снижен от 2 до 10 %) и характеризуются наличием первичной лактазной недостаточности (ЛН) взрослого типа. В то же время гомозиготные носители варианта Т/Т 13910 или А/А 22018 обладают лактозной толерантностью на протяжении всей жизни и возможностью употреблять молочные продукты без риска развития клинической симптоматики лактозной непереносимости. Генотип C/T-13910 ассоциирован с умеренным сохранением продукции лактазы и склонностью к развитию вторичной ЛН.
Лактазная недостаточность
Полное отсутствие (алактазия) или частичный дефицит (гиполактазия) продукции лактазы приводит к развитию ЛН, которая бывает врожденной, первичной или вторичной. Врожденная ЛН — редкое аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное мутацией гена лактазы, которая сопровождается отсутствием продукции каталитически активной лактазы. Клинически врожденная алак-тазия проявляется с первых дней жизни ребенка выраженной осмотической диареей, гипертонической дегидратацией, метаболическим ацидозом, нефрокальцинозом. Первичная ЛН (лактазная не-персистенция, ЛН взрослого типа) характеризуется снижением активности лактазы на неповрежденных энтероцитах, в результате природного матура-ционного угнетения экспрессии гена LCT. Генетически детерминированное возрастное снижение лактазной активности наблюдается у 75 % людей, как правило, с пятилетнего возраста. Уровень и скорость снижения продукции лактазы зависят от этнической принадлежности человека. К примеру, у китайцев и японцев снижение активности лакта-зы отмечается на 2-3-м году жизни, а у населения севера Европы минимальный уровень продукции лактазы достигается к 18—20 годам [18, 22]. Вторич-
ная ЛН обусловлена повреждением энтероцитов в результате инфекционного, аллергического, воспалительного процесса, атрофических изменений (при длительном парентеральном питании, нутри-ентной депривации, на фоне гипоксической энцефалопатии).
Лактазная персистенция
Лактазная персистенция (толерантность) является исключительной привилегией человека, которая наследуется по аутосомно-доминантному типу и характеризуется способностью поддерживать продукцию фермента лактазы-флоризин-гидрола-зы на протяжении всей жизни [1, 2].
Дериваты лактозы и их действие
Нерасщепленная в тонком кишечнике лактоза в избытке поступает в толстый кишечник, где под действием ß-галактозидаз молочнокислых бактерий превращается в неразветвленные короткоцепочеч-ные жирные кислоты (ацетат, пропионат, бутират). Образовавшиеся при гиполактазии токсические метаболиты (этанол, ацетон, бутан-2,3-диол, кислоты и альдегиды, а именно — метилглиоксаль, ацеталь-дегид, белковые токсины) изменяют клеточный метаболизм [2].
Данные токсины стимулируют Са2+-зависимые сигнальные каналы у бактерий (например, метил-глиоксаль на 5 часов блокирует рост бактерий), вызывают дисбаланс микрофлоры, конкурирующей за субстраты, и нарушают передачу информации в системе «бактериальная клетка — хозяин» [7].
Продукты брожения лактозы обусловливают повышение осмотического давления в люмене кишечника и нарушение функционирования протеина плотных контактов ZO-1, регулирующего межклеточную проницаемость кишечного эпителия, способствуя развитию осмотической диареи [10]. Лактоза также может оказывать токсическое действие при всасывании в неферментированном виде [7].
Лактоза как ингибитор галектина 9
Интерес к изучению иммуномодулирующе-го влияния ß-галактозида лактозы связан с подавлением ею галектина 9 (Gal-9), регулирующего Т-клеточные иммунные реакции с участием Т-хелперных клеток 1-го и 17-го типов (Tht, Th17) и Т-регуляторных лимфоцитов (Treg), которые вовлечены во многие иммуноопосредованные заболевания человека [23].
Галектин 9
Краткая характеристика семейства галектинов
Галектины (тиолзависимые, лектины S-типа) были впервые идентифицированы в 1994 году Samuel H. Barondes и соавт. [8] из вытяжек тканей позвоночных, представлены у большинства живых организмов — от вирусов до человека.
Семейство галектинов состоит из 20 р-галакто-зидсвязывающих протеинов, гомологичных по консервативной аминокислотной последовательности углеводсвязывающего сайта (carbohydrate recognition domain, CRD). Галектины в отличие от цитокинов не имеют специфических рецепторов на клеточной мембране, но каждый представитель данного семейства взаимодействует с гликанами, индуцируя клеточные реакции, включая продукцию цитокинов и других медиаторов воспаления, регуляцию клеточного цикла, адгезии, миграции, пролиферации и апоптоза [24, 25]. За счет областей рекогниции углеводов С- и N-концевых доменов галектины взаимодействуют с гликолипидами и гликопротеидами плазмолеммы, экстрацеллюляр-ного матрикса, с цитоплазматическими и ядерными протеинами. Для галектинов характерен высокий аффинитет к лактозе. Конструктивное значение галектинов заключается в формировании липополисахаридных комплексов (галектин-гликановых «решеток»). Интересен тот факт, что галектины могут оказывать дуальное влияние на иммунокомпетентные клетки, результат которого зависит от стадии клеточного цикла, динамических изменений структуры гликановых лигандов на клеточной поверхности, окислительно-восстановительных процессов, явлений олигомеризации галектинов, внутри- или внеклеточной локализации [15, 30].
Характеристика галектина 9
Человеческий Gal-9, иначе описываемый как опухолевый антиген HOM-HD-21, HUAT, LGALS9A, экалектин, белковый транспортер урат-ного канала, 000182, B4DWP7_HUMAN, F8W9W4_ HUMAN, J3KS82_HUMAN, J3QKK6_HUMAN, впервые был идентифицирован как опухолевый антиген лимфомы Ходжкина [29].
Ген Gal-9
Ген LGALS9 локализован на 17-й хромосоме (17q11.2). Ген LGALS9 состоит из 11 экзонов. Таксономический идентификатор 9606 [NCBI]. В настоящее время описано 562 полиморфизма данного гена [http://www.genecards.org/].
Доменное строение молекулы Gal-9
Галектин 9 — представитель класса галектинов типа «тандем-повтора». Молекула Gal-9 (молекулярная масса 39 518 Да) состоит из 355 аминокислотных остатков. Молекула Gal-9 представлена двумя высокогомологичными доменами (N- и C-CRD), соединенными пептидным линкером. Различают три изоформы Gal-9, которые образуются в результате альтернативного сплайсинга. Изоформы Gal-9 отличаются по длине линкера: длинная (9L), средней длины (Д5 или 9M) и короткая изоформа (Д5/6 или S) [14]. Изоформа средней длины с молекулярным весом 35,9 кДа (галектин 9M) соответствует подлинному Gal-9 [15].
Факторы, индуцирующие экспрессию и продукцию Gal-9
В клетках большинства тканей организма характерен низкий уровень конституциональной экспрессии гена LGALS9. Наиболее высокий уровень экспрессии LGALS9 наблюдается в тканях толстого кишечника, легких, костного мозга, лимфоузлов, тимуса, печени, почек, эндокринных желез, плаценты, кожи, гладких мышц, жировой ткани [28].
Факторами, активирующими индуцибельную экспрессию гена LGALS9, являются цитокины, ассоциированные с Thj-ответом, особенно интерферон у (IFN-у). Под влиянием IFN-у уровень мРНК Gal-9 увеличивается в 22 раза [16]. Модулятором экспрессии гена LGALS9 для астроцитов также является интерлейкин 1р (IL-1P), а для эозинофи-лов — интерлейкин 5 (IL-5) [21, 34].
Клетки, продуцирующие галектин 9
Активными продуцентами Gal-9 являются: CD14+-клетки (моноциты), CD33+-промиелоциты, CD56+-клетки (натуральные киллеры), CD19+-клетки (В-лимфоциты), CD34+-клетки, BDCA4+-клетки, CD4+-клетки и CD8+-клетки, CD4+CD25+Foxp3+-клетки, эозинофилы, а также CD71+-ранние эритроиды, фибробласты, апудо-циты, клетки Купфера, энтероциты [база BioGPS: http:// biogps.gnf.org].
Список литературы
1. Абатуров А.Е. Роль лактазной недостаточности у детей /А.Е. Абатуров, А.А. Никулина, Л.Л. Петренко // Международный журнал педиатрии, акушерства и гинекологии. — 2015. — № 2(7). — С. 51-62.
2. Абатуров А.Е. Персистенция и недостаточность лакта-зы /А.Е. Абатуров, Ю.Ю. Степанова, А.А. Никулина //Педиатрия. Восточная Европа. — 2015. — № 3(11). — С. 31-43.
3. Гулiч М.П. Забезпечетсть дтей кальщем: роль молоч-них nродуктiв, шляхи корекци / М.П. Гулiч, Т.В. Полщук // ЕттпшеШ & health. — 2012. — № 4. — С. 61-65.
4. Делягин В.М. Полиморфизм гена лактазы у детей с ато-пическими заболеваниями / В.М. Делягин, К.Г. Каграманова, Е.Г. Шугурина, И.В. Сичинава, М.В. Соколова, С.А. Боринская и др. //Педиатрия. — 2008. — № 87(4). — С. 16-24.
5. Brussow H. Nutrition, population growth and disease: a short history of lactose / H. Brussow // Environ Microbiol. — 2013. — № 15. — Р. 2154-61. — Doi: 10.1111/1462-2920.12117.
6. Burger J. The lactase-persistence-associated allele in early Neolithic Europeans/ J. Burger, M. Kirchner, B. Bramanti, W. Haak et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 2007Mar 6. — № 104(10). — Р. 3736-41. — Doi: 10.1073/pnas.0607187104.
7. Campbell A.K. Methylglyoxal and other carbohydrate metabolites induce lanthanum-sensitive Ca2+ transients and inhibit growth in E. coli/A.K. Campbell, R. Naseem, I.B. Holland, S.B. Matthews, K.T. Wann // Arch. Biochem. Biophys. — 2007. — № 468(1). — Р. 107-113. — Doi: 10.1016/j.abb.2007.09.006.
8. Cooper D.N.W. God must love galectines. He made so many of them / D.N.W. Cooper, S.H. Barondes // Glicobiology. — 1999. — № 9(10). — P. 979-984. — PMID: 10521533.
9. Deng Y. Lactose Intolerance in Adults/ Y. Deng, B. Misselwitz, N. Dai, M. Fox// Nutrients. — 2015 Sep 18. — № 7(9). — P. 802035. — Doi: 10.3390/nu7095380.
10. Fang R. The homeodomain protein Cdx2 regulates lactase gene promoter activity during enterocyte differentiation / R. Fang // Gastroenterology. — 2000. — № 118(1). — Р. 115-127. — Doi: 10.1016/ S0016-5085(00)70420-3.
11. Harrington L.K. A reappraisal of lactose intolerance / L.K.. Harrington, J.F. Mayberry // Int. J. Clin. Pract. — 2008. — № 62. — P. 1541-1546. — Doi: 10.1111/j.1742-1241.2008.01834.x.
12. Heaney R.P. Dairy in take, dietary adequacy, and lactose intolerance /R.P. Heaney//Adv. Nutr. — 2013. — № 4(2). — P. 151156. — Doi: 10.3945/an.112.003368.
13. Ji J. Lactose intolerance and risk of lung, breast and ovarian cancers: aetiological clues from a population-based study in Sweden / J. Ji, J.K. Sundquist, N. Sundquist//Br. J. Cancer. — 2015, Jan 6. — № 112(1). — P. 149-52. — Doi: 10.1038/bjc.2014.544.
14. Keryer-Bibens C. Exosomes released by EBV-infected nasopharyngeal carcinoma cells convey the viral latent membrane protein 1 and the immunomodulatory protein galectin 9 / C. Keryer-Bibens, C. Pioche-Durieu, C. Villemant, S. Souquere et al. // BMC Cancer. — 2006. — № 6. — P. 283. — Doi: 10.1186/1471-2407-6-283.
15. Lhuillier C. Impact of exogenous galectin-9 on human Tcells: contribution of the T cell receptor complex to antigen-independent activation but not to apoptosis induction / C. Lhuillier, C. Barjon, T. Niki, A. Gelin et al. // J. Biol. Chem. — 2015 May 6. — Pii: jbc. M115.661272.
16. Matsumoto R. Human ecalectin, a variant of human galec-tin-9, is a novel eosinophil chemoattractant produced by T lymphocytes / R. Matsumoto, H. Matsumoto, M. Seki, M. Hata // J. Biol. Chem. — 1998. — № 273. — P. 16976-16984. — Doi: 10.1074/ jbc.273.27.16976.
17. Mattar R. Lactose intolerance: diagnosis, genetic, and clinical factors/R. Mattar, D.F. Mazo, F.J. Carrilho// Clin. Exp. Gastroenterol. — 2012. — № 5. — P. 113-21. — Doi: 10.2147/CEG.S32368.
18. Misselwitz, B. Lactose malabsorption and intolerance: pathogenesis, diagnosis and treatment/B. Misselwitz, D. Pohl, H. Fruhauf, M. Fried et al. // United European Gastroenterol. J. — 2013. — № 1(3). — P. 151-159. — Doi: 10.1177/2050640613484463.
19. Pereira P.C. Milk nutritional composition and its role in human healt /P.C. Pereira//Nutrition. — 2014. — №30(6). — P. 619627. — Doi: 10.1016/j.nut.2013.10.011.
20. Prentice A.M. Dairy products in global public health / A.M. Prentice // Am. J. Clin. Nutr. — 2014 May. — № 99(5). — P. 1212-1216. — Doi:10.3945/ajcn.113.073437.
21. Saita N. Association of galectin-9 with eosinophil apoptosis / N. Saita, E. Goto, T. Yamamoto, I. Cho et al. //Int. Arch. Allergy Immunol. — 2002. — № 128. — P. 42-50. — Doi: 10.1159/000058002.
22. Savaiano D.A. Improving lactose digestion and symptoms of lactose intolerance with a novel galacto-oligosaccharide (RP-G28): a randomized, double-blind clinical trial / D.A. Savaiano, A.J. Ritter, T.R. Klaenhammer, G.M. James et al. // Nutr. J. — 2013. — № 160. — P. 35. — Doi: 10.1186/1475-2891-12-160.
23. Sehrawat S. Influence of galectin-9/Tim-3interaction on herpes simplex virus-1 latency/S. Sehrawat, P.B. Reddy, A. Suryawan-shi, N.K. Rajasagi et al. // J. Immunol. — 2011. — № 187(11). — P. 5745-55. — Doi: 10.4049/jimmunol.1102105.
24. Sharon N. Lectins: Past, present and future // Biochem. Soc. Trans. — 2008. — № 36. — P. 1457-1460. — Doi: 10.1042/ BST0361457.
25. Smithson G. Selectin ligand expression and recruitment in inflammation, and together with fuc-tiv regulates naive T-cell trafficking to lymph nodes / G. Smithson, C.E. Rogers, P.L. Smith, E.P. Schei-degger // The Journal of Experimental Medicine. — 2001. — № 5. — P. 601-614. — PMC219 5944.
26. Soria C. Milk Consumption Per Capita Worldwide / C. Soria // Food Beast: Map of Milk Consumption & Lactose Intolerance Around the World. — 2015 Dec 29. — № 12. — P. 345-364.
27. Suchy F.J. NIH consensus development conference statement: Lactose intolerance and health / F.J. Suchy, P.M. Brannon, T. O. Carpenter, J.R. Fernandez, et al. // NIH Consens State Sci Statements. — 2010Feb 24. — № 27(2). — P. 1-27.
28. Than N.G. Galectins: Double-edged swords in the cross-roads of pregnancy complications and female reproductive tract inflammation and neoplasia / N.G. Than, R. Romero, A. Balogh, E. Karpati // J. Pathol. Transl. Med. — 2015. — № 49(3). — P. 181-208. — Doi: 10.4132/jptm.2015.02.25.
29. Tureci O. Molecular definition of a novel human galectin which is immunogenic in patients with Hodgkin's disease/ O. Tureci,
H. Schmitt, N. Fadle, M. Pfreundschuh // J. Biol. Chem. — 1997. — № 272. — P. 6416-6422. — Doi: 10.1074/jbc.272.10.6416.
30. Vladoiu M.C. Intracellular galectins in cancer cells: potential new targets for therapy (Review) / M.C. Vladoiu, M. Labrie, Y. St-Pierre // Int. J. Oncol. — 2014. — № 44(4). — P. 1001-14. — Doi: 10.3892/ijo.2014.2267.
31. Wang Y. The lactase persistence/non-persistence polymorphism is controlled by a cis-acting element / Y. Wang, C.B. Harvey, W.S. Pratt, V.R. Sams et al. // Hum. Mol. Genet. — 1995. — № 4(4). — P. 657-62. — Doi: 10.1093/hmg/4.4.657.
32. Wahlqvist M.L. Lactose nutrition in lactase nonpersi-sters / M.L. Wahlqvist // Asia Pac. J. Clin. Nutr. — 2015 Dec. — № 24(1). — P. 21-5. — Doi: 10.6133/apjcn.2015.24.s1.04.
33. Wilt T.J. Lactose intolerance and health / T.J. Wilt, A. Shau-kat, T. Shamliyan et al. // Evid. Rep. Technol. Assess (Full Rep). — 2010Feb. — (192). — Р. 1-410. — PMID: 20629478.
34. Yoshida H. Interleukin-1beta stimulates galectin-9 expression in human astrocytes / H. Yoshida, T. Imaizumi, M. Kumagai, K. Kimura et al. // Neuroreport. — 2001. — № 12. — Р. 37553758. — Doi: 10.1371/journal. pone. 0009504.
35. Zheng X. Self-reported lactose intolerance in clinic patients with functional gastrointestinal symptoms: prevalence, risk factors, and impact on food choices / X. Zheng, H. Chu, Y. Cong, Y. Deng// Neurogastroenterol Motil. — 2015 Aug. — № 27(8). — Р. 1138-46. — Doi: 10.1111/nmo.12602.
Получено 19.01.16 U
Абатуров O.e.1, Нкумна АО.1, Демиденко Ю.В.2 ДЗ «ДнПропетровська медична академ!я М!н!стерства охорониздоров'я Укра/ни» 2КЗ «Павлоградська мюька лкарня № 4» ДОР
КЛМЧНЕ ЗНАЧЕНИЯ НАДЛИШКОВОГО ВМЮТУ ЛАКТОЗИ у ÄieTi (частина 1)
Резюме. У статп на пщст^ лггературних джерел наведет статистичш дат середньс^чних рiвнiв споживання лактози в крашах свиового ствтовариства, розглянуто клшчне значення надмiрного вмiсту лактози в дieтi за-лежно вщ полiморфiзму гена лактази. Лактоза — основне джерело енерги для дней перших мюящв життя, що забез-печуе близько 40—45 % добово1 енергетично! потреби орга-шзму дитини. Порушення всмоктування лактози (мальаб-сорбц1я), при дефщип ферменту лактази, супроводжу-еться симптомами лактозно! штолерантность 1нтерес до вивчення iмуномодулюючого впливу ß-галактозиду лактози пов'язаний з шпбщею нею галектину 9 (Gal-9), що регулюе Т-клиинш iмуннi реакци за участю Т-хелперних клиин 1-го i 17-го титв (Th1, Th17) i Т-регуляторних лiм-фоципв (Treg), що залучеш до численних iмуноопосеред-кованих захворювань людини. Галектин 9 — представник класу галектишв типу «тандем-повтору». Найбшьш висо-кий рiвень експреси LGALS9 спостертаеться в тканинах товстого кишечника, легешв, шсткового мозку, лiмфовуз-лiв, тимуса, печiнки, нирок, ендокринних залоз, плацен-ти, штри, гладких м'язiв, жирово1 тканини.
Kro40Bi слова: лактоза, полiморфiзми LCT, галектин 9, запалення, екзогенна лактаза.
AbaturovA.Ye.1, NikulinaA.A.1, Demydenko Yu.V.2
1SE «Dnipropetrovsk Medical Academy of Health Ministry of Ukraine», Dnipropetrovsk
2PI «Pavlograd City Hospital № 4» of Dnipropetrovsk Regional Council, Ukraine
CLINICAL SIGNIFICANCE OF EXCESS LACTOSE IN THE DIET (part 1)
Summary. In the article on the basis of the literature there has been considered the statistics of average consumption of lactose in the countries of the world community, reviewed the clinical significance of the excess lactose in the diet depending on the polymorphism of the lactase gene. Lactose is the main source of energy for the children of the first months of life, which provides about 40—45 % of the daily energy needs of a body of a child. Lactose malabsorption, deficiency of the enzyme lactase is accompanied by symptoms of lactose intolerance. Interest in the study of the influence of an immunomodulatory P-galactoside lactose was caused by the suppression of its galectin 9 (Gal-9), the regulatory T-cell immune response involving T-helper cells 1 and 17 (Thj, Th17) and regulatory T-lymphocytes (Treg), which are involved in many immune-mediated human diseases. Galectin 9 is the representative of the class of galectins such as «tandem repeat». The highest level of LGALS9 expression is observed in the tissues of colon, lung, bone marrow, lymph nodes, thymus, liver, kidney, endocrine glands, placenta, skin, smooth muscle, adipose tissue.
Key words: lactose, LCT polymorphisms, galectin 9, inflammation, exogenous lactase.
