CC BY
6
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Клинические особенности пациентов с артериальной гипертензией в зависимости от состояния фильтрационной функции почек и артериальной жесткости
Бутусов М.В., Кучин К.В., Клеменов А.В.
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Приволжский исследовательский медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 603005, г. Нижний Новгород, Российская Федерация
Резюме
Тесная взаимосвязь артериальной гипертензии (АГ), патологии почек и изменения жесткости сосудистой стенки привлекает пристальное внимание к клиническому своеобразию и последствиям подобного сочетания.
Цель исследования - оценка клинических особенностей пациентов с АГ в зависимости от состояния фильтрационной функции почек и упруго-эластических свойств артериальной стенки.
Выборка из 203 пациентов со стабильным течением АГ (158 мужчин и 45 женщин) в возрасте 49 [42; 59] лет подвергнута кластерному анализу по двум входным параметрам: скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и пульсовому артериальному давлению (ПАД). Выделены 3 группы пациентов, статистически значимо различающихся по этим показателям: первый (п=42) - с нормальными значениями ПАД и СКФ, второй (п=63) - с высоким уровнем ПАД и значительно сниженной СКФ, третий (п=87) - с нормальным уровнем ПАД и умеренно сниженной СКФ.
В дальнейшем 3 сформированных группы были сопоставлены по ряду клинических параметров. Выяснилось, что 2-я группа была представлена более возрастными пациентами с большей продолжительностью заболевания, более высоким уровнем систолического АД, более значительными показателями концентрации креатинина и мочевины сыворотки крови. Эти пациенты чаще имели поражение двух и более органов-мишеней, характеризовались более продвинутой стадией АГ и более высоким сердечно-сосудистый риском.
Сделан вывод, что по мере снижения фильтрационной функции почек и упруго-эластических свойств артериальной стенки возрастает риск развития сердечно-сосудистых осложнений АГ.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Для цитирования: Бутусов М.В., Кучин К.В., Клеменов А.В. Клинические особенности пациентов с артериальной гипертензией в зависимости от состояния фильтрационной функции почек и артериальной жесткости // Кардиология: новости, мнения, обучение. 2024. Т. 12, № 4. С. 14-19. 001: https://doi.org/10.33029/2309-1908-2024-12-4-14-19 Статья поступила в редакцию 09.08.2024. Принята в печать 29.11.2024.
Ключевые слова:
артериальная гипертензии; скорость клубочковой фильтрации; жесткость сосудистой стенки; пульсовое артериальное давление
Clinical features of patients with arterial hypertension depending on the state of renal filtration function and arterial stiffness
Butusov M.V., Kuchin K.V., Klemenov A.V. Privolzhsky Research Medical University, Ministry of Health of the
Russian Federation, 603005, Nizhniy Novgorod, Russian Federation
Abstract
The close relationship between arterial hypertension (AH), kidney pathology, and changes in vascular wall stiffness attracts close attention to the clinical features and consequences of such a combination. The study aimed to evaluate the clinical characteristics of patients with hypertension depending on the state of renal filtration function and elastic properties of the arterial wall.
A sample of 203 patients with stable hypertension (158 men and 45 women) aged 49 [42; 59] years were subjected to cluster analysis using two input parameters: glomerular filtration rate (GFR) and pulse blood pressure (PAD). 3 groups (clusters) of patients with statistically significant differences in
Keywords:
hypertension; glomerular filtration rate; vascular stiffness; pulse pressure
these indicators were identified: the first (n=42) with normal values of PAD and GFR, the second (n=63) with high levels of PAD and significantly reduced GFR, the third (n=87) with normal levels of PAD and moderately reduced GFR.
Subsequently, the three clusters formed were compared according to a number of clinical parameters. It turned out that the second cluster was represented by an older group of patients with a longer duration of the disease, higher systolic blood pressure, and more significant serum creatinine and urea concentrations. These patients were more likely to have lesions of two or more target organs, were characterized by a more advanced stage of hypertension and a higher cardiovascular risk.
It was concluded that the risk of developing cardiovascular complications of hypertension increases when the kidneys' filtration function and the elastic properties of the arterial wall decrease.
Funding. The study had no sponsor support.
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
For citation: Butusov M.V., Kuchin K.V., Klemenov A.V. Clinical features of patients with arterial hypertension depending on the state of renal filtration function and arterial stiffness. Kardiologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Cardiology: News, Opinions, Training]. 2024; 12 (4): 14-9. DOI: https://doi.org/10.33029/2309-1908-2024-12-4-14-19 (in Russian) Received 09.08.2024. Accepted for publication 29.11.2024.
Артериальная гипертензия (АГ) относится к числу наиболее значимых проблем клинической медицины, занимая ведущее место в структуре сердечно-сосудистых заболеваний [1]. Распространенность АГ в России среди людей в возрасте 25-65 лет составляет 44% (47% среди мужчин и 40% среди женщин соответственно) [2, 3].
АГ - одна из наиболее распространенных причин диффузных заболеваний паренхимы почек, ассоциированных с нарушением их функций. На стадии терминальной почечной недостаточности при всех морфологических вариантах заболеваний почек частота АГ закономерно возрастает, достигая 85-90% [4]. Снижение функции почек, в свою очередь, признано самостоятельной и важной причиной ускоренного развития патологических изменений сердечнососудистой системы [5, 6].
Другим важнейшим органом-мишенью АГ являются артерии. Гиперплазия и гипертрофия гладкомышечных клеток сосудистой стенки как исход хронической и стойкой АГ лежит в основе повышенной ригидности артериальной стенки [7]. Почечная дисфункция также способна приводить к повышению артериальной жесткости, что документировано рядом наблюдений за больными с разными стадиями хронической болезни почек (ХБП) [8, 9].
Таким образом, АГ, патология почек и изменение жесткости сосудистой стенки тесно связаны между собой и способствуют взаимному отягощению, что в итоге приводит к повышению сердечно-сосудистой смертности. Однако своеобразие такого сочетания в должной мере не изучено, в связи с чем целью нашего исследования стала оценка клинических особенностей пациентов с АГ в зависимости от состояния фильтрационной функции почек и упруго-эластических свойств артериальной стенки.
Материал и методы
В ретроспективное наблюдательное аналитическое исследование путем сплошной выборки были включены 203 пациента (158 мужчин и 45 женщин) со стабильным течением АГ, проходивших стационарное обследование и лечение в 2019 г. Медиана возраста включенных в выборку
пациентов составила 49 [42; 59] лет, давность заболевания - 7,9 [6,8; 9] лет.
У всех пациентов оценивали наличие традиционных факторов риска АГ, поражения органов-мишеней и ассоциированных клинических состояний, определяли обобщенную клиническую характеристику по степени, стадии АГ и суммарному сердечно-сосудистому риску [3]. Жесткость сосудистой стенки определяли по уровню пульсового артериального давления (ПАД), наличие ХБП - на основании выявления структурной патологии почек по данным ультразвукового исследования (УЗИ) и/или стойкого (в течение >3 мес) снижения скорости клубочковой фильтрации (СКФ), рассчитанной по формуле СКЭ-БР1 [10].
Для оценки различий между двумя независимыми группами показателей и более использовали критерии Манна-Уитни, Краскела-Уоллиса, Фишера. В случае множественных сравнений уровень статистической значимости критериев корректировали с использованием поправки Бенджамини-Хохберга - р (к). Нулевую гипотезу отвергали при вероятности ошибки первого рода <0,05. Качественные переменные представлены в виде точечного значения выборочной оценки доли (%). Количественные переменные представлены в виде точечного значения выборочной оценки медианы (Ме), а также первого (01) и третьего квартилей (03).
Для формирования максимально однородных групп пациентов по двум входным параметрам - СКФ и ПАД выполняли двухэтапный кластерный анализ, в качестве меры расстояния использовали логарифм правдоподобия, количество кластеров определяли по силуэтной мере диаграмм точечного рассеяния.
Результаты
В ходе двухэтапного кластерного анализа по двум отдельным переменным были сформированы 3 группы пациентов, статистически значимо различающихся по уровню как СКФ, так и ПАД (табл. 1). 1-я группа (п=42) характеризовалась нормальными значениями ПАД и СКФ, 2-я группа (п=63) - высоким уровнем ПАД и значительно сниженной
Таблица 1. Характеристика групп по входным переменным
Входная переменная 1-я группа 2-я группа 3-я группа р2
СКФ, мл/мин 100,7 [95,2; 104,4] 66,9 [58,6; 74,1] 81,8 [77,4; 87,6] <0,001
Сравниваемые группы Р1 Р(скорр)
1-2 <0,001 0,003
1-3 <0,001 0,003
2-3 <0,001 0,003
ПАД, мм рт.ст. 50 [45; 60] 60 [50; 65] 45 [40; 50] <0,001
Сравниваемые группы Р1 Р(скорр)
1-2 0,011 0,011
1-3 <0,001 0,003
2-3 <0,001 0,003
Примечание. Здесь и в табл. 2: 1 - уровень значимости критерия Манна-Уитни;2 - уровень значимости критерия Краскела-Уллиса; расшифровка аббревиатур приведена в тексте статьи.
Таблица 2. Сравнительная оценка групп по количественным клиническим характеристикам пациентов с артериальной гипертензией (АГ)
Входная переменная 1-я группа 2-я группа 3-я группа Р2
Возраст, годы 45,0 [35,3; 49,8] 57,0 [46,5; 66,0] 48,0 [43,0; 55,0] <0,001
Сравниваемые группы Р1 Р(скорр)
1-2 <0,001 0,003
1-3 <0,014 0,014
2-3 <0,001 0,003
Стаж АГ, лет 4 [1; 7] 8 [3,5; 16,5] 5 [1; 9,5] 0,007
Сравниваемые группы Р1 Р(скорр)
1-2 0,005 0,015
1-3 0,528 -
2-3 0,010 0,015
САД, мм рт.ст. 140 [130; 145] 145 [130; 160] 130 [120; 130] <0,001
Сравниваемые группы Р1 Р(скорр)
1-2 0,043 0,043
1-3 <0,001 0,003
2-3 <0,001 0,003
Креатинин, 77,5 [70,3; 84,8] 100 [86; 115] 93 [85; 99] <0,001
мкмоль/л ^■ ^яя
Сравниваемые группы Р1 Р(скорр)
1-2 <0,001 0,003
1-3 <0,001 0,003
2-3 0,002 0,002
Мочевина, 4,7 [3,9; 5,8] 5,75 [5,0; 6,8] 5,7 [4,9; 6,5] 0,007
ммоль/л
Сравниваемые группы Р1 Р(скорр)
1-2 0,003 0,009
1-3 0,010 0,015
2-3 0,355 -
Таблица 3. Сравнительная оценка групп по суммарному количеству поражений органов-мишеней
Количество
поражений органов- 1-я группа 2-я группа 3-я группа Р2
мишеней
0 (а3) 57,1 [42,2; 70,9] 26,9 [17,6; 39,0] 51,7 [41,4; 61,9] <0,001
1 (б) 35,7 [22,9; 50,8] 36,5 [25,7; 48,9] 48,3 [38,1; 58,6]
2 (в) 7,1 [2,5; 19,0] 28,6 [18,9; 40,7] 0 [0; 4,2]
3 (г) 0 [0; 8,4] 7,9 [3,4; 17,3] 0 [0; 4,2]
Сравниваемые межгрупповые различия по количеству поражений органов-мишеней р1 Р(скорр)
1а-2а 0,002 0,012
1а-3а 0,563 -
2а-3а 0,002 0,012
1б-2б 0,934 -
1б-3б 0,178 -
2б-3б 0,151 -
1в-2в 0,007 0,021
1в-3в 0,033 0,066
2в-3в <0,001 0,012
1г-2г 0,082 -
1г-3г - -
2г-3г 0,012 0,028
Примечание. Здесь и в табл. 4: 1 - уровень значимости точного критерия Фишера; 2 - частота признака в общем количестве пациентов соответствующей подгруппы;3 - указана буква для составления таблицы множественных сравнений.
СКФ, 3-я группа (п=87) - нормальным уровнем ПАД и умеренно сниженной СКФ.
Пациенты выделенных групп статистически значимо различались между собой по возрасту, длительности АГ, уровню систолического АД (САД), концентрации креати-нина и мочевины сыворотки крови (табл. 2). 2-я группа была представлена более возрастными пациентами с более длительным течением АГ, в большей степени высоким САД, большими показателями концентрации уровня креатинина и мочевины.
Группы различались между собой по количеству пораженных органов-мишеней (табл. 3). Пациенты 2-й группы чаще имели поражение двух органов-мишеней и более, чем пациенты 3-й и 1-й группы, в то время как отсутствие поражений органов-мишеней значительно чаще регистрировалось у пациентов 1-й и 3-й групп.
При сравнительном анализе групп по ассоциированным клиническим состояниям (гемодинамически значимые атеросклеротические поражения магистральных артерий, ХБП 4-й или 5-й стадии, перенесенное острое нарушение мозгового кровообращения, фибрилляция предсердий) разницы не установлено, за исключением инфаркта миокарда, который достоверно чаще (р=0,001) регистрировали в анамнезе у пациентов 2-й группы (12,7%), чем у пациентов 3-й (0%) и 1-й (2,4%) группы.
У пациентов 2-й группы наблюдалось выраженное поражение органов-мишеней, что связано с более тяжелой
стадией АГ и повышенным сердечно-сосудистым риском (табл. 4). Кроме того, под влиянием лечения у них реже достигались нормальные показатели АД, и они чаще попадали в градацию более высоких показателей АД.
Обсуждение
Сердечно-сосудистые заболевания, и АГ в частности, занимают лидирующие позиции в структуре причин смертности [1]. Не менее остро стоит проблема распространенности ХБП. Коморбидность, общность факторов риска и звеньев патогенеза, взаимное потенцирование риска сердечно-сосудистых осложнений этих состояний послужили основанием для формирования концепции кардиоренального континуума [11, 12]. АГ и ХБП реализуют свое негативное влияние на состояние органов-мишеней в числе прочего и через снижение упруго-эластических свойств сосудистой стенки.
Настоящее исследование было проведено с целью уточнения особенностей кардиоренальных взаимосвязей у пациентов с АГ с учетом состояния упруго-эластических свойств артериальной стенки. В основу исследования положены результаты наблюдения за 203 пациентами с диагнозом АГ. На основе значений анализа СКФ и ПАД с помощью кластерного анализа пациенты были распределены на 3 группы. Первая группа характеризовалась нормальным уровнем ПАД и СКФ, вторая - высоким уровнем ПАД и значительно сниженной СКФ, третья - нормальным уровнем
Таблица 4. Сравнительная оценка групп по обобщенной клинической характеристике пациентов с артериальной гипертензией (АГ)
Характеристика 1-я группа 2-я группа 3-я группа Р2
1 2 3 4 5
Стадия АГ <0,001
I (а3) 57,1 [42,2; 70,8] 20,6 [12,5 32,2] 50,6 [40,3; 60,8]
II (б) Щ 33,3 [21,0; 48,4] 58,7 [46,4 70,0] 42,5 [32,6; 53,0]
III (в) 9,5 [3,7; 22,1] 20,6 [12,5 32,2] 6,9 [3,2; 14,2]
Сравниваемые группы по принадлежности к кластерам и стадии АГ Р1 Р(скорр)
1а-2а <0,001 0,009
1а-3а 0,573
2а-3а <0,001 0,009
1б-2б 0,016 0,048
1б-3б 0,343 -
2б-3б 0,068
1в-2в 0,178 -
1в-3в 0,727
2в-3в 0,023 0,052
Степень АГ <0,001
Контролируемая АГ (а) 45,2 [31,2; 60,1] 33,3 [22,9 45,6] 63,2 [52,7; 72,6]
1 (б) Щ 26,2 [15,3; 41,1] 30,2 [20,2 42,4] 29,9 [21,3; 40,2]
2 (в) 26,2 [15,3; 41,1] 25,4 [16,3 37,3] 5,8 [2,5; 12,8]
3 (г) П 2,4 [0,4; 12,3] 11,1 [5,5; 21,2] 1,2 [0,2; 6,2]
Сравниваемые группы по принадлежности к кластерам и степени АГ р1 Р(скорр)
1а-2а 0,227 -
1а-3а 0,060 -
2а-3а <0,001 0,012
1б-2б 0,826 -
1б-3б 0,836 -
2б-3б 1,000 -
1в-2в 1,000 -
1в-3в 0,003 0,012
2в-3в 0,001 0,012
1г-2г 0,140 -
1г-3г 0,547 -
2г-3г 0,010 0,03
Риск <0,001
1 (а) 11,9 [5,2; 25,0] 1,6 [0,3; 8,5] 5,8 [2,5; 12,8]
2 (б) Щ 35,7 [22,9; 50,8] 6,4 [2,5; 15,2] 31,0 [22,3; 41,4]
3 (в) 40,5 [27,0; 55,5] 63,5 [51,2; 74,3] 56,3 [45,8; 66,6]
4 (г) П 11,9 [5,2; 25,0] 28,6 [18,9; 40,7] 6,9 [3,2; 14,2]
Сравниваемые группы по принадлежности к кластерам и риску сердечно-сосудистых осложнений АГ р1 Р(скорр)
1а-2а 0,037 -
1а-3а 0,293 -
2а-3а 0,402 -
1б-2б <0,001 0,012
1б-3б 0,689 -
2б-3б <0,001 0,012
1в-2в 0,028 0,084
1в-3в 0,132 -
2в-3в 0,404 -
1г-2г 0,055 -
1г-3г 0,336 -
2г-3г 0,001 0,012
ПАД и умеренно сниженной СКФ. Результаты сравнения трех кластерных групп позволяют подтвердить гипотезу о более высоком сердечно-сосудистом риске пациентов с сочетанием АГ, нарушений сосудистой жесткости и ХБП. В рамках изученной выборки указанная группа характеризовалась более высоким уровнем САД, креатинина и мочевины сыворотки крови, большим количеством поражений органов-мишеней, большей распространенностью инфаркта миокарда в анамнезе. Пациенты этой группы чаще имели вторую стадию АГ, реже достигали контроля АД и закономерно характеризовались более высокой градацией
суммарного сердечно-сосудистого риска и соответственно требовали более интенсивных лечебно-профилактических мер. Таким образом, по мере снижения фильтрационной функции почек и упруго-эластических свойств артериальной стенки возрастает риск развития сердечно-сосудистых осложнений АГ.
Результаты проведенного исследования указывают на необходимость определения кардиоренального статуса пациентов, страдающих АГ, и целесообразность оценки показателей сосудистой жесткости при учете суммарного сердечно-сосудистого риска у них.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Бутусов Михаил Владимирович (Mikhail V. Butusov)* - аспирант кафедры внутренних болезней ФГБОУ ВО ПИМУ Минздрава России, Нижний Новгород, Российская Федерация E-mail: [email protected] https://orcid.org/0009-0002-0742-014X
Кучин Кирилл Владимирович (Kirill V. Kuchin) - кандидат медицинских наук, доцент, доцент кафедры внутренних болезней ФГБОУ ВО ПИМУ Минздрава России, Нижний Новгород, Российская Федерация https://orcid.org/ 0009-0008-6619-1539
Клеменов Алексей Викторович (Alexei V. Klemenov) - доктор медицинских наук, доцент, профессор кафедры внутренних болезней ФГБОУ ВО ПИМУ Минздрава России, Нижний Новгород, Российская Федерация https://orcid.org/ 0000-0002-3403-0713
ЛИТЕРАТУРА
1. Муркамилов И.Т., Фомин В.В., Юсупов Ф.А., Сабиров И.С. Предикторы сердечно-сосудистых осложнений у больных артериальной гипертензией и комор-бидной патологией // Системные гипертензии. 2021. Т. 18, № 4. С. 180-185.
2. Ерина А.М., Ротарь О.П., Солнцев В.Н. и др. Эпидемиология артериальной гипертензии в Российской Федерации - важность выбора критериев диагностики // Кардиология. 2019. Т. 59, № 6. С. 5-11.
3. Артериальная гипертензия у взрослых : клинические рекомендации. РКО, 2020. 136 с.
4. Ахметзянова Э.Х., Алтынбаева Г.Р., БакировА.Б., Байкова О.А. Хроническая болезнь почек и артериальная гипертензия // Российский кардиологический журнал. 2008. № 2 (70). С. 86-92.
5. Major R.W., Cheng M.R.I., Grant R.A. et al. Cardiovascular disease risk factors in chronic kidney disease: a systematic review and meta-analysis // PLoS One. 2018. Vol. 13, N 3. Article ID e0192895.
6. Coresh J., Heerspink H.J.L., Sang Y. et al. Change in albuminuria and subsequent risk of end-stage kidney disease: an individual participant-level consortium meta-analysis of observational studies // Lancet Diabetes Endocrinol. 2019. Vol. 7, N 2. P. 115-127.
7. Остроумова О.Д., Кочетков А.И., Лопухина М.В. Сосудистая жесткость у больных артериальной гипертензией: возможности антигипертензивной терапии // Системные гипертензии. 2016. Т. 13, № 2. С. 17-23.
8. Хачатрян А.В., Некрутенко Л.Н., ВасилецЛ.М. Артериальная жесткость у пациентов с хроническим гломерулонефритом молодого возраста // Пермский медицинский журнал. 2018. № 1. С. 33-37.
9. Уметов М.А., Хоконова Т.М., Аджиева И.А. Исследование параметров центрального артериального давления и жесткости сосудов у больных с хронической болезнью почек и артериальной гипертонией // Научные известия. 2016. № 13. С. 96-99.
10. Хроническая болезнь почек : клинические рекомендации. Ассоциация нефрологов, 2021. 162 с.
11. Абдурахманов И.У., Жамилова Г.К., Дуйшеева Г.К. и др. Медико-социальные аспекты кардиоренального синдрома // The Scientific Heritage. 2021. № 62. С. 29-37.
12. Смирнов А.В., Добронравов В.А., Каюков И.Г. Кардио-ренальный континуум: патогенетические основы превентивной нефрологии // Нефрология. 2005. Т. 9, № 3. С. 7-15.
REFERENCES
1. Murkamilov I.T., Fomin V.V., Yusupov F.A., Sabirov I.S. Predictors of cardiovascular complications in patients with arterial hypertension and comorbid pathology. Sistemnye gipertenzii [Systemic Hypertension]. 2021; 18 (4): 180-5. DOI: https://doi.org/10.26442/2075082X.2021.4.201299 (in Russian)
2. Erina A.M., Rotar' O.P., Solntsev V.N., et al. Epidemiology of arterial hypertension in russian federation - importance of choice of criteria of diagnosis. Kardiologiia [Cardiology]. 2019; 59 (6): 5-11. DOI: https://doi.org/10.18087/ cardio.2019.6.2595 (in Russian)
3. Arterial hypertension in adults: Clinical guidelines. RKO, 2020: 136 p. (in Russian)
4. Akhmetzyanova E. Kh., Altynbaeva G.R., Bakirov A.B., Baykova O.A. Chronic kidney disease and arterial hypertension. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal [Russian Journal of Cardiology]. 2008; (2): 86-92. (in Russian).
5. Major R.W., Cheng M.R.I., Grant R.A., et al. Cardiovascular disease risk factors in chronic kidney disease: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2018; 13 (3): e0192895.
6. Coresh J., Heerspink H.J.L., Sang Y., et al. Change in albuminuria and subsequent risk of end-stage kidney disease: an individual participant-level consortium meta-analysis of observational studies. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019; 7 (2): 115-27.
* Автор для корреспонденции.
7. Ostroumova O.D., Kochetkov A.I., Lopukhina M.V. Vascular stiffness in patients with arterial hypertension: possible antihypertensive therapy. Sistemnye gipertenzii [Systemic Hypertension]. 2016; 13 (2): 17-23. (in Russian)
8. Khachatryan A.V., Nekrutenko L.N., Vasilets L.M. Arterial stiffness in young patients with chronic glomerulonephritis. Permskiy meditsinskiy zhurnal [Perm Medical Journal]. 2018; 35 (1): 33-7. DOI: https://doi.org/10.17816/pmj35133-37 (in Russian)
9. Umetov M.A., Khokonova T.M., Adzhieva I.A. Study parameters of central aortic pressure and cap vessel stiffness in patients with chronic kidney disease and hypertension. Nauchnye izvestiya [ Scientific News]. 2016; (13): 96-9. (in Russian)
10. Chronic kidney disease: Clinical guidelines. Assotsiatsiya nefrologov, 2021: 162 p. (in Russian)
11. Abdurakhmanov I., Zhamilova G., Duysheeva G., et al. Medical and social aspects of cardiorenal syndrome. The Scientific Heritage. 2021; (62): 29-37. (in Russian)
12. Smirnov A.V., Dobronravov V.A., Kayukov I.G. Cardiorenal continuum, pathogenetical grounds of preventive nephrology. Nefrologiya [Nephrology]. 2005; 9 (3): 7-15. DOI: https://doi.org/10.24884/1561-6274-2005-9-3-7-15 (in Russian)
