CC BY
31
УДК 616.89(616-71)
КЛИНИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ЛАБОРАТОРНЫХ
ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЭРИТРОЦИТАРНОГО ЗВЕНА ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ В ОСТРОМ ПЕРИОДЕ ШИЗОАФФЕКТИВНОГО ПСИХОЗА
И.И. Михайлова1, В.А. Орлова1, В.Л. Минутко2, А.В. Симонова3,
Е.А. Погодина2
Московский научно-исследовательский институт психиатрии -филиал ФГБУ «НМИЦ ПН им. В. П. Сербского», 2Клиника «Психическое здоровье», 3 «Клиника современной медицины» («СМ-клиника»)
В настоящее время накоплены данные в пользу важной роли герпетической инфекции в этиопато-генезе шизофрении. В рамках данной гипотезы есть основания предполагать, что описанная при шизофрении митохондриальная дисфункция [18], нарушение системы окислительного фосфорилирования и дыхательной цепи с развитием гипоксического токсикоза [1, 10] могут быть связаны с герпетической инфекцией. В частности, описана способность вируса простого герпеса вызывать деградацию митохондриальной ДНК человека [29]. Б.РогсеШш, ¡.СагЬопе [28] выявили генетически обусловленную индивидуальную восприимчивость ткани головного мозга к герпетическим вирусам, предположительно связанную с 19 парой хромосом. Возможности компенсации описанного нарушения метаболизма на уровне нейрональных митохондрий в значительной мере зависят от эффективности функционирования эритроцитов. Однако при шизофрении в эритроцитах отмечается нарушение антиоксидантного гомеостаза в виде снижения активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы [1]. Аналогичные изменения описаны при обострении герпес-вирусной инфекции [8]. По данным М.Т.Луценко [6], герпетическая инфекция вызывает подавление в эритроцитах синтеза АТФ, снижает активность глутатионредуктазы и глутатионпероксидазы. Наряду с этим снижается интенсивность реакции супероксид-дисмутазы, подавляющей в норме процессы перекис-ного окисления липидов в мембранах эритроцитов. Таким образом, исходя из приведенных данных, при заболеваниях шизофренического спектра представляется актуальным анализ показателей эритроцитар-ного звена периферической крови в контексте связи острого психотического состояния с герпесвирусной инфекцией.
Цель проведенного исследования: определить клиническую значимость лабораторных показателей эритроцитарного звена периферической крови при шизоаффективном психозе (ШАП) и их связь с показателями специфического (противогерпетического) и неспецифического иммунитета.
Материалы и методы
В стационаре клиники «Психическое здоровье» (Москва) обследовано 39 больных ШАП (Б25 по МКБ-10) в период экзацербации заболевания, в возрасте 18-52 года (30,1±8,9), 14 мужчин и 25 женщин. Длительность болезни от момента ее манифестации составляла не более года у 7 человек, 2-5 лет - у 17 человек, 6-10 лет - у 9 человек, 11-18 лет - у 6 человек.
На момент обследования ведущим синдромом у всех больных был аффективно-параноидный с разной степенью выраженности параноидного компонента. Аффект во всех случаях был смешанным, в 4 явно преобладал маниакальный, в 21 - депрессивный.
Диагностическая оценка проводилась по МКБ-10; выраженность аффективного и параноидного компонентов состояния, а также его общей тяжести определялись по условной шкале от 1 до 4 баллов (1 -«слабая выраженность», 2 - «умеренная выраженность», 3 - «сильная выраженность», 4 - «очень сильная выраженность»).
Исследовались лабораторные показатели клинического анализа крови, уровни ^М и ^О к вирусам простого герпеса 1 и 2 типов (ВПГ-1, ВПГ-2), цито-мегаловирусу (ЦМВ), вирусу Эпштейна-Барр (ЭБВ), а также уровни аутоантител (а-АТ) к 12 антигенам нервной системы - «Эли-Н-тест-12» (состояние нервной системы).
Расчеты корреляций Спирмена (непараметрическая статистика) проводились в программе 8ш18йса 6.0.
Результаты исследования
Клинический анализ крови выполнен у 35 человек, из них в 20 (57,1%) случаях наблюдались какие-либо отклонения от нормы. Отклонение от нормы показателей лейкоцитарного звена преимущественно в сторону повышения отмечалось у 11 больных - 28,2% (количество лейкоцитов, количество и процентное содержание нейтрофилов палочкоядерных и сегментоядерных, процентное содержание лимфоцитов). Сниженные показатели отмечались в 4 (10,3%) случаях. Отклонение от нормы показателей эритроцитарного звена (общее содержание эритроцитов и гематокрит) отмечалось у 16 больных (41%); наличие повышенных показателей - у 14 (35,9%) больных, сниженных - у 5 (12,8%). Гематокрит во всех нормативных случаях был близок к верхней границе нормы. Представленные данные отражают напряженность клеточного звена иммунитета.
Показатели специфического (противогерпетиче-ского) иммунитета исследованы у 34 больных. Повышение уровня тех или иных противогерпетических антител отмечалось во всех случаях. Наиболее часто встречалось повышение к ^О к ВПГ-1 - в 24 случаях из 34 (70,6%), ^О к капсидному АГ ЭБВ в 18 случаях из 20 (90%) и ^О к ядерному АГ ЭБВ - в 14 случаях из 19 (73,7%). Число случаев повышения уровней ^О к ЦмВ составило 18 из 33 (54,6%).
Приведенные данные свидетельствуют об инфи-цированности больных герпесвирусами.
«Эли-Н-тест-12» (состояние нервной системы) выполнен у 36 больных. Отклонения каких-либо показателей отмечались у 28 больных (77,8%), из них у 4 (11,1%) человек, наряду с повышенными показателями, имелись и сниженные. Наиболее часто, в 13 случаях (36,1%) выявлялось повышение
уровней АТ к основному белку миелина (ОБМ). Уровни АТ к глиальному фибриллярному кислому белку (ОЕЛР) были повышены в 7 случаях (19,4%) и снижены в 1 (2,8%), АТ к ГАМК - повышены в 6 случаях (16,7%) и в 1 (2,8%) снижены, АТ к белку КБ-200 - повышены в 7 случаях (19,4%), АТ к белку 8-100 - повышены в 4 случаях (11,1%) и в 1 -(2,8%) снижены. Изменения остальных показателей были единичными. Указанные изменения могут отражать процессы нейродегенерации, демиелини-зации и активации астроцитарной глии. Эти данные подтверждают результаты наших предшествующих исследований состояния микроструктур нервной ткани при эндогенных психозах (шизофрении) [16], а также соответствует данным патоморфологиче-ских исследований глии и миелина при этих заболеваниях [15, 31].
Таким образом, в целом для больных выборки было характерно изменение иммунной реактивности в виде напряженности клеточных звеньев иммунитета, а также гуморального звена в виде повышения уровней аутоантител к ЦНС и специфических проти-вогерпетических ^О.
Проведенный корреляционный анализ (непараметрическая корреляция по Спирмену) выявил взаимосвязи исследованных параметров (табл. 1).
Участие в корреляциях специфических ^М является индикатором наличия у больных выборки острой герпетической инфекции, а корреляции содержания ^М к ЦМВ с уровнями а-Ат к ОБМ , 8-100 и ОЕЛР показывают ее этиопатогенетическую связь с нейродегенеративным процессом, характерным для шизофрении в целом [11, 15]. Корреляции содержания противогерпетических ^М с уровнями а-АТ к ГАМК, н-холинорецепторам и эндорфину выявляют патогенетическую связь активности инфекционного процесса с психическим статусом больных (через изменения активности соответствующих медиа-торных систем).
Таблица 1
Корреляции уровней специфических сывороточных 1дМ с иными лабораторными показателями периферической крови у изученных больных шизоаффективным психозом
Уровни специфических АТ Содержание в сыворотке крови иных лабораторных показателей г N
ВПГ1 (коэф. позит.) ПЯ нейтрофилы (109/л) -0,53 18
Лимфоциты (%) 0,43 25
СЯ нейтрофилы (109/л) -0,45 22
Тромбоциты (109/л) -0,4 27
ВПГ2 (коэф. позит.) Среднее содержание гемоглобина в эритроците (пг) 0,47 22
ВПГ1 (коэф. позит.) АТ к эндорфину (%) 0,54 20
ВПГ2 (коэф. позит.) АТ к ОЕАР (%) -0,51 24
АТ к ГАМК-рецепторам (%) 0,43 23
^М ЦМВ (коэф. позит.) АТ к н-холинорецепторам (%) 0,42 28
АТ к ОБМ (%) -0,51** 29
^М ЦМВ (коэф. позит.) АТ к 8-100 (%) 0,62* 21
Примечания: в данной и последующих таблицах N - количество пар значений, * - 0,005<р<0,014; ** - р <0,005.
Таблица 2
Корреляции содержания специфических сывороточных антител к герпесвирусам с лабораторными показателями эритроцитарного звена периферической крови у изученных больных шизоаффективным психозом
АТ к герпесу Клинический анализ крови r N
IgM ВПГ 2 (коэф. позит.) Среднее содержание гемоглобина в эритроците (пг) 0,47 22
IgG ВПГ 1 (Ед/мл) Гемоглобин (г/дл) 0,48* 31
IgM ВПГ 1 (коэф. позит.) Среднии объем эритроцита (фл) 0,42 27
IgG ЭБВ к ранним белкам (коэф. позит.) -0,51 17
Примечания: N - количество пар значений, * - 0,005<p<0,01, ** - p<0,005.
Данные табл. 2 показывают наличие связи герпетической инфекции с параметрами эритроцитарного звена периферической крови. Преимущественно прямая направленность этих корреляций может быть связана со снижением инфекционной нагрузки специфическими антителами.
Таким образом, приведенные корреляции отражают деструктивное влияние герпетической инфекции на эритроциты. Его можно объяснить выявленным М.Т.Луценко и соавт. [7] увеличением микровязкости липидного и липидно-белкового слоев мембраны эритроцитов, изменением состава белков их стромы и их деформабельности вирусами простого герпеса, а также описанной В.Н.Серовым и соавт. [17] способностью ВПГ оседать в виде элементарных телец в эритроцитах и разрушать их поверхностную мембрану [7].
Следует также отметить, что нарушение мембраны эритроцита может приводить к повреждению пронизывающих ее белков гликофоринов, ответственных примерно за 60% отрицательного заряда на поверхности эритроцита. В свою очередь, отрицательный заряд, обеспечивая электростатическое отталкивание, предотвращает слипание эритроцитов и является одним из важнейших факторов формирования их упорядоченной пространственно-динамической структуры [19]. Элекстростатический распор, постоянно балансируя около точки своего равновесия, обеспечивает равновесие физических векторов эритроцитов и морфологических компонентов крови, а также пространственную ориентацию по отношению того или иного калибра кровеносного сосуда. Как полагал А.Л.Чижевский [цит. по 19], при недостатке зарядов на эритроците электростатический распор также невелик, поэтому пути прохождения плазмы крови между эритроцитами ограничены. В связи с этим транспортно-обменная функция крови падает, обмен веществ в той или иной степени нарушается, что приводит к риску возникновения патологических изменений.
По данным Т.П.Тетериной [19], благодаря нервно-регуляторным механизмам, пространственно-динамическая система движущейся крови способна мгновенно откликаться на те или иные колебания электромагнитного излучения атмосферы. Таким образом, эта система является адаптационно-приспо-
собительным механизмом организма, обеспечивающим постоянное равновесие в самом организме и между организмом и внешней средой. Повреждение мембран эритроцитов, снижение их заряда неизбежно должны приводить к нарушению этого адаптационно-приспособительного механизма.
Учитывая данные L.Butler и соавт. [22], свидетельствующие в пользу нарушения регуляции выработки эритропоэтина в клетках, инфицированных цитоме-галовирусом (биоптате почек), именно этот механизм можно предположить в качестве опосредованного влияния герпесвирусной инфекции на показатели эритроцитарного звена периферической крови у больных выборки. Дополнительную значимость указанному механизму придает тропизм герпес-вирусов к сосудистому эндотелию, в том числе и почечному, клеткам которого также приписывается функция выработки эритропоэтина [26].
Кроме того, возможны и прямые пути нарушения герпесвирусами эритропоэза в костном мозге. Троп-ность герпесвирусов к системе кроветворения отмечалась Н.Д.Львовым [5].
Особую важность заинтересованности эритропоэтина в инфекционном процессе при ШАП придает его многообразное церебропротекторное действие. В частности, эритропоэтин играет важную роль в реакции головного мозга на повреждение нейронов [30], усиливает антигипоксические реакции гиппо-кампа и повышает нейронную пластичность [27]. Прямое нейропротекторное действие эритропоэтина может заключаться в защите нейронов от интоксикации глутаматом или уменьшении производства повреждающих молекул, таких, как активные формы кислорода [25]. Эти факторы, вероятно, способствует снижению уровня апоптоза [20, 21]. Некоторые исследователи склонны считать, что эритро-поэтин может выполнять функции нейротрансмит-тера, обеспечивая синаптическую пластичность в головном мозге. Ряд авторов высказывают мысль о способности эритропоэтинов стимулировать неоан-гиогенез [9] и ингибировать провоспалительные цитокины, увеличивать экспрессию мозговых нейро-трофических факторов (в исследованиях как in vivo, так и in vitro) [32]. Поскольку церебропротекция осуществляется субэритропоэтическими дозами эритропоэтина [4], нарушение выработки гормона
при ШАП может влиять на психическое состояние, не изменяя патологически количества эритроцитов.
Данные табл. 3 говорят о прямой связи показателей эритроцитарного звена с характеристиками состояния нервной системы больных ШАП, включая состояние нейронных сетей.
Можно представить несколько объяснений выявленных корреляций. Самое очевидное - влияние качества оксигенации головного мозга на протекающие в нем дегенеративно-регенеративные процессы. Следует иметь в виду, что компенсаторной реакцией организма, противостоящей ускорению апоптоза нервных клеток, спровоцированному гипоксией, является активация продукции нейротрофи-ческих факторов [2]. Как известно, среди нейротро-фических факторов есть такие, которые влияют на функционирование нейромедиаторных систем мозга, в частности, серотонинэргический, допаминэргиче-ский и глиальный [16]. Таким образом, изменение параметров эритроцитарного звена может оказывать влияние на уровни а-Ат к антигенам нервной системы.
Корреляция СОЭ с уровнем АТ к дофаминовым рецепторам подтверждает обусловленность симптомов ШАП воспалительным процессом.
Анализ данных табл. 1-3 позволяет сделать заключение о наличии прямого влияния герпесвирусов как на свойства эритроцитов, так и на ткань головного мозга, вызывающего реакции гуморального звена иммунитета.
Кроме того, можно предположить значимую роль для корреляций, представленных в табл. 3, эритро-поэтина, который, помимо функции эритропоэза, обладает свойством ингибировать противовоспалительные цитокины и влиять на выработку нейро-трофических факторов [32]. Таким образом, уровень эритропоэтина оказывает одновременное влияние как на показатели эритроцитарного звена периферической крови, так и на уровни аутоантител к антигенам нервной системы.
Дополнительно можно предположить зависимость уровней ауто-АТ к антигенам нервной системы от
прямого повреждающего действия гипоксии на нервные клетки.
Заключение
Корреляции показателей эритроцитарного звена с иммунологическими характеристиками у больных ШАП отражают сложные процессы регуляции тканевого гомеостаза, нейро- и ангиогенеза в условиях нейродегенерации, связанной с персистирующей герпетической инфекцией. Эти данные свидетельствуют в пользу этиопатогенетической роли герпес-вирусной инфекции в процессе развития ШАП.
Данные настоящего исследования подтверждают результаты наших предшествующих работ, выявляющих развитие клинической симптоматики эндогенного круга в условиях персиструющего мульти-системного инфекционного процесса с участием герпесвирусов и вовлекающего, помимо ЦНС, в том числе, органы эндокринной [12] и иммунной систем с развитием несостоятельности органов гемопоэза [13] и последующими нарушениями внутриклеточного энергообмена. Результаты данной работы демонстрируют, что помимо поражения инфекционным процессом головного мозга и эндотелия церебральных сосудов, значимым патогенетическим звеном эндогенных психозов (включая ШАП) может быть влияние герпесвирусов на эритроцитарное звено периферической крови. Это влияние может быть как прямым, и осуществляться на циркулирующие в кровяном русле и созревающие в костном мозге красные кровяные тельца, так и косвенным - через повреждение продуцирующих эритропоэтин клеток почек (клетки эндотелия почечных капилляров, юкстагло-мерулярные клетки почечных артериол и оплетающие кровеносные капилляры интестициальные клетки). Протекая стерто, без развития явной почечной патологии, и оставаясь невыявленным, почечный васкулит может вызвать нарушение выработки эритропоэ-тина, достаточное для патологических метаболических сдвигов. Можно предположить особую роль в развитии васкулита ЦМВ в связи с тем, что в отличие от других герпесвирусов, этот вирус характеризуется
Таблица 3
Корреляции параметров эритроцитарного звена с уровнями сывороточных аутоантител
к антигенам нервной системы
Показатели красной крови Уровень сывороточных а-Ат г N
Гемоглобин (г/дл) АТ к вольтаж-зависимому кальциевому каналу (%) 0,36 31
АТ к дофаминовым рецепторам (%) 0,39 31
Средняя концентрация гемоглобина в эритроците (г/дл) АТ к глутаматным рецепторам (%) -0,38 31
Ширина распределения эритроцитов по объему (%) АТ к глутаматным рецепторам (%) 0,47 20
Среднее содержание гемоглобина в эритроците (пг) АТ к ОЕЛР (%) -0,44* 34
АТ к вольтаж-зависимому кальциевому каналу (%) 0,52* 31
Средний объем эритроцита (фл) 0,47* 31
Гематокрит (%) АТ к серотониновым рецепторам (%) 0,37 31
СОЭ (мм/ч) АТ к дофаминовым рецепторам (%) 0,48 25
Примечания: N - количество пар значений, * - 0,005<р<0,01, ** - р<0,005.
И.И. Михайлова и соавт.
более длительной репликацией, что не позволяет сформироваться иммунитету против этого вируса [23].
Выводы
1. Результаты исследования подтверждают этио-патогенетическую роль герпесвирусной инфекции в развитии ШАП. В частности, показатели эритроцитарного звена у больных ШАП связаны с герпес-вирусной инфекцией.
2. Герпетическая инфекция носит смешанный характер, с участием вирусов простого герпеса, Эпштейна-Барр, цитомегаловируса.
3. Состояние эритроцитарного звена вносит вклад в гипоксические процессы и нарушения энергетического обмена при ШАП, а также может предполагать нарушение транспортно-обменной функция крови и свойственных крови адаптивных систем.
4. В качестве важного звена патогенеза ШАП предполагается васкулит - помимо церебрального,
почечный. Постулируется особая роль цитомегало-вируса в развитии и хронификации васкулита.
5. Актуальна разработка диагностических лабораторных критериев для больных расстройствами шизофренического спектра в связи с иммунодефицитом и перманентной функциональной несостоятельностью всех клеточных звеньев крови.
6. В алгоритм лечения ШАП необходимо включать коррекцию нарушений метаболизма, в том числе энергообмена и газообмена.
7. Проведенный анализ позволяет выдвинуть в качестве перспективных следующие направления для дальнейшего исследования ШАП и иных заболеваний шизофренического спектра: 1) изучение метаболизма эритропоэтина, 2) изучение минерального обмена, в том числе, связанного с эритропоэзом, 2) изучение особенностей васкулита (в том числе, и церебрального, и почечного), разработка способов их диагностики и терапии.
ЛИТЕРАТУРА
1. Иванова С.А., Смирнова Л.П., Щигорева Ю.Г., Бойко А.С., Семке А.В., Узбеков М.Г., Бохан Н.А. Активность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и каталазы в эритроцитах больных шизофренией в динамике фармакотерапии традиционными антипсихотическими препаратами // Нейрохимия. 2014. Т. 31, № 1. С. 79-83.
2. Каменских Т.Г., Захарова Н.В., Колбенев И.О., Каменских И.Д., Сидель-никова В.С. Исследование молекулярных механизмов регуляции апоп-тоза ганглиозных клеток сетчатки при первичной открытоугольной глаукоме // РМЖ «Клиническая Офтальмология». 2013. N° 2. С. 46.
3. Кладова И.В., Кивва В.Н., Хрипун А.В., Черникова И.В., Страхова Н.В., Антипова Н.В., Белобородова Т.П., Воробьев И.Ю. Нейропро-тективные эффекты эритропоэтина: возможности, перспективы и реальность (обзор литературы) // Медицинский вестник Юга России 2014 www.medicalherald.ru/jour/article/download/31/32
4. Колесник И.М., Покровский М.В., Покровская Т.Г и соавт. Фармакологическое прекондиционирование эритропоэтином при ишемии конечности // Биомедицина. 2011. № 4. С. 90-92.
5. Львов Н.Д. Разработка лечебных противогерпетических препаратов и диагностических тест-систем: Автореф. дисс. ... докт. мед. наук. 1992. Оригинальная статья опубликована на сайте РМЖ (Русский медицинский журнал): https://www.rmj.ru/articles/dermatologiya/
Gerpesvirusy_cheloveka_sistemnaya_integrativnayalimfoproliferativ
naya_immunoonkopatologiya/#ixzz5BRm0gS5m
6. Луценко М.Т. Ферментативная активность эритроцитов периферической крови беременных при обострении герпес-вирусной инфекции // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2012.№ 10. С.502-505.
7. Луценко М.Т., Андриевская И.А., Ишутина Н.А. Морфофункци-ональная характеристика мембран эритроцитов у беременных, перенесших обострение герпес-вирусной инфекции // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2012. № 7. С.126-129.
8. Луценко М.Т., Соловьева А.С. Иммунные изменения в периферической крови беременных, перенесших обострение в период гестации герпес-вирусной инфекции // Современные проблемы науки и образования. 2010. № 2 С. 68-74.
9. Маслов Л.Н., Сазонова С.И. Использование цитокинов для стимуляции неоангиогенеза и регенерации сердца // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2006. Т. 69. № 5. С.70-76.
10. Морковкин В.М., Картелишев А.В. Патохимия шизофрении (патогенетические, диагностические и прогностические аспекты). - М.: Медицина, 1988.- 256 с.
11. Ойфа А.И. Мозг и вирусы (вирусогенетическая гипотеза происхождения психических заболеваний) 1983 https://psychoreanimatology. org/download/books/Mozg_i_virusy.pdf
12. Орлова В. А., Михайлова И.И. Этиопатогенетические факторы формирования аномалий инсулярного аппарата при шизофрении (по данным спектрально-динамического анализа) // Психическое здоровье. 2015. № 12. С. 38-46.
13. Орлова В.А., Михайлова И.И. Особенности состояния органов иммунной системы при шизофрении (данные спектрально-динами-
ческого анализа). Проблемы современной медицины: актуальные вопросы // Сборник научных трудов по итогам международной научно-практической конференции. № 2. г. Красноярск, 2015. С. 155-158.
14. Орлова В.А., Михайлова И.И., Минутко В.Л., Симонова А.В. Аномалии уровней сывороточных аутоантител к антигенам нервной ткани у больных шизофренией: мультипараметрическая иммунологическая оценка // Социальная и клиническая психиатрия 2016. Т. 26. № 1. С. 12-20.
15. Орловская Д. Д. Патологическая анатомия психозов // Руководство по психиатрии / Под ред. А.С.Тиганова. М.: Медицина,1999. Т. 1. С. 506-510.
16. Попова Н.К., Ильчибаева Т.В., Науменко В.С. Нейротрофические факторы (BDNF, GDNF) и серотонинэргическая система мозга (обзор) // Биохимия. 2017. 82.№ 3.С. 449-459.
17. Серов В.Н., Цахилова С.Г., Бонарцев П.Д., Абубакирова А.М., Федорова Т. А., Орджоникидзе Н.В., Хлыстова Т.Г., Бакуридзе Э.М. Структурно-функциональное состояние компонентов периферической крови у женщин с типичной формой генитального герпеса при проведении эндоваскулярного лазерного облучения крови // Вестник Российской Ассоциации Акушеров-Гинекологов № 1 '98
18. Сухоруков В.С. Митохондриальная патология и проблемы патогенеза психических нарушений // Журнал неврологии и психиатрии. 2008.№ 6. С. 83-90.
19. Тетерина Т.П. Свет, глаз, мозг // Принципы цветолечения. Калуга: «Облиздат» 1998. Т.1. 216 с.
20. Томилина Н.А., Бикбов Б.Т. Эпидемиология хронической почечной недостаточности и новые подходы к классификации и оценке тяжести хронических прогрессирующих заболеваний почек // Терапевтический архив. 2005. Т. 77. № 6. С. 87-91.
21. Шило В.Ю., Хасабов Н.Н. Анемия при хронической болезни почек // Лечащий врач. 2008. № 1. С. 25-31.
22. Butler L., Dzabic M., Bakker F. et al. Human Cytomegalovirus Inhibits Erythropoietin Production // JASN. 2014. Vol. 25. N 8. P. 1669-1678
23. http://www.medsecret.net/ginekologiya/mochepolovye-infekcii/538-citomegalovirusnaja-infekcijaмембране
24. Joyeux-Faure M. Cellular Protection by Erythropoietin: New Therapeutic Implications? // J. Pharmacol. Experiment. Therapeut.. 2007. Vol. 323. Р. 759-762.
25. Kawakami M., Sekiguchi M., Sato K. et al. Erythropoietin receptor-mediated inhibition of exocytotic glutamate release confers neuroprotection during chemical ischemia // J. Biol. Chem. 2001. Vol. 276. P. 39469-3975.
26. Konry S., Bondurant M., Konry M. Localization of erythropoietin synthesising cells in murine kidneys by in situ hybridization // Blood . 1988. Vol.71. P. 524-527.
27. Miskowiak K., Inkster B, Selvaraj S., Wise R., Goodwin G.M., Harmer C.J. «Erythropoietin Improves Mood and Modulates the Cognitive and Neural Processing of Emotion 3 Days Post Administration» // Neuropsychopharmacol. 2007. Vol. 33. P. 611-618.
28. Porcellini E., Carbone I. et al. Alzheimer's disease gene signature says: beware of brain viral infections // Immun Ageing.2010. Vol. 14, N 7. P. 16.
29. Saffran H.A., Pare J.M., Corcoran J.A. et al. Herpes simplex virus eliminates host mitochondrial DNA // EMBO Rep. 2007. Vol. 8. P. 188-193.
30. Siren A.L., Fratelli M., Brines M., Goemans C., Casagrande S., Lewczuk P., Keenan S., Gleiter C., Pasquali C., Capobianco A., Mennini T., Heumann R., Cerami A., Ehrenreich H., Ghezzi P. Erythropoietin prevents neuronal apoptosis after cerebral ischemia and
metabolic stress // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.2001.Vol. 98. P.4044-4049.
31. Uranova N., Vikhreva O., Rachmanova V., Orlovskaya D. Ultrastructural Alterations of Myelinated Fibers and Oligodendrocytes in the Prefrontal Cortex in Schizophrenia: A Postmortem Morphometric Study // Schizophr. Res. Treatment. 2011, Article ID 325789, 13 pages http:// dx.doi.org/10.1155/2011/325789
32. Viviani B., Bartesaghi S., Corsini E. et al. Erythropoietin protects primary hippocampal neurons increasing the expression of brain-derived neurotrophic factor // J. Neurochem. 2005. Vol. 93, N 2. P. 412-421.
КЛИНИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЭРИТРОЦИТАРНОГО ЗВЕНА ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ В ОСТРОМ ПЕРИОДЕ ШИЗОАФФЕКТИВНОГО ПСИХОЗА
И.И. Михайлова, В.А. Орлова, В.Л. Минутко, А.В. Симонова, Е.А. Погодина
Анализ данных литературы в контексте инфекционной гипотезы расстройств шизофренического спектра позволяет предположить связь нарушений энергетического и кислородного обмена с вовлечением в инфекционный процесс с участием герпесвирусов эритроцитарного звена периферической крови. Цель исследования: определить клиническую значимость лабораторных показателей эритроцитарного звена периферической крови при шизоаффективном психозе (ШАП) и их связь с показателями специфического (противогерпетического) и неспецифического иммунитета. Материалы и методы: Обследовано 39 больных ШАП (Е25 по МКБ-10) в период экзацербации заболевания. Исследовались лабораторные показатели клинического анализа крови, уровни ^М и^О к вирусам простого герпеса 1 и 2 типов (ВПГ-1, ВПГ-2), цитомегаловирусу (ЦМВ), вирусу Эпштейна-Барр (ЭБВ), а также уровни аутоантител (а-АТ) к 12 антигенам нервной системы («Эли-Н-тест-12» - состояние нервной системы).
Статистическая обработка данных (расчеты корреляций Спирмена) проводилась в программе Statistica 6.0. Результаты: Выявлены корре-
ляции между уровнями сывороточных противогерпетических ^М к герпесвирусам и аутоантител к нервной ткани; параметрами эритро-цитарного звена периферической крови, с одной стороны, противогер-петическими антителами и уровнями аутоантител к нервной ткани - с другой. Заключение: Результаты исследования подтверждают этиопа-тогенетическую роль смешанной герпесвирусной инфекции с участием вирусов простого герпеса, ЭБВ, ЦМВ в развитии ШАП и выявляют ее влияние на показатели эритроцитарного звена периферической крови. В качестве важной составляющей патогенеза ШАП предполагается васкулит - помимо церебрального, почечный. Показаны актуальность разработки диагностических лабораторных критериев при ШАП в связи с иммунодефицитом и перманентной функциональной несостоятельностью всех клеточных элементов крови.
Ключевые слова: шизоаффективный психоз, показатели эритроцитарного звена крови, аутоантитела к антигенам нервной ткани, ВПГ-1, ВПГ-2, ЦМВ, ЭБВ.
CLINICAL ROLE OF PERIPHERAL BLOOD ERYTHROCYTE PARAMETERS IN ACUTE PHASE
OF SCHIZOAFFECTIVE PSYCHOSIS
I.I. Mikchalova, V.A. Orlova, V.L. Minutko, A.V. Simonova, E.A. Pogodina
Analysis of literature concerning viral hypothesis of schizophrenia spectrum disorders suggests a link between energy and oxygen metabolism, and involvement into infection process (also including herpes virus) peripheral blood erythrocyte parameters. Goal: to investigate the clinical role of peripheral blood erythrocyte parameters in schizoaffective psychosis (SAP) and their associations with specific (antiherpetic) and non-specific immunity parameters. Material and method: 29 patients with SAP (F25 code in ICD-10) during exacerbation of disease. Laboratory tests: clinical blood test, IgM and IgG levels to herpes simplex type 1 and 2, cytomegalovirus, Epstein-Barr virus, as well as autoantibodies levels to 12 antibodies of the nervous system ^^n-H-TecT-12). Statistical analysis including Spearman's correlation values was performed by means of Statistica 6.0 program. Results: correlations have been found between the levels of plasma anti-
herpetic IgM to herpes viruses and autoantibodies to nerve tissue; between peripheral blood erythrocyte parameters, and antiherpetic antibodies and levels of antibodies to nerve tissue. Conclusion: the findings confirm the etiopathogenic role of mixed herpes-viral infection involving the herpes simplex virus, the Epstein-Barr virus and cytomegalovirus in development of SAP and show its effect on peripheral blood erythrocyte parameters. The authors suspect vasculitis - both cerebral and renal - could be an important part of the SAP pathogenesis. The investigation emphasizes the role of developing diagnostic laboratory criteria for SAP because of immune deficiency and permanent functional insufficiency of all blood cell elements.
Key words: schizoaffective psychosis, peripheral blood eryhrocyte parameters, autoantibodies to the nerve tissue antigens, herpes simplex type 1 and 2, cytomegalovirus, Epstein-Barr virus.
Михайлова Ирина Иосифовна - кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник Московского научно-исследовательского института психиатрии - филиала ФГБУ «НМИЦ ПН им. В.П.Сербского» Минздрава России
Орлова Вера Александровна - доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник Московского научно-исследовательского института психиатрии - филиала ФГБУ «НМИЦ ПН им. В.П.Сербского» Минздрава России; e-mail: [email protected] Минутко Виталий Леонидович - доктор медицинских наук, профессор, руководитель клиники «Психическое здоровье», Москва. Симонова Альбина Валерьевна - доктор медицинских наук, профессор, «Клиника современной медицины» («СМ-клиника»), Москва.
Погодина Екатерина Анатольевна - биохимик, научный сотрудник клиники «Психическое здоровье», Москва.
