CC BY
22
нальных изменений именно иммунокомпетентных клеток периферической крови.
Литература
1. Барабой В.А., Бездробная Л.К. // Эксперим. онкология. 1992. Т. 14. № 1. С. 40-43.
2. Cerutti P.A., Trump B.F., SchmidtB. // Cancer cells. 1991.Vol. 3. № 1. Р. 1-7.
3. Лю Б.Н. Старение, возрастные патологии и канцерогенез (кислородно-пере-кисная концепция). Алматы, 2003.
4. Сибирная Н.А., Сухомлинов Б.Ф., ХмильМ.В. // Лаб. дело. 1994. № 4. С. 24-25.
5. Афонина Г.Б. и др. // Свободнорадикальные процессы: экологические, фармакологические и клинические аспекты: Тез. докл. межд. конф., 8-10 сентября 1999 г. Санкт-Петербург. СПб., 1999. С. 766.
6. Русин Е.В. и др. // Биоантиоксидант: Материалы межд. симп. в рамках между -нар. выставки Медицина и охрана здоровья. Медтехника и Аптека (16-19 сентября). Тюмень, 1997. С. 116-118.
Ростовский научно-исследовательский
онкологический институт МЗ РФ 6 июня 2005 г.
УДК 612.014.426:616.24-006.6
КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОЙ МАГНИТОТЕРАПИИ НА ЦНС ПРИ РАКЕ ЛЕГКОГО
© 2005 г. С.Г. Чилингарянц, О.В. Тарнопольская
Postoperative magnitotherapy on CNS of lung cancer reduces the total number of postoperative complications and the rate of distant metastasing at st. I of the disease, increases the 3-year survival of patients with tumour process st. I.
Экспериментальными исследованиями и клиническими наблюдениями установлено, что оперативное удаление злокачественной опухоли может вызывать стимуляцию процесса метастазирования [1-3]. В основе этого феномена лежит ряд механизмов и в их числе стрессорные реакции, возникающие при удалении первичного опухолевого очага [4, 5].
Коррекция механизмов, лежащих в основе патологической стрессор-ной реакции, может предотвратить стимуляцию метастазирования и улучшить результаты хирургического лечения онкологических больных.
В экспериментальной онкологии установлен феномен антистрессорно-го влияния слабого низкочастотного магнитного поля (СНЧ МП). При действии переменного магнитного поля (ПеМП) на организм «централь-
но» (магнитный аппликатор располагают на затылке, а не на область над опухолью) формируются антистрессорные реакции тренировки и активации, повышающие общую, в том числе противоопухолевую, резистентность организма [6].
На протяжении многих лет изучения влияния различных параметров электромагнитного поля (ЭМП) на развитие неспецифических адаптационных реакций организма были определены некоторые принципы использования ЭМП с целью вызова антистрессорных реакций [7, 8]. Экспериментальными исследованиями было доказано преимущество воздействия на организм малых величин магнитной индукции (0,05-4 мТл). Частотные параметры ЭМП применяли, ориентируясь на эндогенный частотный фон, включая альфа-ритм мозга. В результате был разработан алгоритм воздействий низкочастотными слабыми магнитными полями, представляющий последовательность дискретных частотных сигналов (0,03-0,3-3-9 Гц), адресованных к различным структурным подуровням организма [9, 10].
В настоящем исследовании у больных раком легкого в послеоперационном периоде применено вышеописанное воздействие ПеМП по методике, разработанной в РНИОИ, с целью нивелирования операционного и послеоперационного стресса, который оказывает отрицательное влияние как на развитие послеоперационных осложнений, так и на возникновение рецидивов и метастазов в более отдаленные сроки.
Воздействие ПеМП с синусоидальной формой импульса в непрерывном режиме производили, располагая аппликатор на затылочную область головы, ежедневно со второго дня после операции. За один сеанс последовательно повышали частоту магнитного поля в диапазоне эндогенных частотных ритмов головного мозга с соблюдением такого временного режима: 0,03 Гц - 5 мин, 0,3 Гц - 3 мин, 9 Гц - 1 мин, с фиксированной магнитной индукцией. Начальная магнитная индукция была 4,6 мТл; у ослабленных больных и больных после тяжелых операций - 3,2 мТл, и затем, постепенно, с интервалами в 2-3 дня снижали до 0,5 мТл с учетом коэффициента перехода адаптационных реакций на другой уровень реактивности (к = 1,2). В дальнейшем при получении стойкой реакции активации или тренировки устанавливалось зубчатое колебание дозы магнитной индукции: 0,5-0,7-0,5 мТл.
Источником электромагнитного поля являлся аппарат отечественного производства для магнитотерапии (МТ) широкого диапазона действия «Спектр-2». Магнитный аппликатор аппарата устанавливался над затылочной областью головы в соответствии с локализацией участка фокуса активности альфа-ритма [11]. Сеансы магнитного воздействия проводились до выписки больного, в среднем 2-3 недели.
Непосредственные и отдаленные результаты лечения послеоперационной магнитотерапии изучены у 150 больных раком легкого. Контрольную группу составили 270 больных, у которых в послеоперационном периоде магнитотерапия не проводилась.
В группе больных с послеоперационным воздействием переменного магнитного поля отмечено снижение общего числа послеоперационных осложнений почти в 2 раза по сравнению с больными, которым это лечение после операции не проводилось (19,1 и 34,3 % соответственно). Имелись различия и в структуре осложнений в этих сравниваемых группах больных. Так, обращает на себя внимание отсутствие у больных с послеоперационным воздействиям ПеМП осложнений, связанных с повышением свертываемости крови - не отмечено ни одного случая тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), инфаркта миокарда, нарушения мозгового кровообращения, в то время как в контрольной группе после хирургического лечения общее число этих осложнений составило 3,5 % (20 больных) и, кроме того, у 7 больных (1,2 %) наблюдались другие тромбогенные осложнения такого характера, как тромбоз верхней полой вены, тромбоз брюшного отдела аорты, тромбофлебит вен локтевого сгиба. У больных после оперативных вмешательств по поводу рака легкого довольно часто наблюдаются осложнения, которые непосредственно связаны со стрес-сорным действием самой хирургической операции. Это желудочные и кишечные кровотечения, прободные язвы желудка и 12-перстной кишки. После хирургического лечения такие осложнения наблюдались у 7 больных (1,2 %). Пять больных прооперированы, один умер. В группе больных с послеоперационным воздействием ПеМП такие осложнения не возникли ни в одном случае, хотя у 33 больных в анамнезе были заболевания желудочно-кишечного тракта в виде гастрита и язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки. В группе с послеоперационной МТ наблюдалось также снижение числа послеоперационных пневмоний и сердечнососудистых осложнений по сравнению с контрольной группой (1,6 % и 2,6; 1,6 и 5,4 % соответственно). Однако, несмотря на проводимую МТ, количество гнойных осложнений не уменьшилось. Так, в группе с послеоперационным воздействием ПеМП несостоятельность швов бронха возникла у 3,2 %; эмпиема плевры у 3,2 % и нагноение раны у 4,8 % больных, а при одном хирургическом лечении - у 4,0; 3,3 и 5,7 % больных соответственно.
Послеоперационная летальность у больных с магнитотерапевтическим воздействием была более чем в 2 раза меньше, чем в группе без него (3,2 и 7,3 %). Это связано с отсутствием или уменьшением числа многих вышеперечисленных осложнений, а также за счет улучшения результатов их лечения.
Отдаленные результаты (частота рецидивов и метастазов, продолжительность жизни) являются основным критерием для оценки эффективности различных методов лечения рака легкого.
Две сравниваемые группы больных сопоставимы между собой по полу, возрасту, клинико-морфологической форме и гистологической структуре опухоли, распространенности заболевания и объему оперативных вмешательств. Так, в обеих группах преобладали пациенты мужского по-
ла: мужчин было 95 (90,5 ± 2,9 %) и 229 (84,8 ± 2,2 %) соответственно. Средний возраст больных был практически одинаков - 54,8 и 56,5 лет.
В первой группе с магнитным воздействием отмечалось небольшое преобладание центрального рака легкого - 60 больных (57,1 ± 4,8 %), а во второй - число больных с центральным и периферическим раком было равным (134 - 49,6 ± 3,0 % и 136 больных - 50,4 ± 3,0).
Распределение больных по стадиям было совершенно идентичным как в основной, так и в контрольной группах. Так, I стадия наблюдалась в первой и во второй группах в 49,5 ± 4,9 и в 54,8 ± 3,0 %; II стадия - в 28,6 ± 4,4 и в 24,4 ± 2,6 %, и III стадия - в 19,0 ± 3,8 и в 19,3 ± 2,4 % случаях. Метастазы в удаленных лимфоузлах у больных, которым было проведено только хирургическое лечение, были обнаружены в 100 случаях (37,0 ± 2,9), а в группе больных с применением магнитотерапии - у 42 человек (40,0 ± 4,8 %).
При распределении больных в зависимости от гистологической формы опухоли установлено, что в обеих группах было одинаковое количество плоскоклеточного рака (49,5 ± 4,9 и 49,6 ± 3,0 %); железистого рака -37,1 ± 4,7 и 41,8 ± 3,0 %, и мелкоклеточного всего 7,6 ± 2,6 и 4,4 ± 1,2 %. Большинству больных были выполнены пневмонэктомии - 55,2 ± 4,8 и
53.3 ± 3,0. Эти данные позволяют провести сравнительный анализ в представленных группах больных.
Сравнительная оценка частоты послеоперационных рецидивов показала, что разница их в обеих группах незначительна и недостоверна. Так, в группе только хирургического лечения рецидивы наблюдались у 18 больных (6,7 ± 1,7 %), а у больных с проведением послеоперационной МТ - в 8 случаях (7,6 ± 2,9 %).
Среди больных, подвергавшихся только хирургическому лечению, метастазы рака в различные сроки после операции выявлены у 141 больного (53 ± 3,1 %). В группе подвергавшихся послеоперационному магнитному воздействию этот показатель частоты послеоперационного метастазиро-вания был ниже - 45,1 ± 4,9 % (46 больных), но разница недостоверна (р > 0,05).
Положительное влияние послеоперационной магнитотерапии на частоту отдаленного метастазирования прослеживается достоверно только при I стадии заболевания (табл. 1). В группе хирургического лечения метастазы при I стадии возникали у 39,2 ± 3,7 %; а при проведении послеоперационной магнитотерапии - у 26,9 ± 6,1 (р > 0,05).
При проведении послеоперационной МТ частота метастазирования при плоскоклеточном раке и аденокарциноме значительно не отличались - 44,2 ± 6,9 (23/52) и 38,5 ± 7,8 % (15/39) больных соответственно, но только при аденокарциноме этот показатель был статистически значимо ниже по сравнению с группой хирургического лечения - 38,5 ± 7,8 и
50.4 ± 4,7 % соответственно; при плоскоклеточном раке - 44,2 ± 6,9 и 47,0 ± 4,3 %. При мелкоклеточном раке частота метастазирования в ос-
новной и контрольной группах была одинаковой: 75,0 % - в первой группе и 75,0 - во второй.
Таблица 1
Частота метастазирования рака легкого после операции в зависимости от стадии заболевания и вида лечения
Группа больных Стадии заболевания Всего
I II III
Кол-во больных M ± m, % Кол-во больных M ± m, % Кол-во больных M ± m, % Кол-во больных M ± m, %
1-я (операция + МТ) 14/52 26,9 ± 6,1 17/30 56,7 ± 9,0 15/20 75,0 ± 9,1 46/102 45,1 ± 4,9
2-я (операция) 58/148 39,2 ± 3,7 43/66 65,1 ± 6,0 40/52 76,9 ± 5,5 144/266 53,0 ± 3,1
Достоверность различий р < 0,05 p > 0,05 p > 0,05 p > 0,05
В первой группе метастазы возникали позже, чем во второй (группе только хирургического лечения), среднее время до появления метастазов составило 24,2 ± 2,7 и 14,4 ± 2,4 мес. соответственно (р < 0,05).
Важным моментом является изучение влияния на отдаленные результаты лечения больных раком легкого различного гистологического типа.
В группе хирургического лечения было только 12 больных мелкоклеточным раком легкого (4,4 ± 1,2 %). Почти половина из них (45,0 %) умерли в течение года после операции, более 3-х лет прожили только 1,4 % и до 5 лет не дожил ни один больной.
В группе послеоперационной магнитотерапии из 8 больных мелкоклеточным раком только один прожил более 3-х лет после операции и до 5 лет также не дожил ни один больной.
Основную часть в обеих рассматриваемых группах больных составлял немелкоклеточный рак легкого (92,5 ± 2,6 и 95,6 ± 1,2 % соответственно).
Выживаемость в группе больных немелкоклеточного рака, подвергавшихся послеоперационной МТ, имела тенденцию к повышению по сравнению с группой хирургического лечения (рис. 1).
Особенно значительная разница отмечена на 3-летний срок после операции (60,6 ± 6,0 и 49,9 ± 3,2 % соответственно). Однако разница показателей во всех случаях была недостоверной.
Тенденция к повышению выживаемости больных при проведении послеоперационной МТ наблюдалась и при I стадии немелкоклеточного рака (рис. 2). Разница в показателях выживаемости в сравнении с больными в группе только оперативного лечения постепенно увеличивается к третьему году наблюдения и затем значительно уменьшается к 5 годам после операции. Различия в показателях достоверны только на период 3-летней
выживаемости - 79,1 ± 5,6 и 64,3 ± 3,8 %, соответственно (р = 0,04, т.е. < 0,05 по методу ф-углового преобразования Фишера).
КУМУЛЯТИВНАЯ ДОЛЯ ВЫЖИВШИХ (Kaplan-Meier)
о Complete : Censored
0,3 -■-'-■-'-■-'-■-'-■-
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100
Время от начала лечения, мес.
Рис. 1. Оценка выживаемости больных с немелкоклеточным гистотипомрака в группах «операция» и «операция+магнитотерапия». Статистическая значимость различий оценена с помощью log-rank — test: p = 0,084
КУМУЛЯТИВНАЯ ДОЛЯ ВЫЖИВШИХ (Kaplan-Meier)
о Complete Censored
1,0
•f 0,9
£ 00
4= 0,8
о
о
CL
Ш
! 0,7
0,6
0,5
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 Время от начала лечения, мес.
Рис. 2. Оценка выживаемости больных немелкоклеточным раком I стадии в группах «операция» и «операция+магнитотерапия». Статистическая значимость различий оценена с помощью log-rank — test: p = 0,183
При II стадии заболевания разница в показателях выживаемости между 1 и 2-й группами больных значительно уменьшалась и являлась недостоверной: более 3-х лет прожили 53,8±9,1 % и 40,0±6,0, а более 5-ти лет -37,0 ± 8,8 и 28,9 ± 5,6 % больных, соответственно, разница недостоверна (р > 0,05).
ПЙ ■ ^L д. я о:-:-. . \ \ ■ - операция, I стадия операция+МТ, I стадия ! ! ! >1
V,, Ч 1 4-::--:-:,
■■ i-:--------------------
При II стадии опухолевого процесса показатели выживаемости в обеих группах больных были практически одинаковы во всех сроках наблюдения после операции. Показатель 5-летней выживаемости в группе с послеоперационной МТ был даже ниже, чем в группе больных, лечившихся только хирургически (15,5 ± 8,1 и 18,8 ± 5,4 % соответственно) (рис. 3).
КУМУЛЯТИВНАЯ ДОЛЯ ВЫЖИВШИХ (Kaplan-Meier)
о Complete Censored
0 10 20 30 40 50 60 70 80
Время от начала лечения, мес. Рис. 3. Оценка выживаемости больных немелкоклеточного рака III стадии в группах «операция» и «операция+магнитотерапия». Статистическая значимость различий оценена с помощью log-rank — test: p = 0,516 При плоскоклеточном гистотипе рака легкого выживаемость больных в обеих группах оказалось одинаковой. Так, в группе послеоперационной МТ 3-летняя выживаемость составила 53,7 ± 8,6, а 5-летняя - 49,9 ± ± 11,5 %. В группе больных, лечившихся только оперативно, эти показатели составили соответственно - 54,4 ± 5,5 и 47,0 ± 7,1 % (рис. 4).
КУМУЛЯТИВНАЯ ДОЛЯ ВЫЖИВШИХ (Kaplan-Meier)
о Complete Censored
Время от начала лечения, мес. Рис. 4. Оценка выживаемости больных с плоскоклеточным раком в группах «операция» и «операция+магнитотерапия». Статистическая значимость различий оценена с помощью
log-rank — test: p = 0,661
Совершенно иные взаимоотношения обнаружены при сравнении выживаемости в исследуемых группах больных при железистом раке легкого (рис. 5). Так, если на первый год жизни после операции показатель выживаемости в обеих группах больных был практически одинаков (82,1 ± 6,2 и 84,1 ± 3,4 %), то 3 года после операции в 1-й группе (опера-ция+МТ) прожили 70,3 ± 7,1 %, а во 2-й (операция) - 47,9 ± 6,4. Пятилетняя выживаемость в этих группах больных составила соответственно 52,2 ± 8,0 и 31,9 ± 4,4 %. Разница показателей в обоих случаях достоверна по log-rank - test: p = 0,029.
КУМУЛЯТИВНАЯ ДОЛЯ ВЫЖИВШИХ (Kaplan-Meier)
о Complete Censored
Время от начала лечения, мес.
Рис. 5. Оценка выживаемости больных с железистым гистотипом рака в группах «операция» и «операция+магнитотерапия». Статистическая значимость различий оценена с помощью log-rank — test: p = 0,029
Для установления причины данного феномена необходимо сравнить основную и контрольную группы больных по распространенности опухолевого процесса (табл. 2).
Таблица 2
Стадии опухолевого процесса в основной и контрольной группах больных при железистом раке легкого
Группа больных Количество Стадия процесса (количество больных, М ± m, %)
больных I II III IV
Основная (операция+МТ) 39 23 59,0 ± 7,9 12 30,0 ± 7,4 4 10,2 ± 4,9 -
Контрольная(операция) 113 75 66,4 ± 4,4 21 18,6 ± 3,7 15 13,3 ± 3,2 2 1,7
Как видно из табл. 2, в обеих группах преобладали больные с I стадией процесса (59,0 ± 7,9 и 66,4 ± 4,4 % соответственно), а как показано выше
(рис. 2), именно при I стадии было получено достоверное повышение выживаемости при послеоперационном воздействии магнитного поля. Более 3-х лет после операции прожили 58,8 ± 5,7 % больных железистым раком легкого I стадии, а при воздействии после операции магнитного поля -78,7 ± 8,5 % (разница достоверна, р < 0,05).
При II - III стадиях послеоперационная МТ при железистом раке не имела преимуществ перед хирургическим лечением: 3-летняя выживаемость составила 35,3 ± 17,5; 5-летняя - 25,1 ± 10,8 %; а после только оперативного лечения - 25,3 ± 7,2 и 15,1 ± 6,0 % соответственно (разница недостоверна, р > 0,05).
При плоскоклеточном раке легкого, хотя доля больных с I стадией заболевания в обеих группах была тоже одинакова (46,2 ± 6,9 и 48,5 ± 4,3 %), выживаемость в 1-й группе (операция+МТ), как было показано выше (рис. 4), не отличалась от второй (операция). При I стадии выживаемость была выше только на 3-летний срок после операции: более 3-х лет прожили 76,9 ± 9,7 и 59,9 ± 6,9 % больных (разница достоверна, р < 0,05); более 5 лет - 59,2 ± 13,9 и 58,2 ± 9,6 % больных соответственно.
Таким образом, анализ непосредственных результатов хирургического лечения показал снижение общего числа послеоперационных осложнений в группе больных с послеоперационным центральным воздействием ПеМП по сравнению с больными, которым это лечение после операции не проводилось. При этом отмечено отсутствие осложнений, связанных с повышением свертываемости крови (ТЭЛА, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, артериальные и венозные тромбозы), и осложнений, которые непосредственно связаны со стрессорным действием самой хирургической операции (желудочные и кишечные кровотечения, прободные язвы желудка и 12-перстной кишки). Количество гнойных осложнений не уменьшалось, но ускорялись процессы очищения и заживления гнойных ран.
Анализ выживаемости больных показал, что послеоперационная центральная МТ, не уменьшая число возникающих рецидивов заболевания, снижает частоту отдаленного метастазирования при I стадии заболевания.
Воздействие ПеМП на центральные структуры головного мозга повысило 3-летнюю, а при железистом гистотипе раке и 5-летнюю выживаемость больных при I стадии опухолевого процесса.
Литература
1. Козлов А.М., Софьина З.П. // Вопросы онкологии. 1980. Т. 26. № 7. С. 43-46.
2. Балицкий К.П. и др. // Эксперим. онкол. 1984. Т. 5. № 1. С. 7-14.
3. GorelicE. et al. // Hid. 1981. Vol. 27. № 6. P. 847-856.
4. Балицкий К.П., Шмалько Ю.П. Стресс и метастазирование злокачественных опухолей. Киев, 1987.
5. Kodama M. et al. // Anticancer Research. 1992. Vol. 12. № 5. P. 1603-1616.
6. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма. Ростов н/Д, 1990.
7. Квакина Е.Б. Повышение неспецифической противоопухолевой резистентности с помощью безконтактного раздражения гипоталамуса: Автореф. дис. ... д-ра биол. наук. М., 1972.
8. Шихлярова А.И. Роль биотропных параметров ЭМ полей в повышении неспецифической противоопухолевой резистентности: Автореф. дис. ... д-ра биол. наук. Ростов н/Д, 2001.
9. Гаркави Л.Х. и др. // Пути повышения выживаемости в онкологии. М., 1994. С. 8-13.
10. Шихлярова А.И. // Проблемы современной онкологии: Тез. докл. IV Всерос. съезда онкологов. Ростов н/Д. 1995. Т. 1. С. 249-250.
11. Эйди У.Р., Дельгадо Х., Холодов Ю.А. Электромагнитное загрязнение планеты и здоровье. Наука и человечество. М., 1989.
Ростовский научно-исследовательский
онкологический институт МЗ РФ 6 июня 2005 г.
