CC BY
106
© Пятова Л.Г., 2008 УДК 582.633.31/37
КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ПРОБИОТИКОВ И ГЕПАТОПРОТЕКТОРОВ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ОСТРЫХ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ
Л. Г. Пятова
Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П.Павлова
Произведена оценка эффективности бифидо - и лактосодержащих пробиотиков и гепатопротектора растительного происхождения в комплексном лечении больных острыми вирусными гепатитами А и В. Выявлено положительное влияние на сроки клинического выздоровления, микробиологический состав содержимого толстой кишки и биохимические показатели печени.
По данным литературы последних лет, многие заболевания человека сопровождаются изменениями его кишечного микробиоценоза. Дисбиозами страдают пациенты практически всех клиник и стационаров, жители экологически неблагоприятных регионов, нарушения нормальной микрофлоры которых формируются в результате воздействия на организм физических, химических, радиационных и других факторов [1, 4].
В практике различных специалистов коррекция дисбиоза, наряду с традиционной терапией, занимает прочное место. Известно, что оптимизация состояния кишечного микробиоценоза сопровождается повышением эффективности купирования имеющейся клинической патологии [9, 10].
В настоящее время хорошо известно, что при острых вирусных гепатитах (ОВГ) нарушается количественный и качественный состав микрофлоры кишечника и развивается дисбиоз, что увеличивает токсическую нагрузку на печень и негативно влияет на развитие основного патологического процесса [2, 7, 5].
Очевидно, для эффективного лечения гепатита необходимы как восстановление поврежденных клеток печени, так и коррекция микрофлоры кишечника. Известно, что для ускорения восстановления гепатоцитов традиционно используются препараты - гепатопротекторы, более половины, которых составляют средства растительного происхождения. Самое широкое распространение среди них получили препараты расторопши пятнистой. С этой же целью возможно применение пробиотиков, которые не только эффективно корригируют дисбиоз, но и быстро восстанавливают функциональное состояние печени [6, 8, 3].
Комбинированное применение пробиотиков и гепатопротекторов у больных ОВГ изучено недостаточно.
Целью настоящей работы являлось изучение клинической эффективности комбинации пробиотиков и гепатопротекторов при ОВГ.
Материалы и методы
Под наблюдением находились 74 пациента в возрасте от 18 до 40 лет, 28 мужчин и 46 женщин, госпитализированных для стационарного лечения с диагнозом острый вирусный гепатит А (ОВГА) и острый вирусный гепатит В (ОВГВ). В исследование включались пациенты с яркой клинической картиной заболевания, протекающего в легкой и среднетяжелой формах.
Этиология вирусного гепатита подтверждалась выявлением соответствующих серологических маркеров методом иммуноферментного анализа (ИФА).
В составе общепринятой комплексной терапии (пероральное либо при необходимости парентеральное введение растворов, сорбенты, симптоматические средства) 34 больным (основная группа), из них больных ОВГА-23, ОВГВ-11 человек, была назначена четырехкомпонентная терапия (бифидо - и лактосодержащие пробиотики, пребиотик и гепатопротектор растительного происхождения) в среднетерапевтических дозах. Курс лечения составил 15 дней. Комплексное лечение начинали в ранние сроки заболевания в среднем у больных ОВГА на 5,23±0,13, ОВГВ на 5,51±0,12 день госпитализации.
Возрастно-половой состав основной группы был следующим: ОВГА от 18 до
20 лет - 11 (47,83%), от 21 до 30 лет - 7 (30,43%), от 31 до 40 лет - 5 (21,74%); женщин - 14 (60,87%), мужчин - 9 (39,13%) и ОВГВ от 18 до 20 лет - 1 (9,09%), от
21 до 30 лет - 9 (81,82%), от 31 до 40 - 1 (9,09%); женщин - 6 (54,54%), мужчин - 5 (45,45%).
Пациенты с сопутствующими заболеваниями в исследование не включались.
Остальные пациенты (40) составили группу сравнения, из них ОВГА (24), ОВГВ (16).
Основная и контрольная группы сопоставимы по основным показателям, в том числе срокам начала лечения.
Эффективность лечения оценивалась по результатам динамического наблюдения за пациентами с регистрацией основных клинических симптомов заболевания, исследованием микробиологического пейзажа толстой кишки, анализов крови и мочи, а также биохимических параметров крови, характеризующих функцию печени.
Результаты и их обсуждение
Анализ результатов лечения и обследования обнаружил определенные статистически значимые преимущества использования пробиотиков и гепатопротекторов в комплексной терапии пациентов с острыми вирусными гепатитами А и В.
У пациентов с ОВГА, получавших комплексную терапию, основные симптомы интоксикации, желтушность кожных покровов, тяжесть в правом подреберье исчезали достоверно раньше, чем в контрольной группе. На сроки нормализации размеров печени данная терапия влияния не оказывала (см. табл. 1).
Восстановление аппетита, исчезновение желтушности кожи, боли в суставах, нормализация размеров печени происходили у пациентов с ОВГВ основной группы достоверно раньше. В сроках исчезновения интоксикации и тяжести в правом подреберье достоверных различий между основной и контрольной группами пациентов с ОВГВ не было (см. табл. 1).
Таблица 1. Продолжительность основных клинических симптомов заболевания у пациентов с ОВГА и ОВГВ, получавших и не получавших
комплексную терапию (в днях)
Симптом Пациенты с ОВГА, получавшие комплексную терапию(п=23) M±m Пациенты с ОВГА, не получавшие комплексную терапию(п=24) M±m Пациенты с ОВГВ, получавшие комплексную терапию(п=11) M±m Пациенты с ОВГВ, не получавшие комплексную терапию(п=16) M±m
Интоксикация 7,43±0,28** 9,54±0,37** 8,73±0,53 8,75±0,32
Исчезновение желтушности кожных покровов 9,95±0,69** 13,46±0,84** 15,82±0,87* 18,25±0,65*
Нормализация размеров печени 11,13±0,61 12,58±0,68 14,54±1,22** 19,37±0,48* *
Исчезновение тяжести в правом подреберье 7,09±0,19* * 10,75±0,73** 8,54±0,62 12,23±1,87
Боли в суставах 00,00±00,00 00,00±00,00 5,83±0,18* * 8,00±0,35**
* p<0,05; ** p<0,01
Ежедневное наблюдение за больными не выявило каких-либо побочных эффектов комплексного лечения.
Динамическое лабораторное исследование крови и мочи не обнаружило отрицательного влияния на изученные параметры (клинические и биохимические).
Клинический эффект подтверждался данными, полученными при исследовании микробиологического пейзажа толстого кишечника.
В результате комплексной терапии наступили изменения в количественном составе бифидобактерий. В частности, достоверно уменьшилось количество больных с низкой концентрацией бифидобактерий 106 КОЕ/г. У больных ОВГА до лечения 47,62 ±0,17 КОЕ/г, после 15,00 ±8,19 КОЕ/г (p<0,05), а у пациентов с ОВГВ до лечения 54,54 ±15,75 КОЕ/г, после 10,00 ±10,10 кОе/г (p<0,05).
После проведенного лечения в основной группе выявлено достоверное увеличение уровня бифидобактерий с 6,52±0,11 lg КОЕ/г до 7,21±0,17 lg КОЕ/г (p<0,01) у больных ОВГА и с 6,54±0,22 lg КОЕ/г до 7,3±0,22 lg КОЕ/г (p<0,05) у больных ОВГВ.
Среди пациентов контрольной группы статистически значимых различий по сравнению с исходным для количества бифидобактерий выявлено не было.
Численность E. coli после комплексной терапии достоверно изменилась лишь у больных ОВГА и составила до лечения 224±26,71 млн. КОЕ/г, после 323±37,00 млн. КОЕ/г (p<0,05), тогда как у пациентов с ОВГВ до лечения 283±41,02 млн. КОЕ/г, после 307±69,01 млн. КОЕ/г (p>0,05).
В контрольной группе достоверного изменения количества E. coli не наблюдалось.
Уровень лактобактерий у пациентов основной и контрольной групп на фоне проводимой терапии достоверно не менялся.
Биохимические показатели имели в основной и контрольной группах до лечения характерное для вирусных гепатитов отклонение от нормы. У всех больных наблюдались гипербилирубинемия и гиперферментемия. До начала лечения достоверных различий по биохимическим показателям у больных основной и контрольной групп не было.
После проведенного лечения были выявлены различия. У больных ОВГА, получавших комплексное лечение, показатели АЛТ 46,45±7,48 МЕ/л; общего билирубина 29,05±3,69 мкмоль/л; непрямого билирубина 21,57±2,11 мкмоль/л были достоверно ниже, чем в контрольной группе: АЛТ 135,30±16,48 МЕ/л; общего билирубина 60,92±5,67 мкмоль/л; непрямого билирубина 27,04±1,61 мкмоль/л.
У больных ОВГВ, получавших комплексное лечение пробиотиками и гепатопротекторами, значения АЛТ 655,60±104,20 МЕ/л; общего билирубина 45,55±6,89 мкмоль/л; прямого билирубина 25,36±6,81 мкмоль/л были достоверно ниже, чем в контрольной группе: АЛТ 973,90±92,60 МЕ/л; общего билирубина 78,94±11,35 мкмоль/л; прямого билирубина 57,88±11,88 мкмоль/л.
Таким образом, результаты проведенного исследования дают основание полагать, что комплексная терапия, включающая биологические бактерийные препараты и гепатопротекторы, способствует восстановлению микробиоценоза кишечника, нормализации функционального состояния печени, оказывает дезинтоксикационное действие, связанное с инактивацией токсинов и других патологических субстанций. Применение комплексной терапии - одна из вероятных причин сокращения сроков интоксикации, желтухи, гепатомегалии и повышения частоты нормализации клинико-биохимических показателей.
Выводы
1. Использование комплексной терапии пробиотиками и гепатопротекторами в лечении острых вирусных гепатитов А и В у пациентов различного возраста способствует более быстрым срокам исчезновения основных клинических проявлений заболевания и выздоровлению. Все пациенты, получавшие комплексную терапию, хорошо ее переносили. Побочные реакции от ее применения отсутствовали.
2. Клиническая эффективность комплексной терапии, подтверждается данными микробиологических исследований. Назначение ее улучшает состояние основной облигатной аэробной и анаэробной микрофлоры кишечника.
3. Выявлено, что комплексная терапия у больных ОВГА способствует нормализации показателей АЛТ, общего и непрямого билирубина, а у больных ОВГВ - нормализации показателей АЛТ, общего и прямого билирубина.
4. Предварительные результаты исследований позволяют использовать их в разработке новых подходов и оптимизации комплексной терапии, больных острыми вирусными гепатитами.
ЛИТЕРАТУРА
1. Бондаренко В.М. Дисбиозы кишечника у взрослых / В.М. Бондаренко, Н.М. Грачева, Т.В. Мацулевич. - М.: КМК Scientific Press, 2003. - 220 c.
2. Гранитов В.М. Нарушение микробиоценоза кишечника у больных парентеральными вирусными гепатитами / В.М. Гранитов, И.А. Хорошилова, С.В. Шабанова // Эпидемиология и инфекционные болезни.- 2002. - №6. - С.30-32.
3. Катикова О.Ю. Гепатопротекторное действие препаратов растительного происхождения / О.Ю. Катикова, Я.В. Костин, В.С. Тишкин // Экспер. и клин. фармакология. - 2002. - Т. 65, №1. - С.41-43.
4. Конев Ю.В. Дисбиозы и их коррекция / Ю.В. Конев // Consilium -medicum. - 2005. - №6. - С.432-437.
5. Парфенов А.И. Кишечный дисбактериоз / А.И. Парфенов // Лечащий врач. - 2001. - №5-6. - С.20-25.
6. Рейзис А.Р. Коррекция патогенетических нарушений - важное направление в лечении вирусных гепатитов / А.Р. Рейзис, Н.В. Матанина // Гепатология. - 2005. - №3. - С.31-33.
7. Созинов А.С. Кишечная микрофлора и сопутствующие заболевания желудочно-кишечного тракта у больных хроническими вирусными гепатитами В и С / А.С. Созинов, И.А. Аниховская, Л.Т. Баязитова // Журн. микробиологии. - 2002. - №1. - С.61-64.
8. Ушкалова Е.А. Проблемы применения гепатопротекторов / Е.А. Ушкалова // Фарматека. - 2004. - №6. - С.45-55.
9. Kennedy R.J. Probiotics in IBD / R.J. Kennedy, S.J. Kirk, K.R. Gardiner // Gut. - 2001. - Vol. 49. - P. 873.
10. Shanahan F. Probiotics in inflammatory bowel disease / F. Shanahan // Gut. -2001. - Vol. 48, №5. - P. 609.
CLINICAL EFFECTIVENESS OF PROBIOTICS AND HEPATOPROTECTORS IN MANAGEMENT OF VIRAL HEPATITIS A AND B
L.G. Pyatova
The effectiveness of bifido- and lactoprobiotics as well as herbal hepatorprotectors in management of hepatitis A and B patients was evaluated. The positive effect on recovery rate, large intestinal microbiological flora and liver biochemical readings was revealed.
