CC BY
44
ГИНЕКОЛОГИЯ
Клиническая эффективность оптико-электронной технологии TruScreen в диагностике цервикальной интраэпителиальной неоплазии
Г.Н.Минкина1, О.К.Храмова2, С.В.Фириченко1
Московский государственный медико-стоматологический университет,
кафедра акушерства и гинекологии лечебного факультета
(зав. кафедрой - проф. И.Б.Манухин);
2Медицинский научный центр «МедБиоСпектр», Москва
(директор - д.м.н. П.К.Иванов)
Представлен анализ результатов исследования по применению оптико-электронной технологии TruScreen («Polartechnics», Сидней, Австралия). Данная оптико-электронная система оценивает способность цервикальной ткани к отражению и рефракции инфракрасного и видимого светового спектра параллельно с измерением ее электрических свойств и немедленно выдает заключение о наличии или отсутствии цервикального интраэпителиального поражения. Технология TruScreen обеспечивает чувствительность, сопоставимую с высококачественным жидкостным цитологическим исследованием, и моментальный дихотомический результат, который не зависит от лабораторной инфраструктуры. Полученные результаты позволяют рассматривать TruScreen в качестве самостоятельного метода диагностики цервикальной интраэпителиальной неоплазии у молодых женщин и в качестве полезного, дополнительного к цитологическому исследованию, теста у пациенток старше 35 лет.
Ключевые слова: цервикальный скрининг, оптико-электронное устройство, жидкостная цитология
Clinical efficacy of TruScreen optical-electronic technology in the diagnosis of cervical intraepithelial neoplasia
G.N.Minkina1, O.K.Khramova2, S.V.Firichenko1
1Moscow State Medical and Dental University, Department of Obstetrics and Gynecology of Medical Faculty (Head of the Department - Prof. I.B.Manukhin); 2«MedBioSpectr» Medical Research Center, Moscow (Director - DMSci P.K.Ivanov)
The analysis of the results of the studies on the use of TruScreen optical-electronic technology («Polartechnics», Sydney, Australia) is presented. This optical-electronic system evaluates the ability of cervical tissue to reflection and refraction of infrared and visible light spectrum in parallel with the measurement of its electrical properties. It produces immediate conclusion about the presence or absence of cervical intraepithelial lesions. TruScreen technology provides sensitivity comparable to high-quality liquid cytologic research and immediate dichotomic outcome that is independent of the laboratory infrastructure. The results obtained allow to consider TruScreen as an independent method of diagnosing of cervical intraepithelial neoplasia in young women and as a useful test complementary to cytologic research in patients older than 35 years. Key words: cervical screening, optical-electronic device, liquid based cytology
Рак шейки матки - одна из немногих нозологических форм злокачественных новообразований, которая отвечает всем требованиям популяционного скрининга, сформулированным экспертами ВОЗ. Это заболевание широко распространено и является важной проблемой здра-
Для корреспонденции:
Минкина Галина Николаевна, доктор медицинских наук,
профессор кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета
Московского государственного медико-стоматологического университета
Адрес: 127473, Москва, ул. Делегатская, 20/1
Телефон: (499) 178-5971
E-mail: [email protected]
Статья поступила 28.04.2011 г., принята к печати 08.06.2011 г.
воохранения, имеет надежно распознаваемую преклиниче-скую стадию, длительный период развития от преклиниче-ской до клинической фазы, существуют возможности для дальнейшей верификации диагноза, методы эффективного лечения, а также скрининговый тест - цитологическое исследование цервикальных мазков [1].
Цитологический скрининг в целях профилактики и ранней диагностики злокачественных новообразований данной локализации остается «золотым стандартом» в онкогинеколо-гии [1-3]. В странах с четко налаженными цитологическими скрининговыми программами произошло снижение заболеваемости и смертности от рака шейки матки на 50-70% [4],
однако за последние 10 лет в целом отмечена тенденция к росту данных показателей, особенно у женщин молодого возраста [5, 6].
Эффективность скрининга зависит не только от охвата популяции риска, но и от основных диагностических характеристик скринингового теста - чувствительности и специфичности. Чувствительность теста отражает вероятность его положительного результата в присутствии патологии, а специфичность - вероятность отрицательного результата теста в ее отсутствие. Теоретически оптимальным считается сочетание максимальных значений этих характеристик. Однако на практике большему значению диагностической специфичности всегда соответствует меньшее значение диагностической чувствительности, так как эти величины антагонистичны [7, 8].
Для оценки достоверности скринингового теста не существует абсолютно четких критериев, поскольку приемлемые значения характеристик теста зависят или от заболевания, по поводу которого проводится скрининг, или от этапа диагностического обследования [9]. Высокочувствительный тест полезен для выявления больных в общей популяции, и такие тесты следует выбирать на ранних стадиях диагностического поиска, если есть риск пропустить опасную, но излечимую болезнь. Специфичные тесты предпочтительны для подтверждения диагноза, уже предложенного на основании других данных. Высокоспецифичный тест особенно полезен в такой клинической ситуации, когда опасно получить ложноположительный результат и последующими назначениями нанести вред здоровью пациента [7].
Цитологическое исследование цервикальных мазков (РАР-тест) имеет высокую специфичность для нормы -до 95%, что позволяет отсеивать пациенток с отсутствием болезни из популяции с предполагаемой патологией [4, 8]. Однако, по современным данным мета-анализа, чувствительность цитологического мазка как скринингового теста весьма ограничена (51-60%), в связи с чем наиболее успешные зарубежные программы цервикального скрининга больше полагаются на многократное повторное тестирование [2, 10]. Несмотря на это, многие женщины из числа больных инвазивным цервикальным раком имеют в анамнезе адекватную историю скрининга с негативными цитологическими заключениями в течение нескольких лет [3, 11]. Вместе с тем, когда болезнь диагностируют в стадии инвазивного рака, только у половины женщин есть шанс прожить 5 лет, в то время как при своевременной диагностике предрака шейки матки и проведении адекватного лечения в 94-98% случаев достигается полный терапевтический эффект [12, 13].
Недостаточную чувствительность цитологического метода в выявлении предрака шейки матки объясняют неадекватным отбором проб из эндоцервикса, недостаточным захватом зоны трансформации, плохо приготовленным неинформативным мазком, а также субъективностью цитолога в интерпретации результата [10]. Очевидно, что на современном этапе цитологическое исследование не отвечает главным требованиям цервикального скрининга - унификации метода и сведению к минимуму субъективного человеческого фактора в интерпретации ре-
зультатов исследования. Тем не менее поиск новых лабораторных возможностей и разработка современных диагностических технологий направлены не на упразднение цитологического скрининга, а на повышение его достоверности при диагностике предрака шейки матки. Одни из них нацелены на улучшение качества и адекватности цитологических мазков - метод жидкостной цитологии (ЖЦ), другие - на повышение чувствительности скрининга путем комбинации цитологического исследования с новыми технологиями, такими как тесты на вирус папилломы человека (ВПЧ) и молекулярные маркеры, оптико-электронные технологии [14-17].
ТгиБсгееп является одним из современных оптико-электронных диагностических методов детекции интраэпи-телиальных поражений шейки матки в режиме реального времени. Данная оптико-электронная система оценивает способность цервикальной ткани к отражению и рефракции инфракрасного и видимого светового спектра параллельно с измерением ее электрических свойств. Затем она выделяет наиболее измененные параметры цервикальной ткани, сравнивает их с экспертной базой данных результатов гистологического исследования более 2000 пациентов и выдает заключение о наличии или отсутствии цервикального ин-траэпителиального поражения.
Оптико-электронный сканер ТгиБсгееп состоит из ручного зонда, консоли и одноразовых сенсоров. Ручной зонд оснащен электрооптическими биодатчиками для измерения свойств цервикальной ткани и использует для зондирования цервикальной ткани комбинацию излучений с длинами волн 525, 660 и 936 нм видимого и инфракрасного диапазонов. Устройство измеряет степень отражения и рефракции света, прошедшего через ткани шейки матки. Диапазон сканирования по глубине составляет от 200 до 350 мкм (рисунок). Таким образом, исследованию подвергаются не только поверхностные эпителиальные клетки, но также базальный и стромальный слои. Дополнительно определяются электроемкостные свойства ткани непосредственно подачей электрического импульса очень малой интенсивности (0,8 В каждые 100 мкс). Оптические и электрические измерения повторяются с частотой 14 раз в секунду. Встроенный в консоль микрокомпьютер обрабатывает полученную информацию, после чего извлекает параметры
Рисунок. Оптико-электронное измерение свойств цервикальной ткани.
наиболее измененного участка цервикальной ткани, которые и являются окончательным результатом теста.
Сканирование проводят перемещением наконечника ручного зонда по поверхности эктоцервикса в определенной последовательности с частичным захватом нижней части эндоцервикса. Во время исследования индикатор «стоп/продолжайте», расположенный на ручном зонде, сигнализирует оператору о возможности перемещения наконечника по поверхности шейки матки. После сканирования достаточного количества точек оператору поступает сигнал о завершении тестирования. Нажав кнопку на ручном зонде, он получает обработанный результат исследования на бумажном носителе в одном из вариантов: «Normal» (нормальный сквамоз-ный эпителий, цилиндрический эпителий, физиологическая метаплазия) или «Abnormal» (CIN I-III, инвазивный рак).
Система TruScreen была создана, чтобы распознавать изменения ткани, которые характеризуются как пренео-пластические, включающие нарушение клеточной диффе-ренцировки, анормальные митотические фигуры и/или ядерные изменения. Цитопатические изменения, связанные с ВПЧ, без пренеопластических изменений эпителия, в базу данных системы не входят. Это дает дополнительную возможность различать латентную инфекцию и изменения эпителия, которые ассоциируются с прогрессирующей инфекцией ВПЧ [18].
Исследования зарубежных авторов показали высокую информативность технологии TruScreen, однако представленные данные малочисленны и в большинстве из них референтным методом был выбран PAP-тест, чувствительность которого весьма ограничена [18, 19]. Поэтому нам представляется важным оценить достоверность оптико-электронной технологии TruScreen в диагностике цервикальных интра-эпителиальных поражений, базируясь на данных гистологического исследования, и сравнить полученные данные с результатами высококачественного цитологического исследования - жидкостной цитологии.
Пациенты и методы
В настоящее исследование были включены 120 пациенток специализированного кабинета патологии шейки матки в возрасте от 19 до 56 лет (средний возраст - 37,5 ± 7,8 года), которым с целью диагностики и лечения выполнена процедура петлевой электрохирургической эксцизии (LEEP). Предварительное комплексное обследование шейки матки включало диагностическое оптико-электронное сканирование с помощью прибора TruScreen («Polartechnics», Сидней, Австралия), жидкостную цитологию, выполненную на оборудовании для приготовления тонкослойных цитологических препаратов - CYTOSCREEN system («Hospitex Diagnostics», Италия) и кольпоскопическое исследование с помощью кольпоскопа фирмы «Leisegang» (Германия). Результаты цитологического исследования интерпретировали в терминологии системы Бетесда. За порог чувствительности метода приняты атипичные сквамозные клетки ASC-H, не исключающие высокую степень интраэпителиального поражения.
Оптико-электронное сканирование предшествовало всем дальнейшим диагностическим и лечебным манипуляциям на шейке матки. Исследование проводили путем легких ка-
саний зондом поверхности шейки матки под контролем световой индикации. В зависимости от площади поражения сканировали от 15 до 32 точек (среднее число - 21 точка). Процедура занимала 1-2 мин. Результаты получали на бумажном носителе в одном из вариантов: «Abnormal» - обнаружены патологические изменения ткани шейки матки, цервикальная интраэпителиальная неоплазия присутствует; «Normal» - цервикальная интраэпителиальная неоплазия отсутствует.
Цитологические диагнозы и результаты оптико-электронного сканирования сводили в статистические таблицы и сопоставляли с гистологическими диагнозами. Точность диагностического метода определяли путем расчета его основных операционных характеристик: чувствительности (Se), специфичности (Sp), прогностической ценности положительного (PPV) и отрицательного (NPV) результатов теста. Известно, что прогностические величины во многом зависят от распространенности заболевания в исследуемой популяции, и их значения могут быть некорректными, если рассчитываются без ее учета. В популяциях, где болезнь встречается часто, положительная прогностическая величина будет гораздо выше, чем в популяциях, где болезнь редка, обратное верно для прогностических величин отрицательных результатов [7]. В данном исследовании величины PPV и NPV определялись по формулам в соответствии с распространенностью заболевания в исследуемой выборке [8].
Оценка операционных характеристик основывается на сравнении результатов теста с результатом некоторого точ-
Таблица 1. Характеристики TruScreen и жидкостной цитологии в диагностике SIL и H-SIL (порог чувствительности ASC-Н)
Показатели TruScreen SIL H-SIL Жидкостная цитология SIL H-SIL
Se, % (95% ДИ) 81,3 (71,4-90,6) 83,3 (71,0-95,0) 68,8 (57,7-80,3) 80,6 (69,2-94,8)
Sp, % (95% ДИ) 50,0 (37,0-63,0) 40,0 (29,6-50,4) 78,6 (69,0-91,0) 68,0 (58,1-77,9)
PPV, % (95% ДИ) 64,6 (54,6-70,5) 37,2 (26,4-47,6) 79,6 (69,2-91,8) 72,1 (59,0- 85,0)
NPV, % (95% ДИ) 70,0 (57,8-86,2) 84,6 (74,6-94,6) 72,1 (58,6-81,4) 89,0 (81,4-96,6)
Таблица 2. Характеристики TruScreen в диагностике SIL у пациенток двух возрастных групп
Возрастная группа Характеристики, % (95% доверительный интервал)
Se Sp PPV NPV
До 35 лет 90,0 (81,1-98,9) 48,3 (32,6-63,4) 66,0 (54,0-78,0) 81,3 (66,0-96,0)
35 лет и старше 63,8 (44,0-80,8) 56,2 (32,0-80,0) 61,8 (40,0-84,0) 58,4 (35,0-81,0)
ного способа определения заболевания, так называемым «золотым стандартом» (референтным или эталонным методом). В данной работе референтным методом было морфологическое исследование ткани шейки матки, полученной в результате расширенной биопсии. Гистологические образцы оценивали вслепую и независимо от результатов изучаемого теста, во избежание ошибок типа «смещение к предполагаемому диагнозу». Результаты гистологического исследования трактовали согласно классификации CIN и терминологии системы Бетесда. Границей разделения между гистологической нормой и патологией для оценки операционных характеристик теста были интраэпителиальные поражения легкой степени тяжести, включающие CIN I и койлоцитоз.
Проведено гистологическое исследование 120 церви-кальных образцов, в 64 (53,3%) из них верифицировано сквамозное интраэпителиальное поражение (SIL). В 19 (15,8%) случаях обнаружен ВПЧ-эффект (койлоцитоз или кондилома), в 45 (37,5%) выявлена CIN: CIN I -у 9 (7,5%) пациенток, CIN II - у 6 (5,0%), CIN III - у 30 (25,0%) пациенток (17 случаев - тяжелые дисплазии, 13 - carcinoma in situ). В 56 (46,7%) образцах признаков интраэпителиаль-ного поражения не найдено, эти образцы условно отнесены к норме. Из них в 42 (35,0%) случаях морфологические данные соответствовали эктопии и/или зоне трансформации шейки матки (эндоцервикоз с эпидермизацией), в 14 (11,7%) - реактивным изменениям эпителия (воспаление, гипер- и/или паракератоз).
Таким образом, исследуемая выборка пациенток имела высокий базовый уровень цервикальных интраэпителиаль-ных поражений (53,3%), в том числе CIN II, III (30%). Для заболеваний с относительно низкой распространенностью в общей популяции, таких как интраэпителиальные поражения высокой степени тяжести, это «обогащение» позволило провести более точную оценку характеристик теста, так как большее число случаев было доступно для проведения анализа [18].
Результаты исследования и их обсуждение
В процессе диагностического оптико-электронного сканирования с помощью прибора TruScreen результат «Abnormal» получен у 80, «Normal» - у 40 пациенток. В ходе жидкостного цитологического исследования интраэпителиальные поражения низкой степени тяжести (L-SIL) обнаружены в 24 случаях, интраэпителиальные поражения высокой степени тяжести (H-SIL) - в 23, атипичные сквамозные клетки неопре-
деленного значения (ASCUS) - в 24, атипичные сквамозные клетки, не исключающие высокую степень интраэпители-ального поражения (ASC-H) - в 8 случаях. К норме результаты цитологических мазков были отнесены в 41 случае.
На основании анализа полученных данных чувствительность TruScreen в обнаружении сквамозных интраэпители-альных поражений составила 81,3% (для H-SIL - 83,3%, для L-SIL - 78,6%), специфичность для нормы - 50,0%. Прогностическая ценность положительного результата теста в обнаружении SIL - 64,6%, отрицательного - 70,0% (для H-SIL - 37,2% и 84,6% соответственно). Для сравнения: чувствительность жидкостной цитологии в диагностике всех SIL составила 68,8% (для H-SIL - 80,6%, для L-SIL - 53,6%), специфичность для нормы - 78,6%. Прогностическая ценность положительного результата теста в обнаружении SIL -79,6%, отрицательного - 72,1% (для H-SIL - 72,2% и 89,0% соответственно). Результаты сравнения данных двух методов представлены в табл. 1. Таким образом, оптико-электронная технология продемонстрировала сопоставимую с цитологическим методом чувствительность и прогностич-ность отрицательного результата в диагностике как церви-кальных интраэпителиальных поражений в целом, так и поражений высокой степени тяжести. Вместе с тем показатели специфичности и прогностической ценности положительного результата жидкостной цитологии (при пороге чувствительности ASC-H) превысили аналогичные характеристики оптико-электронной технологии (p < 0,05).
Как известно, диагностические характеристики некоторых тестов, применяемых в цервикальном скрининге, зависят от возраста пациенток. Так, ВПЧ-тест наилучшие результаты демонстрирует у женщин старше 35 лет, тогда как у более молодых пациенток его применение в качестве самостоятельного метода ограничено [15, 20]. В этой связи проанализированы и сопоставлены диагностические характеристики TruScreen у пациенток в возрастных группах до и после 35 лет (табл. 2). Оптико-электронная технология у пациенток моложе 35 лет показала наибольшую чувствительность в обнаружении цервикальных интраэпителиальных поражений (90%), что превышает аналогичный показа-
Таблица 3. Характеристики комбинированного теста (TruScreen и жидкостная цитология) в диагностике SIL и H-SIL
Показатели SIL H-SIL
Se, % (95% ДИ) 94,3 (88,1-99,9) 97,0 (94,5-99,5)
Sp, % (95% ДИ) 45,2 (31,6-58,4) 31,0 (21,2-40,8)
PPV, % (95% ДИ) 65,9 (56,2-75,6) 37,6 (27,8-47,4)
NPV, % (95% ДИ) 95,2 (83,5-97,5) 96,3 (93,5-99,5)
Таблица 4. Характеристики комбинированного теста (TruScreen и жидкостная цитология) в диагностике SIL у пациенток двух возрастных групп
Возрастная группа Se Показатели, % (95% доверительный интервал) Sp PPV NPV
До 35 лет 98,2 (93,4-100,0) 40,3 (25,0-55,0) 65,0 (53,3-76,7) 94,7 (82,9-99,9)
35 лет и старше 90,1 (82,5-97,5) 50,0 (26,0-74,0) 67,2 (50,0-84,0) 81,6 (56,9-99,9)
Таблица 5. Сравнение характеристик жидкостной цитологии и комбинированного тестирования в диагностике цервикальных
интраэпителиальных поражений различной степени тяжести
Показатели SIL Жидкостная цитология L-SIL H-SIL Комбинированное тестирование SIL L-SIL H-SIL
Se, % (95% ДИ) 68,8 (57,7-80,3) 53,2 (43,6-62,4) 80,6 (69,2-94,5) 94,3 (88,1-99,9) 89,2 (83,2-94,8) 97,0 (94,5-99,5)
Sp, % (95% ДИ) 78,6 (69,0-91,0) 48,3 (37,8-58,2) 68,0 (58,1-77,9) 45,2 (31,6-58,4) 25,1 (16,2-33,8) 31,0 (21,2-40,8)
PPV, % (95% ДИ) 79,6 (69,2-91,8) 23,3 (12,8-33,8) 72,1 (59,0-85,0) 65,9 (56,2-75,6) 26,2 (17,3-35,1) 37,6 (27,8-47,4)
NPV, % (95% ДИ) 72,1 (58,6-81,4) 77,4 (66,6-88,2) 89,0 (81,4-96,6) 95,2 (83,5-97,5) 88,4 (76,2-99,9) 96,3 (89,0-98,5)
тель ЖЦ (р < 0,05). В группе пациенток старше 35 лет чувствительность метода статистически значимо снижается, что, вероятно, можно объяснить повышением частоты поражений, локализованных в цервикальном канале. Показатели специфичности и прогностической ценности положительного и отрицательного результатов теста в возрастных подгруппах не имели статистически значимых различий.
В целях максимального повышения эффективности диагностики цервикальных интраэпителиальных поражений были подведены итоги одновременного использования ТгиБсгееп и жидкостной цитологии - комбинированного тестирования (КТ). Диагностические возможности КТ проанализированы путем сопоставления итогов жидкостной цитологии и оптико-электронного сканирования с гистологическим исследованием (табл. 3). Результат КТ считали положительным, если хотя бы одно из исследований, ТгиБсгееп или ЖЦ, имело положительный результат.
При сравнении операционных характеристик КТ в двух возрастных группах статистически значимых различий между показателями не выявлено (табл. 4). Данные табл. 5, в которой приведены результаты сравнения операционных характеристик ЖЦ и КТ, позволяют сделать вывод, что показатели чувствительности и прогностичности отрицательного результата комбинированного теста статистически значимо превышают аналогичные характеристики жидкостной цитологии. Однако повышение чувствительности КТ сопровождается существенным снижением его специфичности (р < 0,05). Следовательно, при использовании комбинированного теста риск пропустить тяжелое интраэпителиальное поражение минимален. Вместе с тем большее число женщин будет нуждаться в кольпоскопическом исследовании.
Заключение
Результаты проведенного исследования с использованием оптико-электронной технологии ТгиБсгееп продемонстрировали высокую чувствительность и прогностичность отрицательного результата теста в диагностике цервикальных интраэпителиальных поражений, в том числе высокой степени тяжести. Эти характеристики наиболее важны для обнаружения такого опасного, но легко излечиваемого на ранней стадии заболевания, каким является предрак шейки матки. Наилучшие результаты, превышающие показатели жидкостной цитологии, получены у женщин моложе 35 лет, что позволяет использовать у них ТгиБсгееп в качестве самостоя-
тельного первичного скринингового теста. У женщин старше 35 лет оптико-электронная технология может быть полезным дополнительным тестом к цитологическому исследованию.
TruScreen и цитологическое исследование базируются на различных диагностических подходах: автоматизированное устройство использует in vivo стимуляцию и измерение ответа ткани, тогда как цитология - анализ патологических клеточных изменений in vitro. Поэтому, когда оптико-электронная технология применяется вместе с цитологическим исследованием, могут быть обнаружены почти все случаи цервикальной интраэпителиальной неоплазии, так как TruScreen обеспечивает вторичную возможность обнаружить поражение, пропущенное цитологией. И, напротив, двойной отрицательный результат комбинированного тестирования обеспечивает высокую степень гарантии отсутствия цервикального интраэпителиального поражения высокой степени тяжести и рака шейки матки.
Таким образом, оптико-электронную технологию TruScreen можно рассматривать как метод цервикального скрининга, который обеспечивает чувствительность, сопоставимую с высококачественным цитологическим исследованием, и моментальный дихотомический результат, не зависящий от лабораторной инфраструктуры, что уменьшает риск потерять контакт с пациенткой и помогает врачу своевременно выбрать тактику дальнейшего обследования и лечения. Применение TruScreen дополнительно к цитологическому исследованию позволяет существенно повысить чувствительность цервикального скрининга.
Литература
1. Behtash N., Mehrdad N. Cervical cancer: screening and prevention // Asian Pac. J. Cancer Prev. - 2006. - V.7 (4). - P.683-686.
2. Ball C., Madden J.E. Update cervical cancer screening // Postgrad Med. J. -2003. - V.113 (2). - P.59-70.
3. Monsonego J. Prevention of cervical cancer: screening, progress and perspectives // Presse Med. - 2007. - V.6 (1 Pt 2). - P.92-111.
4. Safaeian M., Solomon D., Castle P.E. Cervical cancer prevention - cervical screening: science in evolution // Obstet. Gynecol. Clin. North Am. - 2007. -V.34 (4). - P.739-760.
5. Bosch F.X., de Sanjose S. The epidemiology of human papillomavirus infection and cervical cancer // Dis. Markers. - 2007. - V.23 (4). - P.213-227.
6. Giorgi Rossi P., Ricciardi A., Cohet C. et al. Epidemiology and costs of cervical cancer screening and cervical dysplasia in Italy // BMC Public Health. - 2009. -V.25 (9). - P.71.
7. Петри А., Сэбин К. Наглядная медицинская статистика / Пер. с англ. Под ред. В.П.Леонова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - С.105—111.
8. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных.—М.: МедиаСфера, 2006. — С.247.
9. Гринхальх Т. Основы доказательной медицины / Пер. с англ. Под ред. И.Н.Денисова, К.И.Сайткулова. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. — С.152.
10. Martin-Hirsch P.L., Koliopoulos G., Paraskevaidis E. Is it now time to evaluate the true accuracy of cervical cytology screening? // Eur. J. Gynaecol. Oncol. — 2002. — V.23 (4). — P.363—365.
11. Baldauf J.J., Dreyfus M., Ritter J. et al. Screening histories of incidence cases of cervical cancer and high grade SIL. A comparison // Acta Cytol. — 1997. — V.41 (5). — P.1431—1438.
12. Минкина Г.Н., Манухин И.Б., Франк Г.А. Предрак шейки матки. — М.: Аэрограф-медиа, 2001. — С.66—69.
13. Martin-Hirsch P.P.L., Paraskevaidis E., Bryant A. et al. Surgery for cervical intraepithelial neoplasia. Updated May 11, 2010 [Electronic resource] // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2010. — Issue 6. — Art. No.: CD001318. — DOI: 10.1002/14651858. — URL: http://www2.cochrane.org/reviews/en/ab001318.html (accessed 12.07.2011).
14. Козаченко А.В. Микрокарцинома шейки матки: клиника, диагностика, лечение: Автореф. дис. ... д.м.н. — М., 2006. — 278 с.
15. Комарова Е.В. Клиническое значение тестирования на вирус папилломы человека в скрининге цервикальной интраэпителиальной неоплазии: Автореф. дис. ... к.м.н. — М., 2010. — 135 с.
16. Чепурная Ю.Ю. Роль жидкостной цитологии в диагностике заболеваний шейки матки: Автореф. дис. ... к.м.н. - М., 2004. - 161 с.
17. Bedkowska G.E., tawicki S., Szmitkowski M. Molecular markers of carcinogenesis in the diagnostics of cervical cancer. February 27, 2009 [Electronic resource] // Postepy Hig Med Dosw [Official website]. - 2009. -V.63. - P.99-105. - URL: http://www.phmd.pl/abstracted.php?level=4&id_ issue=835515 (accessed 12.07.2011).
18. Singer A., Coppleson M., Canfell K. et al. A real time optoelectronic device as an adjunct to the Pap smear for cervical screening: a multicenter evaluation // Int. J. Gynecol. Cancer. - 2003. - V.13 (6). - P.804-811.
19. Pruski D., Kedzia W., Przybylski M. et al. Assesment of real optoelectronic method in the detection of cervical intraepithelial neoplasia // Ginekol. Pol. - 2008. - №5. -P.342-346.
20. Woodman C.B., Collin S., Winter H. et al. Natural history of cervical human papillomavirus infection in young women: a longitudinal study // Lancet. - 2001. -V.357 (9271). - P.1831-1836.
Информация об авторах:
Храмова Ольга Константиновна, врач акушер-гинеколог Медицинского научного центра «МедБиоСпектр» Адрес: 115478, Москва, Каширское ш., 24, стр. 8 Телефон: (495) 324-1109
Фириченко Сергей Викторович, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета Московского государственного медико-стоматологического университета Адрес: 127473, Москва, ул. Делегатская, 20/1 Телефон: (499) 178-5971
Издательство «Династия» выпускает научно-практический журнал «Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии»
Главный редактор
академик РАМН А.Н.Стрижаков
заведующий кафедрой акушерства, гинекологии и перинатологии лечебного факультета Первого московского медицинского университета им. И.М.Сеченова
Заместители главного редактора • профессор А.И.Давыдов
профессор кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии лечебного факультета Первого московского медицинского университета им. И.М.Сеченова • академик РАМН Н.Н.Володин
Президент Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины, ректор Российского государственного медицинского университета
Журнал выпускается с сентября 2002 года и предназначен для акушеров-гинекологов, в том числе узких специальностей (радиология, эндоскопия, химиотерапия), и перинатологов. Тематика журнала: лечение и профилактика внутриутробных инфекций; современные аспекты медикаментозной терапии в акушерстве и гинекологии; гинекологическая эндокринология и онкология; применение неинвазивных и инвазивных методов диагностики состояния плода; новые методы хирургии в акушерстве и гинекологии.
Журнал включен в Перечень ведущих научных журналов и изданий ВАК.
www.phdynasty.ru
Адрес: 119019, Москва, Г-19, а/я 229, Издательство «Династия» тел./факс: (495) 660-6004, е-mail: [email protected] По вопросам подписки обращаться: тел./факс: (495) 660-6004, e-mail: [email protected] Отдел рекламы: тел.: (495) 517-7055, тел./факс: (495) 660-6004, e-mail: [email protected]
