CC BY
10Клиническая эффективность лечения больных венозными трофическими язвами путем субъульцерозного использования обогащенной тромбоцитами аутоплазмы в сочетании с активацией регионарной лимфодренажной системы
Шутов Юрий Миронович,
д.м.н., проф., Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии - филиал ФГБУ «Федеральный исследовательский центр. Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук» E-mail: [email protected]
Шумков Олег Анатольевич,
д.м.н., проф., Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии - филиал ФГБУ «Федеральный исследовательский центр. Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук» E-mail: [email protected]
Верятин Яков Альбертович,
аспирант, Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии - филиал ФГБУ «Федеральный исследовательский центр. Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук» E-mail: 12jacov@qmail.
Одним из нерешенных вопросов современной хирургии является лечение трофических язв нижних конечностей венозной этиологии. Статья представляет собой анализ проведенного клинического исследования лечения больных с трофическими язвами нижних конечностей венозной этиологии по предложенной авторской методике. Нами предложен новый метод лечения трофических язв венозной этиологи - это субульцерозные инъекции обогащенной тромбоцитами аутоплазмы в сочетании с регионарной стимуляцией. Результаты лечения оценивали ежедневно после субъульцерозной инъекции обогащенной тромбоцитами аутоплазмы в сочетании с лимфостимуляцией. Полученные данные в группах больных сопоставимых по полу, возрасту, характеру патологического процесса демонстрируют, что субъульцерозное инъекционное применение обогащенной тромбоцитами аутоплазмы в сочетании с активацией регионарной лимфодренажной системы является эффективным методом стимуляции процессов репаративной регенерации у пациентов с длительно незаживающими венозными трофическими язвами и значительного уменьшения рецидивов.
Ключевые слова: трофическая язва, хроническая венозная недостаточность, обогащенная тромбоцитами плазма, регионарная лимфостимуляция.
Введение
Трофические язвы нижних конечностей относятся к достаточно распространенной патологии. [1,2,3]. Это заболевание является типичным для лиц пожилого возраста и встречается у 0,8-1% населения. Заболевание является следствием варикозной болезни и обусловлено хронической венозной недостаточностью нижних конечностей: их частота у лиц старше 65 лет достигает 3,6%. В большинстве случаев (в 75-86% случаев) язвы встречаются в возрасте от 29 до 78 лет [4,5], при чем женщины страдают в 2-3 раза чаще мужчин. Заболевание сопровождается длительным, дорогостоящим лечением и возможными рецидивами. Однако, общий прогноз по заживлению венозных трофических язв на сегодняшний день остается пессимистическим: только 50% из них заживают в течение ближайших 4 месяцев, 20% остаются открытыми на протяжении 2 лет, 8% не заживают при 5-летнем наблюдении [8]. Вместе с тем, даже в случае закрытия трофических венозных язв, частота их рецидивов составляет 6-15% [9].
Общепризнано, что в основе формирования трофической язвы нижних конечностей, прежде всего вследствие варикозной болезни, лежит сложный механизм нарушения венозной гемодинамики, включающей макро-и микроциркуляторные расстройства в венозном русле, биофизические, биохимические и иммунологические процессы, а также нарушение лимфодренажа, влияющие на течение репаративных процессов в тканях ног [10].Веноз-ный стаз при варикозной болезни возникает вследствие деформирующего флебосклероза и потери венозной стенкой своих биомеханических свойств (поражение сократительных структур ведет к потере тонуса, а поражение опорных структур - к варикозному перерождению), а также нарушение функции клапанов как дериватов венозной стенки. Хроническая венозная недостаточность нижних конечностей - это, прежде всего, недостаточное их освобождение от венозной крови, а не недостаточность притока крови к сердцу. Хроническая венозная гипертензия постепенно приводит к вторичным нарушениям микроциркуляции и обмена веществ, а в конечном итоге - к повреждению интерстици-альных тканей и кожи с образованием трофической язвы [11]. Появляются зоны микротромбозов капилляров, нарастает количество пораженных вну-трикожных лимфатических сосудов, уменьшается
сз о
о Л о
о сз о в
число капилляров в зонах трофических венозных язв. Деструкция компонентов внутрикожной микроциркуляции способствует развитию трофических венозных язв [12]. С нарушением резорбции интерстициальной жидкости в лимфатических капиллярах кожи, в отводящих прекапиллярных сетях, возникает блокада в преколлекторных сосудах, задерживается движения лимфы по коллекторным сосудам это приводит к вторичным изменениям регионарных лимфатических узлов, ухудшающих транспорт лимфы всей нижней конечности. Несомненно, ведущим механизмом формирования трофической язвы нижних конечностей при варикозной болезни является нарушение микроциркуляции в дистальных отделах конечностей. Для изменений микроциркуляции при хронической венозной недостаточно™ нижних конечностей характерным является, прежде всего, локальная гипоксия тканей в нижней трети голени, проявляющаяся значительной редукцией парциального напряжения кислорода тканей в зоне трофических язв на фоне низкого функционального резерва микроциркуляции или ишемической депрессии микроциркуляции [13,14,15,16]. Усиливающиеся проницаемость сосудистой стенки, способствует прогрессированию отека нижней конечности. Возникает адгезия форменных элементов крови с образованием лейкоцитарных и тромбоцитарных пробок в микрососудах с последующим формированием тромбов в венозном русле, выделением лизосомальных ферментов, активных радикалов, токсичных метаболитов кислорода. Происходящие процессы еще больше повреждают микроциркуляторное русло, способствуя развитию хронического воспаления, местных и системных аллергических реакций, снижая клеточную пролиферацию и восстановление. Это является причиной длительного заживления трофических венозных язв. Одновременно с описанными процессами при хронической венозной недостаточности нижних конечностей снижается активность кожных фибробластов: способность к цитокинезу и росту, а следовательно к отсутствию репаративных процессов в трофической венозной язве [17,18,19,20].
Таким образом, трофические венозные язвы нижних конечностей образуются в результате сложного комплекса изменений венозной и артериальной гемодинамики, лимфатического дренажа, биофизических, биохимических и иммунологических процессов в нижних конечностях. Сложность патогенеза и трудности в лечении трофических венозных язв нижних конечностей требует разработки и использования в клинической практике многоплановой концепции их лечения.
Известно, что тромбоциты одни из многочисленных клеток, присутствующих в ране после повреждения. В дополнение к известным функциям гемостаза, они выделяют вещества, которые регулиру-е ют клеточные аспекты заживления мягких тканей, е освобождая из себя в поврежденные ткани фак-Я торы роста, которые стимулируют деление и рост ° поврежденных клеток. Тромбоциты, после актива-ав ции выделяют гранулы, которые содержат факторы
роста, коогуляционные белки, молекулы адгезии, цитокины и др. В настоящее время известно около 60 активных субстанций, которые содержащихся в тромбоцитах и оказывающих влияние на процесс заживления. Они усиливают проникновение неде-ференцированных клеток в область повреждения и запускают процесс их митоза. Наиболее важные факторы роста: тромбоцитарный фактор роста PDGF (PDGFаа, PDGFbb. PDGFab).трансформиру-ющий фактор роста TGF (TGF а & ß); эпидермаль-ный фактор роста, EGF; фактор роста фибробластов FGF; фактор роста кератоцитов KGF; инсули-ноподобный фактор, IGF; фактор роста эндотелия сосудов, VEGF; интерлейкин 8, IL8; фактор некроза опухолей альфа, TNFa; фактор роста соединительной ткани, CTGF; грануляционно-макрофагальный фактор колоние стимулирующий фактор, GMCSF. Ранее проведенные исследования показывают, что выделяемые факторы роста из тромбоцитов стимулируют пролиферацию мезенхимальных клеток.
Материал и методы
На базах клинических кафедр Новосибирского Государственного медицинского университета, и клинического отдела института Лимфологии проведено ретроспективное, рандомизированное, открытое исследование больных с трофическими язвами нижних конечностей венозной этиологии, основанное на анализе лечения 90 пациентов с венозными трофическими язвами, с учетом включения(исключе-ния) в исследование. Из них женщин 72 (80%), мужчин 18 (20%). Согласно поставленным целям и задачам было сформировано три группы больных по 30 человек. Критерии включения наличие у пациента трофической язвы площадью до 10 см , находящейся в состоянии пролиферативной фазы раневого процесса; хроническая венозная недостаточность III степени по классификации L.R. Widmer (1987) в модификации Е.Г. Яблокова и соав. (1999) или VI клинического класса (C6) по классификации CEAP. Во всех случаях получалось письменное согласие пациента на забор крови, поучения обогащенной тромбоцитами аутоплазмы и использовании ее для субъульцерозных инъекций, а также проведение регионарной лимфостимуляции.
Основную группу составили 30 больных в которой применяли субульцерозные инъекции обогащенной тромбоцитами аутоплазмы с регионарной лимфостимуляцией. Первая группа сравнения- 30 пациентов, где применяли только субульцерозные инъекции обогащенной тромбоцитами аутоплазмы, (лимфостимуляция не пременялась). Вторая группа сравнения - 30 пациентов, в которой лечение трофических язв проводили по распространенной общепризнанной методике.
Всего обследовано и пролечено 90 больных, из них женщин 72 (80%), мужчин 18 (20%). Дизайн исследования: проспективное, одноцентровое, открытое, рандомизированное, продленное. Статистическую обработку данных проводили с использованием пакетов MS Excel 2007 для Windows и Sta-
tistica v. 6. Все пациенты вошедшие в исследование разделили на 3 группы в зависимости от проводимого лечения.
Критерии включения в исследование: наличие у пациента трофической язвы площадью до 10 см2, находящейся в состоянии пролиферативной фазы раневого процесса; хроническая венозная недостаточность III степени по классификации L.R. Widmer (1987) в модификации Е.Г. Яблокова и соав. (1999) или VI клинического класса (C6) по классификации CEAP Объединенного совета сосудистых хирургов (1994-2006), возникшая на фоне варикозной болезни или посттромбофлебитической болезни; информационное согласие пациента на забор крови и проведение лечения с использованием ауто-логичных тромбоцитарных концентратов и проведение регионарной лимфостимуляции. Критерии исключения: тяжелая сопутствующая патология (застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, пневмония, сепсис, кровотечение, де-компенсированный сахарный диабет, физическая несостоятельность, кахексия, психические нарушения); хроническая артериальная недостаточность
Клиническое обследование предусматривало изучение общего и местного статуса больного. Обращали внимание на наличие варикозно-расширенные вен, строение язв, форму язвенного дефекта, изменение со стороны кожи (локальная температура, гиперпигментация, атрофические изменения, наличие варикозной экземы, плотность индурация). Больные проходили полное клиническое обследование, общий анализ крови, общий анализ мочи, ЭКГ, УЗИ вен нижних конечностей. Биохимические методы обследования включали определение С-реактивного белка в плазме крови, изучение показателей гемостаза (время кровотечения, время свертываемости, активированное частичное тромбопластическое время, фибриноген и протромбиновый индекс).
Аутоплазму готовят ex tempore. У больного из вены забирают кровь в количестве 20,0 мл с добавлением 2 тыс. ед. гепарина.
Рис 1. Субъульцерозное введение аутоплазмы
Кровь центрифугируют при ускорении 250 g в течение 10 минут. Оседают только эритроциты,
тромбоциты и лейкоциты остаются в аутоплазме. Надосадочную фазу (аутоплазму с клетками) отсасывают шприцем. Присутствие лейкоцитов обеспечивает усиление антимикробного воздействия аутоплазмы. Аутоплазму вводят субульцерозно (под дно язвы), в мезотерапевтической инъекционной технике, отступя примерно 5 мм от края язвы наружу, за пределы фиброзного вала. Иглу шприца держат наклонно, проводят под дном язвы по направлению к центральной части язвы, куда и вводят аутоплазму (Рис. 1).
Обогащенную тромбоцитами аутоплазму вводят пациенту в объеме 8-10 мл из одного места, чтобы избежать травматизации окружающих тканей дополнительными инъекциями, что особенно важно при наличии у пациента сопутствующей патологии или тяжелой хронической венозной недостаточности.
С целью восстановления дренажной функции лимфатической системы, и, следовательно, уменьшения локального отека и улучшения тканевой проницаемости в пораженной конечности, пациенту вводят лимфостимулирующие препараты. Лимфо-стимуляция осуществляться, следующим образом: в первый межпальцевой промежуток стопы той конечности, где находится трофическая язва, сразу после субульцерозного введения обогащенной тромбоцитами плазмы подкожно вводят, 4 мл 2% раствора лидокаина и 60 единиц гиалуронидазы.
Результаты и обсуждение
Исходя из этого, все пациенты в зависимости от проводимого лечения были распределены на 3 группы. Основную группу составили 30 больных, в которой применяли субульцерозные инъекции обогащенной тромбоцитами аутоплазму с регионарной лимфостимуляцией. Группы сравнения представлены двумя контрольными группами. Первая контрольная группа - 30 пациентов, где использовались только субульцерозные инъекции обогащенной тромбоцитами аутоплазмы без регионарной лимостимуляции. Вторая контрольная группа -30 пациентов, в которой лечение трофических язв проводили по распространенной общепризнанной методике. Полученные результаты лечения в основной группе сравнивали с результатами лечения в контрольных группах.
Предложенный нами метод сочетанного применения субульцерозного введения обогащенной тромбоцитами аутоплазмы в сочетании с регинар-ной лимфостимуляцией оказался наиболее эффективным. Обогащенная тромбоцитами плазма, ускоряет наступление фазы регенерации, активирует пролиферацию клеток фибропластического диф-ферона и продукцию компонентов внеклеточного матрикса, вызывая повышение функциональной активности фибробластов. Одновременно проводимая лимфостимулирующая терапия способствовала улучшению лимфовенозного оттока, что проявлялось хорошей редукцией отека и, как следствие, улучшением микроциркуляции пораженной
сз о
о Л о
о сз о в
конечности. Об этом статистически достоверно по сравнению с исходными данными (р <0,05) свидетельствуют средние показатели импеданса нижней трети голени у основной группы был 46,5±2,8 ом. Аналогичный показатель в первой контрольной группе составил 38,5±2,3 ом разница составляет 8,0±2,5 ом. Средние показатели импеданса во второй контрольной группе составили 31,2±3,9 ом., разница с основной группой - 15,3±2,4%.
Из показателей течения раневого процесса характерно: в основной группе некролиз наступал на 3,4±0,4 сутки, в первой контрольной группе - на 5,1±0,8 сутки, во второй контрольной группе - на 7,1±0,3 сутки. Появление грануляционной ткани в язвах приходилось на 5,6±0,9 сутки в основной группе; в первой контрольной группе -на 8,2±1,1сутки; во второй контрольной группе -на 14±4,1 сутки. Признаки краевой и очаговой эпи-телизации появлялись на 7,3±1,2 сутки в основной группе и на 9,5±1,3 сутки в первой контрольной группе, и на 11,5±1,3 сутки во второй контрольной группе. Полное заживление язв наступало на 26,2±3,4 сутки в основной группе; в первой контрольной группе на 35,4±4,1 сутки, во второй контрольной группе на 41± 3,7 сутки, в 5 случаях заживление язвы к этому сроку не наступило.
Эффективность лечения по предложенной методике в основной группе отражают данные уменьшение площади трофической язвы, так скорость уменьшения площади венозной трофической язвы в основной группе(субульцерозное применение обогащенной тромбоцитами плазмы, в сочетании с регионарной лимфостимуляцией) в среднем составила 8,1±0,9% в сутки, в первой контрольной группе где использовались только субульцерозные инъекции обогащенной тромбоцитами аутоплазмы без регионарной лимостимуляции) - 3,9±0,6%, во второй контрольной группе (традиционные методы лечения) - 2,3±1,4%. Разница уменьшения площади трофической язвы основной группы с первой контрольной группой составила 4,2±0,8%, со второй контрольной группой составила 5,8±1,2%. Скорость заживления в основной группе по сравнению с первой контрольной группой была интенсивнее в 2,3 раза, а со второй контрольной группой (традиционная методика) эффективнее в 3,9 раза.
Цитологические исследования показали, что у пациентов основной группы уже с 7-х по 14 сутки значительно уменьшалось содержание дегенери-руемых нейтрофилов, повышалась фагоцитарная активность лейкоцитов и макрофагов, появлялись профибробласты и молодые фибробласты, формировался полноценный соединительнотканный регенерат. К 21 суткам нарастало количество фи-бробластов, встречались группы эпителиоцитов базального и шиповатого слоев, у большинства больных значительная часть язвенной поверхности е была эпителизирована полноценным регенератом. е К 4 неделям после 5 субульцерозных инъекций обо-Я гащенной тромбоцитами аутоплазмы плюс прове° денной регионарной лимфостимуляции наступала ав полная эпителизация трофической язвы и только
у одного пациента потребовалось продолжение терапии.
Исследование количественного состава клеток в мазках-отпечатках показало, что под влиянием лечения по предложенной методике более интенсивно и с явным опережением нарастало количество нейтрофилов, моноцитов, макрофагов, фибробластов и эпителиоцитов по сравнению с первой и второй контрольных групп. В отличие от этого, у больных второй группы сравнения (традиционные методы терапии) к 7 суткам в мазках-отпечатках преобладали нейтрофильные лейкоциты, многие из которых находились в состоянии дистрофии и дегенерации. Фагоцитарная активность нейтрофилов и макрофагов была низкой, нередко встречались клетки с незавершенным фагоцитозом. Через 21 день увеличивалось количество неизмененных форм нейтрофилов и моноцитов. К 30 суткам терапии, при сохранении дегенеративно измененных нейтрофилов, выявлялись профибробласты и фибробласты. Через 4 недели отмечались немногочисленные эпителиальные клетки, среди которых преобладали эпителиоциты в состоянии дистрофии и дегенерации. Таким образом, при традиционном консервативном лечении венозных трофических язв у большинства больных только к 21 дню появлялись первые признаки регенераторной фазы. У первой группы сравнения (только субульцерозные инъекции обогащенной тромбоцитами аутоплазмы без регионарной лимостиму-ляции) признаки регенераторной фазы наступали раньше чем у второй контрольной группы, но все равно значительно позднее основной группы к 14 дням проводимого лечения.
По данным бактериологических исследований, к 21 дню в основной группе у 70% больных наблюдалась полная санация язв. Наряду с этим, уже в течении 2-х недель лечения (7-14 сутки) в основной группе значительно уменьшилось количество микробных ассоциаций с 62,5% до 21,3% и увеличилось количество монокультур с 37,5% до 78,7%, представленных преимущественно грам-положительными кокками, уровень которых нарастал с 28,6% до 86,5% за счет Staphylococcus aureus (68,8% против 50,0%).
На основе проведенного качественного анализа микрофлоры венозных трофических язв, это обусловлено бактериостатическом и бактериоцидном влиянием обогащенной тромбоцитами плазмы, повышением местного иммунитета, что способствует улучшению заживляемости язвенных очагов и купированию воспалительных процессов.
Выводы
Результаты представленного исследования продемонстрировали высокую эффективность лечения венозных трофических язв путем субъульцероз-ного иньекционного использования обогащенной тромбоцитами плазмы в сочетании с регионарной лимфостимуляцией. Субъульцерозное введение обогащенной тромбоцитами аутоплазмы позволя-
ет обойти инфильтрационно- некротический барьер по окружности трофической язвы, чего нельзя добиться при круговом обкалывании язвы. Инъекция из одного доступа позволяет не травмировать окружающие ткани, что свойственно круговому обкалыванию. Рассматриваемая технология позволяет получить обогощенную тромбоцитами плазму, содержащую тромбоциты в допустимых пределах взрослой физиологической нормы, и не влияет от начального количества тромбоцитов, тромбокри-та и тромбоцитарных индексов. Это дает возможность широко применять данную методику в условиях стационара, так и поликлинике, добиться хороших клинических показателей с наименьшими экономическими затратами.
КЛИНИЧЕСКИЙ ПРИМЕР: Больная М., 59 лет Трофическая венозная язва в течении 15 лет. (рис. 2).
Рис. 2. Больная М., 59 лет. Трофическая язва нижней трети левой голени
На рис. 3 представлена зажившая язва.
Рис. 3. Больная М., 59 лет. 21 сутки от начала лечения, полная эпителизация трофической язвы в результате применения лечения по представленной методике
Результаты лечения оценивали ежедневно после субъульцерозной инъекции обогащенной тромбоцитами аутоплазмы в сочетании с лимфостимуляцией. Проводили сравнение эффективности лечения по данной методике с группами сравнения. Оцени-
вали выраженность болевого синдрома, уменьшения отека нижней конечности. Цитологическое исследование мазков-отпечатков с трофической язвы производились по методу Покровской М.П. и Макарова М.С. Качественную и количественную оценки микробного пейзажа определяли путем бактериологического исследования отделяемого язв. У всех пациентов оценивали сроки исчезновения перифо-кального отека, сроки некролиза, появления в ране грануляционной ткани, появления признаков краевой и очаговой эпителизации, скорости эпителизации трофической язвы, сроки полного заживления язв. Статистически достоверно установлено, что разработанная и примененная методика лечения трофических язв венозной этиологии путем субъульцерозно-го инъекционного введения аутоплазмы, в сочетании с лимфостимуляцией положительно влияет на репа-ративные процессы в язве. Так, скорость заживления в основной группе по сравнению с первой контрольной группой была интенсивнее в 2,3 раза, а со второй контрольной группой (традиционная методика) эффективнее в 3,9 раза. Наиболее интенсивное уменьшение площади трофической венозной язвы наблюдалось с 14 суток, достигая максима к 21 суткам.
Заключение
Полученные данные в группах больных сопоставимых по полу, возрасту, характеру патологического процесса демонстрируют, что субъульцерозное инъекционное применение обогащенной тромбоцитами аутоплазмы в сочетании с активацией регионарной лимфодренажной системы является эффективным методом стимуляции процессов репаративной регенерации у пациентов с длительно незаживающими венозными трофическими язвами и значительного уменьшения рецидивов.
Литература
1. Иванова А.А. Трофическая язва - проблема современной хирургии / А.А. Иванова, А.А. Антонова, Д.М. Финагеев, Н.В. Халилова Н.В. [и др.]. - Текст: непосредственный // Молодежный научный форум: естественные и медицинские науки. - 2017. - Т. 44, № 5. - С. 93
2. Etufugh, C.N. Venous ulcers / C.N. Etufugh, T.J. Phillips. - Text: visual // Clin. Dermatol. -2007. - Vol. 25, № 1. - P. 121-130.
3. Шевченко Ю.Л. Комплексный подход в лечении обширных трофических язв голеней в многопрофильном стационаре / Ю. Л Шевченко, Ю.М. Стойко, В.Г. Гудымович, А.К. Иванов. -Текст: непосредственный // Вестник экспериментальной и клинической хирургии. - 2014. -Т. 7, № 3. - С. 221-227.
4. Карапетян Г.Э. Лечение больных с трофическими язвами / Г.Э. Карапетян, С.В. Якимов, И.Л. Микитин, Л.В. Кочетова [и др.]. -Текст: непосредственный // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. - 2014. - Т. 173, № 3. - С. 7276.
сз о
о Л о
о
сз
о в
в u
CM CM
5. Freeze-dried platelet-rich plasma shows beneficial healing properties in chronic wounds / G. Pi-etramaggiori, A. Kaipainen, L.M. Czeczuga, C.N. Wagner CT [et al.]. - Text: visual // Wound Repair. Regen. - 2006. - Vol. 14, № 5. - P. 573-580.
6. Кунгурцев В.В. Лимфостимуляция в комплексном лечении больных с облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей / В.В. Кунгурцев, А.И. Шиманко, А.Н. Пищита,
B.Р. Чиж // Конгресс лимфологов России: сб. материалов. - М., 2000. - С. 144.
7. Shadrina A, Tsepilov Y, Sokolova E, Smetanina M, Voronina E, Pakhomov E, Sevost'ianova K, Shevela A, Ilyukhin E, Seliverstov E, Zolotukh-in I, Filipenko M. Genome-wide association study in ethnic Russians suggests an association of the MHC class III genomic region with the risk of primary varicose veins. Gene. 2018;659:0378-1119.
8. Богдан, В.Г. Проспективное рандомизированное клиническоеисследование эффективности применения аутологичных тромбоцитарных концентратов для стимуляции регенерации трофических язв венознойэтиологии / В.Г. Богдан, Д.А. Толстов // Новости хирургии. - 2014. -Т. 22,№ 3. - С. 344-350.
9. Богдан, В.Г. Оценка стимулирующего влияния обогащенной тромбоцитами плазмы в экспериментальной модели культур фибробла-стов пациентов с трофическими язвами венозной этиологии / В.Г. Богдан, Д.А. Толстов, М.М. Зафранская // Медицинские новости. -2014. - № 9. - С. 87-89.
10. Каторкин, С.Е. Комбинированное лечение ва-зотрофических язв при хронической венозной недостаточности нижних конечностей /
C.Е. Каторкин, А.А. Жуков, М.Ю. Кушнарчук. -Текст: непосредственный // Новости хирургии. - 2014. - Т. 22, № 6. - С. 701-709
11. Богдан, В.Г. Клиническая эффективность ау-тодермопластики с использованием обогащенной тромбоцитами аутоплазмы при пластическом закрытии трофических язв венозной этиологии больших размеров /В. Г. Богдан, Д.А. Толстов // Военная медицина. - 2015. -№ 2. - С. 65-69.
12. Ефименко, H.A. Комплексное лечение больных с трофическими язвами голени на фоне хронической венозной недостаточности / H.A. Ефи-менко, С.И. Овчинников. - Текст: непосредственный // Проблемы лимфологии. - 2008. № 2. - С. 6-10.
13. Толстов, Д.А. Тромбоцитарные концентраты: классификация, технологии получения, биологические эффекты / Д.А. Толстов, В.Г. Богдан // Военная медицина. - 2012. - № 3. - С. 141-144.
14. Акименко, А.Б. Лечение ХВН и трофических язв. Возможности применения Актовеги-на в амбулаторной практике / А.Б. Акименко, А.Э. Бобровников, М.Л. Максимов. - Текст: непосредственный // Русский медицинский журнал. - 2014. - Т. 22, № 30. - С. 2140-2143.
15. Алексеева, Н.Т. Морфологическая реакция тучных клеток при регенерационном процессе в коже под действием обогащенной тромбоцитами плазмы крови / Н.Т. Алексеева, Д. Б. Ни-китюк. - Текст: непосредственный // Вопросы морфологии XXI века. - 2015. - С. 1-6
16. Bharath V, Kahn SR, Lazo-Langner A. Genetic polymorphisms of vein wall remodeling in chronic venous disease: A narrative and systematic review. Blood. American Society of Hematology. 2014;124(8):1242-1250.
17. Глухов, А.А. Клиническая эффективность различных способов дебридмента трофических язв венозной этиологии / А.А. Глухов, М.В. Ара-лова. - Текст: непосредственный // Новости хирургии. - 2017. - Т. 25, № 3. - С. 257-266.
18. Завацкий, В.В. Персонифицированный подход к лечению больных с трофическими язвами различной этиологии / В.В. Завацкий, К.Н. Фомин; под общ. ред. А.Г. Баиндурашвили. -Текст: непосредственный // Инновационные технологии в лечении ран и раневой инфекции: материалы VI межрегион. науч.-практ. конф. с международ. участием. - Санкт-Петербург, 2015. - С. 82-84.
19. Jin Y, Xu G, Huang J, Zhou D, Huang X, Shen L. Analysis of the association between an insertion/ deletion polymorphism within the 3' untranslated region of COL1A2 and chronic venous insufficiency. Ann Vasc Surg Elsevier Inc. 2013;27(7):959-963.
20. Hotoleanui C, Jurj C. The involvement of genetic factors in chronic venous insufficiency. Rom J Intern Med. 2008;46(2):119-123.
CLINICAL EFFECTIVENESS OF VENOUS TROPHIC ULCERS TREATMENT BY SUBULCEROUS USE OF PLATELET-ENRICHED AUTOPLASMA IN COMBINATION WITH ACTIVATION OF THE REGIONAL LYMPHATIC DRAINAGE SYSTEM
Shutov Yu.M., Shumkov O.A., Veryatin Ya.A.
Institute of Cytology and Genetics Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences
One of the unresolved issues of modern surgery is the treatment of trophic ulcers of the lower extremities of venous etiology. The article is an analysis of a clinical study of the treatment of patients with trophic ulcers of the lower extremities of venous etiology according to the proposed author's method. We have proposed a new method for the treatment of trophic ulcers of venous etiology - these are subulcerous injections of autoplasma enriched with platelets in combination with regional stimulation. Treatment results were assessed daily after subulcerous injection of platelet-rich autoplasma in combination with lymphostimulation. The data obtained in groups of patients comparable in sex, age, and the nature of the pathological process demonstrate that subulcerous injection of platelet-rich autoplasma in combination with activation of the regional lymphatic drainage system is an effective method of stimulating reparative regeneration processes in patients with long-term non-healing venous trophic ulcers and significantly reducing relapses.
Keywords: trophic ulcer, chronic venous insufficiency, platelet-rich plasma, regional lymphostimulation.
References
1. Ivanova A.A. Trophic ulcer - a problem of modern surgery / A.A. Ivanova, A.A. Antonova, D.M. Finageev, N.V. Khalilo-va N.V. [and others]. - Text: direct // Youth scientific forum: natural and medical sciences. - 2017. - T. 44, No. 5. - S. 93
2. Etufugh, C.N. Venous ulcers / C.N. Etufugh, T.J. Phillips. - Text: visual // Clin. Dermatol. - 2007. - Vol. 25, No. 1. - P. 121-130.
3. Shevchenko Yu.L. An integrated approach to the treatment of extensive trophic ulcers of the legs in a multidisciplinary hospital / Yu. L Shevchenko, Yu.M. Stoyko, VG Gudymovich, AK Ivanov. - Text: direct // Bulletin of Experimental and Clinical Surgery. - 2014. - V. 7, No. 3. - S. 221-227.
4. Karapetyan G.E. Treatment of patients with trophic ulcers / G.E. Karapetyan, S.V. Yakimov, I.L. Mikitin, L.V. Kochetova [and others]. - Text: direct // Bulletin of Surgery. I.I. Grekov. -2014. - T. 173, No. 3. - S. 72-76.
5. Freeze-dried platelet-rich plasma shows beneficial healing properties in chronic wounds / G. Pietramaggiori, A. Kaipainen, L.M. Czeczuga, C.N. Wagner CT [et al.]. - Text: visual // Wound Repair. Reg. - 2006. - Vol. 14, No. 5. - P. 573-580.
6. Kungurtsev V.V. Lymphostimulation in the complex treatment of patients with obliterating diseases of the arteries of the lower extremities / V.V. Kungurtsev, A.I. Shimanko, A.N. Pishchita, V.R. Chizh // Congress of Lymphologists of Russia: Sat. materials. - M., 2000. - S. 144.
7. Shadrina A, Tsepilov Y, Sokolova E, Smetanina M, Voronina E, Pakhomov E, Sevost'ianova K, Shevela A, Ilyukhin E, Seliv-erstov E, Zolotukhin I, Filipenko M. Genome-wide association study in ethnic Russians suggests an association of the MHC class III genomic region with the risk of primary varicose veins. Gene. 2018;659:0378-1119.
8. Bogdan, V.G. Prospective randomized clinical study of the effectiveness of the use of autologous platelet concentrates to stimulate the regeneration of trophic ulcers of venous etiology / V.G. Bogdan, D.A. Tolstov // News of Surgery. - 2014. - T. 22, No. 3. - S. 344-350.
9. Bogdan VG, Tolstov DA, Zafranskaya MM Evaluation of the stimulating effect of platelet-rich plasma in an experimental model of fibroblast cultures in patients with trophic ulcers of venous etiology // Medical News. - 2014. - No. 9. - P. 87-89.
10. Katorkin, S.E. Combined treatment of vasotrophic ulcers in chronic venous insufficiency of the lower extremities / S.E. Katorkin, A.A. Zhukov, M. Yu. Kushnarchuk. - Text: direct // News of Surgery. - 2014. - V. 22, No. 6. - S. 701-709
11. Bogdan, VG Clinical efficacy of autodermoplasty using platelet-rich autoplasma in plastic closure of large venous venous
etiology trophic ulcers /V. G. Bogdan, D.A. Tolstov // Military medicine. - 2015. - No. 2. - P. 65-69.
12. Efimenko, N.A. Comprehensive treatment of patients with trophic leg ulcers against the background of chronic venous insufficiency / N.A. Efimenko, S.I. Ovchinnikov. - Text: direct // Problems of lymphology. - 2008. No. 2. - P. 6-10.
13. Tolstov, D.A. Platelet concentrates: classification, production technologies, biological effects / D.A. Tolstov, V.G. Bogdan // Military medicine. - 2012. - No. 3. - P. 141-144.
14. Akimenko, A.B. Treatment of CVI and trophic ulcers. Possibilities of using Actovegin in outpatient practice / A.B. Akimenko, A.E. Bobrovnikov, M.L. Maksimov. - Text: direct // Russian Medical Journal. - 2014. - T. 22, No. 30. - S. 2140-2143.
15. Alekseeva, N.T. Morphological reaction of mast cells during the regenerative process in the skin under the action of platelet-enriched blood plasma / N.T. Alekseeva, D.B. Nikityuk. - Text: direct // Questions of morphology of the XXI century. - 2015. -S. 1-6
16. Bharath V, Kahn SR, Lazo-Langner A. Genetic polymorphisms of vein wall remodeling in chronic venous disease: A narrative and systematic review. Blood. American Society of Hematology. 2014;124(8):1242-1250.
17. Glukhov, A.A. Clinical efficacy of various methods of de-bridement of trophic ulcers of venous etiology / A.A. Glukhov, M.V. Aralova. - Text: direct // News of surgery. - 2017. - V. 25, No. 3. - S. 257-266.
18. Zavatsky, VV Personalized approach to the treatment of patients with trophic ulcers of various etiologies / VV Zavatsky, KN Fomin; under total ed. A.G. Baindurashvili. - Text: direct // Innovative technologies in the treatment of wounds and wound infection: materials of the VI interregional. scientific-practical. conf. with international participation. - St. Petersburg, 2015. - S. 8284.
19. Jin Y, Xu G, Huang J, Zhou D, Huang X, Shen L. Analysis of the association between an insertion/deletion polymorphism within the 3' untranslated region of COL1A2 and chronic venous insufficiency. Ann Vasc Surg Elsevier Inc. 2013;27(7):959-963.
20. Hojoleanui C, Jurj C. The involvement of genetic factors in chronic venous insufficiency. Rom J Intern Med. 2008;46(2):119-123.
