CC BY
32
Российский кардиологический журнал 2023;28(11):5682
doi:1015829/1560-4071-2023-5682 https://russjcardiol.elpub.ru
КЛИНИКА И ФАРМАКОТЕРАПИЯ
ISSN 1560-4071 (print) ISSN 2618-7620 (online) ISSN 2782-2257 (online)
Клиническая эффективность фиксированной комбинации амлодипина/индапамида/ периндоприла у пациентов с артериальной гипертензией и множественными факторами риска
Пироженко А. А., Рябцев А. С., Шлык С. В., Дроботя Н. В., Калтыкова В. В.
Цель. Оценить антигипертензивную и органопротективную эффективность тройной фиксированной комбинации (ФК) амлодипина/индапамида/перин-доприла у пациентов с артериальной гипертензией (АГ), не достигших целевых значений артериального давления (АД) на предшествующей антигипер-тензивной терапии (АГТ).
Материал и методы. В исследование было включено 47 пациентов с АГ и множественными факторами риска, которые не достигли целевых уровней АД на фоне предшествующей антигипертензивной терапии. В связи с чем им была назначена тройная ФК амлодипин/индапамид/периндоприл с предварительным назначением амлодипина, индапамида и периндоприла в виде свободных комбинаций. Исходно и через 3 мес. АГТ была проанализирована динамика показателей суточного мониторирования АД (СМАД), эхокардио-графии (ЭхоКГ) и жесткости артериальной стенки.
Результаты. Исходно у пациентов, включенных в исследование, были повышены основные показатели СМАД и изменен суточный профиль АД в пользу превалирования non dipper и reduced dipper (66% больных). Результаты ЭхоКГ свидетельствовали о наличии гипертрофии левого желудочка (ЛЖ) (ГЛЖ) по показателям индекса массы миокарда левого желудочка (ИММЛЖ), толщины задней стенки ЛЖ (ТЗСЛЖ) и межжелудочковой перегородки (МЖП) и его диастолической дисфункции по показателю Е/А, а увеличение индекса CAVI и биологического возраста сосудов (БВ) отражало повышение жесткости сосудистой стенки. Через 3 мес. АГТ регистрировались статистически значимые (р<0,05) изменения показателей СМАД и преобладание суточного профиля АД по типу dipper более чем у половины пациентов (53%). Снижение ИММЛЖ, ТЗСЛЖ и МЖП на 7%, 12% и 8%, соответственно (р<0,05), и повышение Е/А на 12% отражало регресс ГЛЖ и улучшение диастолической функции ЛЖ. Об уменьшении жесткости артериальной стенки свидетельствовало снижение (р<0,05) CAVI в среднем на 10% и БВ — на 4 года.
Заключение. Терапия тройной ФК амлодипин/индапамид/периндоприл через 3 мес. лечения обеспечила достижение целевого уровня АД у 78% пациентов, улучшение показателей СМАД и выраженный кардио- и вазопро-тективный эффекты, нашедшие свое отражение в регрессе ГЛЖ, улучшении диастолической функции ЛЖ и снижении жесткости артериальной стенки.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, факторы риска, антигипертен-зивная терапия, тройная фиксированная комбинация препаратов.
Отношения и деятельность: нет.
ФГБОУ ВО Ростовский государственный медицинский университет Минздрава России, Ростов-на-Дону, Россия.
Пироженко А. А. — к.м.н., доцент кафедры терапии с курсом поликлинической терапии, ORCID: 0000-0002-2571-4988, Рябцев А. С. — ординатор кафедры кардиологии, ревматологии и функциональной диагностики, ORCID: нет, Шлык С. В. — д.м.н., профессор, зав. кафедрой терапии с курсом поликлинической терапии, ORCID: 0000-0002-5817-8149, Дроботя Н. В.* — д.м.н., профессор, зав. кафедрой кардиологии, ревматологии и функциональной диагностики, ORCID: 0000-0002-6373-1615, Калтыкова В. В. — к.м.н., доцент кафедры кардиологии, ревматологии и функциональной диагностик, ORCID: 0000-0003-2081-7790.
*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): [email protected]
АГ — артериальная гипертензия, АГТ — антигипертензивная терапия, АД — артериальное давление, БВ — биологический возраст, ГЛЖ — гипертрофия левого желудочка, ДАД — диастолическое артериальное давление, ИВ — индекс времени, ИИ — индекс измерений, ИММЛЖ — индекс массы миокарда левого желудочка, МЖП — межжелудочковая перегородка, ЛЖ — левый желудочек, САД — систолическое артериальное давление, СИ — суточный индекс, СМАД — суточное мониторирование артериального давления, ССО — сердечно-сосудистые осложнения, ТЗСЛЖ — толщина задней стенки левого желудочка, ТМЖП — толщина межжелудочковой перегородки, ФК — фиксированная комбинация, ЭхоКГ — эхокардиография.
Рукопись получена 01.11.2023 Рецензия получена 08.11.2023 Принята к публикации 15.11.2023
Для цитирования: Пироженко А. А., Рябцев А. С., Шлык С. В., Дроботя Н. В., Калтыкова В. В. Клиническая эффективность фиксированной комбинации амлодипина/индапамида/периндоприла у пациентов с артериальной гипертензией и множественными факторами риска. Российский кардиологический журнал. 2023;28(11):5682. doi:10.15829/1560-4071-2023-5682. EDN HXQADN
Clinical efficacy of a fixed-dose combination of amlodipine/indapamide/perindopril in patients with hypertension and multiple risk factors
Pirozhenko A. A., Ryabtsev A. S., Shlyk S. V., Drobotya N. V., Kaltykova V. V.
Aim. To evaluate the antihypertensive and organ protective efficacy of the triple fixed-dose combination of amlodipine/indapamide/perindopril in patients with hypertension (HTN) who did not achieve target blood pressure (BP) on previous antihypertensive therapy (AHT).
Material and methods. The study included 47 patients with HTN and multiple risk factors who did not achieve target blood pressure during previous AHT They were prescribed triple fixed-dose combination of amlodipine/indapamide/perindopril with preliminary prescription of amlodipine, indapamide and perindopril in the free-dose combination. At baseline and after 3 months of AHT, 24-hour ambulatory blood pressure monitoring (ABPM), echocardiography and arterial stiffness were analyzed.
Results. Initially, in patients included in the study, the main ABPM parameters were increased, while non dipper and reduced dipper (66% of patients) patterns prevailed. The results of echocardiography indicated left ventricular (LV) hypertrophy (LVH) by left ventricular mass index (LVMI), left ventricular posterior wall thickness (LVPWT), interventricular septum (IVS) and its diastolic dysfunction by E/A, while an increase in CAVI and biological vascular age reflected an increase in arterial stiffness. After 3 months of AHT, significant (p<0,05) ABPM changes and a predominance of the dipper-type 24-hour BP pattern were recorded in more than half of the patients (53%). A decrease in LVMI, LVPWT and IVS by 7%, 12% and 8%, respectively (p<0,05), while an E/A increase by 12% reflected LVH regression and LV diastolic
function improvement. A decrease in arterial stiffness was evidenced by a decrease (p<0,05) in CAVI by an average of 10% and biological vascular age by 4 years. Conclusion. Triple fixed-dose therapy of amlodipine/indapamide/perindopril after 3-month treatment made it possible to achieve target blood pressure in 78% of patients, improved ABPM parameters and ensured pronounced cardio- and vasoprotective effects, reflected in LVH regression, improvement of LV diastolic function and reduction of arterial stiffness.
Keywords: hypertension, risk factors, antihypertensive therapy, triple fixed-dose combination.
Relationships and Activities: none.
Rostov State Medical University, Rostov-on-Don, Russia.
Pirozhenko A. A. ORCID: 0000-0002-2571-4988, Ryabtsev A. S. ORCID: none, Shlyk S. V. ORCID: 0000-0002-5817-8149, Drobotya N. V.* ORCID: 0000-00026373-1615, Kaltykova V. V. ORCID: 0000-0003-2081-7790.
'Corresponding author: [email protected]
Received: 01.11.2023 Revision Received: 08.11.2023 Accepted: 15.11.2023
For citation: Pirozhenko A. A., Ryabtsev A. S., Shlyk S. V., Drobotya N. V., Kaltykova V. V. Clinical efficacy of a fixed-dose combination of amlodipine/indapamide/ perindopril in patients with hypertension and multiple risk factors. Russian Journal of Cardiology. 2023;28(1 1):5682. doi:10.15829/1560-4071-2023-5682. EDN HXQADN
Ключевые моменты
• Пациенты с артериальной гипертензией и множественными факторами риска сложнее поддаются антигипертензивной терапии (АГТ), даже в виде тройной свободной комбинации препаратов.
• Повышение эффективности АГТ путем назначения тройной фиксированной комбинации амлодипина/индапамида/периндоприла (Трипликсам) через 3 мес. лечения обеспечивает достижение целевого уровня артериального давления у подавляющего большинства пациентов и отчетливое улучшение показателей суточного мониторирования артериального давления.
• Терапия тройной фиксированной комбинацией амлодипина/индапамида/периндоприла оказывает выраженный кардио- и вазопротек-тивный эффекты, которые находят свое отражение в регрессе гипертрофии левого желудочка, улучшении его диастолической функции и снижении жесткости артериальной стенки.
Артериальная гипертензия (АГ), несмотря на усилия медицинского сообщества, продолжает оставаться одной из основных проблем кардиологии, что в первую очередь связано с высоким риском сердечнососудистых осложнений (ССО) у данного контингента пациентов. Важно подчеркнуть, что годовой экономический ущерб, обусловленный сердечно-сосудистыми заболеваниями и их осложнениями, в Российской Федерации составляет величину, которая эквивалентна 3,2% внутреннего валового продукта [1].
Несомненно, риск ССО был бы значимо ниже при условии достижения целевых уровней артериального давления (АД) у подавляющего большинства пациентов [2]. Однако реальная клиническая практика свидетельствует об обратном.
Key messages
♦ Patients with hypertension and multiple risk factors are more difficult to respond to antihypertensive therapy (AHT), even in the form of a triple freedose combination.
♦ Increasing the AHT effectiveness by prescribing a triple fixed-dose combination of amlodipine/ indapamide/perindopril (Triplixam) after 3 months of treatment ensures achievement of the target blood pressure in the vast majority of patients and an improvement in 24-hour blood pressure monitoring.
♦ Triple fixed-dose combination of amlodipine/ indapamide/perindopril has pronounced cardio-and vasoprotective effects, which are reflected in the regression of left ventricular hypertrophy, improvement of its diastolic function and reduction of arterial stiffness.
Так, Драпкиной О. М. и др. [3] был проведен анализ качества диспансерного наблюдения взрослого населения с АГ 1-3 степени участковыми врачами-терапевтами медицинских организаций субъектов Российской Федерации на основании изучения 764 амбулаторных карт пациентов. Целевой уровень АД считали достигнутым при его значениях <140/90 мм рт.ст., а при хорошей переносимости — 130/80 мм рт.ст. или ниже. Результаты проведенного анализа свидетельствовали о том, что целевой уровень АД на фоне проводимой антигипертензивной терапии (АГТ) не был достигнут примерно у половины больных (42,3%).
Как следует из клинических рекомендаций по диагностике и лечению АГ, возможность достижения целевых значений АД является одним из важнейших критериев эффективности АГТ [4]. В национальных рекомендациях 2020г "Артериальная гипертензия у взрослых" [4] обозначен четкий алгоритм пошаго-
вой АГТ, в котором отдается предпочтение использованию двойной комбинации антигипертензивных препаратов (желательно фиксированной) у подавляющего большинства пациентов с АГ в качестве первого шага АГТ и тройной комбинации (в случае недостижения целевых значений АД) — в качестве второго шага. Несомненным преимуществом комбинированной АГТ является тот факт, что сочетание двух препаратов усиливает их антигипертензивный эффект по сравнению с увеличением дозы одного препарата, чему также способствует физиологический и фармакологический синергизм между препаратами разных классов. Комбинированная терапия позволяет также подавить контррегуляторные механизмы повышения АД и повысить приверженность к лечению. Следует подчеркнуть, что шаги АГТ предполагают возможность либо использования более высоких дозировок в комбинации, либо переход сразу на 3-компонентную схему лечения при недостижении целевых значений АД [4].
Важным фактором, предрасполагающим к широкому применению фиксированных комбинаций (ФК) антигипертензивных препаратов, является также повышение приверженности пациентов к проводимому лечению [5]. Следует подчеркнуть, что на сегодняшний день повышение приверженности рассматривается как более надежный и значимый способ повышения эффективности лечения и влияния на прогноз жизни пациентов, чем разработка новых лекарственных препаратов 1. ФК лекарственных средств позволяют сократить количество одновременно принимаемых препаратов и таким образом повысить комплаенс, что особенно важно для пациентов пожилого и старческого возраста [6].
К сожалению, в настоящее время продолжает существовать определенный разрыв между клиническими рекомендациями (которые с 2020г после одобрения Научно-практическим Советом Минздрава России получают статус обязательных к исполнению) и рутинной клинической практикой. В частности, при опросе врачей-кардиологов и терапевтов одного из относительно благополучных в кардиологическом плане регионов Российской Федерации выяснилось, что только треть врачей рекомендовали в качестве стартовой АГТ ФК препаратов, в то время как подавляющее большинство клиницистов (61,1%) предпочитали сначала назначать монотерапию и только при ее неэффективности добавлять второй препарат для улучшения контроля АД. Что же касается использования ФК, то их были готовы применять на практике меньше 30% опрошенных врачей [7].
И все же использование двойной АГТ как базисной тактики ведения большинства больных АГ яв-
1 World Health Organization. Adherence to long-term therapies: evidence for action. WHO Library Cataloguing-in-Publication Data, Geneva: WHO. 2003. https://www.who.int/chp/knowledge/publications/adherence_report/en.
ляется на сегодняшний день достаточно привычным и оправданным, чего нельзя сказать о применении тройной комбинации антигипертензивных препаратов, в т.ч. фиксированной. Вероятно, определенную роль в том, что тройная комбинация не назначается даже тогда, когда она не может не назначаться, играет врачебная инерция, преодолению которой могут способствовать новые исследования, подтверждающие реальную клиническую эффективность тройной АГТ.
Исходя из вышеизложенного, была сформулирована цель исследования: оценить антигипертензив-ную и органопротективную эффективность тройной ФК амлодипина, индапамида и периндоприла (Трипликсам) у пациентов с АГ, не достигших целевых значений АД на предшествующей АГТ.
Материал и методы
В исследование исходно было включено 52 пациента (24 мужчины и 28 женщин) с диагнозом: гипертоническая болезнь II стадии, 1-3 степени АГ, риск высокий.
Основным критерием включения пациентов в исследование являлась недостаточная эффективность предшествующей АГТ в виде свободной комбинации амлодипина, индапамида и периндоприла, не позволившая ни одному из пациентов достичь целевых значений АД.
Другими критериями включения пациентов в исследование являлись: возраст 40-65 лет, давность АГ не менее 3 лет, наличие множественных (>3) факторов риска ССО, отсутствие симптоматической АГ, отсутствие ассоциированных клинических состояний, отсутствие анамнестических данных о ранее перенесенном инсульте, транзиторных нарушениях мозгового кровообращения.
Критериями исключения являлись клапанные пороки сердца, наличие выраженной патологии печени в анамнезе и тяжелых нарушений функции почек, наличие онкологических заболеваний.
Всем пациентам с АГ выполнялся стандартный объем общеклинического обследования. Для оценки состояния сердечно-сосудистой системы проводили измерение АД по методу Короткова, электрокардиографическое обследование в 12 общепринятых отведениях, суточное мониторирование АД (СМАД), эхокардиографию (ЭхоКГ), оценку жесткости сосудистой стенки.
СМАД осуществляли с помощью аппаратурного комплекса "ДМС Передовые Технологии" (Россия). Результаты анализировали на основании среднесуточных, дневных и ночных значений систолического (САД) и диастолического (ДАД) АД, показателей нагрузки давлением — индексов измерений (ИИ) и индексов времени (ИВ) для САД и ДАД, вариабельности АД (Вар. САД, Вар. ДАД), а также суточного индекса (СИ). При проведении СМАД интервал между
ТРИПЛИКСМ
fie
* мм рт.ст., пример назначения препарата Трипликсам. Не является рекомендацией к выбору дозы препарата при указнном АД. Доза препарата должна подбираться для каждого пациента индивидуально. ** согласно алгоритму назначения антигипертензивной терапии1 *** свободная комбинация
1. Артериальная гипертензия у взрослых: клин. рек. МЗ РФ. 2020. https://www.scardio.ru/content/Guidelines/Clinic_rek_AG_2020.pdf Краткая информация по безопасности - амлодипин/индапамид/периндоприл
СОСТАВ'. Трипликсам 5 мг/1,25 мг/5 мг: 5,0 мг амподмпмна/1,25 мг индапамида/5 мг периндопрмпа аргинина. Трипликсам 10 мг/1,25 мг/ 5 мг: 10,0 мг амподипина/1,25 мг индапамида/5,0 мг периндопрмпа аргинина. Трипликсам 5 мг/2,5 мг/10 мг: 5,0 мг амподипина/2,5 мг индапамида/10,0 мг периндоприла аргинин; ..........на. ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ'. В качестве терапии у пациентов с артериальной гипертензией.при .снижении ЛД на фоне приема амподипина, индапамида и периндоприла в те« же дозах. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ*. Внутрь,....................................-......................-
препарата; пациенты, находящиеся на гемодиапизе; непеченная сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
---------------------------не приема иАПФ в анамнезе; наспедственный/ид , ; р
жпьная сердечная недостаточность поспе острого инфаркта миокарда; совме -.................
1 раз в сутки предпочтительно утром перед приемом пищи. Доза препарата Тр
....... ......"-дным дигидропиридина, другим ингибитор;-----------------------
щии периндоприл/индапамид 10 мг/2,5 мг (т
Жа™
ш.Преп
скиренсодержащими препара >ат Трипликсам® нельзя прин
ахарным диа(
кардиог
лощади п
/2,5 мг/10 мг: 10,0 мг амподипина/2,5 мг индапамида/10,0 мг периндоприпа ппиксам® подбирается поспе ранее проведенного титрования доз отдепьных
.............Ьермента (иАПФ), пюбым другим веществам, входящим в состав
0 мг и Триппиксам® 10 мг+2,5 мг+10 мг); ангионевротический епудочка (например, кпинически значимый стеноз устья аорты); ...........................-.......-............-............-......на II
ия: прекратить прим
ом прекращении применения преп
спедней дозы комбинации вапсартан + сакубитрип; экстракорпорапьная терапия, приводящая к контакту крови с отрицатепьно заряженными поверхностями (см. также раздеп «Взаимодействие с другими ■собными вызвать попиморфную жепудочковую тахикардию типа «пируэт»; совместное применение с препаратами, удпиняющими интервап ОТ; совместное применение с капийсберегающими диуретиками, препаратами капия ¡хкмамяштатшть Щ): с осторожностью. У пациентов с тяжепой ХСН (IV финкционапьныи Ш" по шимфинции М(Ив) печение начинать с бопее низких доз и под тщатепьным врачебным контропем. Гтщшшшй , острая миопия и вщттщ>т>у:!Ояьтт/кош: супьфонамиды ипи производные с/пьфонамида могут вызывать идиосинкразические реакции, приводящие к развитию хориоидапьного выпота с дефектом попя зрения, >ме. симптомы вкпючают снижение остроты зрения ипи бопь в гпазах, которые возникают, как правипо, в течение несшьш часов ипи недепь поспе начапа приема пекарственного препарата. При отсутствии печения острая закрытоугопьная гпаукома может привести к необратимой потере зрения. Лечение закпючается в первую очередь в как можно бопее ионов кальция в плазме крови: при выраженной гиперкапьциемии отменить применение и провести исспедование функции паращитовидных жепез. Магний в плазме крови: быпо показано, что тиазиды и тиазидоподобные диуретики, вкпючая индапамид, увепичивают экскрецию магния с мочой, что может привести к гипомагниемии. Мотая киоюта: при ия приступов подагры. Периндоприл. калийсберегающие диуретики, препараты касия, тийсодер*ащиеваштм пищевой соли и пищевые добавки: не рекомендуется одновременное назначение с периндоприпом. ¡¡война бтяадар.нш-ашш/жж-асьШ^твоо! системы: одновременное применение иАПФ с АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов. Иейтропеиия/аграиуяочитоз/тромбочитопения/аиемия: с особой осторожностью у пациентов с системными забопеваниями соединитепьной ткани, на фоне приема иммунодепрессантов, аппопуринопа ипи прокаинамида ипи при их сочетании, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Контропь пейкоцитов в крови. ^кшс/щт гищтнзш у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий ипи стенозом артерии единственной функционирующей почки на фоне терапии иАПФ возрастает риск развития артериапьной гипотензии и почечной недостаточности. Применение диуретиков может быть допопнитепьным фактором риска. Ухудшение функции почек может набпюдаться уже при незначитепьном изменении концентрации креатинина в сыворотке крови даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии. Повышеначуважишшат/аитиевротичеихийотек: прекратить прием, пациент допжен набпюдаться, пока признаки отека не исчезнут попностью. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к петапьному исходу. В связи с повышенным риском развития ангионевротического отека противопоказано иошитное применение периндоприла и комбинацией /тартан + иафитрш. Применение комбинации вапсартан + сакубитрип возможно не раньше чем через 36 часов поспе приема поспедней дозы периндоприпа. Еспи терапи тан + сакубитрип прекращена, применение периндоприпа непьзя начинать ранее чем через 36 часов поспе приема поспедней дозы
комбинации вапсартан+сакубит е привести к повышенному риску развития ангионевротического отека (например, отеку дыхатепьных путей
ипи языка, с нарушением дыхания ипи без него). Спедует собпюдать осторожность при назначении рацекадотрипа, ингибиторов тШ (например, сиропимуса, эверопимуса,темсиропимуса) и гпиптинов (например, пинагпиптина, саксагпиптина, ситагпиптина, випдагпиптина)у пациентов, уже принимающих иАПФ. Мафисак/тидныереакцииприпроведшидесенсибилизации:с осторожностью у пациентов со скпонностью к аппергическим реакциям, проходящих процедуры десенсибипизации, избегать применения пациентам, попучающим иммунотерапию ядом перепончатокрыпых насекомых. Временно отменить иАПФ не менее чем за 24 часа до начапа процедуры десенсибипизации. МфлатисНые рации при проведении афереза Ш№: временно прекращать терапию иАПФ перед каждой процедурой афереза. {еюдшш: жепатепьно испопьзовать мембрану другого типа ипи применять антигипертензивное средство другой фармакотерапевтической группы. Первичный гтральдттизм: не рекомендуется применение у пациентов с первичным гиперапьдостеронизмом, так как они, как правипо, не восприимчивы к антигипертензивным препаратам, действие которых основано на ингибировании ренин-ангиотензиновой системы. ^е^менноить: прекратить применение и назначить апьтернативную гипотензивную терапию. (уой кашель. Митральный итеноз/ао^ьный стеноз/гипертрофическая о^труктивная карсдюшмтия: с осторожностью пациентам с обструкцией выносящего тракта певого жепудочка. Змичеикиержичия: менее выраженное гипотензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представитепями других рас. Хируржт. жешатльтШт анестезия: прекратить прием за одни сутки до хирургического вмешатепьства. ?етшщярш гlM!mизw: печение начинать в усповиях стационара с низких доз при постоянном контропе состояния почек и уровня капия в крови. Ащюит.р}з: у пациентов с ишемической бопезнью сердца и недостаточностью мозгового кровообращения печение начинать с низких доз препарата. П1рин8опрал/ан8епами6.Препврвтлитм: одновременное применение не рекомендуется. ^ртриття гттшия и нарушение водно-элтролитоя бтаиса: напичие исходной гипонатриемии связано с риском внезапного развития артериапьной гипотензии (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии): регупярный контропь содержания эпектропитов ппазмы крови. Поспе восстановпения ОЦК и АД возобновить терапию, испопьзуя низкие дозы пибо компоненты препарата в режиме монотерапии. Гипояатриемия: бопее частый контропь содержания ионов натрия у пациентов пожипого возраста и пациентов с циррозом печени. Паи-нт! и гжащым диабетом: у пациентов с сахарным диабетом 1 типа печение начинать с бопее низких доз и под медицинским контропем. В течение первого месяца терапии регупярный контропь концентрации гпюкозы в ппазме крови, особенно при напичии гипоцпиемии ШоаипшЛхритприя м-н^с!^-,о,m№'чH',m собпюдать меры предосторожности. Редко на фоне приема иАПФ возникает хопестатическая жептуха. При прогрессировании синдрома развивается фупьминантный некроз печени, иногда с петапьным исходом. При появпении жептухи ипи значитепьного повышения активности «печеночных» ферментов прекратить прием. ЯмmшMшЭa>шuЭ/l№puml>plмHарfmиш функции почек: у некоторых пациентов с артериапьной гипертензией без предшествующего очевидного нарушения функции почек могут появиться пабораторные признаки функционапьной почечной недостаточности. Лечение прекратить. Возобновить терапию, испопьзуя низкие дозы, пибо испопьзовать компоненты препарата в режиме монотерапии. Таким пациентам необходим регупярный контропь содержания ионов капия и креатинина в сыворотке крови - через 2 недепи поспе начапа терапии и в дапьнейшем каждые 2 месяца. Триппиксам® не рекомендован пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий ипи стенозом
'нкционирующей почки. Риск артериапьной гипотензии и/ипи почечной недостаточности (п тая в плазме крови: совместная терапия индапамидом, периндоприпом и амподипином не предотвращает ться у некоторых пациентов во время печения и! Ф могут вызывать г
й диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая декомпенсация сердечной деятепьнос ппазме крови (например, гепарин, ко-тримоксазоп, т.е. комбинация триметоприм + супьфаметоксазоп) и I стощенные пациенты, пациенты с циррозом печени с отеками и асцитом, пациенты с ишемической бопезн
i сердечной недостаточной иемии, в особенности у пациент
й ацид'.....
стов альдостерона или APA II. íu еской сердечной недостаточност
ае применения други
сходно низким АД ст
нации с диур
асцитом
бходим регулярный
и Тип
же применение других средств
жалиемия: может вызвать мышечные расстройства. Сообщапось о спучаях рабдомиопиза, в основном на фоне тяжепой гипокапиемии (менее 3,4 ммопь/п) у спедующих категорий пациентов из группы I о, пациенты с удпиненным интервапом ОТ. Гипокапиемия, как и брадикардия, способствует развитию тяжепых нарушений ритма сердца, в частности попиморфной жепудочковой тахикардии типа «пир ощее печение. Гипокапиемия, обнаруженная в сочетании с низкой концентрацией магния в сыворотке крови, может быть резистентной к печению, еспи не корректировать содержание маг
то препарат содержит действующее вещест
наЧалоое1гм рЖlMДГГPаеTГьаГOоTЛао ЖиТелЬ^у lуHрKеЦаlK0ЦHиtЛЬHрУиЮдаоKl'LИ^BгH-TеCЬаП!0 ЧВЗклиис;оюеДЕйаснТ1е ИЕ^Д р!гИЯМИплаЕ3|меерсртоВЕ1Н нвке|лииеСРЕ)дСТВА*ЛИв*оХ^зсо^ст^^.........................
сакубитрил возможно не ранее чем через 36 часов после применения последней дозы периндоприла. Применение периндоприла возможно не ранее чем через 36 часов после применения последней дозы комбинации валсартан + са^битрил. Совместное применение иАПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолиму иптинами (например, линаглиптином,
саксаглиптином, ситаглиптином, вилдаглиптином) может привести к повышению риска ангионевротического отека. препараты, вызывающие гиперхтетю. Несмотря на то что уровень калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, у некот икнуть гиперкалиемия. Некоторые препараты могут повышать риск развития гиперкалиемии:
алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триам Ф, APA II, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), гепарин, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм и ко-тримоксазол (сульфаметоксазол+триметоприм), поскольку триметоприм, как известно, действует как калийсберегающий диуретик амилорид.
Одновременное применение с этими средствами повышает риск развития гиперкалиемии. Поэтому совместное применение препарата Трипликсам® с вышеперечисленными препаратами не рекомендуется. Если необходимо совместное применение, их следует применять с осторожностью и с частым контролем уровня калия в сыворотке крови. Противюпоказшк сочетания. Алискирен и препараты, содержащие алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек. APA II у пациентов с диабетической нефропатией. Экстракорпоральные методы лечения. Нр-ррммр-Нуетые сочетания. Амодипин: дантролен (внутривенное введение). Грейпфрут или грейпфрутовый сок. ПериНоприл-: алискирен у пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек. Совместная терапия с иАПФ и блокаторами рецепторов ангиотензина. Эстрамустин. Калийсберегающие диуретики (триамтерен, амилорид), соли калия. Периндоприл/индапамид: препараты лития. Сочетания, требующие особого внимания. Ажодтн: индукторы изофермента цитохрома CYP3A4. Ингибиторы изофермента цитохрома CYP3A4. Индапамид препараты, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт». Амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикостероиды (при системном назначении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника. Сердечные гликозиды. Аллопуринол. Периндоприл: гипогликемические средства (инсулины, гипогликемические средства для приема внутрь). Калийнесберегающие диуретики. Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон). Рекомбинантные тканевые активаторы плазминогена (rtPA, алтеплаза). Периндоприл/индапамид: баклофен. НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту в дозе >3 г в сутки. Соштие препаратов, трзбующ& внимания. Атодипин: аторвастатин, дигоксин или варфарин. Такролимус. Ингибиторы mTOR. Циклоспорин. Симвастатин. Противовирусные средства (ритонавир). Препараты лития. Мапатд: метформин. Иодсодержащие контрастные вещества. Соли кальция. Циклоспорин. Периндоприл: антигипертензивные средства и вазодилататоры. Аллопуринол, цитостатические и иммуносупрессивные средства, кортикостероиды (при системном применении) и прокаинамид. Средства для общей анестезии. Диуретики (тиазидные и «петлевые»). Симпато Препараты золота. Периндоприл/индапамид/амлодипин:имипраминподобные (трициклические) антидепрессанты, нейролептики. Другие антигипертензивные средства. К ртик те( иды тети а^ид нн >i4> н щена^ Цикл п (ин илюминицмагний держащиеантациды ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМПИВ;
беременности противопоказано; во время грудного вскармливания не рекомендуется. фЕРТИПкНОСТк*. У некоторых пациентов, получавши* лечение блокаторами «медленных» кальциевых каналов, было отмечено обратимое снижение подвижности сперматозоидов. ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ, М"................ "
головокружения, необходимо соблюдать осторожность. ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ*. Очень част: отеки. Часто: головокружение, головная боль, парестезия, вертиго, сонливость, дисгевзия, нарушение зрения, диплопия, звон в ушах, ощущение сердцебиения, «приливы» крови к кож'-........-..........................-...................-............ ••
рвота, изменение частоты и характера стула, кожный зуд, кожная сыпь, макулопапулезная сыпь, спазмы мыши, астения, повышенная утомляемость, гипокалиемия. Нетто: ринит, эозинофилия, реакции повышенной чувствительности, гипогликемия, гиперкалиемия, обратимая п сна, необычные сновидения, повышенная возбудимость, гипестезия, тремор, обморок, нарушение аккомодации, ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах, тахикардия, нарушения ритма сердца (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий)
кардия, инфаркт миокарда, в
родермия, холодный
со смертепьным исходом), синдром Рейно, возможно развитие печеночной энцефапопатии в спучае печеночной недостаточности, возможно обострение уже имеющейс тмеченып(иприменениидр ги и-П1 ПЕРЕДОЗИРОВКА ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА Перинд прнп инги ит р (ермента прееращанщег анги тен ин I транмембранный пере од ионоЕ ипьци! Е ирдиомиоциты и гпадюмышечные кпетки о удимой "тенеи ФОРМА ВЫПУСКА* Тлпетш покрытые ппеночной оЮпо-с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную с контропем первого вскрытия.
АО «Сервье» 125196, РФ, Москва, ул. Лесная, д. 7, этажи 7/8/9. Тел.: +7 (495) 937-07-00, факс: +7 (495) 937-07-01 www.servier.ru
Материал предназначен для специалистов здравоохранения
;|нАПФ)оИндкиамид[1тносиися1крпроизводны(ксульфошами;1акснндоль
укома, полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэ ния синдрома неадекватной секреции антидиуретического шдипин - БМКК, производное дигидропиридина. Амлодип
SERVIERJ
дневными измерениями АД составлял 15 мин, между ночными — 30 мин. Суточный профиль АД считали информативным при получении >50 достоверных измерений АД.
ЭхоКГ проводилась на экспертном ультразвуковом аппарате Vivid E95 (General Electric Company, США). Исследование морфофункционального состояния левого желудочка (ЛЖ) включало определение стандартных эхокардиографических показателей. Для оценки выраженности гипертрофии ЛЖ (ГЛЖ) вычисляли массу миокарда ЛЖ по общепринятой формуле Deveroux RB и Reicheck N [8]. Индекс массы миокарда ЛЖ (ИММЛЖ, г/м2) рассчитывали как отношение массы миокарда ЛЖ к площади поверхности тела. Для оценки диастолической функции ЛЖ использовали общепринятые показатели трансмитрального кровотока: отношение максимальных скоростей потоков в период раннего и позднего наполнения ЛЖ (Е/А) и время изоволюмического расслабления ЛЖ (ВИР).
Состояние стенки магистральных артерий (жесткость) изучали с помощью прибора "VaSera-1000" ("Fukuda Denshi", Япония), который представляет собой сфигмоманометр и сфигмограф. По итогам исследования с правой и левой сторон определяли такие показатели, как сердечно-лодыжечный сосудистый индекс (R CAVI, L CAVI), биологический возраст (БВ) магистральных артерий (R VA, L VA), лодыжечно-плечевой индекс (R ABI, L ABI).
Всем пациентам с АГ, не достигшим целевых значений АД на предшествующей АГТ, назначали в виде свободной комбинации амлодипин, индапамид и пе-риндоприл, после чего через некоторое время переводили их на ФК амлодипин/индапамид/периндоприл в различных индивидуально подобранных дозировках (5 мг + 1,25 мг + 5 мг либо 5 мг + 2,5 мг + 10 мг).
Значения показателей СМАД, ЭхоКГ и жесткости магистральных артерий оценивали исходно и через 3 мес. от начала терапии.
На протяжении всего периода наблюдения пациенты ежедневно вели дневник самоконтроля АД, в котором фиксировали показатели АД и частоту сердечных сокращений утром и вечером, а также отмечали любые возникающие жалобы. Дневник еженедельно контролировался врачами-исследователями.
В процессе выполнения исследования 5 больных продемонстрировали низкий комплаенс, в результате чего были исключены из группы наблюдения. Таким образом, окончательно в исследовании приняли участие 47 больных (20 мужчин и 27 женщин).
Статистический анализ полученных результатов выполнялся с помощью программы Statistica 12.0 (Statsoft, США).
Оценку распределения показателей на нормальность проводили с помощью критерия Шапиро-Уилка. Поскольку было выявлено отличие распре-
деления показателей от нормального, при сравнении зависимых переменных использовали критерий Вилкоксона. При представлении результатов исследования в таблицах отражали величины медиан и меж-квартильного диапазона. Статистически значимыми считали различия между показателями при р<0,05.
Для проведения данного исследования было получено разрешение независимого этического комитета.
Все пациенты подписали информированное согласие на участие в исследовании.
Результаты
Общая характеристика пациентов с АГ, включенных в исследование, приведена в таблице 1.
Исходно офисные значения САД и ДАД в группе пациентов с АГ составили 162±7,6 мм рт.ст. и 93±6,4 мм рт.ст., соответственно. Через 3 мес. АГТ ФК амлоди-пина, индапамида и периндоприла (Трипликсам) отмечено снижение САД до 135±8,2 мм рт.ст., ДАД до 76±4,8 мм рт.ст. Целевой уровень АД по итогам исследования был достигнут у 78% больных АГ.
Динамика показателей СМАД на фоне АГТ представлена на рисунке 1.
В соответствии с полученными результатами, при назначении тройной ФК через 3 мес. АГТ отмечалась статистически значимая динамика всех изучаемых показателей суточного профиля АД (р<0,05), которая нашла отражение в снижении ср.-сут. САД и ДАД соответственно на 18% и 14%, ср.-дн. САД и ДАД — на 16% и 13%, ср.-н. САД и ДАД — на 10% и 12%, ИИ САД и ДАД — на 22% и 17%, ИВ САД и ДАД — на 25% и 15%. Клинический интерес представляла также динамика показателей вариабельности САД и ДАД (они снижались соответственно на 25% и 15%), поскольку повышенная вариабельность АД коррелирует с высоким риском макрососудистых событий.
Таблица 1 Исходная характеристика пациентов с АГ, включенных в исследование
Показатель Больные (n=47)
Пол, м/ж 20/27
Возраст, годы 56±6,8
Продолжительность АГ, годы 3,3±1,32
Наличие факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний 03), % 100
Семейный анамнез АГ, % 56
Дислипидемия, % 78
Избыточная масса тела, % 64
Низкая физическая активность, % 73
Избыточное потребление соли, % 46
Курение,% 38
Употребление алкоголя, % 29
Сокращение: АГ — артериальная гипертензия.
%
-5
-10
-15
-20
-25
-30
Ср.-сут. САД Ср.-н. САД ИИ САД
Ср.-сут. ДАД Ср.-н. ДАД ИИ ДАД
Ср.-дн. САД Вар. САД ИВ САД
Ср-.дн. ДАД Вар. ДАД ИВ ДАД
Рис. 1. Динамика показателей СМАД у больных АГ через 3 мес. АГТ (Д% по отношению к исходному значению данного показателя, принятому за 100%). Примечание: * — р<0,05. Цветное изображение доступно в электронной версии журнала.
Сокращения: Вар. — вариабельность, ДАД — диастолическое артериальное давление, ИВ — индекс времени, ИИ — индекс измерений, САД — систолическое артериальное давление, Ср.-сут. — среднесуточное, Ср.-дн. — среднедневное, Ср.-н. — средненочное.
60 50 40 30 20 10 0
53
51
Dipper
Non-dipper
Reduced dipper
Extreme dipper
Исходно
Через 3 мес. АГТ
Рис. 2. Процентное распределение пациентов с АГ по величине СИ исходно и через 3 мес. АГТ.
Сокращение: АГТ — антигипертензивная терапия.
Одним из наиболее прогностически важных показателей СМАД является СИ, тесно коррелирующий с поражением органов-мишеней у пациентов с АГ, в связи с чем представляет особый интерес сравнение процентного распределения больных АГ по величине СИ исходно и в конце периода наблюдения (рис. 2).
При анализе данных, представленных на рисунке 2, обращает внимание существенное увеличение количества пациентов, перешедших по величине СИ
в категорию dipper, которая характеризуется физиологически адекватным снижением АД в ночное время суток по сравнению с его дневными значениями и, соответственно, является характерной для нормы. Так, исходно в обследуемой группе только 28% пациентов с АГ относились к категории dipper, через 3 мес. АГТ количество dipper увеличилось практически в 2 раза и достигло 53% пациентов.
Проведенная АГТ тройной ФК амлодипина, ин-дапамида и периндоприла сопровождалась также и статистически значимой динамикой ЭхоКГ показателей, исходно измененных в группе пациентов с АГ. Степень изменения каждого из показателей, выраженная в % (Д%) по отношению к исходному значению данного показателя, принятому за 100%, представлена на рисунке 3.
Представленные на рисунке 3 данные указывают на снижение ИММЛЖ на 7% от исходных значений, ТЗСЛЖ - на 12% и ТМЖП - на 8% (р<0,05), что свидетельствует о регрессе ГЛЖ на фоне 3 мес. АГТ, в то время как повышение показателя трансмитрального кровотока на 12% (р<0,05) отражает улучшение диастолической функции ЛЖ.
Сравнительно меньшая изученность влияния тройной ФК амлодипина, индапамида и периндо-прила на состояние сосудистой стенки побудила нас включить в исследование определение параметров
0
% 15 10 5 0 -5 -10 -15
■ ИММЛЖ ТЗСЛЖ
12
-7
*
Через 3
мес. АГТ
-12
-8 *
ТМЖП
Е/А
Рис. 3. Динамика эхокардиографических показателей у больных АГ через 3 мес. АГТ (Д% по отношению к исходному значению данного показателя, принятому за 100%). Примечание: * — p<0,05.
Сокращения: ИММЛЖ — индекс массы миокарда левого желудочка, ТЗСЛЖ — толщина задней стенки левого желудочка, ТМЖП — толщина межжелудочковой перегородки, Е/А — показатель трансмитрального кровотока (соотношение пиковых скоростей раннего и позднего диастолического наполнений).
жесткости магистральных артерий, тем более доступность соответствующей аппаратуры в настоящее время позволяет оценивать данные показатели в рутинной кинической практике.
Значения показателей жесткости стенки магистральных артерий (справа и слева) исходно и через 3 мес. АГТ представлены на таблице 2.
В соответствии с табличными результатами, через 3 мес. применения тройной ФК амлодипин, индапа-мид, периндоприл отмечалось статистически значимое снижение индекса CAVI справа и слева (соответственно, на 8% и 11%) и сосудистого возраста на 6%. Что касается показателя ABI (лодыжечно-плечевой индекс), отражающего проходимость артерий нижних конечностей, которая может быть нарушена вследствие их атеросклеротического поражения, то у больных АГ ис-
Таблица 2
Значения показателей жесткости стенки магистральных артерий (справа и слева) исходно и через 3 мес. АГТ
Показатель, Me (Q 25%;75%) Исходно Через 3 мес. АГТ Р
R CAVI 8,98 [8,25; 9,25] 8,25 [760; 8,70] 0,001070
L CAVI 8,81 [7,80; 9,30] 781 [6,70; 8,40] 0,000108
R VA,лет 64,13 [5700; 74,50] 60,26 [53,50; 71,00] 0,010550
LVA,лет 62,71 [54,50; 72,00] 58,88 [56,00; 67,50] 0,019810
R ABI 1,03 [0,99; 111] 0,96 [0,90; 110] 0,626514
L ABI 1,04 [0,96; 114] 1,03 [0,99; 112] 0,308251
Сокращения: АГТ — антигипертензивная терапия, L ABI — лодыжечно-плече-вой индекс слева, L CAVI — сердечно-лодыжечный сосудистый индекс слева L VA — сосудистый возраст слева, R ABI — лодыжечно-плечевой индекс справа R CAVI — сердечно-лодыжечный сосудистый индекс справа, R VA — сосудистый возраст справа.
ходно он соответствовал нормальным значениям и не претерпел изменений в процессе исследования.
Обсуждение
Недостаточно эффективный контроль АД у пациентов с АГ в российской популяции, с одной стороны, и определенная врачебная инерция - с другой, побуждают накапливать новые данные, подтверждающие возможность достижения адекватных терапевтических целей при своевременном переводе пациентов на тройную ФК антигипертензивных препаратов.
В одном из первых исследований, посвященных применению тройной ФК амлодипина/индапамида/ периндоприла в условиях реальной российской клинической практики — ТРИКОЛОР — была продемонстрирована ее высокая антигипертензивная эффективность и хорошая переносимость [9]. В рамках данного наблюдательного исследования в нескольких центрах России выборочной группе пациентов было выполнено СМАД. Его результаты показали, что 12-нед. терапия тройной ФК амлодипин/индапамид/периндоприл приводила к статистически значимому снижению не только средних значений 24-часовых, дневных и ночных величин АД, но и обеспечивала равномерность антигипертензивного эффекта за сутки, а также почти трехкратное увеличение числа пациентов с контролируемым ночным АД [10]. Аналогичные данные получены и в нашем исследовании. Важным представляется тот факт, что положительную динамику претерпели практически все показатели суточного профиля, включая и вариабельность АД, повышение которой рассматривается в настоящее время как предиктор сердечнососудистых катастроф. Так же как и в исследовании Горбунова В. М. и др., нами было зафиксировано увеличение количества больных с суточным профилем АД по типу dipper (с 28% до 53%), что расценивается как дополнительное подтверждение положительного влияния использованной тройной ФК на наиболее уязвимый для контроля уровня АД период суток.
Поскольку, как отмечалось выше, использование ФК значительно повышает приверженность пациентов, особенно старших возрастных групп, есть все основания полагать, что объективная динамика изученных показателей будет подкреплена и лучшим комплаенсом, чему есть подтверждение по итогам реализации наблюдательной программы ДОКАЗАТЕЛЬСТВО [11]. Принявшие в ней участие исследователи сделали вывод о существенном повышении приверженности и мотивации пациентов к лечению даже в отсутствие специальных, целенаправленных мероприятий, на фоне терапии ФК ам-лодипина/индапамида/периндоприла аргинина.
Хорошо известен факт поражения органов-мишеней в условиях длительно существующей АГ, поэтому одним из обязательных условий, предъявляемых к антигипертензивным препаратам и их
*
комбинациям, является обеспечение органопротек-тивного эффекта, который был изучен нами в отношении сердца и сосудистой стенки. Через 3 мес. АГТ нами был эхокардиографически подтвержден кардиопротективный эффект тройной ФК, проявившийся в регрессе ГЛЖ и улучшении диастолической функции ЛЖ. Отмеченная положительная динамика морфофункционального состояния ЛЖ была ожидаемой, поскольку в многочисленных исследованиях ранее была доказана кардиопротективность каждого класса препаратов, входящих в комбинацию.
Что же касается сосудистой стенки, то, несмотря на ставшие обязательными рекомендации оценивать ее жесткость как возможную причину высокого риска макрососудистых осложнений у пациентов с АГ, в рутинной клинической практике определение показателей артериальной жесткости не получило пока широкого распространения. Хотелось бы подчеркнуть, что при оценке состояния артериальной стенки в нашем исследовании мы опирались не столько на показатель скорости распространения пульсовой волны, сколько на его производное — индекс CAVI, который является корригированным по уровню АД и позиционируется как показатель "истинной артериальной жесткости" [12]. Соответственно, повышение данного индекса свидетельствует об увеличении БВ сосудов и о развитии феномена "преждевременного сосудистого старения". Кардиологи обращают внимание на то, что определение сосудистого возраста может представлять собой как этап оценки сердечно-сосудистого риска, так и мощный аргумент для пациента по поводу изменения образа жизни и интенсификации медикаментозной терапии [13].
Полученные нами результаты указывали на исходно повышенную жесткость артериальной стенки у пациентов с АГ, включенных в исследование, и отчетливый регресс ремоделирования стенки магистральных артерий через 3 мес. АГТ.
Следует отметить, что в литературе представлены данные о положительном влиянии компонен-
Литература/References
1. Kontsevaya AV, Mukaneeva DK, Ignatieva VI, et al. Economics of cardiovascular prevention in the Russian Federation. Russian Journal of Cardiology. 2023;28(9):5521. (In Russ.) Концевая А. В., Муканеева Д. К., Игнатьева В. И. и др. Экономика профилактики сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации. Российский кардиологический журнал. 2023;28(9):5521. doi:10.15829/1560-4071-2023-5521. EDN KNLBZO.
2. Ettehad D, Emdin CA, Kiran A, et al. Blood pressure lowering for prevention of cardiovascular disease and death: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2016;387(10022):957-67.
3. Drapkina OM, Shepel RN, Drozdova LYu, et al. Quality of follow-up monitoring of the adult population with grade 1-3 hypertension, with the exception of resistant hypertension, by primary care physicians in different Russian regions. Russian Journal of Cardiology. 2021;26(4):4332. (In Russ.) Драпкина О. М., Шепель Р. Н., Дроздова Л. Ю. и др. Качество диспансерного наблюдения взрослого населения с артериальной гипертонией 1-3 степени, за исключением резистентной артериальной гипертонии, врачами-терапевтами участковыми медицинских организаций субъектов Российской Федерации. Российский кардиологический журнал. 2021;26(4):4332. doi:1015829/1560-4071-2021-4332.
4. Kobalava ZD, Konradi AO, Nedogoda SV, et al. Arterial hypertension in adults. Clinical guidelines 2020. Russian Journal of Cardiology. 2020;25(3):3786. (In Russ.) Кобала-
тов тройной ФК на функцию эндотелия и состояние сосудистой стенки. Так, в рамках исследования КАМЕРТОН установлено, что АГТ ФК индапамида/ периндоприла у пациентов с АГ 1-2 степени и хронической болезнью почек 3 стадии привела к значимому улучшению артериальной ригидности [14], что согласуется с результатами нашего исследования. Положительные эффекты тройной ФК амлодипин/ индапамид/периндоприл установлены в исследовании Збышевской Е. В. и др. [15]. Авторами показано, что у пациентов с АГ с предшествующей многокомпонентной неэффективной АГТ тройная ФК амло-дипина/индапамида/периндоприла (Трипликсам) обеспечивала не только высокую антигипертен-зивную эффективность, хорошую переносимость и приверженность к терапии, но и эффективную вазопротекцию.
Таким образом, очевидно, что пациенты с АГ и множественными факторами риска сложнее поддаются АГТ, в т.ч. в виде тройной свободной комбинации препаратов. Полученные нами результаты свидетельствуют о том, что решить терапевтические задачи по достижению целевого уровня АД и эффективной органопротекции в условиях реальной клинической практики позволяет интенсификация АГТ.
Заключение
Интенсификация АГТ у пациентов с АГ и множественными факторами риска с использованием тройной ФК амлодипина/индапамида/периндоприла через 3 мес. лечения обеспечила достижение целевого уровня АД у 78% пациентов, улучшение показателей СМАД и выраженный кардио- и вазопротективный эффекты, нашедшие свое отражение в регрессе ГЛЖ, улучшении диастолической функции ЛЖ и снижении жесткости артериальной стенки.
Отношения и деятельность: все авторы заявляют об отсутствии потенциального конфликта интересов, требующего раскрытия в данной статье.
ва Ж. Д., Конради А. О., Недогода С. В. и др. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(3):3786. doi:10.15829/1560-4071-2020-3-3786.
5. Boytsov SA, Karpov YuA, Logunova NA, et al. Ways to increase adherence to antihypertensive therapy. Russian Journal of Cardiology. 2022;27(9):5202. (In Russ.) Бойцов С. А., Карпов Ю. А., Логунова Н. А. и др. Пути повышения приверженности к анти-гипертензивной терапии. Российский кардиологический журнал. 2022;27(9):5202. doi:1015829/1560-4071 -2022-5202. EDN BWZCMW.
6. Morozova TE, Samokhina EO. Fixed-dose combinations in the treatment of hypertension to increase adherence. Russian Journal of Cardiology. 2020;25(11):4184. (In Russ.) Морозова Т. Е., Самохина Е. О. Фиксированные комбинации в лечении артериальной гипертензии — реальный путь к повышению приверженности. Российский кардиологический журнал. 2020;25(11):4184. doi:1015829/1560-4071-2020-4184.
7. Skibitskiy VV, Fendrikova AV, Kudrashov EA, Skibitskiy AV. Awareness of Krasnodar Territory doctors about modern approaches to the treatment of dyslipidemia and arterial hypertension. South Russian Journal of Therapeutic Practice. 2021;2(1):63-9. (In Russ.) Скибицкий В. В., Фендрикова А. В., Кудряшов Е. А., Скибицкий А. В. Осведомленность врачей Краснодарского края о современных подходах к лечению
дислипидемий и артериальной гипертонии. Южно-Российский журнал терапевтической практики. 2021;2(1):63-9. doi:10.21886/2712-8156-2021-2-1-63-69.
8. Devereux RB, Reichek N. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man. Circulation. 1977;55:613-8.
9. Karpov YuA, Gorbunov VM, Logunova NA; on behalf of the TRICOLOR research team. Triple fixed-dose combination in the treatment of hypertension: the results of the Russian observational study TRICOLOR. Russian Journal of Cardiology. 2020;25(10):4130. (In Russ.) Карпов Ю. А., Горбунов В. М., Логунова Н. А. от имени группы исследователей исследования ТРИКОЛОР. Применение тройной фиксированной комбинации в лечении артериальной гипертензии — возможность эффективного контроля артериального давления при использовании комбинированной антигипертензив-ной терапии: основные результаты Российского наблюдательного исследования ТРИКОЛОР. Российский кардиологический журнал. 2020;25(10):4130. doi:1015829/ 1560-4071-2020-4130.
10. Gorbunov VM, Karpov YuA, Platonova EV, Koshelyaevskaya YaN; on behalf of the research group of the TRICOLOR program. Twenty-four-hour and office blood pressure measurement in a comprehensive assessment of the effectiveness of 12-week therapy with a triple fixed-dose combination of amlodipine/indapamide/perindopril in hypertensive patients in actual clinical practice. Russian Journal of Cardiology. 2021;26(5):4498. (In Russ.) Горбунов В. М., Карпов Ю. А., Платонова Е. В., Кошеляевская Я. Н. от имени группы исследователей программы ТРИКОЛОР. Суточное мониторирование и клиническое измерение артериального давления в комплексной оценке эффективности 12-недельной терапии тройной фиксированной комбинацией амлодипин/ индапамид/периндоприл у пациентов с артериальной гипертензией в реальной клинической практике. Российский кардиологический журнал. 2021;26(5):4498. doi:10.15829/1560-4071-2021-4498.
11. Kobalava ZhD, Troitskaya EA, Markova MA, Khruleva YuV. Medical adherence in hypertensive patients treated by triple fixed-dose combination of amlodipine / indapamide / perindopril arginine (results of the Study DOKAZATEL'STVO). Arterial'naya Gipertenziya = Arterial Hypertension. 2019;25(3):285-94. (In Russ.) Кобалава Ж. Д., Троицкая Е. А., Маркова М. А., Хрулева Ю. В. Приверженность больных артериальной гипертонией
при использовании тройной фиксированной комбинации амлодипина, индапамида и периндоприла (результаты программы ДОКАЗАТЕЛЬСТВО). Артериальная гипер-тензия. 2019;25(3):285-94. doi:1018705/1607-419X-2019-25-3-285-294.
12. Zairova AR, Rogoza AN, Oshchepkova EV, et al. Contribution of cardioankle vascular index to prediction of cardiovascular events in the adult urban population: data from the ESSE-RF study (Tomsk). Cardiovascular Therapy and Prevention. 2021;20(5):2967. (In Russ.) Заирова А. Р., Рогоза А. Н., Ощепкова Е. В. и др. Значение показателя артериальной жесткости "сердечно-лодыжечный сосудистый индекс — CAVI" для прогноза сердечно-сосудистых событий в популяционной выборке взрослого городского населения (по материалам исследования ЭССЕ-РФ, Томск). Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021;20(5):2967. doi:1015829/1728-8800-2021-2967.
13. Rotar OP, Tolkunova KM. EVA and SUPERNOVA concepts of vascular aging: ongoing research on damaging and protective risk factors. Arterial'naya Gipertenziya = Arterial Hypertension. 2020;26(2):133-45. (In Russ.) Ротарь О. П., Толкунова К. М. Сосудистое старение в концепциях EVA и SUPERNOVA: непрерывный поиск повреждающих и протективных факторов. Артериальная гипертензия. 2020;26(2):133-45. doi:10.18705/1607-419X-2020-26-2-133-145.
14. Kobalava ZhD, Kireeva VV, Chernomorets VS, et al. Effects of fixed-dose indapamide/ perindopril combination on arterial function in patients with hypertension and chronic kidney disease: key results of the CAMERTON program. Russian Journal of Cardiology. 2019;(12):87-95. (In Russ.) Кобалава Ж. Д., Киреева В. В., Черноморец В. С. и др. Оценка эффектов фиксированной комбинации индапамида/периндоприла в отношении артериальной функции у пациентов с артериальной гипертонией и хронической болезнью почек: основные результаты программы КАМЕРТОН. Российский кардиологический журнал. 2019;(12):87-95. doi:10.15829/1560-4071-2019-12-87-95.
15. Zbyshevskaya EV, Gumerova VE, Erinchek VP, Logunova NA. Effectiveness of triple fixed-dose combination in patients with inadequate blood pressure control. Russian Journal of Cardiology. 2022;27(1):4821. (In Russ.) Збышевская Е. В., Гумерова В. Е., Эрин-чек В. П., Логунова Н. А. Оценка эффективности тройной фиксированной комбинации у пациентов с недостаточным контролем артериального давления. Российский кардиологический журнал. 2022;27(1):4821. doi:10.15829/1560-4071-2022-4821.
